急性有机磷农药中毒ppt课件

急性有机磷农药中毒内容急性有机磷农药中毒内容u病因与中毒机制u临床表现u实验室检查u诊断与鉴别诊断u急救处理u注意事项u预防2024/6/171 急性有机磷农药中毒内容2023/8/91有机磷农药有机磷农药（Organophosphorus pesticides)是世界范围使用最广、用量最大的农药，按其用是世界范围使用最广、用量最大的农药，按其用途可分为：途可分为：1、有机磷杀虫剂、有机磷杀虫剂 2、除草剂、除草剂 3、杀菌剂、杀菌剂 大部分有机磷农药用做杀虫剂大部分有机磷农药用做杀虫剂2024/6/172有机磷农药（Organophosphorus pestic杀虫剂的应用杀虫剂的应用2024/6/173杀虫剂的应用2023/8/93 有机磷杀虫剂的特点：有机磷杀虫剂的特点：l 用药量小用药量小 l 毒力大毒力大l 杀虫谱广杀虫谱广 2024/6/174 2023/8/94 有机磷杀虫剂方式：有机磷杀虫剂方式：1、触杀、触杀 2、胃毒、胃毒 3、熏杀熏杀 4、内吸作用、内吸作用等等，因此它对人畜较易引起中毒。等等，因此它对人畜较易引起中毒。2024/6/175 2023/8/95各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格2024/6/176各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格2023/8/96有机磷农药简介是一种含磷的有机化合物是一种含磷的有机化合物是一种含磷的有机化合物是一种含磷的有机化合物主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂剧毒类剧毒类:对硫磷对硫磷(E-1605，一扫光，一扫光)，内吸磷内吸磷(E-1059，杀虱多，杀虱多),甲拌磷（甲拌磷（)。高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，甲基对硫磷甲基对硫磷中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫磷等磷等2024/6/177有机磷农药简介是一种含磷的有机化合物2023/8/97乐果乐果2024/6/178乐果2023/8/98甲醇磷甲醇磷2024/6/179甲醇磷2023/8/99 有有机机磷磷农农药药2024/6/1710 有机磷农药2023/8/910一、有机磷农药中毒一、有机磷农药中毒的病因与中毒机制的病因与中毒机制2024/6/1711一、有机磷农药中毒的病因与中毒机制2023/8/911 中毒的病因 1、生生产产性性中中毒毒 杀杀虫虫药药精精制制、出出料料和和包包装过程装过程 2、使使用用性性中中毒毒 药药物物污污染染皮皮肤肤由由皮皮肤肤吸吸收收 3、生生活活性性中中毒毒 误误服服、自自杀杀、滥滥用用有有机机磷杀虫药。磷杀虫药。2024/6/1712 中毒的病因2023/8/912 毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢 主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强而增强，经水解后降低毒性。有机磷经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较快。吸收后农药排泄较快。吸收后612小时达高小时达高峰，峰，24小时内通过肾排泄，小时内通过肾排泄，48小时后小时后完全排出体外。完全排出体外。2024/6/1713 毒物的吸收和代谢2023/8/913 有机磷农药可以通过不同状态有机磷农药可以通过不同状态（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）较易较易经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收吸收进入生物体而较快的引起中毒。进入生物体而较快的引起中毒。2024/6/1714 有机磷农药可以通过不同状态2023/82024/6/17152023/8/915有机磷农药的中毒机理有机磷农药的中毒机理 主要是农药选择性地抑制了神经系统的主要是农药选择性地抑制了神经系统的 胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE)活性，使活性，使胆碱能神经胆碱能神经的传递的传递介质介质乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）大量蓄积，作用于大量蓄积，作用于胆碱胆碱能受体（能受体（AChR）导致胆碱能神经系统功能严导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。亡。2024/6/1716有机磷农药的中毒机理 主要是农药选择性地抑制了胆碱能神经及其递质胆碱能神经及其递质 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经是胆碱能神经末梢释放末梢释放 的神经递质，的神经递质，广泛存在于广泛存在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，是脊椎动物和许多无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最重要的递维持最基本生命活动的最重要的递质。