转氨酶与肝脏疾病课件

血清转氨酶与肝脏疾病关系血清转氨酶与肝脏疾病关系浅谈和治疗方略浅谈和治疗方略血清转氨酶与肝脏疾病关系内容概要内容概要n转氨酶生物学特征与临床价值回顾转氨酶生物学特征与临床价值回顾n各型肝损伤与转氨酶升高的关系介绍各型肝损伤与转氨酶升高的关系介绍n肝病治疗方略中转氨酶复常的意义探讨肝病治疗方略中转氨酶复常的意义探讨n双环醇保肝降酶的优势分析双环醇保肝降酶的优势分析内容概要转氨酶生物学特征与临床价值回顾肝脏功能概述肝脏功能概述能量物质代谢功能（蛋白质、脂肪、糖等）能量物质代谢功能（蛋白质、脂肪、糖等）生物合成功能生物合成功能 (白蛋白，凝血因子白蛋白，凝血因子)分解清除功能（胆红素、中分子毒素、内毒素等）分解清除功能（胆红素、中分子毒素、内毒素等）非特异免疫功能（清除血中病毒、细菌、异体蛋白等）非特异免疫功能（清除血中病毒、细菌、异体蛋白等）激素调节功能（多种激素的灭活和分泌）激素调节功能（多种激素的灭活和分泌）肝脏功能概述能量物质代谢功能（蛋白质、脂肪、糖等）目前临床常用肝功能指标目前临床常用肝功能指标 血清氨基转移酶：血清氨基转移酶：丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT）、）、天门冬氨酸氨基转移天门冬氨酸氨基转移酶（酶（AST）碱性磷酸酶（）碱性磷酸酶（ALP）、）、-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶（GGT）血清胆红素血清胆红素：总胆红素（总胆红素（STB）、结合胆红素（）、结合胆红素（DB）、非结合胆红素）、非结合胆红素（IB）血清血清蛋白蛋白：血清总蛋白（血清总蛋白（TP）、血清白蛋白（）、血清白蛋白（ALB)血清球蛋白血清球蛋白G；前；前白蛋白白蛋白 血浆凝血酶原时间血浆凝血酶原时间PT及凝血酶原活动度及凝血酶原活动度目前临床常用肝功能指标 血清氨基转移酶：丙氨酸氨基转移 血清转氨酶的分布与特点血清转氨酶的分布与特点n转氨酶是一种血清酶，共有二十余种几乎存在于所转氨酶是一种血清酶，共有二十余种几乎存在于所有器官和组织细胞中，但以肝脏含量最为丰富有器官和组织细胞中，但以肝脏含量最为丰富,临床中临床中用于血清学诊断的主要为：用于血清学诊断的主要为：谷丙转氨酶谷丙转氨酶 (ALT):(ALT):肝肝 肾肾 心心 肌肉肌肉 谷草转氨酶谷草转氨酶 (AST):(AST):心心 肝肝 肌肉肌肉 肾肾n在肝内，在肝内，ALTALT全部全部存在于肝细胞浆中存在于肝细胞浆中；AST80%AST80%存在于线存在于线粒体内，粒体内，20%20%在胞浆内。在胞浆内。血清转氨酶的分布与特点转氨酶是一种血清酶，共n肝脏转氨酶含量约为血清中的肝脏转氨酶含量约为血清中的100100倍，其活性浓度倍，其活性浓度ALTALT比血清中高比血清中高30003000倍，倍，ASTAST比血清高比血清高70007000倍。倍。n当肝细胞膜损伤当肝细胞膜损伤通透性增加时通透性增加时，即使肝细胞无坏死，即使肝细胞无坏死，肝细胞内转氨酶也可依此浓度差而泄漏入血中肝细胞内转氨酶也可依此浓度差而泄漏入血中，细胞，细胞坏死溶解时更高。坏死溶解时更高。n肝脏中的肝脏中的ASTAST主要位于线粒体中，主要位于线粒体中，当肝细胞严重损伤当肝细胞严重损伤波波及线粒体时及线粒体时ASTAST也会进入血中。也会进入血中。肝脏转氨酶含量约为血清中的100倍，其活性浓度ALT比血清中 转氨酶异常的分级转氨酶异常的分级临界升高：临界升高：1.51010倍的正常值倍的正常值 转氨酶异常的分级临界升高：1AST/ALT1，ALTALT多为正常，除非有多为正常，除非有肝脏累及肝脏累及 白血病白血病,恶性网状细胞病恶性网状细胞病 挤压综合征等挤压综合征等非肝源性转氨酶升高非肝源性转氨酶升高肝源性转氨酶升高 临床常见转氨酶升高的原因临床常见转氨酶升高的原因n感染：肝脏特异性感染，非特异性的全身 