药物化学-麻醉药课件

药物化学麻醉药药物化学 麻醉药药物化学 麻醉药药物化学 麻醉药辞源注解 12024/6/16辞源注解辞源注解辞源注解辞源注解 麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。醉：“酉”为酒，“卒”为终结。即酒喝至不能再喝，即为醉。麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。辞源注解 麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。22024/6/16米勒麻醉学米勒麻醉学米勒麻醉学米勒麻醉学中关于中关于中关于中关于“麻醉麻醉麻醉麻醉”的概念的概念的概念的概念v麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限度地减少副作用及毒性反应。通过给药对各器官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防止损害。v治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药物浓度以产生期望的临床效果。米勒麻醉学中关于“麻醉”的概念麻醉是指麻醉医师给予麻醉药32024/6/16无麻醉术前的外科手术无麻醉术前的外科手术无麻醉术前的外科手术无麻醉术前的外科手术 “在在手手术术前前夕夕，我我就就像像一一个个被被判判处处死死刑刑而而正正在在等等待待执执行行的的罪罪犯犯一一样样，数数着着钟钟点点，竖竖着着耳耳朵朵，听听着着医医生生到到来来时时四四轮轮马马车车的的声声音音，精精神神彻彻底底崩崩溃溃了了无无力力地地防防抗抗着着强强制制性性的的捆捆绑绑按按压压，只只好好把把性性命命交给令人畏惧的手术刀。交给令人畏惧的手术刀。无麻醉术前的外科手术“在手术前夕，我就像一个被判处死刑42024/6/16麻醉药发明之前的外科手术麻醉药发明之前的外科手术52024/6/16关云长刮骨疗毒关云长刮骨疗毒关云长刮骨疗毒关云长刮骨疗毒关云长刮骨疗毒62024/6/161846 1846 年前的外科手术年前的外科手术年前的外科手术年前的外科手术 v为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完给病人把手术做完切除乳房半分钟膀胱取石一分钟1846 年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短72024/6/16第一次公开麻醉手术（第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson）第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.82024/6/16 Morton Morton 的墓志铭的墓志铭的墓志铭的墓志铭 在他之前，在他之前，手术始终是死亡的痛苦，手术始终是死亡的痛苦，在他之时，在他之时，痛苦得到了防止和避免，痛苦得到了防止和避免，在他之后，在他之后，科学制服了疼痛。科学制服了疼痛。-Henry Jacob Bigelow Morton 的墓志铭 在他之前，92024/6/16麻醉药发展史麻醉药发展史麻醉药发展史麻醉药发展史 1846 1846年乙醚麻醉成功。年乙醚麻醉成功。18841884年开始使用可卡因。年开始使用可卡因。19051905年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。18721872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。19231923年环己巴比妥应用于临床。年环己巴比妥应用于临床。19331933年硫喷妥钠应用于临床。年硫喷妥钠应用于临床。1935 1935年分离出右旋筒箭毒碱，年分离出右旋筒箭毒碱，19421942年用于临床。年用于临床。19561956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。近年开始试用氙气麻醉。近年开始试用氙气麻醉。麻醉药发展史 1846年乙醚麻醉成功。102024/6/16麻醉药的分类麻醉药的分类麻醉药的分类麻醉药的分类 全身麻醉药（全身麻醉药（General Anesthetics）：）：作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特是痛觉和反射消失，便于进行全身性外科手术。局部麻醉药（局部麻醉药（Local Anesthetics）：）：作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不影响意识，便于进行局部的手术和治疗。