单元六 1拟胆碱药与抗胆碱药（制剂）课件

作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药作用于传出神经系统的药物传出神经系统药理学概论1传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经系统的分类传出神经系统的分类传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药理概论传出神经系统的分类2中枢神经中枢神经外周神经外周神经传入神经传入神经传出神经传出神经植物神经植物神经交感神经交感神经运动神经运动神经副交感神经副交感神经神经系统神经系统中枢神经外周神经传入神经传出神经植物神经交感神经运动神经副交3副交感副交感N交感神经交感神经运动运动N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体汗腺汗腺骨骼肌血骨骼肌血管管骨骼肌骨骼肌乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素副交感N交感神经运动N 中枢 神经节 41 1、按解剖学分类、按解剖学分类一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类2 2、按神经递质分类、按神经递质分类1、按解剖学分类一、传出神经系统分类2、按神经递质分类5 突触的化学传递突触的化学传递突触：神经元之间、神经元与效应器之间突触：神经元之间、神经元与效应器之间的的 接点接点突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙隙递质：传出神经末梢释放的化学物质递质：传出神经末梢释放的化学物质 (ACh NA)(ACh NA)突触的化学传递6副交感副交感N交感神经交感神经运动运动N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体汗腺汗腺骨骼肌血骨骼肌血管管骨骼肌骨骼肌乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素副交感N交感神经运动N 中枢 神经节 72 2、按神经末梢释放的递质分类、按神经末梢释放的递质分类胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经-神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（AChAChAChACh）运动神经运动神经运动神经运动神经运动神经运动神经 交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维(肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质)副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经-神经末梢释放去甲肾上腺素（神经末梢释放去甲肾上腺素（NANA）大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维2、按神经末梢释放的递质分类胆碱能神经-神经末梢释放乙酰胆碱8三、传出神经系统受体的命名、三、传出神经系统受体的命名、三、传出神经系统受体的命名、三、传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应分型、分布及效应分型、分布及效应分型、分布及效应胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor）NANA受体（受体（adrenoceptoradrenoceptor）多巴胺受体多巴胺受体三、传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应胆碱受体（ch9 M受体（毒蕈碱样受体）受体（毒蕈碱样受体）胆碱受体胆碱受体 N1 N受体（烟碱样受体）受体（烟碱样受体）N2 1 受体受体肾上腺素受体肾上腺素受体 2 1 受体受体 2 多巴胺受体多巴胺受体 (一一)传出神经系统受体的类型：传出神经系统受体的类型：(一)传出神经系统受体的类型：10 心脏心脏抑制抑制 血管血管扩张扩张 平滑肌平滑肌兴奋兴奋 腺体腺体分泌分泌 瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩收缩（缩瞳）（缩瞳）M M受体受体(M(M样作用样作用)N N1 1受体受体 植物神经节植物神经节兴奋兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 N N2 2受体受体 骨骼肌骨骼肌收缩收缩 N N受体受体(N(N样作用样作用)（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应 心脏抑制 血管扩张 M11 1 1-血管（皮肤粘膜内脏血管（皮肤粘膜内脏)收缩收缩 2 2-突触前膜突触前膜-NA-NA(负反馈负反馈)受体受体(型效应型效应)受体受体(型效应型效应)1 1-心脏心脏兴奋兴奋 支气管平滑肌支气管平滑肌扩张扩张 2 2-血管血管扩张扩张 突触前膜突触前膜-NA-NA (正反馈正反馈)（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应 受体 受体 1-心脏兴奋（二）受体分布及效应12 DADA受体受体-肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉 具有一定的具有一定的具有一定的具有一定的 受体激动作用。受体激动作用。受体激动作用。受体激动作用。1 1、能增强心肌收缩力，增加排血量，、能增强心肌收缩力，增加排血量，、能增强心肌收缩力，增加排血量，、能增强心肌收缩力，增加排血量，对周围血管有轻度对周围血管有轻度 收缩作用，升高动脉压。收缩作用，升高动脉压。2、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。