或局部感染累及肝脏、n中毒：药物、酒精、工业及生物毒物n胆胰疾病累及肝脏：胆囊炎、胆石症、胰腺炎、胆汁淤积性肝病，肝脓肿、多囊肝：其他：肝硬化、肝癌、浸润性肝病、n代谢性肝病：脂肪肝、铜、铁等异常沉积n妊娠时的转氨酶升高n淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血压、手术n免疫异常：自身免疫性肝炎、IBD非肝源性转氨酶升高肝源性转氨酶升高 临床常见转氨酶升 病毒性肝炎引起的转氨酶升高病毒性肝炎引起的转氨酶升高组织学损伤加重组织学损伤加重坏死性炎症坏死性炎症纤维化纤维化肝硬化肝硬化病毒复制病毒复制 肝脏炎症肝脏炎症ALT ALT 升高升高疾病进展疾病进展肝脏衰竭肝脏衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡 病毒性肝炎引起的转氨酶升高组织学损伤加重病毒复制 Ref.Park BK,et al.J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388提示：提示：ALTALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变主要反映炎症进展，并最终导致癌变 ALTALT是慢性乙型肝炎炎症进展的重要标志是慢性乙型肝炎炎症进展的重要标志Pattern APattern A：ALTALT一直处于较高水平一直处于较高水平 Pattern B:ALT Pattern B:ALT 经常波动，从未恢复正常经常波动，从未恢复正常Pattern CPattern C：ALTALT经常波动，有时可恢复正常经常波动，有时可恢复正常 Pattern D:ALTPattern D:ALT一直处于正常水平一直处于正常水平 ALT ALT控制不力是慢性丙肝不良预后的重要危险因素控制不力是慢性丙肝不良预后的重要危险因素 Ref.Kazuo Tarao.Intervirology 2004;47:6571 ALT控制不力是慢性丙肝不良预后的重要危险因素 ALT ALT反复升高，丙肝患者肝癌发生率增高反复升高，丙肝患者肝癌发生率增高12491249例例IFNIFN治疗无效的丙型肝炎患者，平均随访治疗无效的丙型肝炎患者，平均随访5.75.7年（年（0.10.116.116.1年年)Ref.Keiji Ikeda.Dig Dis Sc 2006;51(3):603-609 ALT反复升高，丙肝患者肝癌发生率增高1249例I1.1.药物性肝损害药物性肝损害2.2.酒精性肝损害酒精性肝损害3.3.工业及生物毒物性肝损害工业及生物毒物性肝损害 其他转氨酶升高常见原因其他转氨酶升高常见原因1.药物性肝损害 其他转氨酶升高常见原因 药物性肝损伤发生机理模式图药物性肝损伤发生机理模式图 药物性肝损伤发生机理模式图药物性肝损伤特点药物性肝损伤特点n发生机制分为代谢异常和过敏反应，即代谢特异质和过敏特异质，发生机制分为代谢异常和过敏反应，即代谢特异质和过敏特异质，n过敏反应特点：过敏反应特点：1.1.不可预测性不可预测性 2.2.仅发生在某些人或人群（特异质）或有家族积聚现象仅发生在某些人或人群（特异质）或有家族积聚现象 3.3.与用药剂量和疗程无关与用药剂量和疗程无关 4.4.试验动物模型无法复制试验动物模型无法复制 5.5.具有免疫异常特征具有免疫异常特征 6.6.可发生肝外脏器损害，临床特点：可发生肝外脏器损害，临床特点：（1 1）用药史（）用药史（2 2）关节痛，皮疹，肝外表现（）关节痛，皮疹，肝外表现（3 3）血清嗜酸细胞增多，循环免）血清嗜酸细胞增多，循环免疫复合物阳性，非器管特异性的自身抗体阳性（疫复合物阳性，非器管特异性的自身抗体阳性（4 4）肝组织学为嗜酸细胞浸润，）肝组织学为嗜酸细胞浸润，肉芽肿形成肉芽肿形成药物性肝损伤特点发生机制分为代谢异常和过敏反应，即代谢特异质药物性肝病起因药分类资料药物性肝病起因药分类资料 各类药物引起肝损害的百分比各类药物引起肝损害的百分比 药药 物分物分 类类 发发 