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第二十二章第二十二章 利尿药利尿药u利尿药是作用于肾，促进体内水、电解质的排出，使利尿药是作用于肾，促进体内水、电解质的排出，使尿量增加的药物。尿量增加的药物。u作用作用l增加尿量防治肾衰增加尿量防治肾衰l治疗各类组织或器官水肿治疗各类组织或器官水肿l加速排毒加速排毒l降低血容量和降低血容量和Na+而降压而降压u按作用机制分按作用机制分类碳酸碳酸酐酶抑制抑制剂Na+-K+-2Cl同向同向转运抑制运抑制剂Na+-Cl同向同向转运抑制运抑制剂肾内皮内皮细胞胞钠通道阻滞通道阻滞剂盐皮皮质激素受体拮抗激素受体拮抗药第二十二章 利尿药利尿药是作用于肾，促进体内水、电解质的排出（一）碳酸酐酶抑制剂（一）碳酸酐酶抑制剂u本本类药物通物通过抑制酸酸抑制酸酸酐酶，减少，减少H2CO3的形成。的形成。u结果果Na+、K+、HCO3和水分排出增多而和水分排出增多而产生利尿作用生利尿作用。u本类药物最先应用于临床的是乙酰唑胺本类药物最先应用于临床的是乙酰唑胺。乙酰唑胺乙酰唑胺u因利尿作用较弱、不良反应较因利尿作用较弱、不良反应较多，目前很少用于治疗水肿。多，目前很少用于治疗水肿。u能减少眼睛房水生成，降低眼能减少眼睛房水生成，降低眼压，临床上用于治疗青光眼。压，临床上用于治疗青光眼。（一）碳酸酐酶抑制剂本类药物通过抑制酸酸酐酶，减少H2CO3（二）（二）Na+-K+-2Cl同向同向转运抑制运抑制剂u本类药物都属高效能利尿药。本类药物都属高效能利尿药。u利尿机制：利尿机制：药物能特异性地与物能特异性地与Cl竞争争肾小管的小管的Na+-K+-2Cl共同共同转运系运系统的的Cl结合部位，使合部位，使Cl、Na+、K+和水分重吸收大大减少，和水分重吸收大大减少，产生生强大的利尿作用。大的利尿作用。u明显损害听力。明显损害听力。u主要药物有呋塞米和依他尼酸主要药物有呋塞米和依他尼酸。（二）Na+-K+-2Cl同向转运抑制剂本类药物都属高效能呋噻米呋噻米 化学名：化学名：2-（2-呋喃甲基）氨基呋喃甲基）氨基-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸。氯苯甲酸。又名速尿。又名速尿。呋噻米 化学名：2-（2-呋喃甲基）氨基-5-（氨磺酰基u本品乙醇溶液缓缓滴加对二甲氨基苯甲醛试液即显绿色，渐本品乙醇溶液缓缓滴加对二甲氨基苯甲醛试液即显绿色，渐变深红色。变深红色。u加加NaOH试液使成钠盐，滴加硫酸铜试液，生成绿色沉淀。试液使成钠盐，滴加硫酸铜试液，生成绿色沉淀。u本品与碳酸钠试液加热至完全碳化，残渣滤液显氯化物的特本品与碳酸钠试液加热至完全碳化，残渣滤液显氯化物的特征反应。征反应。u高效能利尿药，作用强而快，但作用时间短。主要用于心脏高效能利尿药，作用强而快，但作用时间短。主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药性水肿，肾性水肿，肺水肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰和机体中毒时加速毒无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰和机体中毒时加速毒物的排泄。物的排泄。呋噻米呋噻米 本品乙醇溶液缓缓滴加对二甲氨基苯甲醛试液即显绿色，渐变深红色依他尼酸依他尼酸 化学名：化学名：2,3-二氯二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基亚甲基丁酰基）苯氧基 乙酸。乙酸。又名利尿酸。又名利尿酸。依他尼酸 化学名：2,3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）u侧链的亚甲基可以在水溶液中水解成甲醛，甲醛与变色侧链的亚甲基可以在水溶液中水解成甲醛，甲醛与变色酸、硫酸反应显深紫色。酸、硫酸反应显深紫色。u双键：可使酸性高锰酸钾试液褪色。双键：可使酸性高锰酸钾试液褪色。u本品与无水碳酸钠混合，炽灼后放冷，残渣滤液显氯化本品与无水碳酸钠混合，炽灼后放冷，残渣滤液显氯化物的特征反应。