质。2024/6/1717胆碱能神经及其递质 乙酰胆碱（ACh）是胆碱胆碱能神经及其递质胆碱能神经及其递质 ACh除作为递质起作用外，还在除作为递质起作用外，还在中枢起调质作用中枢起调质作用，主要通过神经元主要通过神经元轴突末梢的轴突末梢的N或或M受体调节受体调节 Ach 或其或其他递质如多巴胺、他递质如多巴胺、谷氨酸、谷氨酸、-氨基氨基丁酸等的释放。丁酸等的释放。因此，因此，胆碱能功能胆碱能功能异异 常与许多疾病有关常与许多疾病有关。2024/6/1718胆碱能神经及其递质 ACh除作为递质起作用外，还2024/6/17192023/8/919有机磷毒物抑制有机磷毒物抑制ChE活性活性 Ach大量累积大量累积中枢、中枢、M样和样和 N样中毒症状样中毒症状ChR NChR MChR NChR 失敏失敏MChR构象改变构象改变MChR对对ACh敏感性敏感性增加增加MChR对拮抗剂对拮抗剂敏感性敏感性减弱减弱中毒症状加重，出中毒症状加重，出现昏迷，中枢呼吸、现昏迷，中枢呼吸、循环衰竭等。循环衰竭等。药物疗效减弱药物疗效减弱有机磷毒物中毒的毒理作用有机磷毒物中毒的毒理作用美加明美加明中枢中枢2024/6/1720有机磷毒物抑制ChE活性 Ach大量累积中枢、M样和 呼吸中枢（延桥脑）呼吸中枢（延桥脑）主要吸气中枢主要吸气中枢背侧呼吸细胞群背侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体膈神经膈神经腹侧呼吸细胞群腹侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体肋间外神经肋间外神经辅助吸气中枢辅助吸气中枢ChE活力活力AChM、N受体受体神经神经节律性传出冲动紊乱和停止节律性传出冲动紊乱和停止 膈肌和膈肌和肋间外肌停止节律性收缩肋间外肌停止节律性收缩吸气停止吸气停止有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用膈膈 肌肌肋间外肌肋间外肌2024/6/1721 呼吸中枢（延桥脑）主要吸气中枢背侧呼吸细胞群膈神经腹侧呼吸有机磷毒物有机磷毒物(农药农药)中毒死亡的主要因素中毒死亡的主要因素1.中枢呼吸抑制；中枢呼吸抑制；2.支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；3.血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；4.隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；5.中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气需要，加速呼吸衰竭。需要，加速呼吸衰竭。2024/6/1722有机磷毒物(农药)中毒死亡的主要因素1.中枢呼吸抑制；20二、有机磷农药中毒二、有机磷农药中毒的临床表现的临床表现2024/6/1723二、有机磷农药中毒的临床表现2023/8/923 临床表现临床表现 1、潜伏期、潜伏期 2、中毒症状、中毒症状 3、急性中毒分级、急性中毒分级2024/6/17242023/8/924 潜伏期 与有机磷农药摄入途径、品种、剂量及摄入者的健康状况等因素有关。口服中毒：10分钟1小时出现症状，2小 时内达高峰。但口服量大或空 服者可在几分钟内发病，迅速 进入昏迷。2024/6/1725 潜伏期2023/8/925呼吸道吸入者：一般23小时后出现症 状，但一次吸入大量者可 迅速发病。皮肤吸收多者：在26小时发病，也有8 10 小时后发病。吸入剂量越大，发病越快，病情越重。吸入剂量越大，发病越快，病情越重。2024/6/1726呼吸道吸入者：一般23小时后出现症 2023/8/926 中毒症状：中毒症状：（1）、毒毒蕈碱样症状：蕈碱样症状：（2 2）、烟碱样症状：）、烟碱样症状：（3 3）、中枢神经系统症状：）、中枢神经系统症状：（4)4)、局部症状：、局部症状：2024/6/1727 中毒症状：2023/8/927有机磷农药中毒症状和体征有机磷农药中毒症状和体征作用类型作用类型 作用部位作用部位 作用性质作用性质 症状和体征症状和体征毒蕈碱样毒蕈碱样 腺体腺体:汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分泌增加分泌增加 流涎流涎 泪腺泪腺 分泌增加分泌增加 流泪流泪 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增加 流涕流涕 支气管腺支气管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺罗音分泌物多，肺罗音 平滑肌平滑肌:支气管支气管 收缩收缩 胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道胃肠道 收缩收缩 恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进、腹泻、大便失禁亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收缩收缩 尿频尿频 膀胱括约肌膀胱括约肌 松驰松驰 尿失禁尿失禁 眼睫状肌眼睫状肌 收缩收缩 眼痛、视力模糊眼痛、视力模糊 虹膜括约机虹膜括约机 收缩收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 心血管心血管 抑制抑制 心跳缓慢、血压下降心跳缓慢、血压下降烟碱样作用烟碱样作用 交感神经节和交感神经节和 兴奋兴奋 皮肤苍白、心跳加快、皮肤苍白、心跳加快、肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌神经肌骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、肌颤、肌无力、肌麻痹、肉接头肉接头 呼吸困难呼吸困难 中枢作用中枢作用中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹或惊厥、呼吸循环中枢麻痹 2024/6/1728有机磷农药中毒症状和体征2023/8/928有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点中毒途径中毒途径症状出现时间症状出现时间主要临床表现主要临床表现呼吸道吸入呼吸道吸入中毒中毒立即立即胸闷、气短、口鼻胸闷、气短、口鼻分泌物增多、分泌物增多、瞳孔瞳孔缩小缩小、呼吸困难等。、呼吸困难等。消化道吸收消化道吸收中毒中毒数分钟至数分钟至数十分钟数十分钟恶心、呕吐、腹痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛腹泻、头晕、头痛等。等。皮肤吸收皮肤吸收 中中毒毒6-12小时小时一般应用浓度早期一般应用浓度早期无明显症状，高浓无明显症状，高浓度度DDVP可致皮肤出可致皮肤出现红斑和水疱等。现红斑和水疱等。2024/6/1729有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点中毒途径症状出现时间主要急性中毒的分级急性中毒的分级 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒 根据其出现的根据其出现的中毒症状和体征以及全血中毒症状和体征以及全血ChEChE的活力分为的活力分为 1.1.轻度中毒轻度中毒 2.2.中度中毒中度中毒 3.3.重度中毒重度中毒 2024/6/1730急性中毒的分级2023/8/930 1.1.轻度中毒轻度中毒 主要出现轻度主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状毒蕈碱样症状和中枢症状,表现为表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血呕吐、腹痛和无力等。全血ChEChE活活力下降到力下降到 50%50%70%70%。2024/6/1731 2023/8/931 2.2.中度中毒中度中毒 在毒蕈碱样在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时症状和中枢症状加重的同时,出现较明显的烟碱样症状。全出现较明显的烟碱样症状。全血血ChEChE活力下降到活力下降到303050%50%。2024/6/17322023/8/932 3.3.重度中毒重度中毒 在上述症状进一步在上述症状进一步加重中加重中,中枢症状更为突出。中枢症状更为突出。表现表现为神志不清或昏迷为神志不清或昏迷,有的可见抽搐有的可见抽搐;全血全血ChEChE活力在活力在30%30%以下以下。2024/6/1733 2023/8/933 一般一般轻度中毒轻度中毒能自由活动或步态能自由活动或步态不稳不稳,无肌颤无肌颤;如出现肌颤、正常活如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为动受影响或步态蹒跚为中度中毒中度中毒;出出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为重重度中毒。度中毒。2024/6/1734 一般轻度中毒能自由活动或步态不稳,无肌颤;如出现肌有机磷农药中毒的特殊表现有机磷农药中毒的特殊表现u 中间综合征中间综合征(IMS,)u反跳反跳u迟发性神经病变迟发性神经病变2024/6/1735有机磷农药中毒的特殊表现2023/8/935中间型综合征中间型综合征 出现在出现在AOPP后后14天天 最突出的临床表现为肌无力，且以颅最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现痹为特征的临床表现2024/6/1736中间型综合征2023/8/936 IMS的表现有：病人发生胸闷、声嘶、咀嚼无力、张口、呛咳、吞咽困难、眼球活动受限、抬头困难等，但神志清楚，感觉无异常、严重者可迅速呼衰，呼吸机麻痹死亡。2024/6/1737 IMS的表现有：2023/8/937 IMS的发生：可能与有机磷中毒急性期治疗不够充分，胆碱酯酶长时间受到抑制而使神经肌肉接头突触后传递功能障碍有关。