调脂治疗标准ppt课件

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血脂异常防治血脂异常防治非药物和药物调脂治疗非药物和药物调脂治疗 血脂异常防治非药物和药物调脂治疗 1内容提要内容提要一一.目的目的二.二.原则原则三.三.治疗性生活方式干预治疗性生活方式干预四.四.药物调脂治疗药物调脂治疗内容提要一.目的2一、血脂异常治疗的目的一、血脂异常治疗的目的防治动脉粥样硬化性心脑血管病防治动脉粥样硬化性心脑血管病一、血脂异常治疗的目的防治动脉粥样硬化性心脑血管病3动脉粥样硬化的发展机制动脉粥样硬化的发展机制动脉粥样硬化的发展机制4动脉粥样硬化的发展机制动脉粥样硬化的发展机制动脉粥样硬化的发展机制5动脉粥样动脉粥样斑块进展斑块进展及其及其导致导致的的事件事件内皮功能失调内皮功能失调从第一阶段从第一阶段从第三阶段从第三阶段从第四阶段从第四阶段主要为脂质沉积主要为脂质沉积平滑肌细胞和平滑肌细胞和胶原胶原血栓形成血栓形成泡沫泡沫细胞细胞脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维纤维斑块斑块复杂病变复杂病变/破裂破裂卒中卒中TIATIA心肌梗死心肌梗死心绞痛心绞痛高血压高血压肾衰肾衰周围动脉周围动脉病病Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S.动脉粥样斑块进展及其导致的事件内皮功能失调从第一阶段从第三阶6有缺血性事件史的患者:事件再发的风险更高有缺血性事件史的患者:事件再发的风险更高与普通人群比较,风险升高的比例与普通人群比较,风险升高的比例心肌梗死心肌梗死卒中卒中2323倍倍(包括心绞痛和猝死包括心绞痛和猝死*)1 13434倍倍 (包括包括 TIA)TIA)1 15757倍倍 (包括死亡包括死亡)3 3再发风险再发风险9 9倍倍2 24 4倍倍 (仅包括致死性仅包括致死性MIMI和其它和其它CHDCHD死亡死亡 )4 4再发风险再发风险2323倍倍 (包括包括 TIA)TIA)2 2*猝死的定义是记录到的1小时内的死亡,死因是冠心病(CHD)仅包括致死性MI及其它CHD死亡;不包括非致死性MI1.Kannel WB.J Cardiovasc Risk 1994;1:333339.2.Wilterdink JI,Easton JD.Arch Neurol 1992;49:857863.3.Adult Treatment Panel II.Circulation 1994;89:13331363.4.Criqui MH et al.N Engl J Med 1992;326:381386.缺血性卒中缺血性卒中心肌梗死心肌梗死周围动脉疾病周围动脉疾病有缺血性事件史的患者:事件再发的风险更高与普通人群比较,风险7高复发率的原因高复发率的原因高危患者的动脉常有多个不稳定斑块高危患者的动脉常有多个不稳定斑块血管造影和血管造影和IVUSIVUS显示的典型的显示的典型的多个不稳定斑块。多个不稳定斑块。罪犯血管为左前降支的堵塞部罪犯血管为左前降支的堵塞部分分(A.(A.箭头所指为管腔箭头所指为管腔);IVUS IVUS 在在(B)(B)和和(C)(C)又发现又发现2 2个破裂斑块。个破裂斑块。Rioufol et al,Circulation 2002;106:804-808.高复发率的原因高危患者的动脉常有多个不稳定斑块血管造影8调脂治疗的益处调脂治疗的益处调脂治疗可以预防和治疗动脉粥样硬化,可以调脂治疗可以预防和治疗动脉粥样硬化,可以使动脉粥样斑块消退使动脉粥样斑块消退对血脂异常而没有心脑血管病者,调脂治疗作对血脂异常而没有心脑血管病者,调脂治疗作为一级预防,可降低心脑血管病的发生率为一级预防,可降低心脑血管病的发生率对已有心脑血管病者,调脂治疗作为二级预防,对已有心脑血管病者,调脂治疗作为二级预防,可降低心脑血管病的复发率可降低心脑血管病的复发率调脂治疗的益处调脂治疗可以预防和治疗动脉粥样硬化,可以使动脉9 二、血脂异常的治疗原则二、血脂异常的治疗原则 8最主要目的:防治冠心病。最主要目的:防治冠心病。依依据据是是否否合合并并冠冠心心病病及及其其等等危危症症、伴伴随随危危险险因因素素及及血血脂脂水平进行全面评价,以决定治疗措施及血脂的控制目标水平。水平进行全面评价,以决定治疗措施及血脂的控制目标水平。8首要目标:降低首要目标:降低LDL-CLDL-C。8基础措施:饮食治疗和改善生活方式。基础措施:饮食治疗和改善生活方式。8选选择择合合适适的的调调脂脂药药物物,并并定定期期对对疗疗效效和和药药物物不不良良反反应进行监测。应进行监测。二、血脂异常的治疗原则 最主要目的:防治冠心10三、治疗性生活方式改变三、治疗性生活方式改变Therapeutic Life-style Change,TLCTherapeutic Life-style Change,TLC 治治疗疗性性生生活活方方式式改改变变是是控控制制血血脂脂异异常常的的基基本本和和首首要要措措施施。在在有有效效控控制制血血脂脂的的同同时时,可可以以有有效效减减少少心心血血管管事事件的发生。件的发生。无无论论对对于于缺缺血血性性心心血血管管病病的的一一级级预预防防还还是是二二级级预预防防,TLCTLC均应作为所有血脂异常患者的首选一线治疗措施。均应作为所有血脂异常患者的首选一线治疗措施。三、治疗性生活方式改变 治疗性生活方式改变是控制血脂异11 TLCTLC的主要内容的主要内容 8 减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入8 选能降低选能降低LDL-CLDL-C的食物的食物 如植物固醇、可溶性纤维如植物固醇、可溶性纤维8 减轻体重减轻体重8 增加有规律的体力活动增加有规律的体力活动8 采取针对其他心血管病危险因素的措施采取针对其他心血管病危险因素的措施 如戒烟、限盐以降低血压等如戒烟、限盐以降低血压等 TLC的主要内容 减少饱和脂肪酸和胆固醇的12膳食调整效果膳食调整效果膳食成分膳食成分膳食改变膳食改变LDL-CLDL-C下降的大致情况下降的大致情况 主要措施主要措施 饱和脂肪饱和脂肪7%7%的总能量的总能量8%-10%8%-10%膳食胆固醇膳食胆固醇200mg/d200mg/d3%-5%3%-5%减肥减肥减轻减轻4.5kg4.5kg5%-8%5%-8%选用措施选用措施 可溶性纤维可溶性纤维5-10 g/d5-10 g/d3%-5%3%-5%植物固醇植物固醇2 g/d2 g/d6%-15%6%-15%综合累积效果综合累积效果20%-30%20%-30%膳食调整效果膳食成分膳食改变LDL-C下降的大致情况 主要措130%,且呈剂量依赖性。