物的特征反应。u利尿作用强而迅速，口服利尿作用强而迅速，口服30min，静注，静注510min生效。生效。作用可维持作用可维持68h。体内部分以原药形式排泄，部分经肝。体内部分以原药形式排泄，部分经肝脏代谢与谷胱甘肽或巯基尿酸结合后排泄。脏代谢与谷胱甘肽或巯基尿酸结合后排泄。u临床上用于急性肺水肿，肾性水肿，脑水肿，充血性心临床上用于急性肺水肿，肾性水肿，脑水肿，充血性心力衰竭等，或对其他利尿药无效的严重水肿。肾功能衰竭力衰竭等，或对其他利尿药无效的严重水肿。肾功能衰竭者慎用。者慎用。依他尼酸依他尼酸 侧链的亚甲基可以在水溶液中水解成甲醛，甲醛与变色酸、硫酸反应（三）（三）Na+-Cl同向同向转运抑制运抑制剂u本类药又称为中效能利尿药。本类药又称为中效能利尿药。u本类药也称为降压利尿药：临床降血压的利尿药绝大部分本类药也称为降压利尿药：临床降血压的利尿药绝大部分用的都是本类药物。优点：降压温和，不良反应少。用的都是本类药物。优点：降压温和，不良反应少。u作用机制：通作用机制：通过抑制抑制肾小管的小管的Na+-Cl同向同向转运系运系统，抑，抑制制NaCl的重吸收而的重吸收而产生中等生中等强度的利尿作用。度的利尿作用。u本类药物又称为噻嗪类利尿药：结构大多数含噻嗪环。本类药物又称为噻嗪类利尿药：结构大多数含噻嗪环。u常用药物有氢氯噻嗪、吲达帕胺和氯噻酮。常用药物有氢氯噻嗪、吲达帕胺和氯噻酮。氯噻酮氯噻酮l长效利尿降压药长效利尿降压药。l非噻嗪类中效利尿药。非噻嗪类中效利尿药。（三）Na+-Cl同向转运抑制剂本类药又称为中效能利尿药。氢氯噻嗪氢氯噻嗪化学名：化学名：6-氯氯-3,4-二氢二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪-7-磺磺酰胺酰胺-1,1-二氧化物。二氧化物。又名双氢克尿塞。又名双氢克尿塞。氢氯噻嗪化学名：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并氢氯噻嗪氢氯噻嗪 1.制备 本品以间氯苯胺为原料，在催化剂的作用下与过量的氯磺酸反应，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰氯，在氯化铵溶液中通入氨气至弱碱性，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰胺，加入甲醛加热与两氨基缩水成环即得本品。氢氯噻嗪 1.制备2.稳定性u本品固体稳定，室温放置5年，未见显著降解。u水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解，水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛。3.鉴别鉴别u二磺酰氨基间氯苯胺含芳伯氨基，经重氮化后再与变色酸、二磺酰氨基间氯苯胺含芳伯氨基，经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红色偶氮化合物。硫酸反应，生成红色偶氮化合物。u水解生成的甲醛，加变色酸、浓硫酸后，显蓝紫色。水解生成的甲醛，加变色酸、浓硫酸后，显蓝紫色。u结构中含有机氯，与碳酸钠加热至完全碳化，残渣水溶液显结构中含有机氯，与碳酸钠加热至完全碳化，残渣水溶液显氯化物的特征反应。氯化物的特征反应。4.临床应用临床应用临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应补充氯化钾。用时应补充氯化钾。2.稳定性3.鉴别4.临床应用 吲达帕胺吲达帕胺化学名：化学名：N-（2-甲基甲基-2,3-二氢二氢-1H-吲哚基）吲哚基）-3-氨磺酰氨磺酰基基-4-氯氯-苯甲酰胺。苯甲酰胺。又名吲达胺。又名吲达胺。吲达帕胺化学名：N-（2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚基吲达帕胺吲达帕胺u加过氧化氢试液，加热后滤过，滤液加三氯化铁和氢氧加过氧化氢试液，加热后滤过，滤液加三氯化铁和氢氧化钠试液，即产生棕红色沉淀。化钠试液，即产生棕红色沉淀。