2024/6/1738 IMS的发生：2023/8/938 反跳：反跳：（多见于乐果、马拉硫磷中、重度中毒）临床表现：症状经治疗缓解后突然出现反复，再度发生昏迷，肺水肿，并很快死亡，部分病人猝死。多见于急性中毒后28天。2024/6/1739 反跳：2023/8/939 迟发性多神经病（包括迟发性周迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎）围神经炎）一般在急性中毒症状消失后一般在急性中毒症状消失后12周开始发病，有的延周开始发病，有的延迟到迟到24周起病。周起病。其发病机理可能是神经组织中的神经靶其发病机理可能是神经组织中的神经靶酯酶（酯酶（NTE）在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，变性常由长而粗的变性常由长而粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的临床症状。临床症状。也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。架蛋白代谢发生障碍有关。2024/6/1740 迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎）202有机磷农药中毒反跳与猝死的发生有机磷农药中毒反跳与猝死的发生原因原因1.有机磷农药继续或再次被吸收。有机磷农药继续或再次被吸收。2.抗毒治疗药物应用不当。抗毒治疗药物应用不当。3.中毒后接受治疗不及时或较晚。中毒后接受治疗不及时或较晚。4.有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。2024/6/1741有机磷农药中毒反跳与猝死的发生原因1.有机磷农药继续或三、有机磷农药中毒三、有机磷农药中毒的实验室检查的实验室检查2024/6/1742三、有机磷农药中毒的实验室检查2023/8/942 实验室检查：实验室检查：1、血胆碱酯酶活力测定2、毒物鉴定3、血液检查2024/6/1743 实验室检查：2023/8/943 胆碱酯酶活力测定胆碱酯酶活力测定 ChEChE活力测定是诊断有机磷杀虫药的活力测定是诊断有机磷杀虫药的特异性试验指标特异性试验指标。对中毒程度轻重、疗。对中毒程度轻重、疗效判定和预后估计极为重要。效判定和预后估计极为重要。（低于正常值的低于正常值的8080以下有意义）以下有意义）2024/6/17442023/8/944 毒物鉴定 血、胃液或呕吐物中检出，有机磷物或尿中检出有机磷的分解产物。2024/6/1745 毒物鉴定2023/8/945 血液检查 严重时WBC增高，中、重度中毒者应查血清淀粉酶、心肌酶等，有助于临床治疗和判断预后。2024/6/1746 血液检查2023/8/9四、有机磷农药中毒四、有机磷农药中毒的诊断与鉴别诊断的诊断与鉴别诊断2024/6/1747四、有机磷农药中毒的诊断与鉴别诊断2023/8/947 诊诊 断断 的的 主主 要要 依依 据据 1.1.有机磷农药接触史有机磷农药接触史 2.2.呼气、呕吐物或体表有特呼气、呕吐物或体表有特异大蒜味异大蒜味 3.3.有胆碱能神经兴奋表现有胆碱能神经兴奋表现 4.4.血液胆碱酯酶活力下降血液胆碱酯酶活力下降2024/6/1748 诊 断 的 主 要 依 据2023/8/948 发病前发病前12小时内的有机磷农药接的有机磷农药接触史对诊断有较大意义触史对诊断有较大意义,而发病前一天而发病前一天以上的接触史对急性中毒诊断一般无意以上的接触史对急性中毒诊断一般无意义。义。因此因此,绝对不能把发病前几天的接绝对不能把发病前几天的接触史也列为急性中毒诊断的主要依据。触史也列为急性中毒诊断的主要依据。2024/6/1749 2023/8/949 有机磷农药中毒的典型症状和体有机磷农药中毒的典型症状和体征主要有征主要有:流涎、大汗、瞳孔缩小和流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤肌颤(肉跳肉跳)。一般当出现上述症状或。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时体征和有农药接触史时,可诊断为有可诊断为有机磷农药中毒机磷农药中毒;如四个症状或体征中如四个症状或体征中仅出现三个仅出现三个,也应考虑为有机磷农药也应考虑为有机磷农药中毒。中毒。2024/6/17502023/8/950 鉴别诊断：鉴别诊断：（一）、与胃肠炎，中暑等鉴别：（二）、与其他种类农药中毒鉴别：2024/6/1751 鉴别诊断：2023/8/951 有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒有机磷农药中毒 急性胃肠炎急性胃肠炎 食物中毒食物中毒 中暑中暑病史病史 有接触农药史有接触农药史 曾暴饮、暴食曾暴饮、暴食 吃过腐败吃过腐败 受高温影响受高温影响 或吃不洁食物或吃不洁食物 变质食物变质食物体温体温 多正常多正常 稍增高稍增高 增高增高 多在多在38.538.5以上以上皮肤皮肤 潮湿、多汗潮湿、多汗 多正常多正常 重症有脱水症重症有脱水症 重症时多汗重症时多汗瞳孔瞳孔 缩小缩小 正常正常 正常正常 正常正常肌颤肌颤 多见多见 无无 无无 无无流涎流涎 有有 无无 