晚期食管癌治疗进展培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Siegel RL,et al.CA Cancer J Clin.2015,65(1):5-29.2015年，食管癌死亡人数仍居男性第7位食管癌流行病学特征食管癌流行病学特征Siegel RL,et al.CA Cancer J Cl本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。WHO，China cancer profiles，20142014年，食管癌死亡人数仍居男性第年，食管癌死亡人数仍居男性第4位，女性第位，女性第5位位WHO，China cancer profiles，2014本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管癌中西方流行情况对比项目中国西方国家病理学类型鳞癌为主，腺癌发生率未见明显变化腺癌为主，发生率迅速增长，而鳞癌保持稳定发生率遗传因素地域差异大；高发区与低发区相差60倍以上总发病率13.4/10万家族集聚性约7/10万散发社会经济因素吸烟，社会经济地位低下，喜食刺激性食物，营养状况差，微量元素及维生素的缺乏，食物污染等营养过剩，肥胖，酗酒等发病率和死亡率在恶性肿瘤排名发病率：第五位死亡率：第四位发病率：第九位死亡率：第八位食管癌中西方流行情况对比项目中国西方国家病理学类型鳞癌为主，本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病理病理病理本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌TNM分期（AJCC第7版)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌TNM分期（AJCC第7版)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌TNM分期（AJCC第7版)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌TNM分期（AJCC第7版)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。综合治疗：综合治疗：最佳选择，最佳选择，生存延长不显著生存延长不显著原因：原因：仅仅20-30%可手术，单一手术可手术，单一手术5年生存年生存15-30%单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一化疗，仅单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存全身转移控制提高，生存 未突破未突破12m目的：目的：1.1.提高提高R0R0切除率切除率2.2.改善生活质量改善生活质量 3.3.尽可能延长生存尽可能延长生存治疗选择原则：治疗选择原则：治疗前多学科讨论治疗前多学科讨论治疗前多学科讨论治疗前多学科讨论期：手术期：手术期：手术或术前化放疗期：手术或术前化放疗期：大部分期：大部分期需化放疗期需化放疗手术，少部分以放手术，少部分以放 化疗联合为主化疗联合为主期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗综合治疗：最佳选择，生存延长不显著原因：目的：治疗选择原则：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。首次根据组织病理学分类更新指南：鳞癌和腺癌首次根据组织病理学分类更新指南：鳞癌和腺癌首次根据组织病理学分类更新指南：鳞癌和腺癌本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、局部晚期或转移性食管癌全身治疗、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 一线方案更新一线方案更新 氟尿嘧啶/伊立替康由IIA证据推荐修改为I类证据推荐 2、局部晚期或转移性食管癌全身治疗、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 二线方案更新二线方案更新 1）、雷莫芦单抗/紫杉醇治疗EGJ腺癌修改为腺癌 （EGJ腺癌：I类证据；食管腺癌：IIA类证据）2）、多西他赛，紫杉醇，伊立替康单药治疗II类证据推荐修改为I类证据推荐 3）、雷莫芦单抗治疗EGJ腺癌修改为腺癌 （EGJ腺癌：I类证据；食管腺癌：IIA类证据）1、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 一线方案更新 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v无关于晚期无关于晚期ESCCESCC化疗大样本量的化疗大样本量的期临床研究期临床研究v无标准治疗方案无标准治疗方案v近期疗效有提高，但近期疗效有提高，但OSOS延长不明显延长不明显v国外研究大多未区分腺、鳞癌国外研究大多未区分腺、鳞癌v细胞毒药物化疗无进展细胞毒药物化疗无进展v靶向药治疗研究中靶向药治疗研究中食管癌药物治疗现状食管癌药物治疗现状无关于晚期ESCC化疗大样本量的期临床研究食管癌药物治疗现本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一线治疗一线治疗 