当前药品安全的形势和主要任务课件

当前，药品安全正面临严峻的形势，我们正当前，药品安全正面临严峻的形势，我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，人处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在会生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在现代化、城市化、工业化长期进程中分阶段现代化、城市化、工业化长期进程中分阶段出现的药品安全风险在我国现阶段比较集中出现的药品安全风险在我国现阶段比较集中地出现和暴露。药品市场秩序的混乱局面尚地出现和暴露。药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，药品安全风险仍然存在于研制、未根本好转，药品安全风险仍然存在于研制、生产、流通和使用环节。生产、流通和使用环节。当前，药品安全正面临严峻的形势，我们正处于药品安全风险1w近几年，药品安全性突发事件接连不断，直近几年，药品安全性突发事件接连不断，直线上升，分析这些突发药品安全性事件的一线上升，分析这些突发药品安全性事件的一个共性问题是：药品生产企业故意不按生产个共性问题是：药品生产企业故意不按生产工艺生产，规避监管，为获得更大的利益用工艺生产，规避监管，为获得更大的利益用工业用原辅料代替药用规格的原辅料以降低工业用原辅料代替药用规格的原辅料以降低成本，在非成本，在非GMPGMP厂房生产以降低生产成本等等。厂房生产以降低生产成本等等。这些主观故意的违法违规行为，隐藏着更大这些主观故意的违法违规行为，隐藏着更大的安全风险的安全风险近几年，药品安全性突发事件接连不断，直线上升，分析这些突发药2药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排 注射剂等高风险产品生产企业注射剂等高风险产品生产企业全国共有原料药和制剂生产企业全国共有原料药和制剂生产企业46824682家，家，其中注射剂生产企业其中注射剂生产企业11961196家。家。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排 注射剂等高3药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排 血液制品、疫苗、重点监管的血液制品、疫苗、重点监管的 特殊药品生产企业特殊药品生产企业药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排 血液制4药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（一）整治总体要求：（一）整治总体要求：纠正当前药品生产秩序的混乱现象，把纠正当前药品生产秩序的混乱现象，把药品不安全因素消除掉，建立起规范的药品药品不安全因素消除掉，建立起规范的药品生产秩序，监督和督促药品生产企业自觉严生产秩序，监督和督促药品生产企业自觉严格执行格执行GMPGMP，全面落实生产企业质量责任和监，全面落实生产企业质量责任和监管责任，确保药品质量，防范重大药害事故管责任，确保药品质量，防范重大药害事故的发生，防范严重的质量事故。的发生，防范严重的质量事故。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（一）整治总体要求5药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（二）主要检查以下重点内容：（二）主要检查以下重点内容：1 1、人员情况：主要指关键岗位人员，包、人员情况：主要指关键岗位人员，包括企业负责人、质量保证和质量控制部门负括企业负责人、质量保证和质量控制部门负责人及其工作人员、药品生产及物料管理负责人及其工作人员、药品生产及物料管理负责人的专业、学历、资历、培训情况及其履责人的专业、学历、资历、培训情况及其履行职责的实际能力。行职责的实际能力。