麻醉药的分类 全身麻醉药（General Anestheti112024/6/16一、局部麻醉药一、局部麻醉药一、局部麻醉药一、局部麻醉药 v局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。物。v在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛。一、局部麻醉药 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的122024/6/161 1 1 1、局部麻醉药的发展、局部麻醉药的发展、局部麻醉药的发展、局部麻醉药的发展 1）对可卡因的认识和分析阶段）对可卡因的认识和分析阶段2）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段3）普鲁卡因的合成和研究阶段）普鲁卡因的合成和研究阶段4）局部麻醉药的新药研究和发展）局部麻醉药的新药研究和发展1、局部麻醉药的发展 1）对可卡因的认识和分析阶段132024/6/161 1）对可卡因的认识和分析阶段）对可卡因的认识和分析阶段在在1532年南美洲的秘鲁人就知年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼古柯树叶来止痛。道通过咀嚼古柯树叶来止痛。1860年年Niemann从古柯叶中提从古柯叶中提取到一种生物碱，并命名为可取到一种生物碱，并命名为可卡因（卡因（Cocaine).1884年年 Cocaine作为局麻药正作为局麻药正式应用于临床。式应用于临床。1）对可卡因的认识和分析阶段在1532年南美洲的秘鲁人就知道142024/6/16v1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中世界上第一个局部麻醉药。vCocaine的缺点：毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导 致死亡。不良反应多，如成瘾性（毒品）。不稳定性，水溶液易水解失活。天然产物，来源有限1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的麻醉152024/6/16WillstatterWillstatterWillstatterWillstatter确定了确定了确定了确定了CocaineCocaineCocaineCocaine化学结构化学结构化学结构化学结构无麻醉作用无麻醉作用1915年年Nobel prizeWillstatter确定了Cocaine化学结构1915年162024/6/16药物化学-麻醉药课件172024/6/16药物化学-麻醉药课件182024/6/16 综合侧链与母环的研究发现，综合侧链与母环的研究发现，Cocaine结结构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，为必构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。需基团。莨菪烷双环结构可以改造。因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。药物化学-麻醉药课件192024/6/162 2）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于18901890年发现了苯佐年发现了苯佐卡因（卡因（BenzocaineBenzocaine）具有局部麻醉作用，并应用于临床。）具有局部麻醉作用，并应用于临床。奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐，则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了Procaine。2）对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 人们合成了系列苯甲202024/6/163 3）普鲁卡因的合成及研究阶段）普鲁卡因的合成及研究阶段3）普鲁卡因的合成及研究阶段212024/6/16Procaine Procaine 临床应用临床应用临床应用临床应用 v 至今仍为广泛使用的局部麻醉药至今仍为广泛使用的局部麻醉药具有良好的局部麻醉作用毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法Procaine 临床应用 至今仍为广泛使用的局部麻222024/6/164 4 4 4）局麻药的新药研究阶段）局麻药的新药研究阶段）局麻药的新药研究阶段）局麻药的新药研究阶段v从普鲁卡因开始，局麻药的新药研究收到了高度从普鲁卡因开始，局麻药的新药研究收到了高度重视，先后发展了对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、重视，先后发展了对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类等结构类型的研究与发展。