生生 率（率（%）抗生素抗生素 34.5抗肿瘤药抗肿瘤药 14.9抗结核药抗结核药 12.4心血管药心血管药 9.9镇静及抗精神病药镇静及抗精神病药 9.2激素类药激素类药 7.8消化系统药消化系统药 2.9影响代谢药影响代谢药 2.1其他其他 6.3 418例药物性肝损害的百分比 药 物 分 类 例 数 发生率（%）抗结核药 141 33.7 中草药 99 23.7解热镇痛药 45 10.8肿瘤药 39 9.3抗霉菌药 28 6.7抗生素 23 5.5心血管药 12 2.9 消化系统药 9 2.2激素类药 7 1.7抗病毒药 5 1.2 其他 10 2.4药物性肝病起因药分类资料 各类药物引起肝损害的百分比 任晓非,许建明。急性药物性肝损伤住院病例调研分析。安徽医科大学学报，2007，42（4）：458-461任晓非,许建明。急性药物性肝损伤住院病例调研分析。安徽医科大药物性肝损害临床表现和分型药物性肝损害临床表现和分型n急性肝炎样表现：急性肝炎样表现：肝细胞性损伤诊断标准是血清肝细胞性损伤诊断标准是血清ALTALT升高超升高超过正常范围上限的过正常范围上限的2 2倍，或同期检测的倍，或同期检测的ALTALTAPAP比值比值5 5n急性胆汁淤积样表现：急性胆汁淤积样表现：主要表现是黄疽和瘙痒。血清生化主要表现是黄疽和瘙痒。血清生化特征是特征是ALPALP活性突出性升高，超过正常范围上限的活性突出性升高，超过正常范围上限的2 2倍，或同期倍，或同期检测的检测的ALTALTAPAP比值比值2 2n混合型急性药物性肝损伤混合型急性药物性肝损伤药物性肝损害临床表现和分型急性肝炎样表现：肝细胞性损伤诊断标药物性肝损伤的分类药物性肝损伤的分类n肝细胞损伤型：肝细胞损伤型：ALT2ALT2倍，倍，R5R5n胆汁淤积型：胆汁淤积型：ALP2ALP2倍或倍或R2R2倍倍n混合型：混合型：ALTALT和和ALPALP均均2 2倍或倍或R R介于介于2-52-5之间之间 （R R为为ALTALT正常上限的倍数正常上限的倍数/ALP/ALP正常上限倍数）正常上限倍数）药物性肝损伤的分类肝细胞损伤型：ALT2倍，R5药物性肝损伤的分类特点药物性肝损伤的分类特点 中毒性肝损伤中毒性肝损伤 免疫介导性肝损伤免疫介导性肝损伤 有可预测性有可预测性 不可预测性不可预测性 呈剂量依赖呈剂量依赖 无明显剂量依赖无明显剂量依赖动物实验可以复制动物实验可以复制 动物实验不可复制动物实验不可复制 发生率高发生率高 发生率低发生率低 病程长病程长 病程短病程短药物性肝损伤的分类特点 中毒性肝损伤 肝脏损害大多数出现在用药后肝脏损害大多数出现在用药后1 14 4周内；周内；初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象；初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象；周围血液中嗜酸粒细胞周围血液中嗜酸粒细胞66；肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和(或或)病理征象；病理征象；淋巴细胞转化试验或巨噬细胞转化试验阴性；淋巴细胞转化试验或巨噬细胞转化试验阴性；有关病毒性肝炎的血清学标志阴性；有关病毒性肝炎的血清学标志阴性；偶然再次给药后又再次发生肝损害。偶然再次给药后又再次发生肝损害。凡具备有上述第凡具备有上述第1 1项加上项加上2 27 7项中任何项中任何2 2项，即可诊断项，即可诊断 药物性肝损害诊断标准药物性肝损害诊断标准肝脏损害大多数出现在用药后14周内；药物性肝损认识药物的两面性认识药物的两面性n药物药物 药物性肝损伤药物性肝损伤诊断诊断 治病致病治疗治疗亦难亦易认识药物的两面性治病致病治疗亦难亦易酒精性肝损害酒精性肝损害n酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化，肝功能检查酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化，肝功能检查70%70%80%80%转氨酶升高转氨酶升高n生化特点是：生化特点是：GGTGGT升高显著，升高显著，AST/ALTAST/ALT2 2；严重性评估；严重性评估(Maddrey(Maddrey判别函数判别函数公式公式)：4.6(4.6(测得的凝血酶原时间标准凝血酶原时间）血清胆红素测得的凝血酶原时间标准凝血酶原时间）血清胆红素（mg/dlmg/dl）3232，预后严重。