无无 无无呕吐呕吐 多见多见 多见多见 多见多见 少见少见腹泻腹泻 次数少次数少 次数多次数多 次数多次数多 无无腹痛腹痛 较轻较轻 较重较重 较重较重 无无ChEChE活力活力 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 2024/6/1752 有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点2023/8/9522024/6/17532023/8/953四、有机磷农药中毒四、有机磷农药中毒的急救处理的急救处理2024/6/1754四、有机磷农药中毒的急救处理2023/8/954误服马拉硫磷命悬一线误服马拉硫磷命悬一线2024/6/1755误服马拉硫磷命悬一线2023/8/955 【急救處理】1.迅速清除毒物 2.应用解毒剂 3.中间综合征的治疗 4.血液净化治疗 5.对症支持治疗 6.预防感染 7.恢复期治疗和处理 2024/6/1756 【急救處理】2023/8/956急救原则急救原则 切断毒源切断毒源,治本为主治本为主;标标本兼治本兼治,以标保本以标保本。2024/6/1757急救原则2023/8/957主要急救措施主要急救措施1.立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。2.尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继续中毒。续中毒。3.维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。4.采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。2024/6/1758主要急救措施1.立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。2023一、迅速清除毒物：1、立即移离现场，脱去污染衣物，清洗皮肤，毛发，眼部冲洗后滴入1阿托品。2、洗胃：即使已超过12小时也应彻底洗胃，且胃管保留一段时间，必要时可反复洗胃。2024/6/1759一、迅速清除毒物：2023/8/959二二.应用解毒剂应用解毒剂(1)应用抗胆碱药应用抗胆碱药:(2)应用胆碱酯酶重化活剂应用胆碱酯酶重化活剂:(3)抗胆碱能药与复能剂的复合制剂抗胆碱能药与复能剂的复合制剂:2024/6/1760二.应用解毒剂应用抗胆碱药:2023/8/960 （一）（一）抗胆碱能药物常用的有抗胆碱能药物常用的有:(1)、阿托品阿托品 （2）、长托宁）、长托宁 原则为早诊断、早应用、足量反复原则为早诊断、早应用、足量反复用药用药，达到阿托品化后减量维持，达到阿托品化后减量维持，防止出现反跳或阿托品中毒。防止出现反跳或阿托品中毒。2024/6/1761 （一）抗胆碱能药物常用的有 阿托品的抗胆碱作用点阿托品的抗胆碱作用点 1.对中枢和外周对中枢和外周M受体有较强作用，受体有较强作用，但对但对N受受 体无明显作用体无明显作用。2.持续作用较短（持续作用较短（T1/2 2h），），有时必须频有时必须频繁重复给药繁重复给药。3.对对M受体亚型无选择性作用，受体亚型无选择性作用，毒副作用毒副作用较大较大。2024/6/1762 阿托品的抗胆碱作用点 1.对中枢和外周M受体有抗抗胆碱胆碱药阿托品的用量药阿托品的用量用药阶段用药阶段轻度中毒轻度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒开始开始24,皮下皮下注射，每注射，每12小时小时1次次 510,静静脉注射立即脉注射立即;12每半每半小时小时1次次,静静脉注射脉注射 1020,静静脉注射立即脉注射立即;25静脉静脉注注,每每 1030分钟分钟1次次阿托品阿托品化后化后0.5,皮下皮下注射，每注射，每46小时小时1次次0.51,皮皮下注射下注射,每每46小时小时1次次0.51,皮皮下注射，下注射，每26小时1次2024/6/1763抗胆碱药阿托品的用量用药阶段轻度中毒中度中毒重度中毒开始2 长托宁：长托宁：对胆碱能受体亚型具有选择 性抑制，比阿托品毒性作用轻，作用强而全面，持续作用时间长。2024/6/1764 长托宁：2023/8/长托宁的用法：长托宁的用法：首剂需与氯解磷定伍用首剂需与氯解磷定伍用轻度中毒着：轻度中毒着：1-2、氯解磷定、氯解磷定500-1000 中度中毒者：中度中毒者：2-4、氯解磷定氯解磷定500-1000 重度中毒者：重度中毒者：4-6、氯解磷定氯解磷定1500-2000 2024/6/1765 长托宁的用法：2023/8/9长托宁使用长托宁使用 30分钟后分钟后如中毒如中毒 症状未见明显消失和胆碱脂酶活力低于症状未见明显消失和胆碱脂酶活力低于 50时，再给予首剂用量的半量，如中时，再给予首剂用量的半量，如中毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至50%以以上，可暂停用药观察。上，可暂停用药观察。2024/6/1766长托宁使用 30分钟后如中毒2023/8/966 目前目前长托宁长托宁外，外，还没有还没有一抗胆碱药能同时较好地对抗上述一抗胆碱药能同时较好地对抗上述三类症状。因此三类症状。