化疗药：铂类、紫杉醇、5FU类、CPT-11 靶向药：EGFR受体拮抗剂近期疗效：30-45%中位生存：10m一线治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期转移复发食管癌治疗方案晚期转移复发食管癌治疗方案一线治疗：一线治疗：vDDP+5-FUvDDP+5-Fu+CFvDDP+PTXvNDP/LBP+5-Fu/Tegafur/CAPvDDP/NDP+CPT-11中国食管癌规范化诊治指南晚期转移复发食管癌治疗方案一线治疗：中国食管癌规范化诊治指南本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期、转移复发食管癌的化疗晚期、转移复发食管癌的化疗v二线化疗：vTXT+NVBvNVB+DDP/LBP/OXAvGem+DDP/LBP/OXAvCAP+OXA/NDP/DDPvDDP+5-Fu生化修饰方案vVCR+PYM中国食管癌规范化诊治指南晚期、转移复发食管癌的化疗二线化疗：中国食管癌规范化诊治指南本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。铂类（Platinum）联合氟尿嘧啶类为基础方案顺铂为主方案顺铂（顺铂（Cisplatin，DDP）单药治疗食管癌有效率）单药治疗食管癌有效率23%，是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案铂类（Platinum）联合氟尿嘧啶类为基础方案晚期食管癌的本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。奈达铂为主方案奈达铂奈达铂(Nedaplatin，NDP)是第二代铂类化合物，单是第二代铂类化合物，单药治疗食管癌有效率药治疗食管癌有效率25%左右，肾和胃肠道毒性较轻，在左右，肾和胃肠道毒性较轻，在食管癌联合化疗方案中被采用，并显示良好的应用前景。食管癌联合化疗方案中被采用，并显示良好的应用前景。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案晚期食管癌的化学治疗 一线方案本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。奈达铂奈达铂+5-Fu方案临床疗效显方案临床疗效显著优于顺铂著优于顺铂+5-Fu方案方案P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05有效率试验1：参考文献9；试验2：参考文献19；试验3：参考文献24；试验4：参考文献10；试验5：参考文献22；试验6：参考文献18；试验7；参考文献17；试验8：参考文献20；试验9：参考文献11；试验10：参考文献13；试验11：参考文献7；试验12：参考文献14；试验13：参考文献24；试验14：参考文献15；试验15：参考文献16；试验16：参考文献12；试验17：参考文献23；试验18：参考文献8。大量随机对照临床研究7,24证实，“奈达铂+5-Fu”方案治疗食管癌的临床疗效显著优于“顺铂+5-Fu”方案。奈达铂+5-Fu方案临床疗效显著优于顺铂+5-Fu方案P0本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。奈达铂奈达铂+5-Fu方案恶心呕方案恶心呕吐率显著低于顺铂+5-Fu方案大量随机对照临床研究7,24证实，对食管癌患者而言，“奈达铂+5-Fu”方案恶心呕吐的发生率显著低于“顺铂+5-Fu”方案。注：上图只列出18项随机对照研究中的一部分，其余几项研究或无恶心呕吐的相关报道，或无具体数据，或未区分不良反应级别。NDP：奈达铂；DDP：顺铂；5-Fu：5-氟尿嘧啶。级恶心呕吐发生率P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05试验1：参考文献20；试验2：参考文献11；试验3：参考文献8；试验4：参考文献19；试验5：参考文献22；试验6：参考文献16；试验7；参考文献12；试验8：参考文献15；试验9：参考文献14。奈达铂+5-Fu方案恶心呕吐率显著低于顺铂+5-Fu方案大量本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。奥沙利铂联合方案组神经毒性、恶心、发热性中性粒细胞减少症（FNP）、感染及嗜睡等不良反应发生率高于顺铂联合方案组；而脱发、中性粒细胞减少症（NP）及贫血的发生率低于顺铂联合方案组62。奥沙利铂联合方案组（EOF&EOX）与顺铂联合方案组（ECF&ECX）疗效相当62。奥沙利铂入奥沙利铂入NCCN指南依据指南依据随机对照研究随机对照研究References 62.Sumpter K,Harper-Wynne C,Cunningham D,et al.Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF.Br J Cancer.2005 Jun 6;92(11):1976-83CR：完全缓解；PR:部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病缓解。级不良反应发生率【安全性评价】【疗效评价】奥沙利铂联合方案组神经毒性、恶心、发热性中性粒细胞减少症（F本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期食管癌治疗进展培训ppt课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期食管癌治疗进展培训ppt课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期食管癌治疗进展培训ppt课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期食管癌治疗进展培训ppt课件本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。紫杉类（Taxanes）联合铂类为基础方案 紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性，单药紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性，单药PTX或或DOC一一线治疗晚期食管癌有效率约为线治疗晚期食管癌有效率约为25%30%，MST4.2个月，个月，副反应较小，并可用于二线治疗。含紫杉类方案，尤其联副反应较小，并可用于二线治疗。含紫杉类方案，尤其联合铂类，临床疗效明显提高。合铂类，临床疗效明显提高。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案紫杉类（Taxanes）联合铂类为基础方案晚期食管癌的化学治本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v限制限制TP方案临床应用的因素方案临床应用的因素 乏力是患者最不能接受的AE 血液毒性为限制性毒性，平均化疗3-4周期 随治疗周期数增加毒性增加 起效快，但维持时间(TTP)短 紫杉醇联合紫杉醇联合DDPDDP一线治疗一线治疗ESCCESCC限制TP方案临床应用的因素 紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PTX+DDP PTX(175180mg/m2,d1)+DDP(6075mg/m2 d1),RR 43.1%59.3%，TTP 57个月，个月，MST 913个月，个月，1年生存率年生存率24%43%。主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐，耐受性较好，。主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐，耐受性较好，是一个安全有效的化疗方案。是一个安全有效的化疗方案。NCCN食管癌治疗指南推荐食管癌治疗指南推荐PTX+DDP为为根治性化放疗的根治性化放疗的1类方案。类方案。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案 PTX+DDP晚期食管癌的化学治疗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。伊立替康联合顺铂为基础方案 伊立替康（伊立替康（Irinotecan，Camptosar，CPT-11，开普拓，开普拓，艾力）艾力）TOPO-1抑制剂，单药治疗食管癌有效率抑制剂，单药治疗食管癌有效率14%22%。与。与DDP作用机制不同，不产生交叉耐药和交作用机制不同，不产生交叉耐药和交叉毒性，且二药合用有协同作用。叉毒性，且二药合用有协同作用。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案伊立替康联合顺铂为基础方案 晚期食管癌的化学治疗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CPT-11CPT-11联合联合DDPDDP一线治疗一线治疗ESCCESCC现状现状 研究均为研究均为期临床期临床 样本量更小样本量更小 近期疗效近期疗效40-45%40-45%OS OS延长延长=DDP/5FU=DDP/5FU NCCN食管癌治疗指南推荐食管癌治疗指南推荐CPT-11+DDP为术前化放疗、根治性化放疗为术前化放疗、根治性化放疗和转移癌或局部晚期癌的和转移癌或局部晚期癌的1类方案。类方案。2011年年CSCO年会厦门年会厦门 CPT-11联合DDP一线治疗ESCC现状 2011年本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吉西他宾联合顺铂为基础方案 GEM未证明单药对食管癌有效，但与未证明单药对食管癌有效，但与DDP联合治疗晚期食联合治疗晚期食管癌却取得了较好疗效，而副反应较小的结果。管癌却取得了较好疗效，而副反应较小的结果。GEM先于先于DDP 24小时给药与小时给药与GEM在在DDP之后给药，疗效相似，而之后给药，疗效相似，而副反应较小。