调血脂:显著降低LDL-C、TC和apoB,也降低TG水平和轻度升高HDL-C调脂药物联合应用以他汀类为基础,严格掌握适应症-3脂肪酸所吃食物中,3/4为蔬菜、水果、全谷物,余为鱼、禽、瘦肉。新鲜蔬菜 400-500 g 深绿色,红黄色菜蔬肥胖 BMI 28Circulation 1994;89:13331363.防治动脉粥样硬化性心脑血管病New York:Wiley-Liss,2002:10821150;Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.2003;326:1-7在服用他汀期间,出现肌肉不适或无力以及排褐色尿时,应及时检测CK、甲状腺功能;65mmol/(500mg/dl),为防止急性胰腺炎的发生,首先应积极降低TG水平食用油,包括植物油(素油)每人0.制作低盐食品,如低钠盐动脉粥样硬化的发展机制减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入超重 BMI 24当患者有肌肉疼痛或触压痛,CK高于10ULN,应立即停止他汀治疗;Bays H et al.晨起服贝特,晚间服他汀LDL-C的降幅仅增加5%-6%评价生活方式是否健康评价生活方式是否健康了解:了解:8是否进食过多的升高是否进食过多的升高LDL-CLDL-C的食物的食物8是否肥胖是否肥胖8是否缺少体力活动是否缺少体力活动8是否有代谢综合征是否有代谢综合征 0%,且呈剂量依赖性。评价生活方式是否健康了14 高脂血症膳食控制方案高脂血症膳食控制方案食物类别食物类别 限制量(限制量(g/日)日)选择品种选择品种 减少或避免品种减少或避免品种肉类肉类 75 g 瘦牛,羊,猪肉瘦牛,羊,猪肉 肥肉,肉类制品肥肉,肉类制品 去皮禽肉,鱼类去皮禽肉,鱼类 鱼子,鱿鱼,内脏鱼子,鱿鱼,内脏蛋类蛋类 3-4个个/周周 鸡蛋,鸭蛋,蛋清鸡蛋,鸭蛋,蛋清 蛋黄蛋黄奶类奶类 250 g 牛奶,酸奶牛奶,酸奶 全脂奶粉,奶制品全脂奶粉,奶制品食用油食用油 20 g 花生油,菜子油,花生油,菜子油,猪牛羊油,奶油猪牛羊油,奶油 豆油豆油 葵花子油,葵花子油,鸡鸭油,黄油鸡鸭油,黄油 香油,调和油香油,调和油糕点甜食糕点甜食 最好不吃最好不吃 油条,炸糕,巧克力油条,炸糕,巧克力 奶油蛋糕,冰激淋奶油蛋糕,冰激淋糖类糖类 10 g 白糖,红塘白糖,红塘 15 高脂血症膳食控制方案(续)高脂血症膳食控制方案(续)食物类别食物类别 限制量限制量 选择品种选择品种 减少或避免品种减少或避免品种新鲜蔬菜新鲜蔬菜 400-500 g 深绿色,红黄色菜蔬深绿色,红黄色菜蔬新鲜水果新鲜水果 50 g 各种水果各种水果 加工果汁,果味饮料加工果汁,果味饮料食盐食盐 6 g 含盐高的食物及调料含盐高的食物及调料谷类谷类 *男:男:500 g 五谷杂粮五谷杂粮 *女:女:400 g干豆及豆干豆及豆 干豆干豆30 g 黄豆黄豆及其制品及其制品 含油多的豆制品,如含油多的豆制品,如制品制品 或豆腐或豆腐150 g 各种各种杂豆杂豆 油豆腐,素什锦,等油豆腐,素什锦,等 或或豆腐干等豆腐干等 45 g*指脑力劳动或轻体力劳动,体重正常者指脑力劳动或轻体力劳动,体重正常者 高脂血症膳食16调脂治疗标准ppt课件178食用油,包括植物油(素油)每人食用油,包括植物油(素油)每人0.50.5两两/日。日。8少吃或不吃肥肉和动物内脏。少吃或不吃肥肉和动物内脏。8剔除所有能够看得到的肥肉和肉皮;剔除所有能够看得到的肥肉和肉皮;8避免煎炸,代之为烤;避免煎炸,代之为烤;8多做非脂类食品,先饱为快;多做非脂类食品,先饱为快;8多吃脱脂食品;多吃脱脂食品;8所吃食物中,所吃食物中,3/43/4为蔬菜、水果、全谷物,余为鱼、禽、瘦肉。为蔬菜、水果、全谷物,余为鱼、禽、瘦肉。8其他动物性食品也不应超过其他动物性食品也不应超过1-21-2两两/日。日。8每人每周可吃蛋类每人每周可吃蛋类5 5个。个。8豆制品豆制品1 1斤;鱼类斤;鱼类6-86-8两。两。减少脂肪类物质的摄入减少脂肪类物质的摄入食用油,包括植物油(素油)每人0.5两/日。减少脂肪类物质188每每百百克克含含胆胆固固醇醇100100毫毫克克以以下下的的食食物物有有:瘦瘦猪猪肉肉、胖胖头头鱼鱼、甲甲鱼鱼、羊羊肉肉、去去皮皮鸡鸡肉肉、海海参参、鸡鸡蛋蛋清清、酸酸牛牛奶奶、豆腐、青豆、绿豆等及各种新鲜蔬莱及水果;豆腐、青豆、绿豆等及各种新鲜蔬莱及水果;8每每百百克克含含胆胆固固醇醇200200毫毫克克以以上上的的食食物物有有:鱼鱼肉肉粉粉、墨墨鱼鱼、鸡鸡皮皮、蛋蛋黄黄、动动物物内内脏脏、河河蟹蟹、蚌蚌肉肉、松松花花蛋蛋、猪猪蹄蹄、凤尾鱼、无鳞鱼干、肥肉、牛肉、可可、椰子等。凤尾鱼、无鳞鱼干、肥肉、牛肉、可可、椰子等。8可可抑抑制制人人体体对对其其它它食食品品中中脂脂类类物物质质吸吸收收的的食食物物:蒜蒜头头、小葱、蘑菇、香茹、海带等。小葱、蘑菇、香茹、海带等。食物中胆固醇的含量食物中胆固醇的含量每百克含胆固醇100毫克以下的食物有:瘦猪肉、胖头鱼、甲鱼、19控制体重控制体重 BMI=BMI=体重体重(公斤公斤)/)/身高身高(米米)2 28超重超重 BMI BMI 24 248肥胖肥胖 BMI BMI 28 28 腰围腰围8男性男性:2.6:2.6 尺尺8女性女性:2.4:2.4 尺尺控制体重 BMI=体重(公斤)/身高(米)220单纯性肥胖体重增加的生理机制单纯性肥胖体重增加的生理机制能量摄取能量摄取 能量消耗能量消耗 控制和调节因素控制和调节因素遗传遗传食欲食欲吸收率吸收率基础代谢率基础代谢率性格性格体力活动体力活动饮食结构饮食结构单纯性肥胖体重增加的生理机制能量摄取 能量消耗 控制和调21规律的体育锻炼规律的体育锻炼8每周每周3-53-5次次8每次大于每次大于3030分钟分钟8强度强度:运动时的适宜心率运动时的适宜心率=170 =170 年龄。年龄。8高血压病人最适宜的运动高血压病人最适宜的运动:散步散步1 1小时小时 运动时促进生长因子的释放,运动时促进生长因子的释放,一氧化氮的释放一氧化氮的释放可改善内皮的舒张功能和动脉的僵硬度。