，预后严重。n减轻体重：体重下降减轻体重：体重下降1%1%，ALTALT可下降可下降8.1%8.1%n饮酒克数饮酒量饮酒克数饮酒量饮酒度数饮酒度数%0.8%0.8（酒精比重）（酒精比重）酒精性肝损害酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎及肝硬化，肝功能组织学诊断可分为组织学诊断可分为4 4型型:n酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝n酒精性肝炎酒精性肝炎 （40%40%）n酒精性肝纤维化酒精性肝纤维化n酒精性肝硬化酒精性肝硬化n19951995年北京中日友好医院分年北京中日友好医院分5 5型型在酒精性脂肪肝前又加轻型酒精性肝病。在酒精性脂肪肝前又加轻型酒精性肝病。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝功能衰竭甚至肝功能衰竭 酒精性肝病的分类酒精性肝病的分类组织学诊断可分为4型:酒精性肝病的分类非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝 临床诊断：长期转氨酶轻度升高，无明显临床诊断：长期转氨酶轻度升高，无明显饮酒或酗酒史，无症状或有非特异性症状。没饮酒或酗酒史，无症状或有非特异性症状。没有慢性肝病的特征。有慢性肝病的特征。B B超显示脂肪肝；多数血脂超显示脂肪肝；多数血脂及血糖偏高。及血糖偏高。非酒精性脂肪肝 临床诊断：长期转氨酶轻度升高，无明 非酒精性脂肪肝的流行病学非酒精性脂肪肝的流行病学全球全球6060亿人口亿人口2-32-3亿亿HBVHBV慢性慢性感染感染（3-5%3-5%）1212亿患亿患NAFLDNAFLD每年因乙肝每年因乙肝死亡死亡7575万例万例按全球一般人群按全球一般人群NAFLD NAFLD 流行率为流行率为10%-39%(10%-39%(平均为平均为20%)20%)计算计算NAFLD 5NAFLD 5年存活年存活率为率为67%67%计算计算每每 年年 因因 NAFLDNAFLD死亡死亡80008000万例万例 非酒精性脂肪肝的流行病学全球60亿人口2-3亿HBV肝脂肪变,50%-70%20%-30%,脂肪性肝炎 肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌 肝移植肝纤维化50%15%-30%3%Patrick L.Altern Med Rev,2002,7:276-2915年存活率为67%,10年存活率为59%非酒精性脂肪肝的自然史非酒精性脂肪肝的自然史正常肝脏 肥胖糖尿病肝脂肪变,50%-70%20%-30%,脂肪性肝炎 n国外一些前瞻性研究发现，国外一些前瞻性研究发现，ALTALT轻度升高与肥胖、胰岛素轻度升高与肥胖、胰岛素抵抗和抵抗和2 2型糖尿病等型糖尿病等MSMS的特征相关。的特征相关。ALTALT可独立预测可独立预测2 2型糖型糖尿病的发生，认为肝酶升高反映了代谢紊乱引起的肝细尿病的发生，认为肝酶升高反映了代谢紊乱引起的肝细胞脂肪变性及损伤和纤维化。胞脂肪变性及损伤和纤维化。n即使即使ALTALT在在“正常范围正常范围”内，内，ALTALT的升高仍与胰岛素抵抗、的升高仍与胰岛素抵抗、糖耐量减低的进展相关，并且当糖耐量减低的进展相关，并且当ALTALT超过超过“正常范围正常范围”，预示这些代谢性改变将进一步恶化。预示这些代谢性改变将进一步恶化。