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（二）主要检查以下6药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（二）主要检查以下重点内容：（二）主要检查以下重点内容：2 2、物料来源情况：、物料来源情况：供应商的严格审计供应商的严格审计 原料药来源必须合法原料药来源必须合法 必须使用药用原料药必须使用药用原料药药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（二）主要检查以下7一、药品生产专项整治进展情况一、药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（二）主要检查以下重点内容：（二）主要检查以下重点内容：3 3、生产工艺情况：产品按照法定标准、生产工艺情况：产品按照法定标准处方予以投料、按照申报并被批准的生产工处方予以投料、按照申报并被批准的生产工艺组织生产，生产工艺的改动是否按照国家艺组织生产，生产工艺的改动是否按照国家规定的程序办理。规定的程序办理。一、药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（二）主要检查8药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（二）主要检查以下重点内容：（二）主要检查以下重点内容：4 4、成品出厂检验：成品检验采用的标准、成品出厂检验：成品检验采用的标准及方法符合规定；不合格产品不准放行以及及方法符合规定；不合格产品不准放行以及对不合格成品处理规定。对不合格成品处理规定。5 5、药品销售：销售记录应全面、准确反、药品销售：销售记录应全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时映每批药品的去向，必要时能够追查并及时收回全部产品。收回全部产品。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（二）主要检查以下9药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（三）（三）生产专项整治开展以来生产专项整治开展以来 全国共派出全国共派出67176717个检查组、个检查组、2700027000人次；人次；吊销药品生产许可证吊销药品生产许可证6 6家；家；收回药品收回药品GMPGMP证书证书128128张；张；限期整改企业限期整改企业20252025家；家；停产整顿停产整顿168168家家 ；对因违规而被收回药品对因违规而被收回药品GMPGMP证书的证书的 11 11家企业进行了曝光。家企业进行了曝光。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（三）生产专项整10药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（四）对血液制品、疫苗生产企业全面整（四）对血液制品、疫苗生产企业全面整顿顿 今年今年1 1月召开了血液制品、疫苗生产企业整月召开了血液制品、疫苗生产企业整治工作会议，全面部署整治工作。治工作会议，全面部署整治工作。今年上半年对今年上半年对6565家血液制品、疫苗生产企家血液制品、疫苗生产企业逐一进行现场检查，消除安全隐患。业逐一进行现场检查，消除安全隐患。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（四）对血液制品、11药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（五）对克林霉素磷酸酯类和阿奇霉素类大容（五）对克林霉素磷酸酯类和阿奇霉素类大容量注射剂生产进行了专项整治量注射剂生产进行了专项整治 生产企业大多擅自改变工艺和处方；生产企业大多擅自改变工艺和处方；存在严重的质量隐患；存在严重的质量隐患；已责令克林霉素磷酸酯大容量注射剂已责令克林霉素磷酸酯大容量注射剂 全部停止生产；全部停止生产；对阿奇霉素大容量注射剂提高标准。对阿奇霉素大容量注射剂提高标准。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（五）对克林霉素磷12药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（六）试行派驻监督员制度（六）试行派驻监督员制度 国家局决定对注射剂、生物制品和特殊药品三类国家局决定对注射剂、生物制品和特殊药品三类高风险品种的生产企业试行派驻监督员。高风险品种的生产企业试行派驻监督员。20072007年年2 2月月下发了派驻监督员的通知。下发了派驻监督员的通知。目前目前6565家血液制品、疫苗生产企业家血液制品、疫苗生产企业8484名派驻监督名派驻监督员到位员到位。