3、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应 DA受体-肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉（二）受体分布及13受体类型、分布与效应受体类型、分布与效应效效 应应 器器胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用受体受体效应效应受体受体效应效应心脏心脏窦房结窦房结传导系统传导系统心肌心肌MMM心率心率传导传导收缩力收缩力111心率心率传导传导收缩力收缩力平滑肌平滑肌血管血管皮肤粘膜皮肤粘膜内脏内脏骨骼肌骨骼肌冠状冠状MM舒张舒张舒张舒张、2、2、2收缩收缩收缩、舒张收缩、舒张收缩、舒张收缩、舒张*收缩、舒张收缩、舒张*支气管、气管支气管、气管M收缩收缩2舒张舒张胆囊胆囊M收缩收缩2舒张舒张眼眼瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌睫状肌睫状肌MM收缩缩瞳收缩缩瞳收缩近视收缩近视2收缩扩瞳收缩扩瞳舒张远视舒张远视受体类型、分布与效应效 应 器胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素14受体类型、分布与效应受体类型、分布与效应效效 应应 器器胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作用受体受体效应效应受体受体效应效应平滑肌平滑肌胃肠胃肠胃肠壁胃肠壁括约肌括约肌MM收缩收缩*舒张舒张2舒张舒张收缩收缩膀胱膀胱逼尿肌逼尿肌括约肌括约肌MM收缩收缩*舒张舒张2舒张舒张收缩收缩腺体腺体汗腺汗腺唾液腺唾液腺胃肠及呼吸道胃肠及呼吸道MMM全身分泌全身分泌分泌分泌*分泌分泌手脚心分泌手脚心分泌分泌分泌代谢代谢脂肪组织脂肪组织肝肝肌肉肌肉122脂肪分解脂肪分解糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解骨骼肌骨骼肌自主神经节自主神经节肾上腺髓质肾上腺髓质N2N1 N1收缩收缩兴奋兴奋分泌分泌受体类型、分布与效应效 应 器胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素15二、二、二、二、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除贮存、释放和消除贮存、释放和消除贮存、释放和消除AChACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除NANA的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除二、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除ACh的合成、16乙酰胆碱的生乙酰胆碱的生物合成和代谢物合成和代谢AchE:AchE:胆碱酯酶胆碱酯酶Ach:Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱合成合成贮存贮存释放释放消除消除乙酰胆碱的生物合成和代谢合成贮存释放消除17去甲肾上腺素去甲肾上腺素的代谢过程的代谢过程NANA：去甲肾上：去甲肾上腺素腺素 MAO:MAO:单胺氧化单胺氧化酶酶COMTCOMT：儿茶酚：儿茶酚氧化甲基转移氧化甲基转移酶酶去甲肾上腺素的代谢过程18五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本作用及其分类（作用及其分类（作用及其分类（作用及其分类（P P5252）（一）传出神经系统药物的基本作用五、传出神经系统药物的基本19五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本作用及其分类作用及其分类作用及其分类作用及其分类2.影响递质的化学传递（间接作用）五、传出神经系统药物的基本20（二）药物的分类（二）药物的分类 胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（二）药物的分类21传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M、N受体激动药受体激动药 M受体阻断药受体阻断药 M受体激动药受体激动药 N1受体阻断药受体阻断药 N受体激动药受体激动药 N2受体阻断药受体阻断药2.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药、受体激动药受体激动药受体阻断药受体阻断药受体激动药受体激动药受体阻断药受体阻断药受体激动药受体激动药传出神经系统药物的分类拟似药拮抗药拟胆碱药抗胆碱药1.胆22 单元六单元六拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药模块二模块二模块二模块二 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物 单元六拟胆碱药与抗胆碱药模块二 23 拟胆碱药拟胆碱药（Cholinergic Drugs）拟胆碱药24 定义：定义：拟胆碱药（拟胆碱药（cholinomimetic drugscholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物是一类作用与乙酰胆碱相似的药物 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 分类分类 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 定义：拟胆碱药（cholinomimetic drugs）25一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂 乙酰胆碱乙酰胆碱M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂结结结结构构构构改改改改造造造造一、胆碱受体激动剂 乙酰胆碱M胆碱受体激动剂N胆碱受体激动剂26硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate Pilocarpine Nitrate Pilocarpine Nitrate Pilocarpine Nitrate（二）胆碱受体激动药（二）胆碱受体激动药又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitra271.1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.2.