副反应较小。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案吉西他宾联合顺铂为基础方案晚期食管癌的化学治疗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。长春瑞宾联合顺铂化疗方案 长春瑞宾（长春瑞宾（Vinorelbine；诺维本，；诺维本，Navelbine，NVB）是一）是一种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制相种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制相反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管癌反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管癌有效率有效率20%25%。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案长春瑞宾联合顺铂化疗方案晚期食管癌的化学治疗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NVB+DDP NVB(25mg/m2,d1,8)+DDP(100mg/m2,d1)，q21d。治疗初治晚期。治疗初治晚期转移性食管鳞癌转移性食管鳞癌71例，例，RR 33.8%，PFS 3.6个月，个月，MST 6.8个月，有个月，有43%和和25%的病人出现中度或明显生活质量提高，主要毒性为中性粒的病人出现中度或明显生活质量提高，主要毒性为中性粒细胞减少。细胞减少。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 一线方案一线方案 NVB+DDP 晚期食管癌的化学治疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察樊青霞，李鑫，吴欣爱等，诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观樊青霞，李鑫，吴欣爱等，诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察，癌症进展杂志，察，癌症进展杂志，2004,2（2）：）：2109-2111vCR 1例vPR 14例vSD 12例vPD 6例vRR 15例 44.79%v中位生存时间9.6个月（2-24月）疗效分析疗效分析诺维本联合顺铂治疗转移复发性食管鳞癌有效率较高，诺维本联合顺铂治疗转移复发性食管鳞癌有效率较高，诺维本联合顺铂治疗转移复发性食管鳞癌有效率较高，诺维本联合顺铂治疗转移复发性食管鳞癌有效率较高，应用过程中的骨髓抑制值得重视。应用过程中的骨髓抑制值得重视。应用过程中的骨髓抑制值得重视。应用过程中的骨髓抑制值得重视。诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察樊青霞，李鑫，吴欣爱等，本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。现状：无共识，可耐受化疗方案少 药物：紫杉醇/CPT-11互为一、二线互为一、二线;GEM、NVB、靶向药:EGFR受体拮抗剂 目前文献报告较少目前文献报告较少目前文献报告较少目前文献报告较少食管癌二线治疗现状：无共识，可耐受化疗方案少 目前文献报告较少食管癌二线本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二线治疗的指征:曾用基本含铂类化疗方案治疗失败或化放疗失败的病人；曾用基本含铂类化疗方案治疗失败或化放疗失败的病人；基本符合一线化疗适应证；基本符合一线化疗适应证；机体状态机体状态KPS评分评分60分；分；预计生存期大于三个月；预计生存期大于三个月；有接受二线治疗的意愿。有接受二线治疗的意愿。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 二线方案二线方案 二线治疗的指征:晚期食管癌的化学治疗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二线治疗的用药原则：一线治疗有效缓解时间超过一线治疗有效缓解时间超过6个月者，二线仍可用原方案或调整改个月者，二线仍可用原方案或调整改用其他一线方案；用其他一线方案；基本不再用一线治疗失败的药物；基本不再用一线治疗失败的药物；除因剂量过大而减量仍然可使用外，基本不再用一线治疗不能耐受除因剂量过大而减量仍然可使用外，基本不再用一线治疗不能耐受的药物；的药物；身弱、年迈或骨髓功能低下者，可用身弱、年迈或骨髓功能低下者，可用VCR/BLM或或PYM同步化疗法同步化疗法或低剂量或低剂量DDP/5-FU或节拍疗法等；或节拍疗法等；不宜用联合化疗者可用单药治疗。不宜用联合化疗者可用单药治疗。晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗 二线方案二线方案 二线治疗的用药原则：晚期食管癌的化学治疗 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v化疗应用多少周期？