20072007年底年底2020个省、自治区、直辖市食品药品监督个省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）要陆续向国家食品药品管理局（药品监督管理局）要陆续向国家食品药品监督管理局确定的监督管理局确定的3434个重点监管的特殊药品生产企个重点监管的特殊药品生产企业派驻监督员。截至目前，北京、辽宁、吉林、安业派驻监督员。截至目前，北京、辽宁、吉林、安徽、湖北、青海等省食品药品监督管理局已向辖区徽、湖北、青海等省食品药品监督管理局已向辖区内重点监管的特殊药品生产企业派驻监督员内重点监管的特殊药品生产企业派驻监督员药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（六）试行派驻监督13药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（七）药品生产环节存在的主要问题（七）药品生产环节存在的主要问题 1 1、故意不按生产工艺生产，规避监管、故意不按生产工艺生产，规避监管 2 2、用工业原辅料代替药用原辅料生产药品；、用工业原辅料代替药用原辅料生产药品；3 3、在非、在非GMPGMP车间、厂房生产药品；车间、厂房生产药品；4 4、偷工减料，以次充好；、偷工减料，以次充好；5 5、产品未经检验合格即上市销售；、产品未经检验合格即上市销售；6 6、一些企业生产管理、质量管理等关键岗位工作、一些企业生产管理、质量管理等关键岗位工作人员流动频繁，组织机构不稳定，企业的管理水平人员流动频繁，组织机构不稳定，企业的管理水平还不高，有发生产品质量事故的潜在危险。还不高，有发生产品质量事故的潜在危险。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（七）药品生产环节14药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（八）药品安全隐患尚未完全排除（八）药品安全隐患尚未完全排除 药品生产企业存在的较为普遍的问题药品生产企业存在的较为普遍的问题 不按批准的工艺、处方、标准生产；不按批准的工艺、处方、标准生产；按批准的工艺、处方、标准不能生产出按批准的工艺、处方、标准不能生产出 合格药品；合格药品；变更工艺、处方、标准不按规定申报。变更工艺、处方、标准不按规定申报。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（八）药品安全隐患15药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排原因分析原因分析 申报药品是小试、中试工艺，不适应大生申报药品是小试、中试工艺，不适应大生产要求，投产后不得不进行改进；产要求，投产后不得不进行改进；正常投入生产后，不断进行工艺技术改造；正常投入生产后，不断进行工艺技术改造；注册申报资料不真实，怕泄密不报真实技注册申报资料不真实，怕泄密不报真实技术资料；术资料；编造研究资料骗取文号。编造研究资料骗取文号。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排原因分析16药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排 有关规定不明晰有关规定不明晰 药品注册管理办法规定，对改变影响药品注册管理办法规定，对改变影响药品质量的工艺应当提出补充申请；药品质量的工艺应当提出补充申请；这种改变有程度之分，何种改变必须申报，这种改变有程度之分，何种改变必须申报，何种改变不必申报。如何确定影响程度不明何种改变不必申报。如何确定影响程度不明确，即使改变了工艺处方也不申报；确，即使改变了工艺处方也不申报；药品药品GMPGMP认证、现场检查与药品注册没有认证、现场检查与药品注册没有紧密衔接，相互脱节。紧密衔接，相互脱节。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排 17药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排对药品生产环节要继续对药品生产环节要继续 修订法规修订法规 完善制度完善制度 加大日常加大日常 监管力度监管力度 建立健全建立健全长效机制长效机制 使药品生产企业自觉严格执行使药品生产企业自觉严格执行GMPGMP，消，消除一切安全隐患。除一切安全隐患。