氨基酮类、氨基醚类等结构类型的研究与发展。4）局麻药的新药研究阶段从普鲁卡因开始，局麻药的新药研究收到232024/6/162 2、局部麻醉药的结构类型、局部麻醉药的结构类型1.1.芳香酯类芳香酯类2.2.酰胺类酰胺类3.3.氨基酮类氨基酮类4.4.氨基醚类氨基醚类5.5.氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类2、局部麻醉药的结构类型芳香酯类242024/6/161 1）芳香酯类）芳香酯类）芳香酯类）芳香酯类 v 共同的基本结构共同的基本结构v 酯的两部分酯的两部分芳香酸氨基醇1）芳香酯类 共同的基本结构252024/6/16ProcaineProcaineProcaineProcaine的结构改造的结构改造的结构改造的结构改造v水解后失效v酯类局部麻醉作用持续时间短Procaine的结构改造水解后失效262024/6/16a a苯环上的变化苯环上的变化v位阻酯基的水解减慢局部麻醉作用增强a苯环上的变化位阻272024/6/16b b b b氨基侧链的变化氨基侧链的变化氨基侧链的变化氨基侧链的变化b氨基侧链的变化282024/6/16c c碳链的变化碳链的变化c碳链的变化292024/6/16药物化学-麻醉药课件302024/6/16盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 v Procaine Hydrochloride，又名奴佛卡因v 4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐v 4-Aminobenzoicacid-2-（diethylamino）ethylester hydrochloride盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochlor312024/6/16结构特点结构特点结构特点结构特点 v 构成酯的两部分构成酯的两部分苯甲苯甲酸酸氨基氨基醇醇结构特点 构成酯的两部分苯甲酸氨基醇322024/6/16合成路线合成路线合成路线合成路线v对硝基甲苯对硝基甲苯v-二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇合成路线对硝基甲苯332024/6/16理化性质理化性质理化性质理化性质 1、性状、性状2、还原性、还原性3、水解性、水解性4、鉴别反应、鉴别反应理化性质 1、性状2、还原性3、水解性4、鉴别反应342024/6/16性状性状性状性状 v白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感痹感vmp.154157v易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚v水溶液加碱液，析出油状水溶液加碱液，析出油状Procaine，放置后形成结放置后形成结晶（晶（mp.5759）pKa（HB+）8.8性状 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感p352024/6/16芳伯氨基的性质芳伯氨基的性质芳伯氨基的性质芳伯氨基的性质芳伯氨基的性质362024/6/16水解性水解性水解性水解性 v 酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在强酸性、酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在强酸性、中性及碱性条件下均水解。水溶液最稳定的中性及碱性条件下均水解。水溶液最稳定的pH值为值为3-3.5。水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在强酸性、中性372024/6/16体内代谢体内代谢体内代谢体内代谢 v 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出后者30%随尿排出v 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出体内代谢 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇382024/6/16临床应用临床应用v盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。