ALTALT升高在脂肪肝诊疗中的意义升高在脂肪肝诊疗中的意义刘蒙,颜红梅,高鑫等,非酒精性脂肪肝病患者中肝酶与代谢综合征的关系,中华医学杂志2007.87(4):253-255胡晨波，储峰，李仲平等，非酒精性脂肪肝血清丙氨酸氨基转移酶与代谢综合征及其组分关系，世界感染杂志，2010.10(4):202-208国外一些前瞻性研究发现，ALT轻度升高与肥胖、胰岛素抵抗和2 自身免疫性肝病肝损害自身免疫性肝病肝损害n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎(AIH)(AIH)是一种病因不明的慢性肝脏疾病，是一种病因不明的慢性肝脏疾病，以不同程度的血清转氨酶升高、高以不同程度的血清转氨酶升高、高r-r-球蛋白血症和自身球蛋白血症和自身抗体阳性为主要临床特征抗体阳性为主要临床特征n包括自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化；原发性硬包括自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化；原发性硬化性胆管炎三种疾病，均有程度不同的血清转氨酶升高化性胆管炎三种疾病，均有程度不同的血清转氨酶升高 自身免疫性肝病肝损害自身免疫性肝炎(AIH)是一系统疾病的肝损伤与血清转氨酶呈正相关系统疾病的肝损伤与血清转氨酶呈正相关n结缔组织疾病：系统性红斑狼疮结缔组织疾病：系统性红斑狼疮n内分泌疾病：甲亢、甲减、糖尿病内分泌疾病：甲亢、甲减、糖尿病n心血管病：心肌炎，心力衰竭心血管病：心肌炎，心力衰竭n呼吸系统：大叶性肺炎、肺结核呼吸系统：大叶性肺炎、肺结核n泌尿系：肾盂肾炎，尿毒症泌尿系：肾盂肾炎，尿毒症n消化系：胆囊炎、胆道蛔虫、胆道疾病消化系：胆囊炎、胆道蛔虫、胆道疾病,胰腺炎胰腺炎 n白血病白血病,恶性网状细胞病恶性网状细胞病 n挤压综合征等挤压综合征等系统疾病的肝损伤与血清转氨酶呈正相关结缔组织疾病：系统性红斑n去除病因和诱因去除病因和诱因断绝持续伤肝因素断绝持续伤肝因素n积极控制原发疾病积极控制原发疾病治本治本n合理饮食和休息合理饮食和休息基础治疗，辅助康复基础治疗，辅助康复n合理选用保肝药物合理选用保肝药物使转氨酶下降，肝功能复常使转氨酶下降，肝功能复常 治疗原则与疗效观察治疗原则与疗效观察 治疗原则与疗效观察 病毒性肝病的治疗方略：抗病毒病毒性肝病的治疗方略：抗病毒+保肝治疗保肝治疗n抗炎保肝治疗是综合治疗的一部分抗炎保肝治疗是综合治疗的一部分 HBVHBV所致的肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理所致的肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础。学基础。慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南n对于对于ALTALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。础上可适当选用抗炎保肝药物。n两类药物会在治疗不同适应症的过程中发挥各自的优势，在现有基础两类药物会在治疗不同适应症的过程中发挥各自的优势，在现有基础上提高疗效上提高疗效急性期肝细胞损害严重的患者，需要尽可能快地稳定肝细胞功能，保急性期肝细胞损害严重的患者，需要尽可能快地稳定肝细胞功能，保护肝细胞膜。否则，将冒延误治疗，增加患者死亡的风险！护肝细胞膜。否则，将冒延误治疗，增加患者死亡的风险！