内酰胺类抗生素ppt课件

-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物合肥市第一人民医院西区药剂科合肥市第一人民医院西区药剂科吴樱樱吴樱樱-内酰胺类抗菌药物合肥市第一人民医院西区药剂科吴樱樱1临床实例继发性腹膜炎临床实例继发性腹膜炎(218例例)余鑫之教授余鑫之教授n对1995.1-2000.12安徽医科大学第一附属医院外科经腹水细菌培养阳性证实的继发性腹膜炎218例(含阑尾、肠、胃十二脂肠穿孔，急性胰腺炎)进行回顾性研究，发现以大肠杆菌为主，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌为次的G杆菌占78.2%，以肠球菌为主的G+球菌占21.8%，厌氧菌未送检(有资料报道阳性率占50%-70%)。临床实例继发性腹膜炎(218例)余鑫之教授2n一般选用舒普深(或特治星)+磷霉素钠+灭滴灵(替硝唑)；n危重者用亚胺培南/美洛培南+替考拉宁；n青霉素、头孢菌素过敏者，选用左氧氟沙星/莫西沙星+磷霉素钠+灭滴灵。不难看出，内酰胺药物在治疗方案中具有举足轻重的地位。一般选用舒普深(或特治星)+磷霉素钠+灭滴灵(替硝唑)；3临床上最常用的抗菌药物临床上最常用的抗菌药物包括：包括：1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素 3、非典型的、非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构化学结构均含有均含有-内酰胺环内酰胺环，抗菌机抗菌机制、耐药机制基本相同。制、耐药机制基本相同。一、一、-内酰胺类抗生素的概述内酰胺类抗生素的概述 临床上最常用的抗菌药物一、-内酰胺类抗生素的概述 4青霉素类：青霉素类：青霉素类：青霉素类：6-6-6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸头孢类：头孢类：头孢类：头孢类：7-7-7-7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸1、基本结构、基本结构-内酰胺环内酰胺环-内酰胺环内酰胺环，为抗菌活性之关键。，为抗菌活性之关键。青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烯酸1、基本结5u抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 杀菌杀菌作用靶点：作用靶点：青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，最重要的一种是其中，最重要的一种是转肽酶转肽酶。u激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶 细菌自溶细菌自溶 2、抗菌作用机制、抗菌作用机制 抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 杀菌2、抗菌作用机制 6细菌细胞壁位于细胞质膜之外，细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。为人体细胞所不具有。细菌的细胞结构细菌的细胞结构细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。细菌的细胞结7粘肽交粘肽交叉联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁转肽酶转肽酶-内酰胺环内酰胺环+PBPS自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制水分内渗水分内渗菌体膨胀、变形菌体膨胀、变形缺损缺损细菌裂解、死亡细菌裂解、死亡粘肽交叉联结 粘肽细胞壁转肽酶-内酰胺环+PBP8给药前给药前给药后给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用对葡萄球菌的杀菌作用给药前给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用9细菌对细菌对-内酰胺类抗生素的耐药性在临内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：床上非常普遍：1942年青霉素年青霉素G开始临床使用，开始临床使用，1947年年就有耐药性的报道了；就有耐药性的报道了；目前报道目前报道100%以上的致病性大肠杆菌以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。对氨苄青霉素耐药。3、耐药性问题、耐药性问题细菌对-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：3、耐药性10产生水解酶产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶u窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素u广谱酶：水解青霉素和头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶内酰胺酶u超超广广谱谱酶酶：水水解解第第三三代代头头孢孢菌菌素素和和单单环环-内内酰酰胺类胺类 克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 细菌耐药机制细菌耐药机制产生水解酶-内酰胺酶 11 与药物结合：与药物结合：牵制机制制机制大大量量-内内酰酰胺胺酶酶与与广广谱谱青青霉霉素素和和第第二二、三三代代头头孢孢菌菌素素迅迅速速牢牢固固结结合合后后，使使药药物物停停留留于于G-菌菌胞胞膜膜外外间隙，不能到达靶点（间隙，不能到达靶点（PBPs）发发挥挥抗菌作用抗菌作用当当存存在在两两种种或或两两种种以以上上细细菌菌时时，其其中中一一种种耐耐药药菌菌有有“牵牵制制机机制制”，同同时时也也使使另另一一种种细细菌菌(可可能能是是敏感菌敏感菌)受到保护受到保护另一种表现形式的另一种表现形式的“牵制牵制”与药物结合：牵制机制12 