临床应用392024/6/162 2）酰胺类）酰胺类）酰胺类）酰胺类 v 基本结构基本结构酰胺键代替酯键氨基和羰基的位置互换v 使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分2）酰胺类 基本结构402024/6/16酰胺类局麻药的发展酰胺类局麻药的发展酰胺类局麻药的发展412024/6/16盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因 v又名塞罗卡因又名塞罗卡因 v化学名为2-（二乙氨基）（二乙氨基）-N-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）乙酰胺盐酸盐一水合物乙酰胺盐酸盐一水合物盐酸利多卡因 又名塞罗卡因422024/6/16发现发现发现发现 v 1936年全合成异芦竹碱年全合成异芦竹碱 发现一个中间体有麻醉作用发现一个中间体有麻醉作用发现 1936年全合成异芦竹碱 发现一个中间体有432024/6/16发现发现发现发现 v1943年合成年合成从53个类似化合物，筛选出利多卡因。v局部麻醉作用比局部麻醉作用比Procaine强29倍倍维持持时间延延长一倍。一倍。发现 1943年合成442024/6/16结构特点结构特点结构特点结构特点 v 酰胺键较酯键稳定酰胺键较酯键稳定v 两个邻位均有甲基，具空间位阻两个邻位均有甲基，具空间位阻使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解体内酶解的速度比较慢结构特点 酰胺键较酯键稳定452024/6/16合成合成合成合成 合成 462024/6/16代谢途经代谢途经代谢途经代谢途经 v Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢。在体内大部分由肝脏代谢。代谢途经 472024/6/16LidocaineLidocaine的临床应用的临床应用Lidocaine的临床应用482024/6/16利多卡因也是心血管系利多卡因也是心血管系利多卡因也是心血管系利多卡因也是心血管系统药统药统药统药物物物物 v钠离子通道阻滞离子通道阻滞剂Lidocaine还具有抗心律失常作用v尤其尤其对室性心律失常室性心律失常疗效效较好好v作用作用时间短短暂，无蓄，无蓄积性，不抑制心肌收性，不抑制心肌收缩力，力，治治疗剂量下血量下血压不降低不降低1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏利多卡因也是心血管系统药物 钠离子通道阻滞剂492024/6/163 3）其它类）其它类）其它类）其它类 v 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性。局麻活性。氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类3）其它类 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻502024/6/16盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁v DyclonineHydrochloride氨基酮类氨基酮类盐酸达克罗宁氨基酮类512024/6/16结构特点结构特点结构特点结构特点 v 以电子等排体以电子等排体-CH2-代替代替-O-v 成酮类化合物成酮类化合物结构特点 522024/6/16作用特点作用特点作用特点作用特点 v 很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久快，作用较持久v 毒性较毒性较Procaine低低v 只作表面麻醉药只作表面麻醉药由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射作用特点 很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快532024/6/16氨基醚类氨基醚类氨基醚类氨基醚类 v 二甲异喹和普莫卡因二甲异喹和普莫卡因氨基醚类 542024/6/16氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 v地哌冬地哌冬v卡比佐卡因卡比佐卡因氨基甲酸酯类 地哌冬卡比佐卡因552024/6/163 3、局部麻醉药的构效关系、局部麻醉药的构效关系、局部麻醉药的构效关系、局部麻醉药的构效关系 v结构骨架结构骨架3、局部麻醉药的构效关系 结构骨架562024/6/16亲亲亲亲脂部分脂部分脂部分脂部分+中中中中间间间间部分部分部分部分+亲亲亲亲水部分水部分水部分水部分亲脂部分+中间部分+亲水部分572024/6/16亲脂性部分亲脂性部分 亲脂性部分 582024/6/16亲水性部分亲水性部分亲水性部分亲水性部分 亲水性部分 592024/6/16药物化学-麻醉药课件602024/6/16硫卡因和普鲁卡因胺硫卡因和普鲁卡因胺硫卡因和普鲁卡因胺硫卡因和普鲁卡因胺 