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排对药品生产环节要继18药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排（九）（九）今年下半年部署全面核定药品生产工艺、今年下半年部署全面核定药品生产工艺、处方处方 将全面开展药品生产工艺、处方、标准核定工将全面开展药品生产工艺、处方、标准核定工作。首先从高风险产品开始，分期分批核定解决药作。首先从高风险产品开始，分期分批核定解决药品生产工艺、处方和标准问题品生产工艺、处方和标准问题 制定较为明确的规定和技术指导原则，规定改制定较为明确的规定和技术指导原则，规定改变工艺、处方、标准后的申报要求，对历史原因造变工艺、处方、标准后的申报要求，对历史原因造成的问题妥善研究解决的方案。成的问题妥善研究解决的方案。经核准后的药品工艺、处方、标准，如企业不经核准后的药品工艺、处方、标准，如企业不按此生产，将依法查处。按此生产，将依法查处。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排（九）今年下半年部19w注射剂类药品生产工艺和处方核查的重点是大容量注射剂类药品生产工艺和处方核查的重点是大容量注射剂和其他静脉给药注射剂类药品生产工艺和处注射剂和其他静脉给药注射剂类药品生产工艺和处方。各省食品药品监督管理局应在方。各省食品药品监督管理局应在2007年底前完成年底前完成大容量注射剂类药品生产工艺和处方核查工作并上大容量注射剂类药品生产工艺和处方核查工作并上报工作情况；报工作情况；2008年年6月底前完成并上报其他静脉月底前完成并上报其他静脉给药注射剂类药品的核查工作；给药注射剂类药品的核查工作；w其他类药品的核查工作，由各省食品药品监督管理其他类药品的核查工作，由各省食品药品监督管理局根据辖区内的实际情况做出安排。各省食品药品局根据辖区内的实际情况做出安排。各省食品药品监督管理局将对辖区内药品生产企业所生产的注射监督管理局将对辖区内药品生产企业所生产的注射剂类药品进行风险评估，分清轻重缓急，有重点地剂类药品进行风险评估，分清轻重缓急，有重点地开展核查工作。药品生产工艺和处方核查工作可与开展核查工作。药品生产工艺和处方核查工作可与药品再注册工作结合进行。药品再注册工作结合进行。注射剂类药品生产工艺和处方核查的重点是大容量注射剂和其他静脉20w药品生产企业作为药品安全第一责任人，必须对所药品生产企业作为药品安全第一责任人，必须对所生产的药品质量负责，必须按照要求如实申报注射生产的药品质量负责，必须按照要求如实申报注射剂类药品生产工艺和处方情况。凡隐瞒事实，不如剂类药品生产工艺和处方情况。凡隐瞒事实，不如实申报生产工艺和处方，或者改变生产工艺和处方实申报生产工艺和处方，或者改变生产工艺和处方仍不按规定提交药品注册补充申请的，一经发现要仍不按规定提交药品注册补充申请的，一经发现要坚决查处。在此次核查工作中，对药品生产企业经坚决查处。在此次核查工作中，对药品生产企业经过充分的研究和验证而改变药品生产工艺和处方，过充分的研究和验证而改变药品生产工艺和处方，且产品质量能够得到保证的品种，各省食品药品监且产品质量能够得到保证的品种，各省食品药品监督管理局应要求生产企业按照相关规定提交药品注督管理局应要求生产企业按照相关规定提交药品注册补充申请。药品审评部门应当在规定的时限内完册补充申请。药品审评部门应当在规定的时限内完成技术审评工作。成技术审评工作。w国家食品药品监督管理局将对核查工作进行督国家食品药品监督管理局将对核查工作进行督查。查。药品生产企业作为药品安全第一责任人，必须对所生产的药品质量负21药品生产专项整治进展情况药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排及下一步工作安排 在工艺处方、标准核定中发现有严重质量在工艺处方、标准核定中发现有严重质量隐患的品种，立即责令停产，确保药品质量。隐患的品种，立即责令停产，确保药品质量。建立药品注册审批与建立药品注册审批与GMPGMP认证、现场检查认证、现场检查紧密衔接的工艺机制，使企业能够按照核定紧密衔接的工艺机制，使企业能够按照核定的工艺、处方、标准生产出合格的药品。的工艺、处方、标准生产出合格的药品。