病毒性肝病的治疗方略：抗病毒+保肝治疗抗炎保肝治疗是综合治 慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南（20102010）甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细以及双环醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 (-2(-2，-3)-3)慢性乙型肝炎防治指南（2010）甘草酸制剂、水保肝药物在病毒性肝炎治疗中的作用保肝药物在病毒性肝炎治疗中的作用缓解免疫系统清除病毒时对肝细胞的损害缓解免疫系统清除病毒时对肝细胞的损害快速改善抗病毒药物治疗中存在的肝细胞的损害快速改善抗病毒药物治疗中存在的肝细胞的损害减轻抗病毒药物治疗中因病毒变异导致临床耐药减轻抗病毒药物治疗中因病毒变异导致临床耐药发生的肝功能损害发生的肝功能损害保肝药物在病毒性肝炎治疗中的作用缓解免疫系统清除病毒时对肝细保肝药物在病毒性肝损伤治疗中的应用保肝药物在病毒性肝损伤治疗中的应用n应用核苷类似物过程中应用核苷类似物过程中ALT持久波动或持久波动或ALT复升者（除外耐药因素）复升者（除外耐药因素）n应用应用干扰素抗病毒治疗时，干扰素抗病毒治疗时，ALT 10ULN、TBil 50mol的患者；的患者；或应用或应用干扰素过程中干扰素过程中ALT或或AST继续上升继续上升 10ULN者者n各种抗病毒药物足量、正规疗程中，各种抗病毒药物足量、正规疗程中，ALT、AST仍长期异常者仍长期异常者n暂不适宜应用暂不适宜应用干扰素及核苷类似物的慢性乙、丙肝炎，肝硬化代偿或干扰素及核苷类似物的慢性乙、丙肝炎，肝硬化代偿或失代偿患者，失代偿患者，ALT、AST异常者异常者保肝药物在病毒性肝损伤治疗中的应用应用核苷类似物过程中ALT 药物性肝损伤的治疗原则药物性肝损伤的治疗原则n首先停用疑似损肝药物，如有相应解毒剂争取及时应用首先停用疑似损肝药物，如有相应解毒剂争取及时应用n重症者进行监护，加强支持治疗，维持水、电解质平衡，促进肝细胞重症者进行监护，加强支持治疗，维持水、电解质平衡，促进肝细胞再生，防治已发生或可能发生的并发症再生，防治已发生或可能发生的并发症n在此基础上进行保肝抗炎、退黄（若有显性黄疸）及预防肝纤维化治在此基础上进行保肝抗炎、退黄（若有显性黄疸）及预防肝纤维化治疗疗n保肝治疗药物不可过早停用，应在保肝治疗药物不可过早停用，应在ALTALT、ASTAST、GGTGGT等均复正常后，方等均复正常后，方可开始缓慢减量，逐步停药可开始缓慢减量，逐步停药 药物性肝损伤的治疗原则首先停用疑似损肝药物，如有相应解毒n戒酒戒酒 n营养疗法：营养疗法：饮食调整、蛋白质、能量供给、减少脂肪饮食调整、蛋白质、能量供给、减少脂肪n药物治疗（药物治疗（20102010年酒精性脂肪肝防治指南）：年酒精性脂肪肝防治指南）：1.1.双环醇治疗可改善酒精性肝损伤。双环醇治疗可改善酒精性肝损伤。2.2.不宜同时应用多种抗炎保肝药物不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝以免加重肝 脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应 酒精性脂肪肝的治疗原则酒精性脂肪肝的治疗原则戒酒 酒精性脂肪肝的治疗原则1.1.基础治疗基础治疗2.2.药物治疗药物治疗减肥药物减肥药物胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂保肝药物（抗氧化剂、肝细胞保护剂、抗保肝药物（抗氧化剂、肝细胞保护剂、抗TNFTNF制剂制剂)根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格，合理选用多烯磷脂酰胆碱、根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格，合理选用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸制剂、双环醇、维生素水飞蓟素、甘草酸制剂、双环醇、维生素E E、熊去氧胆酸、熊去氧胆酸、S-S-腺苷蛋氨酸和还腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等原型谷胱甘肽等1-21-2种中西药物，疗程通常需要种中西药物，疗程通常需要6-126-12个月以上。