PBPs组成和功能发生变化组成和功能发生变化Z耐药菌株降低耐药菌株降低PBPs与与-内内酰胺胺类亲和力和力Z耐耐药菌株增加菌株增加PBPs合成合成 Z耐耐药菌株菌株产生新的生新的PBPs PBPs组成和功能发生变化13 胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变大肠杆菌大肠杆菌突变，突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白白对对-内内酰胺胺类天然耐天然耐药 胞壁外膜通透性改变14 增强药物外排增强药物外排 大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等的胞浆膜上存在主动外排系统，铜绿假单胞菌等的胞浆膜上存在主动外排系统，它是一组跨膜蛋白，可将药物主动外排，从而形它是一组跨膜蛋白，可将药物主动外排，从而形成了低水平的非特异性、多重性耐药。成了低水平的非特异性、多重性耐药。增强药物外排15 自溶酶减少自溶酶减少 细菌对青霉素类抗生素的耐受性细菌对青霉素类抗生素的耐受性 青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶原因：细菌缺少自溶酶 自溶酶减少16包括：包括：（一）天然青霉素类（一）天然青霉素类 （二）半合成青霉素类（二）半合成青霉素类 二、二、青霉素类青霉素类 二、青霉素类 17（一）天然青霉素：（一）天然青霉素：PG青霉素青霉素G G（penicillin G），是），是5 5种青霉素（种青霉素（X X，F F，G G，K K，双，双H H）之一）之一 n为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。故应临用现配。n本药剂量用国际单位本药剂量用国际单位U U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mgmg为为剂量单位。剂量单位。（一）天然青霉素：PG青霉素G（penicillin G），18青霉素发现者、英国青霉素发现者、英国科学家科学家弗莱明弗莱明霍华德霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩弗罗里与弗莱明、钱恩同获同获19451945年诺贝尔生理学和医学年诺贝尔生理学和医学奖奖 青霉素发现者、英国科学家弗莱明霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩同19青霉素青霉素 G（Penicillin G）n第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素 n结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 n性质：不稳定性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 n特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱青霉素 G（Penicillin G）20抗菌特点：抗菌特点：1.对对 G作用强，对作用强，对G作用弱作用弱2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响对人和哺乳动物细胞无影响4.大剂量大剂量CSF浓度高浓度高人体细胞没有细胞壁，不受人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性的影响，故对人体几无毒性抗菌特点：人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药21【抗菌作用抗菌作用】【抗菌作用】22【临床应用临床应用】敏感菌感染的首选药，敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。但须病人对青霉素不过敏。1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；脑膜炎球菌引起的脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病；淋球菌引起的淋病；2.白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；外毒素；3.钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒、回归热；、梅毒、回归热；4.放线菌病放线菌病5.预防感染性心内膜炎预防感染性心内膜炎【临床应用】敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。23【不良反应不良反应】1.局部反应局部反应n高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）n局部肌肉疼痛，局部周围神经炎局部肌肉疼痛，局部周围神经炎n青青霉霉素素脑脑病病：鞘鞘内内注注射射或或大大剂剂量量静静滴滴引引起起腱腱反反射射增增强强、肌肌肉肉痉痉挛挛、抽抽搐搐、昏昏迷迷等等神神经经系系统统反反应应，多多见见于于老老年年人人，婴婴儿儿和和肾肾功功能能减减退退患者患者n大剂量应用（大剂量应用（4000万万U/d）致凝血障碍）致凝血障碍【不良反应】1.局部反应242.赫氏反应赫氏反应 用用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素放内毒素 预防：初次小剂量给药预防：初次小剂量给药 2.赫氏反应 253.过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 n注射后注射后1-2周内出现的症状：周内出现的症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 n注射后立即出现的症状：注射后立即出现的症状：（5-20min内倒地不起）内倒地不起）过敏性休克过敏性休克3.