可改善内皮的舒张功能和动脉的僵硬度。规律的体育锻炼每周3-5次 运动时促进生长因子的释放,一22减少食盐的摄入减少食盐的摄入8避避免免食食用用加加工工过过的的食食物物(如如土土豆豆片片,罐头食品,咸肉等)罐头食品,咸肉等)8了解食品含盐量了解食品含盐量8减少烹调用盐量减少烹调用盐量8用其他调味品代替盐用其他调味品代替盐8制作低盐食品,如低钠盐制作低盐食品,如低钠盐8多吃新鲜蔬菜、水果多吃新鲜蔬菜、水果8多食钾多食钾减少食盐的摄入避免食用加工过的食物(如土豆片,罐头食品,咸肉23四四.血脂异常的药物治疗血脂异常的药物治疗 临床上可供选用的调脂药物的类别:临床上可供选用的调脂药物的类别:(1 1)主降总胆固醇、兼降甘油三酯类:)主降总胆固醇、兼降甘油三酯类:他汀类、血脂康他汀类、血脂康(2 2)主降甘油三酯、兼降总胆固醇类:)主降甘油三酯、兼降总胆固醇类:贝特类、烟酸类贝特类、烟酸类(3 3)降总胆固醇类:)降总胆固醇类:树脂类、胆固醇吸收抑制剂、普罗布考树脂类、胆固醇吸收抑制剂、普罗布考 (4 4)降甘油三酯类:)降甘油三酯类:-3脂肪酸四.血脂异常的药物治疗 临床上可供选用的调脂药物的类别:24各类调脂药物对不同脂蛋白的作用各类调脂药物对不同脂蛋白的作用TCTCTGTGLDL-CLDL-CHDL-CHDL-C他汀类他汀类-30-40-7-30-18-55+5-15贝特类贝特类-6-12-20-50-5-20+10-20烟酸类烟酸类-5-20-20-50-5-25+15-35胆酸螯合剂胆酸螯合剂-15-20-15-30+3-5胆固醇吸收胆固醇吸收抑制剂抑制剂-13-8-20+1普罗布考普罗布考-20-25-5-15-25-3-3脂肪酸脂肪酸-25-50-+5各类调脂药物对不同脂蛋白的作用TCTGLDL-CHDL-C他25(一一)他汀类他汀类(statinsstatins)也也称称3-3-羟羟基基3-3-甲甲基基戊戊二二酰酰辅辅酶酶A A(HMG-CoAHMG-CoA)还还原原酶酶抑抑制制剂剂,竞竞争争性性抑抑制制胆胆固固醇醇合合成成,上上调调细细胞胞表表面面LDLLDL受受体体,加加速速血血浆浆LDLLDL的的分分解解,此此外外还还可可抑抑制制VLDLVLDL的合成。的合成。(一)他汀类(statins)也称3-羟基3-甲基戊二酰辅26*和肝外组织摘自 Champe PC,Harvey RA.In Biochemistry.2nd ed.Philadelphia:Lippincott Raven,1994;Glew RH.In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.5th ed.New York:Wiley-Liss,2002:728777;Ginsberg HN,Goldberg IJ.In Harrisons Principles of Internal Medicine.14th ed.New York:McGraw-Hill,1998:21382149;Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5;Hopfer U.In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.5th ed.New York:Wiley-Liss,2002:10821150;Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.粪胆汁酸和中性固醇类粪胆汁酸和中性固醇类 (700 mg/(700 mg/天天)胆汁胆汁胆固醇胆固醇(1000 mg/(1000 mg/天天)吸收吸收(700 mg/(700 mg/天天)肝脏肝脏合成合成*(800 mg/(800 mg/天天)肠肠(13001700 mg/(13001700 mg/(13001700 mg/(13001700 mg/天天天天)饮食饮食胆固醇胆固醇(300700 mg/(300700 mg/天天)肝外组织胆固醇的两大来源胆固醇的两大来源:合成与吸收合成与吸收占占2/3占占1/3*和肝外组织粪胆汁酸和中性固醇类胆汁胆固醇(1000 27他汀类的作用他汀类的作用调调血血脂脂:显显著著降降低低LDL-CLDL-C、TCTC和和apoBapoB,也也降降低低TGTG水平和轻度升高水平和轻度升高HDL-CHDL-C具具有有抗抗炎炎、保保护护血血管管内内皮皮功功能能等等作作用用,这这些些作作用用可能与冠心病事件减少有关。可能与冠心病事件减少有关。近近二二十十年年来来临临床床研研究究显显示示,他他汀汀类类是是当当前前防防治治高高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病最重要的药物。胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病最重要的药物。他汀类的作用调血脂:显著降低LDL-C、TC和apoB,也降28他汀类药物调脂以外的作用他汀类药物调脂以外的作用独特的稳定斑块作用独特的稳定斑块作用独特的稳定斑块作用独特的稳定斑块作用 不抑制平滑肌细胞增不抑制平滑肌细胞增不抑制平滑肌细胞增不抑制平滑肌细胞增生,加强斑块帽,抑生,加强斑块帽,抑生,加强斑块帽,抑生,加强斑块帽,抑制斑块破裂制斑块破裂制斑块破裂制斑块破裂 对中心脂质的消耗和对中心脂质的消耗和对中心脂质的消耗和对中心脂质的消耗和稳定作用稳定作用稳定作用稳定作用 抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等独特的抗血小板血栓独特的抗血小板血栓独特的抗血小板血栓独特的抗血小板血栓形成作用形成作用形成作用形成作用 抑制血小板聚集和沉积抑制血小板聚集和沉积抑制血小板聚集和沉积抑制血小板聚集和沉积 降低纤维蛋白原、血粘降低纤维蛋白原、血粘降低纤维蛋白原、血粘降低纤维蛋白原、血粘度和度和度和度和PAI-1PAI-1减少炎症反应减少炎症反应减少炎症反应减少炎症反应恢复内皮功能恢复内皮功能恢复内皮功能恢复内皮功能 改善内皮依赖血管扩张改善内皮依赖血管扩张改善内皮依赖血管扩张改善内皮依赖血管扩张 改善血管反应改善血管反应改善血管反应改善血管反应他汀类药物调脂以外的作用独特的稳定斑块作用独特的抗血小板血栓29循证医学证据循证医学证据他他汀汀类类显显著著降降低低LDL-CLDL-C水水平平的的同同时时,使使CHDCHD死死亡亡率率和和致致残残率率明明显显降降低低,总总死死亡亡率率显显著著降降低低而而非非心心血血管管病病死死亡亡率(如癌症、自杀等)并未增加。