u本品氢氧化钠饱和液加硫酸铜试液，即产生黄色或棕色本品氢氧化钠饱和液加硫酸铜试液，即产生黄色或棕色沉淀。沉淀。u本品有利尿和降压的作用，可直接松弛血管平滑肌，使本品有利尿和降压的作用，可直接松弛血管平滑肌，使利尿作用可长达利尿作用可长达36h。临床用于治疗高血压及水和电解质。临床用于治疗高血压及水和电解质滞留性病症，特别是水肿或腹水。滞留性病症，特别是水肿或腹水。吲达帕胺加过氧化氢试液，加热后滤过，滤液加三氯化铁和氢氧化钠最强的保钾排最强的保钾排钠利尿药钠利尿药（四）肾内皮细胞钠通道阻滞剂（四）肾内皮细胞钠通道阻滞剂u本类药物属保钾排钠型利尿药。本类药物属保钾排钠型利尿药。u作用机制：作用机制：药物能物能选择性地抑制性地抑制肾内皮内皮细胞胞钠通道，抑制通道，抑制Na的重吸收，的重吸收，Na-K交交换随之减少，故随之减少，故K的排出减少。的排出减少。u本类药有氨苯蝶啶和阿米洛利本类药有氨苯蝶啶和阿米洛利 。氨苯蝶啶氨苯蝶啶 阿米洛利阿米洛利最强的保钾排钠利尿药（四）肾内皮细胞钠通道阻滞剂本类药物属保（五）盐皮质激素受体拮抗药（五）盐皮质激素受体拮抗药u醛固固酮为内源性激素，由内源性激素，由肾上腺皮上腺皮质分泌，与受体分泌，与受体结合后合后调节体内水体内水盐代代谢，具排，具排K+保保Na+保水作用。保水作用。u螺内酯与醛固酮化学结构相似，对抗醛固酮而利尿。螺内酯与醛固酮化学结构相似，对抗醛固酮而利尿。螺内酯螺内酯 化学名：化学名：17-羟基羟基-3-氧代氧代-7-（乙酰硫基）（乙酰硫基）-17-孕孕甾甾-4-烯烯-21-羧酸羧酸-内酯。内酯。又名安体舒通又名安体舒通。（五）盐皮质激素受体拮抗药醛固酮为内源性激素，由肾上腺皮质分u甾环：加硫酸显橙黄色，有强烈的黄绿色荧光。甾环：加硫酸显橙黄色，有强烈的黄绿色荧光。u经硫酸加热破坏，呈深红色，同时生成硫化氢气体，经硫酸加热破坏，呈深红色，同时生成硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸显黑色（硫元素鉴别）；将此溶液使湿润的醋酸铅试纸显黑色（硫元素鉴别）；将此溶液倾入水中，成为黄绿色乳状液。倾入水中，成为黄绿色乳状液。u空气中稳定，其制剂很少发生降解。空气中稳定，其制剂很少发生降解。u低效能利尿药，一般用于醛固酮增多的顽固性水肿，低效能利尿药，一般用于醛固酮增多的顽固性水肿，单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾患者单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾患者慎用。慎用。u常与高效能利尿剂合用以平衡血钾。常与高效能利尿剂合用以平衡血钾。螺内酯螺内酯 甾环：加硫酸显橙黄色，有强烈的黄绿色荧光。螺内酯 抗良性前列腺增生药抗良性前列腺增生药分两类：分两类：1.5 -1.5 -还原酶抑制剂还原酶抑制剂（词干（词干“雄胺雄胺”）2.2.受体拮抗剂（词干受体拮抗剂（词干“唑嗪唑嗪”）。）。抗良性前列腺增生药分两类：1.5 -还原酶抑制5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂 非那雄胺非那雄胺 考点考点 1.1.雄甾结构，雄甾结构，3 3 位酮，位酮，1,2 1,2 位双健；位双健；2.2.阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生；阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生；3.3.改善改善 BPH BPH 症状，降低发生急性尿潴留的危险性。症状，降低发生急性尿潴留的危险性。依那雄胺依那雄胺(新新)考点：考点：1.1.结构类似非那雄胺，结构类似非那雄胺，3 3 位羧基，位羧基，3,4 3,4 位双健位双健.2.2.为我国首次上市的选择性和非竞争性的为我国首次上市的选择性和非竞争性的5-5-还原酶抑制剂。还原酶抑制剂。5-还原酶抑制剂 非那雄胺 考点 1.雄甾结构，3 位酮，
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