慢性肉芽肿病课件

慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病1n原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病n发生率约发生率约1:200,000n发病机制发病机制中性粒细胞中性粒细胞NADPH 氧化酶系统缺陷氧化酶系统缺陷原发性免疫缺陷病2gp91phoxNADPHNADP+OH-OOON-H2O2HOClNO2Cl细胞膜O2-O2中性粒细胞中性粒细胞细胞内细胞内细胞外细胞外p47phoxp40phoxp67phoxe-p22phox信号刺激e-病原体病原体p47phoxp40phoxp67phoxgp91phoxNADPHNADP+OH-OOON-H2O23n遗传特征遗传特征欧美：欧美：X连锁隐性遗传连锁隐性遗传（XR,2/3）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（AR,1/3）伊朗：伊朗：93例例X连锁隐性遗传连锁隐性遗传（XR,12例）例）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（AR,81例）例）遗传特征4CYBB；XRNCF2；ARNCF4；ARNCF1；ARCYBA；ARCYBB；XRNCF2；ARNCF4；ARNCF1；ARCY5n中性粒细胞功能中性粒细胞功能DHR分析（二氢罗丹明）分析（二氢罗丹明）ngp91蛋白表达蛋白表达流式细胞仪流式细胞仪n基因分析基因分析PCR基因测序基因测序中性粒细胞功能6n临床特征临床特征反复感染反复感染呼吸道感染、慢性腹泻、皮呼吸道感染、慢性腹泻、皮肤脓疱、深部脓肿肤脓疱、深部脓肿化脓性细菌、真菌、分枝杆化脓性细菌、真菌、分枝杆菌易感菌易感常规抗感染治疗效果差常规抗感染治疗效果差肉芽肿形成肉芽肿形成Lee PP,et al.Pediatr Infect Dis J.2008;27(3):224-30.Lee WI,et al.J Clin Immunol.2009;29(2):238-45.临床特征Lee PP,et al.Pediatr Inf7发病年龄发病年龄 2.925.34 m诊断年龄诊断年龄 2.042.41 y发病年龄 2.925.34 m诊断年龄 2.042.418血常规血常规感染者增高，感染者增高，WBC：1-3万万/ul；N增高增高CRP、血沉、血沉感染后增高明显，感染控制后可较迅速下降感染后增高明显，感染控制后可较迅速下降部分出现肝肾功能受损，可能与药物有关部分出现肝肾功能受损，可能与药物有关血常规9刺激指数均刺激指数均10；平均为；平均为 4.316.49 刺激指数均10；平均为 4.316.49 10n治疗治疗Co-SMZ:预防感染预防感染20mg/kg/d，bid抗真菌药物：伊曲康唑（预防量抗真菌药物：伊曲康唑（预防量5mg/kg/d）、伏立康）、伏立康唑唑干扰素干扰素-：100万万u/m2/次，次，Biw或或Tiw治疗11慢性肉芽肿病课件12卡介苗感染分类卡介苗感染分类1个以上远距离部位受累或至少个以上远距离部位受累或至少1次血或骨髓培养次血或骨髓培养阳性阳性 Disseminated（播散性）（播散性）区域淋巴结以外的任何部位受累区域淋巴结以外的任何部位受累 Distant（远距离）（远距离）区域淋巴结肿大、化脓或窦道形成，或接种部位区域淋巴结肿大、化脓或窦道形成，或接种部位以外的损害如接种部位同侧腋下淋巴结以外的损害如接种部位同侧腋下淋巴结Local（区域）（区域）接种部位大于接种部位大于10*10mm的化脓或严重的结痂溃疡的化脓或严重的结痂溃疡 Regional（局部）（局部）Hesseling AC,et al.Clin Infect Dis.2006,42:548-558 卡介苗感染分类1个以上远距离部位受累或至少1次血或骨髓培养阳13n60例例CGD患儿，患儿，36例有明确的卡介苗接种史例有明确的卡介苗接种史n诊断卡介苗感染诊断卡介苗感染 23例例 男：女男：女 22:1临床表现临床表现n症状、体征症状、体征病原学病原学n淋巴结或肺组织活检淋巴结或肺组织活检 13例例n穿刺液培养穿刺液培养 1例例n影像学影像学 3例例n未找到病原学证据，抗结核治疗有效未找到病原学证据，抗结核治疗有效 6例例60例CGD患儿，36例有明确的卡介苗接种史14卡介苗感染年龄卡介苗感染年龄卡介苗感染年龄15nCGD患儿为卡介苗易感人群，多发生在患儿为卡介苗易感人群，多发生在1岁以内岁以内n卡介苗感染除引起局部症状外，可全身播散卡介苗感染除引起局部症状外，可全身播散n抗结核药物联合抗结核药物联合-干扰素可改善预后干扰素可改善预后CGD患儿为卡介苗易感人群，多发生在1岁以内16谢谢 谢谢谢17