率(如癌症、自杀等)并未增加。他他汀汀类类长长期期用用于于CHDCHD一一级级和和二二级级预预防防,显显著著有有益益,安安全全性良好。性良好。他他汀汀类类须须用用于于CHDCHD急急性性发发病病和和病病情情不不稳稳定定时时,以以及及CHDCHD等等危危人人群群。对对高高危危或或极极高高危危CHDCHD患患者者,使使LDL-CLDL-C降降至至2.6mmol/L2.6mmol/L或或1.81.82 mmol/L,2 mmol/L,可获得更大的临床益处。可获得更大的临床益处。循证医学证据他汀类显著降低LDL-C水平的同时,使CHD死亡30他汀类降低冠心病事件危险性的大规模临床研究他汀类降低冠心病事件危险性的大规模临床研究*Cardiac death or nonfatal MICHD,coronary heart disease;4S,Scandinavian Simvastatin Survival Study;AFCAPS/TexCAPS,Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study;ALERT,Assessment of Lescol in Renal Transplantation;ASCOT,Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial;CARE,Cholesterol and Recurrent Events;HPS,Heart Protection Study;LIPID,Long-Term Intervention With Pravastatin in Ischaemic Disease;LIPS,Lescol Intervention Prevention Study;PROSPER,Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk;WOSCOPS,West of Scotland Coronary Prevention Study.冠心病冠心病事件危事件危险性降险性降低低*(%)(%)40353025201510504SAFCAPS/TexCAPSALERTCAREHPSLIPIDLIPSPROSPERWOSCOPSASCOT他汀类降低冠心病事件危险性的大规模临床研究*Cardiac 31可用的他汀类降脂药物可用的他汀类降脂药物 洛伐他汀(洛伐他汀(LovastatinLovastatin)辛伐他汀(辛伐他汀(SimvastatinSimvastatin)普伐他汀(普伐他汀(PravastatinPravastatin)氟伐他汀(氟伐他汀(FluvastatinFluvastatin)阿托伐他汀(阿托伐他汀(AtorvastatinAtorvastatin)瑞舒伐他汀(瑞舒伐他汀(RosuvastatinRosuvastatin)可用的他汀类降脂药物 洛伐他汀(Lovastatin)32他汀类降脂疗效他汀类降脂疗效 TCTC降低降低30%-40%30%-40%LDL-CLDL-C降低降低18%-55%18%-55%HDL-CHDL-C升高升高5%-15%5%-15%TGTG降低降低7%-30%7%-30%他他汀汀类类降降脂脂的的量量效效关关系系不不呈呈直直线线,剂剂量量加倍时,加倍时,TCTC仅多降仅多降5%5%,LDL-CLDL-C多降多降7%7%他汀类降脂疗效 TC降低30%-40%33他汀类降脂疗效他汀类降脂疗效 国国产产中中药药血血脂脂康康胶胶囊囊含含有有多多种种天天然然他他汀汀成成份份,其中主要是洛伐他汀。其中主要是洛伐他汀。常常用用剂剂量量为为0.6g0.6g,2 2次次/d/d。可可使使TCTC降降低低23%23%,LDL-CLDL-C降降低低28.5%28.5%,TGTG降降低低36.5%36.5%,HDL-CHDL-C升升高高19.6%19.6%。他汀类降脂疗效 国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份,其中34多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其糖尿病所致者);多做非脂类食品,先饱为快;尤其是致动脉粥样硬化性血脂异常,可明显改善糖尿病和代谢综合征时的血脂异常谱。-3脂肪酸制剂降低 TG 和轻度升高HDL-C,对TC和LDL-C无影响123-125。绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风个体化调脂:关注特殊人群的调脂治疗,结合血脂水平及其治疗烟酸缓释片常用量为12 g,1次/d。他汀类药物 脂质和脂蛋白的改变水平非药物治疗是调脂治疗的基础剔除所有能够看得到的肥肉和肉皮;或豆腐干等2003;326:1-7食物类别 限制量 选择品种 减少或避免品种10mg/d依折麦布与10mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀联合应用,其降低LDL-C的作用与80mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀相当,降脂达标率由单用他汀的19%提高到72%。依折麦布(益适纯):独特的作用机理LDL-C下降的大致情况胆酸螯合剂可使TC降低15%-20%,LDL-C降低15%-30%;一般临床上建议,开始用量为0.肌痛表现为肌肉疼痛或无力,不伴肌酸激酶(CK)升高。饮食大量西柚汁(每天1夸脱)、Bays H et al.减慢心率微弱,平均1.