药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）3.3.有手性碳原子，具旋光性。有手性碳原子，具旋光性。【性【性 状】状】1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于【性 状】28【稳定性】【稳定性】水解和水解和3-差向异构化，失活差向异构化，失活【稳定性】水解和3-差向异构化，失活29毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物方法一：制成前药，生物利用度方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性方法二：氨甲酸酯类似物方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效，不易水解失活，长效毛果芸香碱的衍生药物方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定30 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的的pHpH值，但制备制剂时，还需考虑与生理值，但制备制剂时，还需考虑与生理pHpH值的差值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其毛果芸香碱滴眼剂时，其pHpH值应调节为多少？为什值应调节为多少？为什么？么？课堂活动课堂活动课堂活动课堂活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pHpH为为4.04.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其织起作用）考虑，其pHpH应略提高，常用磷酸缓冲液应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜调节至最适宜pH6.0pH6.0。易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值，但制31 本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液溶液少许，再加重铬酸钾溶液1 1滴，则因氧滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。化而生成蓝紫色产物。【鉴【鉴 别】别】本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸32【药理作用】【药理作用】缩瞳缩瞳眼睛眼睛 降低眼压降低眼压 调节痉挛调节痉挛【药理作用】缩瞳33括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）34M M M M受体激动药和受体激动药和受体激动药和受体激动药和M M M M受体阻断药对眼的作用受体阻断药对眼的作用受体阻断药对眼的作用受体阻断药对眼的作用M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用35 调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋睫状肌收缩睫状受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、远状体变凸屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用。物模糊（眼处于近视状态）的作用。调节痉挛36【临床应用】【临床应用】1.1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首首选选药物。药物。2.2.治疗虹膜炎：与治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用扩瞳药交替使用，防止虹，防止虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。3.3.解救阿托品类药物中毒解救阿托品类药物中毒【临床应用】37.【不良反应】【不良反应】吸收后主要为吸收后主要为M M样症状样症状应用注意应用注意 滴眼时压住内眦，防止吸收中毒滴眼时压住内眦，防止吸收中毒.【不良反应】吸收后主要为M样症状38.【制剂及规格】【制剂及规格】滴眼液：滴眼液：1%1%、2%2%；片剂：每片；片剂：每片5mg5mg：注射：注射液：每只液：每只10mg10mg（mlml）。）。.【制剂及规格】39 （一）胆碱酯酶的生理作用：（一）胆碱酯酶的生理作用：（一）胆碱酯酶的生理作用：（一）胆碱酯酶的生理作用：ACh ACh ACh ACh 胆碱胆碱胆碱胆碱 +复合物复合物复合物复合物AChE AChE AChE AChE 乙酰化的胆碱酯酶乙酰化的胆碱酯酶乙酰化的胆碱酯酶乙酰化的胆碱酯酶（二）抗（二）抗（二）抗（二）抗AChEAChEAChEAChE药的药理作用药的药理作用药的药理作用药的药理作用药物药物药物药物+AChE +AChE +AChE +AChE 复合物（复合物（复合物（复合物（AChEAChEAChEAChE失活）失活）失活）失活）ACh ACh ACh ACh 堆积堆积堆积堆积 与受体结合与受体结合与受体结合与受体结合(M(M(M(M样、样、样、样、N N N N样作用样作用样作用样作用)二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药乙酸乙酸AChEAChE（一）胆碱酯酶的生理作用：二、抗胆碱酯酶药乙酸40（三）（三）（三）（三）AChEAChEAChEAChE抑制药的分类抑制药的分类抑制药的分类抑制药的分类1.1.1.1.