v（Thiocaine）的局部麻醉作用比）的局部麻醉作用比Procaine大大2倍倍v（Procainamide）的局部麻醉作用仅为）的局部麻醉作用仅为Procaine的的1%，v 主要用于治疗心律不齐主要用于治疗心律不齐硫卡因和普鲁卡因胺（Thiocaine）的局部麻醉作用612024/6/16对脂溶性的要求对脂溶性的要求对脂溶性的要求对脂溶性的要求 v 亲脂部分和亲水部分须有适当的平衡亲脂部分和亲水部分须有适当的平衡有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间，易于穿透血管壁，药物易被血流带走，使局部浓度很快降低 较高的脂溶性，较低的较高的脂溶性，较低的pKa值。值。对脂溶性的要求 亲脂部分和亲水部分须有适当的平衡 较高622024/6/164 4、局部麻醉常用方法、局部麻醉常用方法1 1）表面麻醉）表面麻醉 topical anesthesia topical anesthesia 利利用用麻麻醉醉药药的的渗渗透透作作用用，使使其其透透过过粘粘膜膜而而阻阻滞滞浅浅在在的的神神经经末末梢梢。眼眼部部用用药药液液滴滴入入结结膜膜囊囊内内，其其他他可可将将药药液液涂涂布布、填填塞塞或或喷喷雾雾于于术术部部 。穿穿透透性性强强的的,用用于于粘粘膜膜表表面面用用于于口口腔腔、咽喉、眼、鼻、气管和尿道手术。咽喉、眼、鼻、气管和尿道手术。常选用丁卡因。常选用丁卡因。4、局部麻醉常用方法1）表面麻醉 topical ane632024/6/16 2.2.2.2.局部浸润麻醉局部浸润麻醉局部浸润麻醉局部浸润麻醉 infiltration anesthesiainfiltration anesthesiainfiltration anesthesiainfiltration anesthesia 沿手术切口线皮下注射或深部分层注射麻醉药，阻滞沿手术切口线皮下注射或深部分层注射麻醉药，阻滞沿手术切口线皮下注射或深部分层注射麻醉药，阻滞沿手术切口线皮下注射或深部分层注射麻醉药，阻滞神经末梢，称局部浸润麻醉。神经末梢，称局部浸润麻醉。神经末梢，称局部浸润麻醉。神经末梢，称局部浸润麻醉。v浸润麻醉浸润麻醉 适用于脓肿切开等小手术。适用于脓肿切开等小手术。v选用利多卡因、普鲁卡因。选用利多卡因、普鲁卡因。2.局部浸润麻醉 infiltration an642024/6/16 3.3.传导麻醉传导麻醉conduction anesthesia conduction anesthesia 又又称称神神经经阻阻滞滞(nerve block)，在在神神经经干干周周围围注注射射局局部部麻麻醉醉药药，使使其其所所支支配配的的区区域域失失去去痛痛觉觉。传传导导麻麻醉醉的的种种类类很很多多。适适用用于于四四肢肢手手术术。选选用用利利多多卡卡因因、普鲁卡因。普鲁卡因。3.传导麻醉conduction anesthesia 652024/6/16常用局麻药的比较常用局麻药的比较药名维持时间（h）相对强度相对毒性穿透力主要用途普鲁卡因0.5111弱除表面麻醉外的各种局麻利多卡因1222强各种局麻丁卡因23101012强除浸润麻醉外的各种局麻布比卡因510106.5弱浸润、传导、硬膜外麻常用局麻药的比较维持时间相对相对穿透力主要用途普鲁卡因0.5662024/6/16概念概念概念概念 一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。用于外科手术前麻醉。用于外科手术前麻醉。用于外科手术前麻醉。用于外科手术前麻醉。按给药途径可分为：按给药途径可分为：按给药途径可分为：按给药途径可分为：吸入性全麻药吸入性全麻药吸入性全麻药吸入性全麻药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药二、全身麻醉药二、全身麻醉药概念 一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射672024/6/161、吸入性麻醉药、吸入性麻醉药 为挥发性液体或气体，脂溶性高，易通过生为挥发性液体或气体，脂溶性高，易通过生物膜。药物经肺泡物膜。药物经肺泡 血液血液 血脑屏障血脑屏障 中枢中枢NS NS 全麻作用。全麻作用。多以原形从肺呼出，部分经肝代谢。多以原形从肺呼出，部分经肝代谢。【体内过程体内过程】1、吸入性麻醉药 为挥发性液体或气体，脂溶性高，易通过生682024/6/16 优点优点：为无色透明易挥发液体，分期明显，镇痛、：为无色透明易挥发液体，分期明显，镇痛、肌松作用强，对心、肝、肾毒低安全。肌松作用强，对心、肝、肾毒低安全。缺点：缺点：易燃易爆，味臭；诱导期和苏醒期较长。易燃易爆，味臭；诱导期和苏醒期较长。吸入性麻醉药物主要有气态药物（氧化亚氮）及小分吸入性麻醉药物主要有气态药物（氧化亚氮）及小分子的短链化合物（分子量较小的烃类、醚类、氟代烷烃子的短链化合物（分子量较小的烃类、醚类、氟代烷烃类等）。