v研究是否需要到疾病进展？v持续稳定如何维持？v化疗敏感者（CR/PR)或维持时间长者可考虑二线治疗或手术治疗/放疗如何维持治疗？一般进行一般进行4-64-6周期，继续应用患周期，继续应用患者耐受差，疾病进展者耐受差，疾病进展充分考虑伦理和患者的治疗受益，充分考虑伦理和患者的治疗受益，研究者有权及时选择任何有利于研究者有权及时选择任何有利于患者的治疗患者的治疗单药维持？单药维持？停药观察？停药观察？需进一步研究需进一步研究需进一步研究需进一步研究占少数，仅仅占有占少数，仅仅占有10-20%10-20%化疗应用多少周期？如何维持治疗？一般进行4-6周期，继续应用本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v病灶较局限（不超过两个放疗野）的晚期患者，在获得疗效后（4-6周期、时间不超过4月）应及时放疗v化疗失败和耐受性差者更应及时采用姑息放疗（二线治疗疗效更差）v多发转移者，为保持进食和控制有威胁生命的病灶进展也应及时行姑息放疗晚期患者联合放疗的时机病灶较局限（不超过两个放疗野）的晚期患者，在获得疗效后（4-本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。复发和再进展的观察和判定缺少有效的指标缺少有效的指标缺少有效的指标缺少有效的指标目前仍与患者出现症状及影像学为主要判定指标目前仍与患者出现症状及影像学为主要判定指标血液血液markermarker变化幅度小，无帮助变化幅度小，无帮助PET-CTPET-CT受经济原因限制未普及受经济原因限制未普及困扰的难题困扰的难题 复发和再进展的观察和判定缺少有效的指标困扰的难题本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管癌靶向治疗基础食管癌靶向治疗基础K-RASK-RAS野生型野生型90-95%90-95%VEGFVEGF过表达过表达30%-60%30%-60%EGFREGFR过表达过表达50%-80%50%-80%COX-2COX-2过表达过表达50%-80%50%-80%BRAFBRAF突变突变5%5%CMETCMET10%10%HER-2HER-2过表达过表达10%-25%10%-25%EGFREGFR突变突变5%5%食管癌靶向治疗基础K-RAS野生型VEGF过表达EGFR过表本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。人类肿瘤的EGFR表达情况 肿瘤高EGFR表达:非小细胞肺癌 40-80%前列腺癌前列腺癌 40-70%乳腺癌乳腺癌 14-90%结直肠癌结直肠癌 45-80%食管癌食管癌 40-90%胃癌胃癌 30-60%胰腺癌胰腺癌 30-50%卵巢癌卵巢癌 35-60%头颈癌头颈癌 70 90%高表达通常与以下有关:浸润浸润 转移转移 疾病晚期疾病晚期 预后差预后差 对化疗放疗及内分泌治疗抗拒对化疗放疗及内分泌治疗抗拒人类肿瘤的EGFR表达情况 肿瘤高EGFR表达:高表达通常本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EGFR在食管癌中的表达在食管癌中的表达EGFR可可作为不良预后指标作为不良预后指标Cancer 2007;109:65867.EGFR在食管癌中的表达EGFR可作为不良预后指标Cance本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CetuximabCetuximab抗抗EGFR药物药物方案试验设计例数疾病分期组织学pCRORRDCRPFS(m:月)OS(m:月)作者西妥昔单抗+顺铂+5-Fuvs 顺铂+5-FuII期期/一线一线62转移性转移性鳞癌鳞癌EGFR+34%vs30%(P=0.79)75%vs57%(P=0.18)5.9m vs3.6m(P=0.21)9.5m vs5.5m(P=0.32)S.Lorenzen等等西妥昔单抗+顺铂+紫杉醇+放疗II期期/一线一线45II-III期期不可切除不可切除鳞癌鳞癌97.7%100%12m:84.23%24m:74.87%12m:93.33%24m:80.00%XueMeng等等西妥昔单抗+顺铂+紫杉醇+放疗II期期/一线一线29II-IVa期期不可切除不可切除鳞癌鳞癌100%100%12m:85.5%24m:71.1%Yongshun Chen等等西妥昔单抗+FOLFOX4+放疗II期期/一线一线41局部进展期局部进展期可切除可切除鳞癌鳞癌68%腺癌腺癌32%20%50%mOS 17.3m12/24/36m:67/42/42%F De Vita等等西妥昔单抗+放疗II期期/一线一线41IIa-Iva期期可切除可切除鳞癌鳞癌22%腺癌腺癌78%67%(鳞鳞癌癌)J.A.Chan等等西妥昔单抗+顺铂+多西他赛+放疗IB/II期期/一线一线28IIB-IIIC期期可切除可切除鳞癌鳞癌46%腺癌腺癌54%64%(鳞鳞癌癌)6m:93%12m:82%6m:96%12m:86%Thomas等等(SAKK75/06)西妥昔单抗+顺铂+伊立替康+放疗II期期/一线一线22局部进展期局部进展期不可切除不可切除鳞癌鳞癌52%腺癌腺癌48%18%36%mPFS 