可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明2.2.2.2.难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类（三）AChE抑制药的分类41【化学名】【化学名】溴化溴化-N,N,N-N,N,N-三甲基三甲基-(-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基 苯胺苯胺【性【性 状】状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide Neostigmine Bromide 可逆性的胆碱酯酶抑制药可逆性的胆碱酯酶抑制药可逆性的胆碱酯酶抑制药可逆性的胆碱酯酶抑制药【化学名】溴化-N,N,N-三甲基-(二甲氨基)甲酰氧基42【稳定性】【稳定性】【鉴【鉴 别】别】含有酯键结构，水解产物间二甲氨基含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。偶氮化合物。本品与硝酸银试液反应可生成淡本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。使湿润的使湿润的红色石蕊试纸红色石蕊试纸变变蓝蓝【稳定性】使湿润的红色石蕊试纸变蓝43【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：抑制抑制AChEAChE活性，活性，AChACh堆积，兴奋堆积，兴奋N N2 2受体受体直接兴奋直接兴奋N N2 2受体受体促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh，兴奋，兴奋N N2 2受体受体用于：重症肌无力用于：重症肌无力兴奋胃肠和膀胱平滑肌：兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于：手术后腹气胀和尿潴留用于：手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：抑制心脏抑制：抑制AChEAChE活性，减慢心率活性，减慢心率 用于：阵发性室上性心动过速用于：阵发性室上性心动过速【药理作用及临床应用】44【不良反应】过量引起【不良反应】过量引起M M及及N N样症状样症状禁忌证：禁忌证：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞单元六 1拟胆碱药与抗胆碱药（制剂）课件45.毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林)【来【来【来【来 源】源】源】源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【性【性【性【性 状】状】状】状】本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。具有猛烈的毒性。具有猛烈的毒性。具有猛烈的毒性。.毒扁豆碱(physostigmine,依色林)46.【特点】【特点】【特点】【特点】1 1 1 1脂溶性高脂溶性高脂溶性高脂溶性高,故口服易吸收故口服易吸收故口服易吸收故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。易透过血脑屏障及角膜。易透过血脑屏障及角膜。易透过血脑屏障及角膜。2.2.2.2.作用与毛果芸香碱相似作用与毛果芸香碱相似作用与毛果芸香碱相似作用与毛果芸香碱相似,但作用持久但作用持久但作用持久但作用持久,用于青光眼。用于青光眼。用于青光眼。用于青光眼。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】1 1 1 1睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩,导致视力模糊导致视力模糊导致视力模糊导致视力模糊,头痛头痛头痛头痛,眼痛等眼痛等眼痛等眼痛等 2 2 2 2刺激性强刺激性强刺激性强刺激性强,选择性低选择性低选择性低选择性低,一般不全身用药一般不全身用药一般不全身用药一般不全身用药 3 3 3 3水溶性不稳定水溶性不稳定水溶性不稳定水溶性不稳定,氧化成红色不用氧化成红色不用氧化成红色不用氧化成红色不用 .47药用类：药用类：很少、乙硫磷、异氟磷很少、乙硫磷、异氟磷杀虫剂类：杀虫剂类：多数乐果、多数乐果、10591059（内吸磷）、（内吸磷）、1605 1605（对硫磷）（对硫磷）战争毒气战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气称神经毒气 (二二二二)难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药-有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类药用类：很少、乙硫磷、异氟磷(二)难逆性胆碱酯酶抑制药-48胃肠道吸收胃肠道吸收胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收(1)(1)(1)(1)中毒途径中毒途径中毒途径中毒途径(2)(2)中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类PP与与AchEAchE上酯解部位的上酯解部位的OHOH呈共呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchEAchE失去活性，体内失去活性，体内AchAch蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。1.1.有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收(1)中毒途径(2)中毒机49(3)(3)中毒症状中毒症状轻度中毒：轻度中毒：以以M M样症状样症状为主：为主：瞳孔缩小；视力模糊、瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁；腹泻大、小便失禁；心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降 。