（个月以上。（20102010年非酒年非酒精性脂肪肝诊疗指南）精性脂肪肝诊疗指南）有可能减少肝脏脂质含量的药物有可能减少肝脏脂质含量的药物3.3.手术治疗手术治疗非酒精性脂肪性肝病的治疗原则非酒精性脂肪性肝病的治疗原则1.基础治疗非酒精性脂肪性肝病的治疗原则n保护肝细胞、拮抗氧应激脂质过氧化、抗炎、抗保护肝细胞、拮抗氧应激脂质过氧化、抗炎、抗凋亡、抗纤维化以提高单纯性脂肪肝防范凋亡、抗纤维化以提高单纯性脂肪肝防范“二次二次打击打击”能力能力n避免减肥和降血脂药物可能诱发的肝胆损伤避免减肥和降血脂药物可能诱发的肝胆损伤n减轻甚至逆转脂肪性肝炎患者的肝内炎症、坏死及减轻甚至逆转脂肪性肝炎患者的肝内炎症、坏死及纤维化纤维化NASH保肝保肝药物物应用的用的药理作用理作用范建高，脂肪性肝病的治疗现状及展望，药品评价2007年第4卷第2期保护肝细胞、拮抗氧应激脂质过氧化、抗炎、抗凋亡、抗纤维化 1.肝组织学确诊的肝组织学确诊的NASH患者患者2.临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存在明显肝损临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存在明显肝损伤和（或）进展性肝纤维化，如合并血清转氨酶增高、代谢综合征、伤和（或）进展性肝纤维化，如合并血清转氨酶增高、代谢综合征、2型糖尿病的型糖尿病的NAFLD患者患者3.拟用的其它治疗药物有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施拟用的其它治疗药物有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者，或基础治疗过程中出现血清转氨酶增高者者，或基础治疗过程中出现血清转氨酶增高者 4.同时合并嗜肝病毒感染或其它肝脏疾病者。同时合并嗜肝病毒感染或其它肝脏疾病者。治治疗NASH保肝保肝药物的物的应用指征用指征 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，非酒精性脂肪性肝病诊疗指南，中华肝脏病杂志2010年3月第18卷第3期.163 1.肝组织学确诊的NASH患者治疗NAS目前已被证实的双环醇作用机制目前已被证实的双环醇作用机制n清除自由基（氧自由基、非氧自由基）清除自由基（氧自由基、非氧自由基）n保护细胞膜保护细胞膜n保护线粒体、维持线粒体中谷胱甘肽含量保护线粒体、维持线粒体中谷胱甘肽含量n保护细胞核，抗正常肝细胞凋亡保护细胞核，抗正常肝细胞凋亡n促进肝细胞蛋白合成促进肝细胞蛋白合成n双环醇是有效安全的保肝药物双环醇是有效安全的保肝药物n双环醇已载入国家肝病治疗指南，被认可为有效的保肝降酶药物双环醇已载入国家肝病治疗指南，被认可为有效的保肝降酶药物刘耕陶，双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制，中国新药杂志，2001,10(5):325-327 Mechanism of protective action of bicyclol against CCl4-induced liver injury in mice.Geng-Tao Liu,Yan Li,Huai-Ling Wei,Hui Zhang,Ji-Yan Xu,Ling-Hong Yu.Liver International.2005,25(4):872-879李 烨，戴国炜，李 燕，刘耕陶，双环醇对扑热息痛弓l起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响，药学学报，&eta Pharmaceufica Sinica 2001，36(10)：723726目前已被证实的双环醇作用机制清除自由基（氧自由基、非氧自由基谢谢各位同道