6.4m24m:20%(鳞鳞癌癌)mOS 11.2m24m:45.5(鳞癌鳞癌)Michael等等(SWOG S0414)西妥昔单抗+顺铂+卡培他滨+放疗vs 顺铂+卡培他滨+放疗II/III期期/一线一线258I-III期期鳞癌鳞癌73%腺癌腺癌25%未分化未分化2%15.9 vs21.6m(P=0.18)22.1 vs25.4m(P=0.035)Thomas等等(SCOPE1)Cetuximab抗EGFR药物方案试验设计例数疾病分期组织本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NimotuzumabNimotuzumab抗抗EGFR药物药物v巴西的巴西的NICE研究研究(NCT01249352)是一项随机、对照、多中心的是一项随机、对照、多中心的II期临床研究，共入组了期临床研究，共入组了107例局部晚例局部晚期无法手术的食管癌患者期无法手术的食管癌患者(其中其中93%为鳞癌为鳞癌)，分为两组，分别给予顺铂，分为两组，分别给予顺铂/5-Fu尼妥珠单抗治疗并加尼妥珠单抗治疗并加以放疗，结果显示实验组与对照组总的以放疗，结果显示实验组与对照组总的CR率分别为率分别为62.3%和和37.0%(P=0.02)，中位，中位OS分别为分别为15.9个月个月和和11.5个月个月(P=0.09)，表明加用尼妥珠单抗后可显著提高反应率并延长患者生存期，表明加用尼妥珠单抗后可显著提高反应率并延长患者生存期1.J Clin Oncol 32:5s,2014(suppl;abstr 4078).2.Xiaodong Zhang.J Clin Oncol 32:5s,2014(suppl;abstr 4070)v一项中国的一项中国的II期临床研究入组了期临床研究入组了59例食管鳞癌患者，其中局部晚期例食管鳞癌患者，其中局部晚期29例，远处转移例，远处转移27例，给予紫例，给予紫杉醇杉醇/顺铂顺铂/尼妥珠单抗尼妥珠单抗(TPN)方案治疗，结果显示反应率为方案治疗，结果显示反应率为51.8%，疾病控制率为，疾病控制率为92.89%，转移患，转移患者与局部晚期患者的中位者与局部晚期患者的中位PFS分别为分别为8.2个月和大于个月和大于23个月，转移患者的中位个月，转移患者的中位OS为为13.9个月个月Nimotuzumab抗EGFR药物巴西的NICE研究(NC本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Mayra Ramos-Suzarte.PhD Center of Molecular Immunology尼妥珠单抗联合放化疗治疗不可切除食管癌的有效性和尼妥珠单抗联合放化疗治疗不可切除食管癌的有效性和安全性：常规治疗安全性：常规治疗VsVs维持治疗维持治疗IIIIII期临床研究期临床研究尼妥珠单抗联合放化疗短期和长期使用治疗局晚期尼妥珠单抗联合放化疗短期和长期使用治疗局晚期食管癌疗效对比研究食管癌疗效对比研究(古巴古巴)主要终点：OS次要终点：PFS，QoL，Safety食管癌III或者IV期可测量病灶ECOG0-2（n=352）1:2随机尼妥珠单抗CT+RT（n=236）尼妥珠单抗CT+RT（n=116）尼妥珠单抗：200mg/w，14weeks维持治疗200mg/2weeksCT：顺铂（75mg/m2，q4w，4cycles）5-FU（750mg/m2，q4w，4cycles）RT：1.8-2Gy/d，5d/W，45-50Gy尼妥珠单抗维持治疗支持治疗Mayra Ramos-Suzarte.PhD Cente本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管颈/胸中上段鳞状细胞癌初治患者IIIII期18岁具有可测量病灶ECOG0-1尼妥珠单抗：400mg/w，7weeksCT：紫杉醇（45mg/m2/w，7weeks）顺铂（20mg/m2/w，7weeks）RT：1.8Gy/d，5d/W，59.4Gy食管鳞癌同步放化疗联合食管鳞癌同步放化疗联合EGFREGFR单抗单抗多中心和开放性多中心和开放性IIIIII期临床试验（期临床试验（NXCELNXCEL）主要终点：主要终点：OSOS次要终点：次要终点：ORRORR，PFSPFS1:1随机尼妥珠单抗紫杉醇+顺铂+RT安慰剂+紫杉醇+顺铂+RT山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院 于金明于金明食管颈/胸中上段尼妥珠单抗：400mg/w，7weeks食管本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食管鳞状细胞癌初治或转移一线患者IIIII期18岁具有可测量病灶ECOG0-1尼妥珠单抗：尼妥珠单抗：400mg/w400mg/w，18weeks18weeks 18 18周后维持治疗周后维持治疗400mg/w400mg/w至疾病进展至疾病进展CTCT：紫杉醇（紫杉醇（175mg/m175mg/m2 2，Day1 Day1）顺铂（顺铂（60mg/m60mg/m2 2，Day1 Day1）21 