M M样症状样症状中度中毒：中度中毒：+N N样症状样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。亡，心动过速、血压升高。重度中毒：重度中毒：M M样症状样症状+N N样症状样症状+中枢症状（先兴奋后中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹(3)中毒症状轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、50单元六 1拟胆碱药与抗胆碱药（制剂）课件51 清除毒物清除毒物 解救原则解救原则 对症治疗对症治疗 及早使用特异性解毒药及早使用特异性解毒药 M M受体阻断剂（阿托品）受体阻断剂（阿托品）药物药物 AChE AChE复活剂（解磷定）复活剂（解磷定）（4 4）中毒治疗）中毒治疗 清除毒物（4）中毒治疗522.2.特异性解毒药特异性解毒药（1 1）M M受体阻断药（受体阻断药（阿托品阿托品）迅速解除中毒的迅速解除中毒的迅速解除中毒的迅速解除中毒的M M M M样症状，达样症状，达样症状，达样症状，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化对抗一部分中枢抑制症状对抗一部分中枢抑制症状对抗一部分中枢抑制症状对抗一部分中枢抑制症状对对对对N N N N2 2 2 2受体无兴奋作用受体无兴奋作用受体无兴奋作用受体无兴奋作用不能复活不能复活不能复活不能复活AChE AChE AChE AChE 必须与胆碱酯酶复活药合用必须与胆碱酯酶复活药合用必须与胆碱酯酶复活药合用必须与胆碱酯酶复活药合用P62使用阿托品的目的使用阿托品的目的不能只用阿托品不能只用阿托品2.特异性解毒药迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化必须与胆53 解解 磷磷 定定1 1、能使、能使AChEAChE复活复活2 2、迅速解除、迅速解除N N样症状样症状3 3、解除部分中枢症状、解除部分中枢症状4 4、对、对AchAch无直接对抗作用无直接对抗作用 对对M M样症状效果差样症状效果差 解 磷 定2、迅速解除N样症状3、解除部分中枢症状4、对A54目前常用的药物有目前常用的药物有目前常用的药物有目前常用的药物有氯解磷定（氯解磷定（氯解磷定（氯解磷定（pralidoxime chloridepralidoxime chloridepralidoxime chloridepralidoxime chloride）碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（pyraloxime iodidepyraloxime iodidepyraloxime iodidepyraloxime iodide）双复磷（双复磷（双复磷（双复磷（obidoximeobidoximeobidoximeobidoxime）（2 2）胆碱酯酶复活药（）胆碱酯酶复活药（cholinesterase cholinesterase reactivatorsreactivators）目前常用的药物有（2）胆碱酯酶复活药（cholineste55X=I X=I 碘解磷定碘解磷定 X=Cl X=Cl 氯解磷定氯解磷定【化学名化学名】1-1-甲基甲基-2-2-吡啶甲醛肟碘吡啶甲醛肟碘(氯氯)化物。化物。【性【性 状】状】为黄色结晶性粉末，无臭。为黄色结晶性粉末，无臭。溶于水，溶于水，微溶于乙微溶于乙醇。醇。2.87%2.87%水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个季胺，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。季胺，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。X=I 碘解磷定 X=Cl 氯解磷定【化学名56X-X-X-X-X-X-X-X-57【稳定性】【稳定性】1 1、一般条件下较稳定，受热不稳定。、一般条件下较稳定，受热不稳定。2 2、水溶液在、水溶液在pH4-5pH4-5是最稳定是最稳定【鉴【鉴 别】别】本品为季铵盐，可与碘化铋钾试本品为季铵盐，可与碘化铋钾试液作用产生红棕色沉淀。液作用产生红棕色沉淀。【稳定性】58【作用机制】【作用机制】【作用机制】【作用机制】解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取取取取磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷（中毒酶）的磷酰基，形成磷（中毒酶）的磷酰基，形成磷（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使酰化解磷定（无毒），使酰化解磷定（无毒），使酰化解磷定（无毒），使AchEAchEAchEAchE游离游离游离游离（复活）。（复活）。（复活）。（复活）。直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出。由尿排出。由尿排出。由尿排出。【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤使用原则使用原则使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.【作用机制】使用原则 及早、足量、反复用药.59【临床应用】【临床应用】1 1 1 1、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒 2 2 2 2、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差 3 3 3 3、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效 【不良反应】【不良反应】剂量过大可抑制剂量过大可抑制剂量过大可抑制剂量过大可抑制AChEAChEAChEAChE而加重中毒。