他汀降他汀降LDL-CLDL-C幅度比较幅度比较164164项他汀研究荟萃分析项他汀研究荟萃分析5mg5mg10mg10mg20mg20mg40mg40mg80mg80mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀38%38%43%43%48%48%53%53%58%58%阿托伐他汀阿托伐他汀31%31%37%37%43%43%49%49%55%55%辛伐他汀辛伐他汀23%23%27%27%32%32%37%37%42%42%氟伐他汀氟伐他汀10%10%15%15%21%21%27%27%33%33%洛伐他汀洛伐他汀21%21%29%29%37%37%45%45%普伐他汀普伐他汀15%15%20%20%24%24%29%29%33%33%Law MR,et al.BMJ.2003;326:1-7多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其糖尿病所致者);他汀降LD35他汀类药物对高胆固醇血症患者他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较脂质和脂蛋白影响的比较 他汀类药物他汀类药物 脂质和脂蛋白的改变水平脂质和脂蛋白的改变水平阿托伐阿托伐他汀他汀辛伐辛伐他汀他汀洛伐洛伐他汀他汀普伐普伐他汀他汀氟伐氟伐他汀他汀 TC LDL-C HDL-C TG TC LDL-C HDL-C TG 1010 20 20 40 40 80 80 10 10 20 20 40 40 80 80 20 20 4040 80 80 20 20 4040 40 40 80 80 -22%-27%4-22%-27%48%-108%-1015%15%-27%-34%4-27%-34%48%-108%-1020%20%-32%-41%4-32%-41%48%-158%-1525%25%-37%-48%4-37%-48%48%-208%-2030%30%-42%-55%4-42%-55%48%-258%-2535%35%他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较 他汀类36现有他汀降低现有他汀降低LDL-CLDL-C水平水平30%-40%30%-40%所需剂量(标准剂量)所需剂量(标准剂量)药物药物 剂量(剂量(mg/dmg/d)LDL-CLDL-C降低(降低(%)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 5-10 5-10 39-4539-45阿托伐他汀阿托伐他汀1010+3939辛伐他汀辛伐他汀 20-40 20-40 35-4135-41洛伐他汀洛伐他汀40 40 3131普伐他汀普伐他汀 40 40 3434氟伐他汀氟伐他汀 40-80 40-80 25-3525-35现有他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量(标准剂量37临床应用注意事项及安全性评价临床应用注意事项及安全性评价常常见见副副作作用用,较较轻轻且且短短暂暂,包包括括头头痛痛、失失眠眠、抑抑郁郁、以以及及消消化化不不良良、腹腹泻泻、腹腹痛痛、恶恶心心等等消消化道症状。化道症状。肝肝脏脏转转氨氨酶酶ALTALT和和ASTAST升升高高者者0.5%-2.0%0.5%-2.0%,且且呈呈剂剂量量依依赖赖性性。进进展展成成肝肝功功能能衰衰竭竭的的情情况况罕罕见见。减减少少剂剂量量常常可可使使肝肝酶酶回回落落;当当再再次次加加量量或或换换用用另另一一种种他他汀汀后后,转转氨氨酶酶不不一一定定再再次次升升高高。胆胆汁汁淤积和活动性肝病是他汀的禁忌证。淤积和活动性肝病是他汀的禁忌证。临床应用注意事项及安全性评价常见副作用,较轻且短暂,包括头痛38临床应用注意事项及安全性评价临床应用注意事项及安全性评价他他汀汀类类可可引引起起肌肌病病,包包括括肌肌痛痛、肌肌炎炎和和横横纹纹肌肌溶溶解解。肌肌痛痛表表现现为为肌肌肉肉疼疼痛痛或或无无力力,不不伴伴肌肌酸酸激激酶酶(CKCK)升升高高。肌肌炎炎有有肌肌肉肉症症状状,并并伴伴CKCK升升高高。横横纹纹肌肌溶溶解解是是指指有有肌肌肉肉症症状状,伴伴CKCK显显著著升升高高超超过过正正常常上上限限的的1010倍倍(10ULN10ULN)和和肌肌酐酐升升高高,常常有有褐褐色色尿尿和和肌肌红红蛋蛋白白尿尿,严严重重者者可可导导致致肾肾衰衰及及死死亡亡。不不同同他他汀汀的的肌肌肉肉不不适适发发生生率率不不同同,一般在一般在5%5%左右,而严重的肌炎罕见。左右,而严重的肌炎罕见。临床应用注意事项及安全性评价他汀类可引起肌病,包括肌痛、肌炎39Circulation 1994;89:13331363.缓释型烟酸与洛伐他汀复方制剂的疗效确切、安全,更利于血脂全面达标。新鲜蔬菜 400-500 g 深绿色,红黄色菜蔬不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收在老年、女性、肝肾疾病、甲状腺机能减退的患者慎用他汀类和贝特类联合治疗。Am J Cardiol 2002;90:1084-1091.食用油 20 g 花生油,菜子油,猪牛羊油,奶油减少肝脏胆固醇储存,并增加血液内的胆固醇清除香油,调和油Therapeutic Life-style Change,TLC理想水平:血清TG 8080岁)患者(女性多见);岁)患者(女性多见);体质瘦弱;体质瘦弱;多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其糖尿病所致者);多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其糖尿病所致者);合用多种药物者;合用多种药物者;围手术期;围手术期;饮食大量西柚汁(每天饮食大量西柚汁(每天1 1夸脱)、夸脱)、酗酒。酗酒。临床应用注意事项及安全性评价注意预防他汀相关性肌病发生的危险41临床应用注意事项及安全性评价临床应用注意事项及安全性评价在在他他汀汀类类治治疗疗期期间间,定定期期监监测测肝肝酶酶ALTALT、ASTAST和和CKCK。转转氨氨酶酶轻轻度度升升高高(正正常常上上限限值值的的3 3倍倍),可可在在监监测测下下继继续续谨谨慎慎用用药药。无无症症状状的的轻轻度度CKCK升升高高较较常常见见,应应排排除除其其他他原原因因如如运运动动和和体体力力劳劳动。动。临床应用注意事项及安全性评价在他汀类治疗期间,定期监测肝酶A42临床应用注意事项及安全性评价临床应用注意事项及安全性评价在在服服用用他他汀汀期期间间,出出现现肌肌肉肉不不适适或或无无力力以以及及排排褐褐色色尿尿时时,应应及及时时检检测测CKCK、甲甲状状腺腺功功能能;当当患患者者有有肌肌肉肉疼疼痛痛或或触触压压痛痛,CKCK高高于于10ULN10ULN,应应立立即即停停止止他他汀汀治治疗疗;CKCK不不升升高高或或轻轻中中度度升升高高,应应进进行行随随访访,每每周周检检测测CKCK水水平平;若若连连续续检检测测CKCK有有进进行行性性升升高高,可可适适当当减减少少药药物物剂剂量或暂时停药。