过敏反应 主要不良反应 过敏性休克26 表表 现现喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症 表 现喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张27 过敏反应预防原则过敏反应预防原则n一问一问n二试二试n三观察三观察n四治疗四治疗过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则争分夺秒争分夺秒 过敏反应预防原则28 防治：重在预防防治：重在预防u详细询问病史；详细询问病史；既往用药史及过敏史，包括青霉素类及其他药物既往用药史及过敏史，包括青霉素类及其他药物 家族史家族史 食物过敏史食物过敏史 过敏性病史如过敏性哮喘过敏性病史如过敏性哮喘u用药前必须用药前必须皮试皮试；u青霉素需现配现用；青霉素需现配现用；u注射青霉素后必须至少观察注射青霉素后必须至少观察3030分钟；分钟；u严格掌握适应症，避免局部用药；严格掌握适应症，避免局部用药；u必须备好急救药品和急救设备。必须备好急救药品和急救设备。防治：重在预防切记！29uu 皮试适应症：皮试适应症：皮试适应症：皮试适应症：初、三、换初、三、换初、三、换初、三、换 第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；uu剂量：剂量：剂量：剂量：10-20 IU/0.1ml10-20 IU/0.1mluu部位：部位：部位：部位：前臂曲侧皮内，注射后观察前臂曲侧皮内，注射后观察前臂曲侧皮内，注射后观察前臂曲侧皮内，注射后观察30 min30 min；u阳性：阳性：局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm，痒、全身反应，痒、全身反应u注意事项：注意事项：空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素 皮试适应症：初、三、换30 抢救抢救u停药；停药；u皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明，症状未明显缓解者每隔约显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；分钟重复注射一次；u建立静脉通道，给予建立静脉通道，给予糖皮质激素、糖皮质激素、H H1 1-受体阻断剂受体阻断剂等，等，以增强疗效，防止复发；以增强疗效，防止复发；u其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。抢救一定要及时!31【药物相互作用药物相互作用】n与丙磺舒合用与丙磺舒合用效能效能n与氨基苷类合用与氨基苷类合用协同，协同，但不能混合静但不能混合静注注n与抑菌药合用与抑菌药合用效能效能n不能与重金属，铜、锌、汞配伍不能与重金属，铜、锌、汞配伍n不能与氨基酸营养液合用不能与氨基酸营养液合用【药物相互作用】32（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素n耐酸青霉素类耐酸青霉素类 n耐酶青霉素类耐酶青霉素类 n广谱青霉素类广谱青霉素类 n抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 n主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素（二）半合成青霉素33 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶可口服可口服抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染 1.耐酸青霉素类苯氧青霉素类34 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、氟氯西林 特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障血脑屏障 主要用于主要用于耐耐PG的金葡菌的金葡菌感染感染 双氯西林作用双氯西林作用最强最强 耐酶耐酶MSSA感染首选氟氯西林感染首选氟氯西林 2.耐酶青霉素类 异唑类青霉素35 3.氨基青霉素类（广谱青霉素类）氨基青霉素类（广谱青霉素类）氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等特点：特点：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌杆菌有效有效可用于伤寒、副伤寒以可用于伤寒、副伤寒以及及G-杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。3.氨基青霉素类（广谱青霉素类）36 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、以及、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和美洛西林等酰脲类青霉素。阿洛西林和美洛西林等酰脲类青霉素。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌菌有效；有效；对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作用强。作用强。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素37 5.主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等美西林、匹美西林、替莫西林等特点：特点：对对G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定，对内酰胺酶稳定，对G+菌作用弱。菌作用弱。