而加重中毒。而加重中毒。而加重中毒。【临床应用】60 患者患者，男，男，4646岁，农民，入院前患者使用有机磷岁，农民，入院前患者使用有机磷农药农药16051605液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。查体：查体：血压血压90/60mmHg90/60mmHg，呼吸急促，心率快，无杂音，肝，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，神志尚清，肌肉震颤。神志尚清，肌肉震颤。诊断：诊断：16051605农药急性中毒。农药急性中毒。问题：问题：1.1.上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？2.2.是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么？为什么？课堂活动课堂活动课堂活动课堂活动1.1.清除毒物：口服中毒清除毒物：口服中毒-洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，并立即用微温的并立即用微温的2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%食盐水反复洗胃，直至食盐水反复洗胃，直至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。导泻。皮肤皮肤-清洗皮肤（温水）；清洗皮肤（温水）；2.2.特异性解毒药：特异性解毒药：M M受体阻断剂受体阻断剂-阿托品；阿托品；3.3.胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂-解磷定解磷定 患者，男，46岁，农民，入院前患者使用有机磷农61 抗胆碱药抗胆碱药（Anticholinergic Drugs）抗胆碱药62抗胆碱药（抗胆碱药（抗胆碱药（抗胆碱药（Anticholinergic DrugsAnticholinergic DrugsAnticholinergic DrugsAnticholinergic Drugs）是一类能）是一类能）是一类能）是一类能与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。定定 义义抗胆碱药（Anticholinergic Drugs）是一类63分类分类按阻断受体种类分为三类：按阻断受体种类分为三类：M M受体阻断剂受体阻断剂 N N1 1受体阻断剂受体阻断剂 N N受体阻断剂受体阻断剂 N N2 2受体阻断剂受体阻断剂分类按阻断受体种类分为三类：64（一）（一）阿托品类生物碱阿托品类生物碱(颠茄生物碱类颠茄生物碱类)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱（一）阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)阿托品 65癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄曼陀罗曼陀罗曼陀罗曼陀罗【来源】【来源】癫茄，红水茄，刺茄曼陀罗【来源】66【化学名】【化学名】【化学名】【化学名】-（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸-8-8-8-8-甲基甲基甲基甲基-8-8-8-8-氮杂双氮杂双氮杂双氮杂双环环环环3.2.1-3-3.2.1-3-3.2.1-3-3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物 硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Atropine SulfateSulfate典型药物典型药物典型药物典型药物【化学名】-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.67【性【性 状】状】1 1、为无色结晶或白色结晶性粉末，、为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，几乎味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。不溶于乙醚和氯仿。2 2、分子具有叔胺结构，碱性较强，、分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生成稳定的盐。能与强酸生成稳定的盐。【性 状】1、为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易溶于681 1、含有酯键易被水解，最稳定、含有酯键易被水解，最稳定pH3.5pH3.54.04.02 2、酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。、酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸【稳定性】【稳定性】1、含有酯键易被水解，最稳定pH3.54.0莨菪醇莨菪酸【69【鉴【鉴 别】别】1 1、含有莨菪酸成分，具有其特殊反应、含有莨菪酸成分，具有其特殊反应 Vitali Vitali（维他立）反应：（维他立）反应：阿托品阿托品+发烟发烟HNOHNO3 3 初显紫堇色初显紫堇色 继变为暗红色继变为暗红色 最后颜色消失。最后颜色消失。2 2、具较强碱性、具较强碱性+氯化汞反应氯化汞反应 生成黄色沉淀生成黄色沉淀 转变为红色转变为红色加热处理加热处理氢氧化钾醇溶液氢氧化钾醇溶液一小粒固体氢氧化钾一小粒固体氢氧化钾加热后加热后【鉴 别】加热处理氢氧化钾醇溶液一小粒固体氢氧化钾加热后70 课堂活动课堂活动课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为3.53.54.0 4.0 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 用流通蒸气用流通蒸气(100)(100)灭菌灭菌30min 30min 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？