现在氟代烃麻醉药几乎完全取代了过去的挥发类等）。现在氟代烃麻醉药几乎完全取代了过去的挥发性麻醉药。性麻醉药。麻醉乙醚（麻醉乙醚（anesthetic etheranesthetic ether）【常用药物常用药物】优点：为无色透明易挥发液体，分期明显，镇痛、肌松作用强，对692024/6/16 特点：为无色透明液体，不燃不爆，无异味。特点：为无色透明液体，不燃不爆，无异味。麻醉作用比乙醚强而快，吸入麻醉作用比乙醚强而快，吸入13%的蒸气的蒸气35min及达全身麻醉，但及达全身麻醉，但毒性较大毒性较大，能诱发心律失常，偶致能诱发心律失常，偶致肝损害等。肝损害等。氟烷氟烷 CF3CHBrCl（1958）麻醉、镇痛及肌松作用都比氟烷强，对呼吸道粘膜无麻醉、镇痛及肌松作用都比氟烷强，对呼吸道粘膜无刺激，但对肾的毒性大，临床应用受限。刺激，但对肾的毒性大，临床应用受限。甲氧氟烷：甲氧氟烷：CH3OCF2CHCl2（1962）特点：为无色透明液体，不燃不爆，无异味。麻醉作用比702024/6/16 麻醉作用强，起效快，对呼吸道粘膜无刺激性，使麻醉作用强，起效快，对呼吸道粘膜无刺激性，使用剂量小，为临床常用的较优良的吸入麻醉药。用剂量小，为临床常用的较优良的吸入麻醉药。恩氟烷：恩氟烷：CHF2OCF2CHFCl（1976）为恩氟烷的同分异构体，诱导麻醉及苏醒均较快，临为恩氟烷的同分异构体，诱导麻醉及苏醒均较快，临床较常用。床较常用。异氟烷：异氟烷：CHF2OCHClCF3（1982）麻醉作用强，起效快，对呼吸道粘膜无刺激性，使用剂量小712024/6/16 新型吸入麻醉药，其诱导时间短，苏醒快，毒性小，新型吸入麻醉药，其诱导时间短，苏醒快，毒性小，适用于小儿、牙科和门诊手术的诊断。适用于小儿、牙科和门诊手术的诊断。七氟烷七氟烷：CH2FOCH(CF3)2（1990）麻醉诱导快，苏醒迅速，毒性小，但麻醉效能较低。麻醉诱导快，苏醒迅速，毒性小，但麻醉效能较低。地氟烷：地氟烷：CHF2OCHFCF3 新型吸入麻醉药，其诱导时间短，苏醒快，毒性小，适用于小722024/6/16 2、静脉麻醉药静脉麻醉药 静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉。静脉注射后到达脑内即产生麻醉。静脉注射后到达脑内即产生麻醉。静脉注射后到达脑内即产生麻醉。主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。手术及某些外科处理。手术及某些外科处理。手术及某些外科处理。又称为非吸入性全身麻醉药，是通过静脉注入随血液循环进入中枢神经后才能产生全麻作用的药物。2、静脉麻醉药 静脉麻醉，简便易行，麻醉速度732024/6/16【代表药物代表药物代表药物代表药物】v最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物v作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手术，或与其它麻醉药物配合使用。术，或与其它麻醉药物配合使用。v代表药物有：海索比妥钠、硫喷妥钠、美索比妥代表药物有：海索比妥钠、硫喷妥钠、美索比妥钠等。钠等。【代表药物】最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物742024/6/16 作用特点：作用特点：超短效，脂溶性高，迅速、可靠。持超短效，脂溶性高，迅速、可靠。持时短，肌松不完全。时短，肌松不完全。临床应用：临床应用：诱导麻醉，基础麻醉及短时手术的麻诱导麻醉，基础麻醉及短时手术的麻醉。醉。硫喷妥钠（硫喷妥钠（pentothal Sodiumpentothal Sodium）作用特点：超短效，脂溶性高，迅速、可靠。持时短，肌松不完752024/6/16又名凯他敏，化学名为又名凯他敏，化学名为2-（2-氯苯基）氯苯基）-2-（甲氨基）（甲氨基）-环己酮盐酸盐。环己酮盐酸盐。白色结晶性粉末，无臭，易溶于水。白色结晶性粉末，无臭，易溶于水。盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮又名凯他敏，化学名为2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）-环己762024/6/16【结构和性质结构和性质】1.酸性酸性 10%的本品水溶液的本品水溶液pH约约3.5，不得与弱碱性的巴比妥，不得与弱碱性的巴比妥盐溶液混合使用。本品加碱后可是氯胺酮游离。盐溶液混合使用。本品加碱后可是氯胺酮游离。2.为手性化合物为手性化合物，常用其外消旋体。副作用主要归因于左常用其外消旋体。副作用主要归因于左旋体。旋体。3.