窄谱窄谱，主要用于，主要用于G-杆菌杆菌所致的尿路感染，对铜绿所致的尿路感染，对铜绿假单胞菌无效。假单胞菌无效。5.主要作用于G-菌的青霉素38三、头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸（7-ACA），也有一个），也有一个-内酰胺环。内酰胺环。头孢类：头孢类：头孢类：头孢类：7-7-7-7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸三、头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基39 与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强2、对、对-内酰胺酶稳定，不易耐药内酰胺酶稳定，不易耐药3、过敏反应发生率低，约为、过敏反应发生率低，约为PG的的5-10%4、毒性小，主要为肾毒性、毒性小，主要为肾毒性 与青霉素相比它有如下特点：40头孢菌素的分类头孢菌素的分类 根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定内酰胺酶的稳定性以及对性以及对G G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。素分为四代。头孢菌素的分类41 头孢菌素分类头孢菌素分类分类分类代表药物代表药物第一代头孢噻吩、头孢唑啉、头孢硫脒IV头孢氨苄、头孢拉定 PO第二代头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多 IV头孢呋辛、头孢克洛、头孢丙烯 PO第三代头孢噻肟、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢地嗪IV头孢克肟、头孢地尼、头孢他美酯PO第四代头孢吡肟、头孢匹罗IV 头孢菌素分类分类代表药物第一代头孢噻吩、头孢唑啉 421.吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。头孢氨苄、头孢克洛可口服。2.分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。透力强，分布广，可透过血脑屏障。3.3.排泄：主要经肾脏排泄。排泄：主要经肾脏排泄。注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。体内过程体内过程1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨431.抗菌谱：抗菌谱：前三代对前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代，对对G-菌的抗菌力则一代比一代强。菌的抗菌力则一代比一代强。第四代对第四代对G+和和G-菌作用都很强。菌作用都很强。2.酶稳定性：酶稳定性：对对-内酰胺酶一代比一代稳定。内酰胺酶一代比一代稳定。3.肾毒性：肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。对肾的毒性一代比一代低。4.体内分布：体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液第三代和第四代都能透入脑脊液。抗菌作用特点抗菌作用特点1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，抗菌作用特点44 1、第一代、第一代n主主要要用用以以治治疗疗耐耐青青霉霉素素的的金金葡葡菌菌及及敏敏感感菌菌所所致致的的轻轻、中中度度呼吸道、尿道感染。呼吸道、尿道感染。n代表药物代表药物 头孢噻吩头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素先锋霉素I)头孢氨苄头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素先锋霉素IV)口服口服 头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素先锋霉素V)头孢拉啶（先锋头孢拉啶（先锋、泛捷复）、泛捷复）头孢硫脒头孢硫脒：国内研发，对肠球菌体外有抗菌活性：国内研发，对肠球菌体外有抗菌活性临床应用临床应用 1、第一代临床应用45 2、第二代、第二代n主要用于敏感主要用于敏感G+和和G-菌，菌，一般一般G-杆菌杆菌感染感染可作可作首选药首选药。对。对绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效。用于呼吸。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。道、泌尿道、皮肤软组织等感染。2、第二代46 代表药物代表药物 头孢克洛头孢克洛（希刻劳）（希刻劳）头孢呋辛酯头孢呋辛酯（西力欣片）（西力欣片）头孢丙烯头孢丙烯 头孢孟多头孢孟多对对厌氧菌厌氧菌有效，大剂量出血倾向有效，大剂量出血倾向 头孢呋辛头孢呋辛（西力欣）：（西力欣）：G+菌活性比较好。目前菌活性比较好。目前常用于外科手术预防用药常用于外科手术预防用药 头孢替安头孢替安：个别省外科手术预防用药：个别省外科手术预防用药口服，口服，吸收率高吸收率高 代表药物口服，吸收率高47 3、第三代、第三代l抗菌谱广，抗菌活性强。抗菌谱广，抗菌活性强。l主要用于重症耐药主要用于重症耐药G-杆菌感染。杆菌感染。l主要治疗主要治疗尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命的败血症、的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重有效控制严重的铜绿假单胞菌感染的铜绿假单胞菌感染。l对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。3、第三代48l头孢噻肟头孢噻肟(菌必灭菌必灭)：对：对G-菌强，菌强，G+球菌不如一、二代球菌不如一、二代头孢。头孢。