21天为一个周期，共天为一个周期，共6 6个周期个周期 尼妥珠单抗联合化疗一线治疗转移性食管鳞癌的前尼妥珠单抗联合化疗一线治疗转移性食管鳞癌的前瞻性、多中心、双盲、随机对照临床研究瞻性、多中心、双盲、随机对照临床研究主要终点：主要终点：OSOS次要终点：次要终点：PFSPFS，ORRORR，生活质量改善情况，生活质量改善情况1:1随机尼妥珠单抗紫杉醇+顺铂尼妥珠单抗模拟剂+紫杉醇+顺铂北京肿瘤医院北京肿瘤医院 沈沈 琳琳中山肿瘤医院中山肿瘤医院 徐瑞华徐瑞华尼妥珠单抗维持治疗尼妥珠单抗模拟剂维持治疗食管鳞状细胞癌尼妥珠单抗：400mg/w，18weeks尼妥本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GefitinibGefitinib抗抗EGFR药物药物J Clin Oncol 33,2015(suppl;abstr e15032)v一项中国的一项中国的II期临床研究期临床研究(NCT01291823)入组了入组了20例不适合应用以铂类为基础化疗方案的老年食管鳞例不适合应用以铂类为基础化疗方案的老年食管鳞癌患者，给予吉非替尼联合放射治疗，并检测癌患者，给予吉非替尼联合放射治疗，并检测EGFR的突变和表达情况的突变和表达情况v结果显示结果显示5例患者达到了例患者达到了CR，13例例PR，2例例SD。中位。中位OS为为14.0 个月个月(95%CI,10.017.9个月个月)，中位中位PFS为为7.0个月个月(95%CI,017.2个月个月)vPS评分好、不吸烟、评分好、不吸烟、EGFR突变的患者生存期最长突变的患者生存期最长(分别为分别为14.0,14.0个个17.0个月个月)v5例患者发生了例患者发生了3/4级不良反应，其中不包括肝损伤和血液学毒性级不良反应，其中不包括肝损伤和血液学毒性Gefitinib抗EGFR药物J Clin Oncol 3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PanitumumabPanitumumab抗抗EGFR药物药物v该研究纳入了该研究纳入了553名未经治疗的晚期或转移性名未经治疗的晚期或转移性食管胃结合部和胃腺癌或未分化癌食管胃结合部和胃腺癌或未分化癌病人，随机分配接受病人，随机分配接受EOC或或mEOC加上加上帕尼单抗治疗帕尼单抗治疗v结果表明含帕尼单抗组生存期更短，中位结果表明含帕尼单抗组生存期更短，中位OS为为8.8个月，而标准个月，而标准EOC方案为方案为11.3个月个月(HR=1.37;P=0.013)，帕尼单抗组导，帕尼单抗组导致死亡风险上升了致死亡风险上升了37%，PFS也有降低的趋势也有降低的趋势(6.0 vs 7.4个月，个月，P=0.068)v安全性方面，两组间安全性方面，两组间3级或以上的不良事件总发生率没有显著差异级或以上的不良事件总发生率没有显著差异Panitumumab抗EGFR药物该研究纳入了553名未经本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正在进行的研究正在进行的研究正在进行的研究正在进行的研究抗抗EGFR药物药物vAfatinib：一项一项I期临床研究中，期临床研究中，1例食管癌患者获得了例食管癌患者获得了PR，且在后续进行的临床研究中有，且在后续进行的临床研究中有7/15的食管癌患者达到了的食管癌患者达到了3个月以上个月以上的临床缓解。因此韩国的延世大学开展了一项的临床缓解。因此韩国的延世大学开展了一项II期临床研究，预计入组期临床研究，预计入组49例一线治疗失败、已失去手术及放疗机会、可耐受例一线治疗失败、已失去手术及放疗机会、可耐受治疗的食管鳞癌患者，口服阿法替尼治疗的食管鳞癌患者，口服阿法替尼40mg qd，28天为一个周期评价疗效。目前该研究正在招募患者阶段天为一个周期评价疗效。目前该研究正在招募患者阶段正在进行的研究抗EGFR药物Afatinib：一项I期临床研本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Cetuximab、Panitumumab、NimotuzumabGefitinib、Erlotinib、Icotinib、Afatinib抗抗EGFR药物小结药物小结v早期的研究多数未按组织学类型及早期的研究多数未按组织学类型及EGFREGFR突变突变/表达情况选择研究对象，且极表达情况选择研究对象，且极少做分层分析少做分层分析vCetuximabCetuximab和和PanitumumabPanitumumab应用于未选择人群的应用于未选择人群的IIIIII期临床研究结果为阴性期临床研究结果为阴性vNimotuzumabNimotuzumab联合放化疗的联合放化疗的I I、IIII期临床研究结果显示了较好的疗效与安全性，期临床研究结果显示了较好的疗效与安全性，进一步的研究正在进行中进一步的研究正在进行中vEGFR-TKIsEGFR-TKIs中中IIII期临床研究结果初步证实其疗效与安全性，但期临床研究结果初步证实其疗效与安全性，但GefitinibGefitinib的的IIIIII期临床研究结果为阴性期临床研究结果为阴性v抗抗EGFREGFR药物治疗食管癌的瓶颈是否与未对研究人群加以筛选有关，改进实验药物治疗食管癌的瓶颈是否与未对研究人群加以筛选有关，改进实验设计能否突破瓶颈设计能否突破瓶颈Cetuximab、Panitumumab、Nimotuzu本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗抗HER-2药物药物v基于基于ToGA研究的结果，研究的结果，Trastuzumab已被美国已被美国FDA批准其联合化疗作为批准其联合化疗作为HER2阳性胃癌的治阳性胃癌的治疗。