由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药属属II类精类精神药品神药品【结构和性质】772024/6/16【药理作用理作用】vv兴兴奋奋脑脑干干和和边边缘缘系系统统,使使病病人人意意识识模模糊糊,短短暂暂性性记记忆忆缺缺失失,痛痛觉觉完完全全消消失失,但但意意识识并并未未完完全全消消失失,使使意意识识和和感感觉觉分分离离,称称为为分离麻醉分离麻醉。vv兴奋心血管系统：血压、心率升高，输出量增大。兴奋心血管系统：血压、心率升高，输出量增大。vv肌张力增加肌张力增加【临床应用临床应用】主要用于体表小手术主要用于体表小手术,如烧伤清创如烧伤清创,切痂切痂,植皮等。植皮等。与其与其他全麻药合用于长时间手术。他全麻药合用于长时间手术。v 缺点：缺点：术后苏醒慢，恶梦多术后苏醒慢，恶梦多。【药理作用】782024/6/16 特点：特点：产生类似睡眠状的麻醉现象，无明产生类似睡眠状的麻醉现象，无明显镇痛和肌松作用，安全范围大，毒最低。显镇痛和肌松作用，安全范围大，毒最低。应用：应用：配伍用于基础麻醉、诱导麻醉和复合配伍用于基础麻醉、诱导麻醉和复合麻醉等。麻醉等。对呼吸、循环影响轻，对肝、肾功能无影响。对呼吸、循环影响轻，对肝、肾功能无影响。羟丁酸钠（羟丁酸钠（sodium oxybatesodium oxybate）特点：产生类似睡眠状的麻醉现象，无明羟丁酸钠（sodi792024/6/16 特点：特点：迅速、平稳，作用时间短，苏醒快，有迅速、平稳，作用时间短，苏醒快，有轻度的镇痛和肌松作用。轻度的镇痛和肌松作用。应用：应用：全麻的诱导和维持，常与镇痛、肌松药全麻的诱导和维持，常与镇痛、肌松药等合用，门诊短小手术的辅助用药。等合用，门诊短小手术的辅助用药。丙泊酚（丙泊酚（propofolpropofol，异丙酚），异丙酚）特点：迅速、平稳，作用时间短，苏醒快，有轻度的镇痛和肌松802024/6/16 理想全麻药：理想全麻药：意识消失、镇痛、肌肉松驰意识消失、镇痛、肌肉松驰及合理控制应激反应。及合理控制应激反应。三、复合麻醉三、复合麻醉 复合麻醉：复合麻醉：在麻醉前或麻醉过程中同时或在麻醉前或麻醉过程中同时或先后联合用药。先后联合用药。理想全麻药：意识消失、镇痛、肌肉松驰及合理控制应激反应。812024/6/161.1.麻醉前给药麻醉前给药 指病人进入手术室前应用的药物。指病人进入手术室前应用的药物。3.3.诱导麻醉诱导麻醉 应用诱导期短的药物，使病人迅速进应用诱导期短的药物，使病人迅速进入外科麻醉期，再用其它药维持麻醉。入外科麻醉期，再用其它药维持麻醉。2.2.基础麻醉基础麻醉 过度紧张或不合作者（如小儿）进入过度紧张或不合作者（如小儿）进入手术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或手术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再用吸入性麻醉药。用吸入性麻醉药。1.麻醉前给药 指病人进入手术室前应用的药物。3.诱导麻醉822024/6/165.5.神经安定镇痛术神经安定镇痛术 常用氟哌利多及芬太尼按常用氟哌利多及芬太尼按50:150:1制成制成的合剂作静脉注射，使病人产生意识朦胧，痛觉消失，安静的合剂作静脉注射，使病人产生意识朦胧，痛觉消失，安静但不入睡的特殊麻醉状态，以达到满意的外科麻醉。但不入睡的特殊麻醉状态，以达到满意的外科麻醉。7.7.控制性降压控制性降压 常用于止血较困难的颅脑手术。常用于止血较困难的颅脑手术。6.6.合用肌松药合用肌松药 根据手术对肌肉松驰的要求，在麻醉根据手术对肌肉松驰的要求，在麻醉时合用骨骼肌松驰药时合用骨骼肌松驰药等。等。4.4.低温麻醉低温麻醉 在物理降温的基础上合用氯丙嗪使体温下在物理降温的基础上合用氯丙嗪使体温下降至降至28283030，降低心脑等生命器官的耗，降低心脑等生命器官的耗O O2 2，用于心脏，用于心脏直视手术。直视手术。5.神经安定镇痛术 常用氟哌利多及芬太尼按50:1制成的832024/6/16复合麻醉用药复合麻醉用药 用 药 目 的 常 用 药 物镇静、解除精神紧张巴比妥类、苯二氮卓类短暂性记忆缺失苯二氮卓类、氯胺酮、东莨菪碱基础麻醉巴比妥类、水合氯醛诱导麻醉硫喷妥钠、异丙酚、氧化亚氮镇痛吗啡、哌替啶、芬太尼骨骼肌松驰琥珀胆碱、筒箭毒碱抑制迷走N阿托品类降温氯丙嗪抗过敏、镇静异丙嗪安定、止吐氟哌利多控制性降压硝普钠、钙拮抗剂复合麻醉用药 用 药 目 的 常 用 842024/6/16本章内容小本章内容小本章内容小本章内容小结结结结v麻醉药的定义和分类麻醉药的定义和分类v局麻药的发展及结构类型局麻药的发展及结构类型v局麻药的构效关系局麻药的构效关系v全麻药的分类及代表药物全麻药的分类及代表药物本章内容小结麻醉药的定义和分类852024/6/16课课课课后作后作后作后作业业业业v教材教材P20v思考思考题题 5,6,8,10课后作业教材P2086谢谢观赏！2020/11/587谢谢观赏！2020/11/587