因此,只有取长补短，只有取长补短，同时伍用几个作用不同的抗胆碱药同时伍用几个作用不同的抗胆碱药,才能较好、才能较好、较全面地对抗有机磷农较全面地对抗有机磷农药中毒症状药中毒症状。2024/6/1767 目前长托宁外，还没有一抗胆碱药能同时长托宁取代阿托品长托宁取代阿托品2024/6/1768长托宁取代阿托品2023/8/968 （二）胆碱脂酶复能剂二）胆碱脂酶复能剂：碘解磷定碘解磷定（解磷定）、（解磷定）、氯解磷定氯解磷定（氯磷定）、（氯磷定）、双复磷双复磷 这些药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。2024/6/1769 （二）胆碱脂酶复能剂：2023/8/969 肟类重活化剂作用除主要能使磷肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化酰化ChE（中毒酶）的活性重活化外，中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用（阿托品样作用）。用（阿托品样作用）。2024/6/17702023/8/970 影响影响ChE重活化剂疗效的主要因素重活化剂疗效的主要因素1.引起中毒的有机磷农药的品种；引起中毒的有机磷农药的品种；2.中毒后应用重活化剂的时间；中毒后应用重活化剂的时间；3.应用的剂量（特别是首次应用剂量）；应用的剂量（特别是首次应用剂量）；4.有效血药浓度持续的时间；有效血药浓度持续的时间；5.重活化剂的给药途径。重活化剂的给药途径。2024/6/1771 影响ChE重活化剂疗效的主要因素1.引起中毒的有机一般肌注或静注一般肌注或静注首次给药禁静滴首次给药禁静滴2024/6/1772一般肌注或静注首次给药禁静滴2023/8/972肟类重活化剂肟类重活化剂(复能剂复能剂)可抑制呼吸中枢可抑制呼吸中枢？1.肟类重活化剂为季铵盐肟类重活化剂为季铵盐,脂溶性差脂溶性差,不不 易透过血脑屏障进入中枢神经系统。易透过血脑屏障进入中枢神经系统。2.过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头 的传递的传递 和和ChE活力。活力。2024/6/1773肟类重活化剂(复能剂)可抑制呼吸中枢？2023/8/973常用肟类重活化剂首次应用剂量常用肟类重活化剂首次应用剂量(g)*g)*药物名称药物名称轻度中毒轻度中毒 中度中毒中度中毒 重度中毒重度中毒 氯磷定氯磷定0.50.50.750.75 0.75 0.751.5 1.5 1.51.52.52.5 双复磷双复磷0.250.250.50.5 0.5 0.50.75 0.750.75 0.751.01.0*解磷定的剂量按氯磷定剂量折算解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1 1g g氯磷定相当氯磷定相当1.51.5g g解磷解磷定定 2024/6/1774常用肟类重活化剂首次应用剂量(g)*2023/8/974（三）抗胆碱能药与复能剂的复三）抗胆碱能药与复能剂的复 合制剂：合制剂：适用于现场急救适用于现场急救 如解磷注射液：内含阿托品、苯那地如解磷注射液：内含阿托品、苯那地嗪、氯解磷定。嗪、氯解磷定。2024/6/1775（三）抗胆碱能药与复能剂的复2023/8/975有机磷农药中毒救治有关药物有机磷农药中毒救治有关药物氯磷定（氯解磷定）氯磷定（氯解磷定）应与抗胆碱药伍用应与抗胆碱药伍用解磷定（碘解磷定）解磷定（碘解磷定）重活化剂（复能剂）重活化剂（复能剂）单药单药：氯解磷定氯解磷定 400mg贝那替秦贝那替秦 3mg用于中毒急救用于中毒急救阿托品阿托品 3mg解磷注射液（解磷注射液（2ml）复方复方：2024/6/1776有机磷农药中毒救治有关药物氯磷定（氯解磷定）应与抗胆碱药伍用 抗毒剂的应用原则抗毒剂的应用原则 1.1.确诊后尽早用药确诊后尽早用药2.2.多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 .首次足量给药首次足量给药 2024/6/1777 抗毒剂的应用原则2023/8/977 1.1.确诊后尽早用药确诊后尽早用药 有机磷农药中毒病势凶猛有机磷农药中毒病势凶猛,发展快发展快,常常常常迅速导致死亡迅速导致死亡;同时磷酰化酶同时磷酰化酶(中毒酶中毒酶)易易“老化老化”,”,当中毒酶当中毒酶“老化老化”后后,常常为救治带常常为救治带来很大的困难。来很大的困难。因此因此,给药愈早给药愈早,病程愈短病程愈短,疗效愈好疗效愈好,抢救成功率愈高。抢救成功率愈高。2024/6/17782023/8/9782.2.多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 在救治有机磷农药中毒时在救治有机磷农药中毒时,特别是特别是严重中毒病人严重中毒病人,必须重活化剂和抗胆必须重活化剂和抗胆碱药伍用碱药伍用,外周作用强的抗胆碱药和中外周作用强的抗胆碱药和中枢性抗胆碱药伍用枢性抗胆碱药伍用,作用快的药和持续作用快的药和持续作用时间长的药伍用作用时间长的药伍用;只有这样才能标只有这样才能标本兼治本兼治,较全面、较好、较快地对抗中较全面、较好、较快地对抗中毒症状毒症状,使中毒病人较快治愈。使中毒病人较快治愈。2024/6/17792.