遗憾的是几乎没有其单纯关于食管鳞癌的研究，一部分研究中虽然入组了部分食管疗。遗憾的是几乎没有其单纯关于食管鳞癌的研究，一部分研究中虽然入组了部分食管鳞癌患者，但数量较少难以分析鳞癌患者，但数量较少难以分析v尚无应用尚无应用Lapatinib治疗食管鳞癌的临床研究治疗食管鳞癌的临床研究抗HER-2药物基于ToGA研究的结果，Trastuzum本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BevacizumabBevacizumab抗抗VEGF药物药物v在在Bendell等的等的II期临床研究中，期临床研究中，64例初治的局部晚期食管癌患者例初治的局部晚期食管癌患者(仅仅6%为鳞癌为鳞癌)接受了同步接受了同步化放疗化放疗+贝伐单抗贝伐单抗/厄洛替尼方案治疗，其中厄洛替尼方案治疗，其中18(29%)例患者达到了例患者达到了pCR，加用贝伐单抗，加用贝伐单抗/厄厄洛替尼后洛替尼后pCR率并未较相应的新辅助治疗有所提高，不良反应发生率也无明显提高率并未较相应的新辅助治疗有所提高，不良反应发生率也无明显提高1.Bendell JC,et al.Clin Adv Hematol Oncol.2012,10(7):430-7.2.Idelevich E,et al.Onkologie.2012,35(7-8):427-31.vIdelevich等的等的II期临床研究入组了期临床研究入组了28例局部例局部晚期食管癌患者晚期食管癌患者(其中其中22%为鳞癌为鳞癌)，给予顺，给予顺铂铂/5-Fu/贝伐单抗方案治疗，贝伐单抗方案治疗，24天为一个天为一个周期，结果显示周期，结果显示RR为为39%，R0切除率为切除率为43%，中位，中位OS为为17个月，加用贝伐单抗后个月，加用贝伐单抗后R0切除率及切除率及OS均没有显著提高，同样的，均没有显著提高，同样的，不良反应发生率也未明显升高不良反应发生率也未明显升高Bevacizumab抗VEGF药物在Bendell等的II本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SunitinibSunitinibSunitinibSunitinib抗抗VEGF药物药物vSchmitt等的等的II期临床研究入组了期临床研究入组了28例局部例局部晚期或转移性食管癌患者晚期或转移性食管癌患者(其中其中7%为鳞癌为鳞癌)，给予紫杉醇，给予紫杉醇/舒尼替尼方案治疗舒尼替尼方案治疗v结果显示结果显示24周周PFS率为率为25%(90%CI,1242%)。23例可评价的病例中，例可评价的病例中，1例患者达到了例患者达到了CR，2例患者达到例患者达到PR。中位。中位OS为为228 天天(90%CI,140283天天)v不良反应发生率较高不良反应发生率较高Schmitt JM,et al.J Thorac Oncol.2012 Apr;7(4):760-3.v尚无应用索拉菲尼治疗食管尚无应用索拉菲尼治疗食管鳞癌的临床研究鳞癌的临床研究Sunitinib抗VEGF药物Schmitt等的II期临床本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床个体化治疗考虑的因素临床个体化治疗考虑的因素 分期、病理、部位、身体状况、经济分子水平个体化治疗考虑的因素分子水平个体化治疗考虑的因素生物学行为 基因表达的差异指导药物的选择 不同靶点的治疗药物针对不同的人群 发病早期的肿瘤生物学行为与晚期不同 同一个体在疾病的不同时期基因表达不同 每种靶点的药物只针对一部分人群（25%）靶向治疗带来的启示靶向治疗带来的启示真正意义的肿瘤个体化治疗真正意义的肿瘤个体化治疗真正意义的肿瘤个体化治疗真正意义的肿瘤个体化治疗临床个体化治疗考虑的因素靶向治疗带来的启示真正意义的肿瘤个本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床治疗经验临床治疗经验推荐：首选紫杉醇+铂类 紫杉醇过敏者：CPT-11/NVB/GEM+DDP、5FU+DDP或其他 肾功能差的老年患者：单药紫杉醇或联合5FU 经济情况有限：DDP+5FU 经济情况良好：紫杉醇+DDP+靶向 适时选择放疗，其目的为：保持进食 控制有威胁病灶的进展而威胁生命临床治疗经验推荐：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结小结综合考虑多重因素合理安排治疗 充分考虑生活质量的维持 权衡受益程度和疗效探讨食管癌发生发展的分子基础 发现分子标志物并指导临床治疗、预后判断 不只是依据病理类型和临床分期 分子基础上真正意义的肿瘤个体化治疗探讨靶向药物联合细胞毒药物的研究 改善生存新的希望 需期临床研究验证 小结综合考虑多重因素合理安排治疗