量或暂时停药。临床应用注意事项及安全性评价在服用他汀期间,出现肌肉不适或无43与他汀代谢有关的肝酶与他汀代谢有关的肝酶P450P450系统系统及其诱导剂和抑制剂及其诱导剂和抑制剂 CYP3A4CYP3A4CYP2C9CYP2C9他汀他汀诱导剂诱导剂抑制剂抑制剂他汀他汀诱导剂诱导剂抑制剂抑制剂阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯妥英苯巴比妥苯巴比妥巴比妥类巴比妥类利福平利福平地塞米松地塞米松环磷酰胺环磷酰胺卡马西平卡马西平曲格列酮曲格列酮金丝桃金丝桃酮康唑酮康唑伊曲康唑伊曲康唑氟康唑氟康唑红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素阿奇霉素阿奇霉素三环抗抑郁药三环抗抑郁药奈法唑酮奈法唑酮万拉法辛万拉法辛氟苯氧丙胺氟苯氧丙胺氟西汀氟西汀舍曲林舍曲林环孢霉素环孢霉素A A他克莫司他克莫司硫氮草酮硫氮草酮维拉帕米维拉帕米胺碘酮胺碘酮咪达唑仑咪达唑仑皮质类固醇激素皮质类固醇激素西柚汁西柚汁他莫西芬他莫西芬蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀利福平利福平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英苯妥英曲格列酮曲格列酮酮康唑酮康唑氟康唑氟康唑磺胺苯磺胺苯吡唑吡唑与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂 CYP44ACC/AHA/NHLBIACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议他汀类药物应避免使用或减少剂量:他汀类药物应避免使用或减少剂量:高龄(尤其高龄(尤其8080岁以上老人),女性更高危岁以上老人),女性更高危瘦弱体型瘦弱体型多系统疾病(如慢性肝、肾功能不全、尤其是多系统疾病(如慢性肝、肾功能不全、尤其是DMDM肾病)肾病)合并应用多种药物合并应用多种药物严重感染、休克或围手术期严重感染、休克或围手术期合并应用以下药物:贝特类药物(尤其是吉非贝齐)、合并应用以下药物:贝特类药物(尤其是吉非贝齐)、环孢霉素、大环内酯类抗生素、维拉帕米、胺碘酮、酗环孢霉素、大环内酯类抗生素、维拉帕米、胺碘酮、酗酒(肌病的独立危险因素)、西柚汁、抗真菌药。酒(肌病的独立危险因素)、西柚汁、抗真菌药。肌病病史或家族史肌病病史或家族史ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临45(二)贝特类(二)贝特类 亦亦称称苯苯氧氧芳芳酸酸类类药药物物,通通过过激激活活过过氧氧化化物物酶酶体体增增生生物物活活化化受受体体(PPARPPAR),刺刺激激脂脂蛋蛋白白脂脂酶酶(LPL)(LPL)、apoAIapoAI和和apoAIIapoAII基基因因的的表表达达,以以及及抑抑制制apoCIIIapoCIII基基因因的的表表达达,增增强强LPLLPL的的脂脂解解活活性性,减减少少血血液液循循环环中中富富含含TGTG的的脂脂蛋蛋白白,降降低低血血浆浆TGTG和和提提高高HDL-CHDL-C水水平平,促促进进胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运,并并使使LDLLDL亚型由小而密颗粒向大而疏颗粒转变亚型由小而密颗粒向大而疏颗粒转变(二)贝特类 亦称苯氧芳酸类药物,通过激活过氧化物酶体增生物46常用贝特类药物常用贝特类药物非诺贝特:非诺贝特:片剂片剂0.1g0.1g,3 3次次/d/d;微粒化胶囊;微粒化胶囊0.2g,10.2g,1次次/d/d苯扎贝特:苯扎贝特:0.2g,30.2g,3次次/d/d吉非贝齐:吉非贝齐:0.6g0.6g,2 2次次/d/d常用贝特类药物非诺贝特:47贝特类的疗效和适应症贝特类的疗效和适应症贝贝特特类类药药物物的的疗疗效效:平平均均可可使使TCTC降降低低6%6%15%15%,LDL-CLDL-C降降低低5%5%20%20%,甘甘油油三三酯酯降降低低20%-50%20%-50%,HDL-CHDL-C升高升高10%-20%10%-20%。适适应应证证:高高甘甘油油三三酯酯血血症症或或以以TGTG升升高高为为主主的的混混合合型高脂血症和低型高脂血症和低HDL-CHDL-C血症血症贝特类的疗效和适应症贝特类药物的疗效:平均可使TC降低6%48调脂治疗标准ppt课件49调脂治疗标准ppt课件50贝特类药物的常见不良反应贝特类药物的常见不良反应消化不良、胆石症等,也可引起肝酶升高和肌消化不良、胆石症等,也可引起肝酶升高和肌病。绝对禁忌证为病。绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病严重肾病和严重肝病。由于。由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病,贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病,虽不比他汀类多,使用贝特类药时也须监测肝虽不比他汀类多,使用贝特类药时也须监测肝酶与肌酶。酶与肌酶。贝特类药物的常见不良反应消化不良、胆石症等,也可引起肝酶升高51血脂异常患者开始调脂治疗的血脂异常患者开始调脂治疗的TGTG值值理想水平:血清理想水平:血清TGTG 1.7mmol/L(150mg/dl)1.7mmol/L(150mg/dl),HDL-CHDL-C 1.04mmol/L1.04mmol/L(40mg/dl40mg/dl)轻中度轻中度TGTG水平升高水平升高 (2.26 5.63mmol/L)(200(2.26 5.63mmol/L)(200500 mg/dl)500 mg/dl),LDL-CLDL-C水平达标仍为主要目标;非水平达标仍为主要目标;非HDL-HDL-C C达标为次要目标(非达标为次要目标(非HDL-C=TC HDL-CHDL-C=TC HDL-C),其目标),其目标值为值为LDL-CLDL-C目标值目标值+0.78mmol/L+0.78mmol/L(30 mg/dl30 mg/dl)重度高重度高TGTG血症血症 5.65mmol/(500mg/dl)5.65mmol/(500mg/dl),为防,为防止急性胰腺炎的发生,首先应积极降低止急性胰腺炎的发生,首先应积极降低TGTG水平水平 血脂异常患者开始调脂治疗的TG值理想水平:血清TG 1.52(三)烟酸(三)烟酸 烟烟酸酸属属B B簇簇维维生生素素,当当用用量量超超过过作作为为维维生生素素作作用用的的剂剂量量时时,可可有有明明显显的的降降脂脂作作用用。