药品生产专项整治进展情况及下一步工作安排 在工艺处方22特别规定特别规定w2007年年7月月26日国务院关于加强食品等产日国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定实施品安全监督管理的特别规定实施w第四条：使用的原料、辅料、添加剂、农业第四条：使用的原料、辅料、添加剂、农业投入品，应当符合法律、行政法规的规定和投入品，应当符合法律、行政法规的规定和国家强制性标准国家强制性标准w第十五条：现场检查、查封、扣押等职权第十五条：现场检查、查封、扣押等职权w特别规定2007年7月26日国务院关于加强食品等产品安全监23实施意见实施意见w国家食品药品监管局发布了关于贯彻落实国家食品药品监管局发布了关于贯彻落实国务院关于加强食品等产品安全监督管理国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定的实施意见的特别规定的实施意见w实施意见明确药品、医疗器械为产品监实施意见明确药品、医疗器械为产品监管范围，加大了对药品、医疗器械违法行为管范围，加大了对药品、医疗器械违法行为的打击力度，明确了法律适用关系，理清了的打击力度，明确了法律适用关系，理清了部门职责，进一步明确了药监部门的监管权部门职责，进一步明确了药监部门的监管权力，强化监管责任。力，强化监管责任。实施意见国家食品药品监管局发布了关于贯彻落实国务院关24实施意见实施意见w实施意见进一步加大了对违法行为的打击力度。实施意见进一步加大了对违法行为的打击力度。例例:违反特别规定第三条第二款、第四款的行为，违反特别规定第三条第二款、第四款的行为，实施意见规定，在按照药品管理法规定给实施意见规定，在按照药品管理法规定给予处罚的同时，加处特别规定规定的予处罚的同时，加处特别规定规定的“没收用没收用于违法生产的工具、设备、原材料等物品于违法生产的工具、设备、原材料等物品”的行政的行政处罚。在医疗器械监管方面，如果不按照法定条件、处罚。在医疗器械监管方面，如果不按照法定条件、要求从事医疗器械生产经营活动或者生产、经营不要求从事医疗器械生产经营活动或者生产、经营不符合法定要求医疗器械的，可没收违法所得、产品符合法定要求医疗器械的，可没收违法所得、产品和用于违法生产的工具、设备、原材料等物品，直和用于违法生产的工具、设备、原材料等物品，直至处货值金额至处货值金额20倍以下的罚款；造成严重后果的，倍以下的罚款；造成严重后果的，应当吊销许可证照；构成犯罪的，还要依法追究刑应当吊销许可证照；构成犯罪的，还要依法追究刑事责任。事责任。实施意见实施意见进一步加大了对违法行为的打击力度。例25实施意见实施意见w实施意见对特别规定进行细化。实施意见对特别规定进行细化。w例例1:对对“生产经营者不再符合法定条件、要求生产经营者不再符合法定条件、要求”进进行了细化，就在何种情形下吊销药品、医疗器械生行了细化，就在何种情形下吊销药品、医疗器械生产、经营许可证，吊销产、经营许可证，吊销GMP、GSP证书作出规定。证书作出规定。w例例2:对特别规定中违法使用原（材）料、辅料对特别规定中违法使用原（材）料、辅料或者添加剂生产药品、医疗器械的处罚，根据不同或者添加剂生产药品、医疗器械的处罚，根据不同情形进行了区分。情形进行了区分。w例例3:明确了特别规定第五条规定的明确了特别规定第五条规定的“检验报告检验报告”的形式，的形式，“检验报告检验报告”包括包括“药品出厂检验报告、药品出厂检验报告、医疗器械产品合格证明医疗器械产品合格证明”，统一了执法要求。，统一了执法要求。实施意见实施意见对特别规定进行细化。26实施意见实施意见w例例4:关于特别规定关于特别规定“有多次违法行为记有多次违法行为记录的生产经营者，吊销许可证照录的生产经营者，吊销许可证照”的界定的界定,规规定定“对有多次违法行为记录，被认定为情节对有多次违法行为记录，被认定为情节严重的药品、医疗器械生产经营者，依照严重的药品、医疗器械生产经营者，依照特别规定第十六条，吊销其许可证或者特别规定第十六条，吊销其许可证或者撤销其批准证明文件。撤销其批准证明文件。”w例例5:重申了药监部门制止、查处违法行为时重申了药监部门制止、查处违法行为时有权采取必要的强制措施。有权采取必要的强制措施。实施意见例4:关于特别规定“有多次违法行为记录的生产27实施意见实施意见w实施意见对具体违法行为公布的范围、实施意见对具体违法行为公布的范围、权限和时间上，做出了明确规定。权限和时间上，做出了明确规定。w对做出的责令停产停业、吊销许可证或者批对做出的责令停产停业、吊销许可证或者批准证明文件、数额较大罚款的行政处罚决定准证明文件、数额较大罚款的行政处罚决定在送达当事人后的在送达当事人后的15个工作日内，由做出处个工作日内，由做出处罚决定的药监部门予以公布。罚决定的药监部门予以公布。实施意见实施意见对具体违法行为公布的范围、权限和时间28w药品召回管理办法上网征求意见药品召回管理办法上网征求意见w近日药品出口管理办法上网征求意见近日药品出口管理办法上网征求意见w药品召回管理办法上网征求意见29