l头孢曲松头孢曲松(菌必治菌必治)：半衰期长（半衰期长（8h），是三代头孢菌），是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂。素中唯一的一种长效制剂。l头孢他啶头孢他啶(复达欣复达欣)：G+菌低活性，不适用于社区获得菌低活性，不适用于社区获得性肺炎，可用于医院获得性肺炎。性肺炎，可用于医院获得性肺炎。目前临床应用的头孢目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。菌素中对绿脓杆菌活性最强者。l头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)：G+菌低活性，不适用于社区获得菌低活性，不适用于社区获得性肺炎，可用于医院获得性肺炎。性肺炎，可用于医院获得性肺炎。对大肠杆菌高度亲和对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓度高。力，胆汁浓度高。代表药物：代表药物：头孢噻肟(菌必灭)：对G-菌强，G+球菌不如一、二代头孢。49 代表药物：代表药物：n头孢地嗪：对头孢地嗪：对G+、G-菌均有效。目前唯一兼具广谱菌均有效。目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢菌素。适强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢菌素。适用于免疫力低下及肝肾功能不全患者。用于免疫力低下及肝肾功能不全患者。n头孢地尼：对头孢地尼：对G+球菌活性最强。肠球菌、铜绿假单球菌活性最强。肠球菌、铜绿假单胞菌、其他不动杆菌属等耐药。胞菌、其他不动杆菌属等耐药。n头孢甲肟：对头孢甲肟：对 G+活性强于头孢替安、活性强于头孢替安、G-菌作用强。菌作用强。代表药物：50 代表药物：代表药物：n头孢他美酯头孢他美酯：对：对G+、G-菌均有效。对链球菌、淋球菌均有效。对链球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌均有较好抗菌作用。菌均有较好抗菌作用。n头孢克肟：对头孢克肟：对 G-菌作用强，对绿脓杆菌及其他假单菌作用强，对绿脓杆菌及其他假单胞菌无作用。胞菌无作用。n头孢唑肟：对头孢唑肟：对 G+中度活性、中度活性、G-菌作用强。菌作用强。代表药物：51l主要用于第三代头胞菌素主要用于第三代头胞菌素耐药的耐药的G-杆菌杆菌感染。对感染。对绿脓杆绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。l用于用于对其他头孢菌素耐药对其他头孢菌素耐药的各种感染的各种感染l代表药物：代表药物：头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）：（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效。菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效。对对Ampc酶酶稳定，主要通过肾脏排泄。稳定，主要通过肾脏排泄。头孢匹罗：对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌头孢匹罗：对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效，对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似。均有效，对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似。4、第四代、第四代主要用于第三代头胞菌素耐药的G-杆菌感染。对绿脓杆菌抗菌效52 1.过敏反应过敏反应F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常见最常见F速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。青霉素过敏。注意：注意：对青霉素类过敏或过敏体质者对青霉素类过敏或过敏体质者慎用慎用，对青霉素严重过，对青霉素严重过敏者，敏者，禁用禁用头孢菌素。如需皮试，应严格执行。如发生过头孢菌素。如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救。敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救。头孢菌素皮试卫生部无标准，也无国内外标准。头孢菌素皮试卫生部无标准，也无国内外标准。不良反应不良反应 1.过敏反应不良反应53 2.肾脏毒性肾脏毒性 F第一代第一代F与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！禁止合用！F 第一代头孢噻吩第一代头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)、头孢噻、头孢噻啶啶(先锋霉素先锋霉素II)等可引起急性肾功能不等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死全、肾小管坏死、肾坏死 2.肾脏毒性 54 3.双硫仑（双硫仑（disulfiram）样反应）样反应 应应用用某某些些含含硫硫甲甲基基四四氮氮唑唑基基团团的的头头孢孢菌菌素素（头头孢孢孟孟多多，头头孢孢哌哌酮酮）或或头头霉霉素素类类（头头孢孢美美唑唑）期期间间饮饮酒酒（即即使使量量很很少少），因因该该基基团团可可抑抑制制乙乙醛醛（乙乙醇醇）脱脱氢氢酶酶，使使体体内内乙乙醛醛蓄蓄积积而而产产生生难难受受的的“宿宿醉醉样样”现现象象，与与应应用用于于戒戒酒酒的的药药物物“戒戒酒酒硫硫”产产生生的的反反应应相相似似，又又名名戒戒酒酒硫硫样样反应。反应。3.双硫仑（disulfiram）样反554.胃肠道反应及菌群失调胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等如伪膜性肠炎、念珠菌感染等5.