其其机机制制尚尚不不十十分分明明确确,可可能能与与抑抑制制脂脂肪肪组组织织中中的的脂脂解解和和减减少少肝肝脏脏中中VLDLVLDL合合成成及及分分泌泌有有关关。还还可可增增加加apoAIapoAI和和apoAIIapoAII的合成。的合成。(三)烟酸 烟酸属B簇维生素,当用量超过作为维生素作用的剂53烟酸的疗效和适应症烟酸的疗效和适应症TCTC降降低低5%-20%5%-20%,LDL-CLDL-C降降低低5%-25%5%-25%,TGTG降降低低20%-20%-50%50%,HDL-CHDL-C升高升高15%-35%15%-35%。适适用用于于高高甘甘油油三三酯酯血血症症、低低HDL-CHDL-C血血症症或或以以TGTG升升高为主的混合型高脂血症。高为主的混合型高脂血症。烟酸的疗效和适应症TC降低5%-20%,LDL-C降低5%-54烟酸的制剂和用法烟酸的制剂和用法烟烟酸酸有有速速释释剂剂和和缓缓释释剂剂两两种种剂剂型型。速速释释剂剂不不良良反反应应明明显显,一一般般难难以以耐耐受受,现现多多已已不不用用。缓缓释释型型烟烟酸酸片片不不良良反反应应明明显显减减轻轻,较较易易耐耐受受。轻轻中中度度糖糖尿尿病病患患者者坚坚持持服服用用也也未未见见明明显显不不利利作作用用。烟烟酸酸缓缓释释片片常常用用量量为为1 12 2 g,g,1 1次次/d/d。一一般般临临床床上上建建议议,开开始始用用量量为为0.3750.3750.5g,0.5g,睡睡前前服服用用;4 4周后增量至周后增量至1g/d,1g/d,逐渐增至最大剂量逐渐增至最大剂量2g/d2g/d。烟酸的制剂和用法烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型。速释剂不良反应55烟酸的常见不良反应烟酸的常见不良反应颜面潮红、皮肤瘙痒、高血糖、高尿酸(或痛颜面潮红、皮肤瘙痒、高血糖、高尿酸(或痛风)、上消化道不适等风)、上消化道不适等绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风相对禁忌证为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症相对禁忌证为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症缓释型制剂的不良反应轻,易耐受缓释型制剂的不良反应轻,易耐受 烟酸的常见不良反应颜面潮红、皮肤瘙痒、高血糖、高尿酸(或痛风56(四)胆酸螯合剂四)胆酸螯合剂 主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸呈不主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸呈不可逆结合可逆结合,因而阻碍胆酸的肠肝循环因而阻碍胆酸的肠肝循环,促进胆酸随大促进胆酸随大便排出体外便排出体外,阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的馈机制刺激肝细胞膜表面的LDLLDL受体,加速受体,加速LDLLDL受体从受体从血浆中摄取血浆中摄取LDLLDL,结果使血浆,结果使血浆LDL-CLDL-C水平降低。水平降低。(四)胆酸螯合剂 主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸57胆酸螯合剂胆酸螯合剂 常用的胆酸螯合剂有考来烯胺(每日常用的胆酸螯合剂有考来烯胺(每日4-16g4-16g,分三次服用),考来替泊(每日分三次服用),考来替泊(每日5-20g5-20g,分三,分三次服用)。胆酸螯合剂可使次服用)。胆酸螯合剂可使TCTC降低降低15%-20%,15%-20%,LDL-CLDL-C降低降低15%-30%15%-30%;HDL-CHDL-C升高升高3%-5%3%-5%;对;对TGTG无无降低作用甚或稍有升高。临床试验证实这类药降低作用甚或稍有升高。临床试验证实这类药物能降低主要冠脉事件和冠心病死亡物能降低主要冠脉事件和冠心病死亡胆酸螯合剂 常用的胆酸螯合剂有考来烯胺(每日4-16g,分三58胆酸螯合剂胆酸螯合剂 胆酸螯合剂常见不良反应有胃肠不适,便秘,影胆酸螯合剂常见不良反应有胃肠不适,便秘,影响某些药物的吸收。此类药物的绝对禁忌证为异响某些药物的吸收。此类药物的绝对禁忌证为异常常脂蛋白血症;脂蛋白血症;TGTG4.52mmol/L(400mg/dl)4.52mmol/L(400mg/dl);相对禁忌证为相对禁忌证为TGTG2.26mmol(200mg/dl)2.26mmol(200mg/dl)。胆酸螯合剂 胆酸螯合剂常见不良反应有胃肠不适,便秘,影响某些59(五)胆固醇吸收抑制剂(五)胆固醇吸收抑制剂 胆固醇吸收抑制剂依折麦布胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)(ezetimibe),口,口服后被迅速吸收,且广泛的结合成依折麦布服后被迅速吸收,且广泛的结合成依折麦布-葡萄糖苷酸,作用于小肠细胞的刷状缘,有效葡萄糖苷酸,作用于小肠细胞的刷状缘,有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放,促进肝脏固醇向肝脏的释放,促进肝脏LDLLDL受体的合成,受体的合成,又加速又加速LDLLDL的代谢。的代谢。