多种抗毒剂伍用 2023/8/9793.3.首次足量给药首次足量给药 各种药物只有血液中达到有效浓各种药物只有血液中达到有效浓度时才有较好疗效度时才有较好疗效,特别是有机农药特别是有机农药中毒常常短时内导致死亡中毒常常短时内导致死亡;因此因此,更更必须首次足量给药必须首次足量给药,使短时内尽快达使短时内尽快达到有效血药浓度到有效血药浓度。2024/6/17803.首次足量给药2023/8/980重活化剂足量指标重活化剂足量指标 在急性中毒早期应用重活化剂后，在急性中毒早期应用重活化剂后，烟碱样症状肌颤等消失和全血烟碱样症状肌颤等消失和全血ChEChE活力活力恢复至正常值的恢复至正常值的505060%60%以上时以上时,显示显示重活化剂用药剂量足重活化剂用药剂量足,可暂停给药。如可暂停给药。如未出现上述指标未出现上述指标,应尽快补充用药应尽快补充用药,再再给首次半量。当中毒晚期给首次半量。当中毒晚期ChEChE已已“老化老化”时时,一般不再用重活化剂一般不再用重活化剂,而主要用而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。抗胆碱药和采取对症治疗。2024/6/17812023/8/981抗胆碱药足量指标抗胆碱药足量指标 抗胆碱药用药后抗胆碱药用药后,毒蕈碱样中毒症状毒蕈碱样中毒症状消失或出现消失或出现“阿托品化阿托品化”反应反应:口干、皮口干、皮肤干燥肤干燥,显示抗胆碱药用量足显示抗胆碱药用量足,可暂停给可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标药或给予维持量。如未出现上述指标,应应尽快补充用药至出现上述指尽快补充用药至出现上述指 标为止。当标为止。当中毒晚期中毒晚期ChEChE已已“老化老化”或其活力低于正或其活力低于正常值常值50%50%时时,应给予适量抗胆碱药维持应给予适量抗胆碱药维持“阿托品化阿托品化”,”,直至全血直至全血ChEChE活力恢复至正常值活力恢复至正常值的的505060%60%以上为止。以上为止。2024/6/1782抗胆碱药足量指标2023/8/982 瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时,可可出现瞳孔明显缩小出现瞳孔明显缩小,但全身给予超大剂量的但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒阿托品或出现严重阿托品中毒,其瞳孔也不其瞳孔也不出现明显扩大。出现明显扩大。（大约有大约有30%30%的中毒病人由于多种的中毒病人由于多种原因原因,应用阿托品后不出现瞳孔扩大）应用阿托品后不出现瞳孔扩大）2024/6/1783 瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标20中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药 （如阿托品后（如阿托品后,）一般可出现颜面潮红）一般可出现颜面潮红;但但如再继续不断地给予大剂量阿托品时如再继续不断地给予大剂量阿托品时,病人病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷,而常而常常误认为阿托品用量不足。常误认为阿托品用量不足。因此因此,目前一般认为目前一般认为“阿托品化阿托品化”可靠的指标是可靠的指标是:口干口干(口腔分泌物口腔分泌物减少减少)、皮肤干燥和心率不低于正、皮肤干燥和心率不低于正常值常值。2024/6/1784中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药（如阿托品后,）一般给药途径合理给药途径合理、肌肉注射、肌肉注射、静脉注射：、静脉注射：2024/6/1785给药途径合理2023/8/985肌肉注射肌肉注射：给药简给药简便便,吸收也较快吸收也较快,作用持续时间较长作用持续时间较长,可减可减少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜。注射给药为宜。2024/6/17862023/8/986静脉注射静脉注射：当病情危急和注射当病情危急和注射部位血部位血 流缓慢或出现休克时流缓慢或出现休克时,应采用。应采用。不宜采用静脉滴注给药不宜采用静脉滴注给药,特别是首次特别是首次给药时禁用静脉滴注给药，给药时禁用静脉滴注给药，因所给因所给药不易在短时内达到有效血药浓度而药不易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效。产生疗效。2024/6/17872023/8/987酌情重复用药酌情重复用药 有机磷农药中毒时有机磷农药中毒时,毒物在体内的作用时间较毒物在体内的作用时间较长长;特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时底时,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库(体内体内脂肪和其他组织脂肪和其他组织)重吸收重吸收,其作用时间更长。其作用时间更长。抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一一 般较短般较短,其生物半衰期一般为其生物半衰期一般为1 12 2小小时时,故必须故必须 重复用药重复用药,以巩固疗效以巩固疗效。2024/6/1788酌情重复用药2023/8/988根据中毒病人病情和药物在体根据中毒病人病情和药物在体内的半衰期重复用药内的半衰期重复用药,不应机械定时、不应机械定时、定量地重复用药定量地重复用药,以免由于药物过量以免由于药物过量或用量不足而导致不良后果。或用量不足而导致不良后果。2024/6/1789根据中毒病人病情和药物在体内的半衰期重复用药,不应机械 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒,一般当一般当血液血液ChEChE活力被抑制活力被抑制50%50%以上时以上时,可可出现明显中毒症状。急性中毒后血出现明显中毒症状。急性中毒后血液液ChEChE活力的改变比组织的活力的改变比组织的ChEChE活力活力改变较快改变较快,故常常通过简便易行的故常常通过简便易行的血液血液ChEChE活力测定来观察病情改变和活力测定来观察病情改变和预后。预后。2024/6/17902023/8/990根据酶活力停药根据酶活力停药当中毒病人经急救治疗后当中毒病人经急救治疗后,主主要的中毒症状基本消失要的中毒症状基本消失,全血全血ChEChE活活力恢复至正常值的力恢复至正常值的50%50%60%60%以上时以上时,可停药观察可停药观察;如停药如停药1212小时以上小时以上,其其ChEChE活力仍活力仍保持在保持在60%60%以上时以上时,可出院。可出院。2024/6/1791根据酶活力停药2023/8/991阿托品对不同效应器或部位的阿托品对不同效应器或部位的作用作用、心脏：心悸或心跳过快等。、心脏：心悸或心跳过快等。（M2）、胃肠道：胃肠壁松弛致便秘等（、胃肠道：胃肠壁松弛致便秘等（M3、M2）、腺体、腺体：腺体分泌减少致口干等。腺体分泌减少致口干等。（M3、M2）、膀胱：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。、膀胱：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。（M3、M）、眼：瞳孔扩大，视物模糊等。、眼：瞳孔扩大，视物模糊等。（M）、脑：头昏、头痛和烦燥不安等。、脑：头昏、头痛和烦燥不安等。（M、M）2024/6/1792阿托品对不同效应器或部位的作用、心脏：心悸或心跳过快等。阿托品对不同效应器或部位的作用阿托品对不同效应器或部位的作用疗效与副作用同时出现（疗效与副疗效与副作用同时出现（疗效与副作用平行），要避免出现这种现象，作用平行），要避免出现这种现象，只有采用对只有采用对M受体亚型有选择性抗胆受体亚型有选择性抗胆碱药。碱药。2024/6/1793阿托品对不同效应器或部位的作用疗效与副作用同时出现（疗三、有机磷农药中毒的综合三、有机磷农药中毒的综合对症治疗对症治疗1.维持呼吸功能。维持呼吸功能。2.维持循环功能。维持循环功能。3.镇静抗惊。镇静抗惊。4.维持液体、电解质和酸碱平衡。维持液体、电解质和酸碱平衡。5.加强护理和防止感染。加强护理和防止感染。6.合理应用血液灌流和血液透析。合理应用血液灌流和血液透析。7.酌情输血和换血。酌情输血和换血。8.中毒后尽早进食中毒后尽早进食(流质流质,少吃多餐少吃多餐)。2024/6/1794三、有机磷农药中毒的综合对症治疗1.维持呼吸功能。2023四、四、合理应用血液灌流合理应用血液灌流和血液透析和血液透析 有机磷农药与有机磷农药与ChE结合后不能被结合后不能被吸咐或透析，一般情况下不宜采用吸咐或透析，一般情况下不宜采用血液灌流或血液透析血液灌流或血液透析2024/6/1795四、合理应用血液灌流和血液透析 有机磷考虑应下列情况下考虑应下列情况下可用血液灌流或血可用血液灌流或血液透析液透析 (1)病情较重，血液病情较重，血液ChE活力被全抑制或活力被全抑制或血中游离的有机磷农药含量较高。血中游离的有机磷农药含量较高。(2)重度有机磷农药中毒伴有肝肾功能重度有机磷农药中毒伴有肝肾功能不全或肾功能衰竭。不全或肾功能衰竭。(3)伴有严重的药物中毒，且经内科常伴有严重的药物中毒，且经内科常观治疗无效者。观治疗无效者。2024/6/1796考虑应下列情况下可用血液灌流或血液透析2023/8/996 酌情输血和换血酌情输血和换血(1)输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应 根据有无相应适应症进行。根据有无相应适应症进行。(2)输血或换血对神经元突触前后膜输血或换血对神经元突触前后膜AChE活力活力无明显影响。无明显影响。(3)换血一般情况下无明显祛毒作用或直接抗毒换血一般情况下无明显祛毒作用或直接抗毒作用。作用。(4)输血或换血后，血液输血或换血后，血液ChE活力可明显升高，活力可明显升高，但神经元但神经元AChE活力无明显改变。活力无明显改变。2024/6/1797 酌情输血和换血(1)输血或换血对急性 中毒后尽早进食中毒后尽早进食(流质流质,少吃多餐少吃多餐）(1)加速毒物从胃肠道排出。加速毒物从胃肠道排出。(2)促进胃肠道功能恢复。促进胃肠道功能恢复。2024/6/1798 中毒后尽早进食(流质,少吃多餐）2023/8/998