凝血功能障碍凝血功能障碍 因因菌菌群群失失调调致致Vit K缺缺乏乏，凝凝血血因因子子合合成成障障碍碍，凝血功能障碍，可导致严重出血凝血功能障碍，可导致严重出血6.其它：其它：肝脏毒性，造血系统毒性肝脏毒性，造血系统毒性4.胃肠道反应及菌群失调 56 各代头孢菌素各代头孢菌素药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性 临床用途第一代 G+菌部分稳定 较大耐药金葡菌感染第二代 G+菌、G-菌、厌氧菌稳定低G-菌感染第三代 G+菌、G-菌、厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定 无严重G-、绿脓杆菌感染第四代 同第三代较高稳定 无第三代耐药G-感染 各代头孢菌素药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性57四、四、其他其他-内内酰胺胺类化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）单环（二）单环-内酰胺类内酰胺类（三）（三）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类（五）头霉素类（五）头霉素类四、其他-内酰胺类化学结构：-内酰胺环58（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)特点：高效、广谱、耐酶。特点：高效、广谱、耐酶。对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者。最强者。代谢：易被代谢：易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解失活。降解失活。应用：应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂混合成注射剂称为称为泰能泰能。临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。菌及厌氧菌所致的感染。美罗培南（美罗培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用无需与西司他丁合用（一）碳青霉烯类特点：高效、广谱、耐酶。美罗培南（merop59 （二）单环（二）单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（氨曲南（氨曲南（aztronamaztronam）人工合成人工合成对对G-菌菌作用强，对作用强，对G+菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，菌耐药，对肠杆菌，流感杆菌，淋球菌非常敏感淋球菌非常敏感对对-内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用内酰胺酶稳定，与氨基苷类有协同作用临床疗效好，不良反应少临床疗效好，不良反应少与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素与青霉素及头孢类无交叉过敏性，用于对青霉素过敏的患者，也作为氨基苷类的替换药。过敏的患者，也作为氨基苷类的替换药。过敏的患者，也作为氨基苷类的替换药。过敏的患者，也作为氨基苷类的替换药。（二）单环-内酰胺类氨曲南（aztronam）60（三）（三）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染4、抑酶活性：他唑巴坦、抑酶活性：他唑巴坦克拉维酸克拉维酸 舒巴坦；舒巴坦；5、舒巴坦对不动杆菌有较好活性、舒巴坦对不动杆菌有较好活性克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸）舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）（三）-内酰胺酶抑制剂 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但61常用的复方制剂常用的复方制剂 复方制剂抗菌药辅助药给药途径优立新氨苄西林 舒巴坦im,iv舒萨林阿莫西林舒巴坦im,iv开林美洛西林舒巴坦iv奥格门汀,安灭菌阿莫西林克拉维酸po他唑星哌拉西林 他唑巴坦 iv泰门汀,特美汀替卡西林 克拉维酸im,iv舒普深头孢哌酮 舒巴坦 im,iv新治菌头孢噻肟 舒巴坦im,iv泰能亚胺培南西司他丁 iv im克倍宁帕尼培南 倍他米隆im,iv氨唑西林,白萝仙氨苄西林氯唑西林 po新灭菌阿莫西林氟氯西林po,im,iv常用的复方制剂 复方制剂抗菌药辅助药给药途径优立新氨苄西林 62（四）氧头孢烯类（四）氧头孢烯类拉氧头孢拉氧头孢（latamoxef）抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似对对-内酰胺酶稳定性高内酰胺酶稳定性高临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨关节感染，败血症，菌血症节感染，败血症，菌血症不良反应：出血倾向不良反应：出血倾向补充维生素补充维生素K 双硫仑样反应双硫仑样反应 肾毒性肾毒性避免与利尿药合用避免与利尿药合用（四）氧头孢烯类拉氧头孢（latamoxef）63（五）头霉素类（五）头霉素类1、抗菌谱广，、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，可列为第二代头孢菌素，对对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的混合感染，如腹菌和厌氧菌所致的混合感染，如腹腔感染；腔感染；3、腹腔或盆腔手术的预防用药、腹腔或盆腔手术的预防用药 头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）（五）头霉素类1、抗菌谱广，可列为第二代头孢菌素，对G-杆菌64 谢谢！谢谢！65