(五)胆固醇吸收抑制剂 胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezeti60食物胆固醇食物胆固醇胆系排泄胆系排泄INTESTINE排泄排泄VLDLLDLLDL-R胆固醇吸收抑制胆固醇吸收抑制剂剂依折麦布依折麦布SynthesisIDL吸收吸收胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)依折麦布)对胆固醇代谢的影响对胆固醇代谢的影响19%50%50%31%50%食物胆固醇胆系排泄INTESTINE排泄VLDLLDLLDL61依折麦布分布在小肠刷状缘并在此依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收(抑制胆固醇吸收(NPC1L1NPC1L1)依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的的 54%54%导致导致:减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肝脏胆固醇储存,并增加减少肝脏胆固醇储存,并增加血液内的胆固醇清除血液内的胆固醇清除不影响胆酸、不影响胆酸、TGTG和脂溶性维生素的和脂溶性维生素的吸收吸收照片提供者照片提供者Harry R.Davis,PhD.同位素标记的依折麦布同位素标记的依折麦布局限在小肠刷状缘局限在小肠刷状缘胆固醇胆固醇肠内腔肠内腔刷状缘刷状缘肠上皮细胞肠上皮细胞胆固醇从肠内腔转运而来,在胆固醇从肠内腔转运而来,在肠上皮细胞内处理肠上皮细胞内处理依折麦布(益适纯依折麦布(益适纯):独特的作用机理独特的作用机理依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收(NPC1L1)胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 常用剂量为常用剂量为10mg/d10mg/d,使,使LDL-CLDL-C约降低约降低18%18%,与他,与他汀类合用对汀类合用对LDL-C,HDL-CLDL-C,HDL-C和和TG TG 的作用进一步的作用进一步增强,未见有临床意义的药物间药代动力学的增强,未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用,安全性和耐受性良好。相互作用,安全性和耐受性良好。胆固醇吸收抑制剂 常用剂量为10mg/d,使LDL-C约降低63LDL-CLDL-C8周时较基线下降()依折麦布:疗效依折麦布:疗效与他汀类合用与他汀类合用Gagn C et al.Am J Cardiol 2002;90:1084-1091.*p0.001*p0.001p0.05p0.05p0.01pCKCKCK正常上限正常上限正常上限正常上限5 5 5 5倍应停药倍应停药倍应停药倍应停药 肝酶升高超过正常上限肝酶升高超过正常上限肝酶升高超过正常上限肝酶升高超过正常上限3 3 3 3倍应停药倍应停药倍应停药倍应停药他汀类与贝特类合用的注意事项763.3.他汀类与烟酸类联合应用他汀类与烟酸类联合应用研研究究表表明明,该该种种合合用用可可显显著著升升高高HDL-CHDL-C,而而不不发发生生严严重重的的不不良良反反应应。HATSHATS研研究究发发现现,烟烟酸酸与与他他汀汀联联合合治治疗疗,可可进进一一步步降降低低心心血血管管死死亡亡,非非致致死死性性MIMI,血血管管重重建建术术的的比比例例。缓缓释释型型烟烟酸酸与与洛洛伐伐他他汀汀复复方方制制剂剂的的疗疗效效确确切切、安安全全,更更利利于于血脂全面达标。血脂全面达标。3.他汀类与烟酸类联合应用研究表明,该种合用可显著升高HD773.3.他汀类与烟酸类联合应用他汀类与烟酸类联合应用合合用用他他汀汀类类和和烟烟酸酸缓缓释释剂剂的的患患者者中中,仍仍有有6 6因因皮皮肤肤潮潮红红难难以以耐耐受受而而停停药药。但但目目前前并并未未发发现现合合用用后后增增加加肌肌病病和和肝肝脏脏毒毒性性的的发发生生。由由于于烟烟酸酸会会增增加加他他汀汀类类的的生生物物利利用用度度,故故需需要要监监测测肝肝酶酶和和CKCK、血血糖糖及及肌肌病病症症状状;还还要要注注意意烟烟酸酸可可升升高高血血糖糖,但但缓缓释释制制剂剂较较少少发发生生,故故糖糖尿尿病病并并非非是是禁忌证。禁忌证。3.他汀类与烟酸类联合应用合用他汀类和烟酸缓释剂的患者中,784.4.他汀类与胆酸螯合剂联合应用他汀类与胆酸螯合剂联合应用两两药药合合用用协协同同降降低低血血清清LDL-CLDL-C水水平平,可可延延缓缓动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的发发生生和和发发展展,减减少少CHDCHD事事件件的的发发生生,并并不不增增加加其其各各自自的的副副作作用用,且且可可减减少少用用药药剂剂量量。由由于于胆胆酸酸螯螯合合剂剂服服用用不不便便,故故此此种种联联合合方案仅用于其他治疗无效或不能耐受时。方案仅用于其他治疗无效或不能耐受时。4.他汀类与胆酸螯合剂联合应用两药合用协同降低血清LDL-795.5.他汀类与他汀类与-3-3脂肪酸联合应用脂肪酸联合应用可可用用于于混混合合型型高高脂脂血血症症。临临床床观观察察辛辛伐伐他他汀汀(20 20 mg/dmg/d)联联合合应应用用-3-3脂脂肪肪酸酸可可进进一一步步降降低低TGTG、TCTC和和apoEapoE。并并不不会会增增加加各各自自的的不不良良反反应应。但但要要注注意意服服用用大大剂剂量量-3-3多多不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸,可可能能有有增增加加出出血血的的危危险险;而且在糖尿病和肥胖患者中增加了热卡摄入。而且在糖尿病和肥胖患者中增加了热卡摄入。5.他汀类与-3脂肪酸联合应用可用于混合型高脂血症。临床80治疗过程的监测治疗过程的监测 1 1、疗效监测:、疗效监测:药药物物治治疗疗开开始始后后4 48 8周周复复查查血血脂脂,如如能能达达到到目目标标值值,逐逐步步改改为为每每6 61212个个月月复复查查一一次次;如如开开始始治治疗疗3-63-6个个月月复复查查血血脂脂仍仍未未达达到到目目标标值值,则则调调整整药药物物种种类类、剂剂量量或或联联合合治治疗疗,再再经经4 48 8周周后后复复查查。达达标标后后延延长长为为每每6 61212个个月月复复查一次,长期坚持服药并保持生活方式改善。查一次,长期坚持服药并保持生活方式改善。治疗过程的监测 1、疗效监测:81治疗过程的监测治疗过程的监测 2 2、安全性监测:、安全性监测:主要是定期检测肝功能和血肌酸激酶。主要是定期检测肝功能和血肌酸激
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