品注射液时应采取哪些防水解的措施？课堂活动 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸71【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】阻断阻断M受体受体1.1.松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛）用于用于用于用于:a.:a.:a.:a.胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状 b.b.b.b.胆绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用胆绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用胆绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用胆绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用 c.c.c.c.小儿遗尿症小儿遗尿症小儿遗尿症小儿遗尿症2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体 用于用于用于用于:a.:a.:a.:a.严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症 b.b.b.b.全麻前给药全麻前给药全麻前给药全麻前给药【药理作用及临床应用】阻断M受体723.3.对眼的作用对眼的作用 用于用于:a:a.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎b b.眼底检查眼底检查 c c.验光配镜验光配镜4.4.兴奋心脏兴奋心脏 用于用于:a:a.窦性心动过缓窦性心动过缓 b b.房室传导阻滞房室传导阻滞5.5.扩张血管扩张血管：大剂量应用引起血管扩张 用于用于:感染性休克感染性休克3.对眼的作用4.兴奋心脏73AM RM R：M M受体受体 A A：阿托品：阿托品AM R：M受体 A：阿托品746.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 a.M-R阻断药 阿托品 b.胆碱酯酶复活药 解磷定(氯、碘)6.解救有机磷酸酯类中毒75【不良反应】【不良反应】治疗量治疗量-副作用副作用皮肤干燥，口干。视物模糊皮肤干燥，口干。视物模糊潮红、心悸潮红、心悸排尿困难、便秘排尿困难、便秘过大剂量过大剂量-毒性反应毒性反应上述症状上述症状+中枢兴奋，兴奋过度转入抑制中枢兴奋，兴奋过度转入抑制昏迷，血压下降，呼吸抑制昏迷，血压下降，呼吸抑制【不良反应】76【禁忌症】【禁忌症】青光眼前列腺肥大老年人、心动过速慎用【禁忌症】77【制剂及规格】制剂及规格】制剂及规格】制剂及规格】【制剂及规格】78东莨菪碱（东莨菪碱（东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolaminescopolaminescopolamine）典型药物典型药物典型药物典型药物东莨菪碱（scopolamine）典型药物79【作用特点】【作用特点】易透过血脑屏障，中枢作用与阿托品相反（抑制中枢）。易透过血脑屏障，中枢作用与阿托品相反（抑制中枢）。抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹作用较强。抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹作用较强。【应用】【应用】麻醉前给药，中药麻醉麻醉前给药，中药麻醉 晕动病晕动病 震颤性麻痹震颤性麻痹【禁忌症】【禁忌症】青光眼青光眼 【作用特点】80【制剂及规格】【制剂及规格】【制剂及规格】【制剂及规格】【制剂及规格】81山莨菪碱（山莨菪碱（山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamineanisodamineanisodamine）【来源】【来源】【来源】【来源】本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种莨菪本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种莨菪本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种莨菪本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。天然品为左旋体，烷类的生物碱，国内已进行了全合成。天然品为左旋体，烷类的生物碱，国内已进行了全合成。天然品为左旋体，烷类的生物碱，国内已进行了全合成。天然品为左旋体，称为称为称为称为654-1654-1654-1654-1，合成品为消旋体，称，合成品为消旋体，称，合成品为消旋体，称，合成品为消旋体，称654-2654-2654-2654-2，副作用略大。副作用略大。副作用略大。副作用略大。典型药物典型药物典型药物典型药物山莨菪碱（anisodamine）【来源】本品是我国从唐古特82【作用与特点】【作用与特点】【作用与特点】【作用与特点】-与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱 -不易透过血脑屏障，故很少有中枢作用不易透过血脑屏障，故很少有中枢作用不易透过血脑屏障，故很少有中枢作用不易透过血脑屏障，故很少有中枢作用 -对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高 -主要用于主要用于：胃肠道绞痛、感染性休克胃肠道绞痛、感染性休克【禁忌症】【禁忌症】【禁忌症】【禁忌症】青光眼青光眼青光眼青光眼【作用与特点】83拓展提高拓展提高拓展提高拓展提高颠茄生物碱类解痉药的构效关系颠茄生物碱类解痉药的构效关系1.1.阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇的酯类化合物的酯类化合物2.2.分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强作用增强3.3.而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。用相对最弱。拓展提高颠茄生物碱类解痉药的构效关系1.阿托品、山莨菪碱84茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄科生物碱类中枢作用：氧桥 ，羟基，羟基，羟基，羟基 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基 阿托品东莨菪碱山莨菪碱85 由由于于阿阿托托品品等等生生理理作作用用广广泛泛，常常引引起起口口干干、视视力力模模糊糊、心心悸悸等等不不良良反反应应。对对阿阿托托品品化化学学结结构构进进行行改改造造，目目的的在在于于寻寻找找选选择择性性高高，作作用用强强的的合合成成药药物物。主主要要药药物物有有溴溴化化丙丙胺胺太太林林，哌仑西平等。哌仑西平等。由于阿托品等生理作用广泛，常引起口干、视力模糊86（二）阿托品的合成替代品（二）阿托品的合成替代品目的目的:提高选择性提高选择性,缩短作用时间缩短作用时间 扩瞳药扩瞳药后马托品、托品酰胺后马托品、托品酰胺 胃肠解痉药胃肠解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）M M1 1受体阻断剂受体阻断剂哌仑西平哌仑西平（二）阿托品的合成替代品目的:提高选择性,缩短作用时间871.1.合成扩瞳药合成扩瞳药合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品 Homatropine【特点】【特点】【特点】【特点】散散散散瞳瞳瞳瞳和和和和麻麻麻麻痹痹痹痹调调调调节节节节肌肌肌肌的的的的时时时时间间间间较较较较短短短短，一一一一般般般般只只只只要要要要半半半半天天天天至至至至1 1 1 1天天天天即即即即可可可可恢恢恢恢复复复复，并并并并且且且且无无无无制制制制止止止止分分分分泌泌泌泌的的的的副副副副作作作作用用用用。用用用用于于于于成成成成人人人人眼科检查，验光较方便。眼科检查，验光较方便。眼科检查，验光较方便。眼科检查，验光较方便。1.合成扩瞳药后马托品 Homatropine【特点】882.2.合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药又名普鲁本辛又名普鲁本辛 溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline Bromide Propantheline Bromide【特点】【特点】【特点】【特点】对对对对胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道M M M M受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用选选选选择择择择性性性性高高高高，抑抑抑抑制制制制胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌作作作作用较强而持久，并能不同程度地减少胃液分泌；用较强而持久，并能不同程度地减少胃液分泌；用较强而持久，并能不同程度地减少胃液分泌；用较强而持久，并能不同程度地减少胃液分泌；不不不不易易易易透透透透过过过过血血血血-脑脑脑脑脊脊脊脊液液液液屏屏屏屏障障障障，中中中中枢枢枢枢作作作作用用用用不不不不明明明明显显显显。临临临临床床床床主主主主要要要要用用用用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛。于治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛。于治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛。于治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛。2.合成解痉药又名普鲁本辛 溴丙胺太林 89二、二、N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N N N N1 1 1 1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）除极化型肌松药除极化型肌松药除极化型肌松药除极化型肌松药 N N N N2 2 2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 （琥珀胆碱）（琥珀胆碱）（琥珀胆碱）（琥珀胆碱）非去极化型肌松药非去极化型肌松药非去极化型肌松药非去极化型肌松药 （筒箭毒碱）（筒箭毒碱）（筒箭毒碱）（筒箭毒碱）二、N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）90 氯化琥珀胆碱（氯化琥珀胆碱（Succinylcholine ChlorideSuccinylcholine Chloride）【性状】【性状】本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。性，极易溶于水。【稳定性】【稳定性】含酯键，易发生水解反应。含酯键，易发生水解反应。本药水溶本药水溶液呈酸性，忌与呈碱性的硫喷妥钠配伍。液呈酸性，忌与呈碱性的硫喷妥钠配伍。典型药物典型药物典型药物典型药物 氯化琥珀胆碱（Succinylcholine Ch91 课堂活动课堂活动课堂活动课堂活动防水解措施有：防水解措施有：调节最适宜调节最适宜pHpH为为5.0 5.0 在在4 4o oC C冷藏冷藏 用丙二醇作溶剂用丙二醇作溶剂 1%NaCl1%NaCl作稳定剂作稳定剂 根据根据氯化琥珀胆碱的氯化琥珀胆碱的结构特点，分析在制备结构特点，分析在制备其注射液时应采取哪些防水解的措施？其注射液时应采取哪些防水解的措施？课堂活动 根据氯化琥珀胆碱的结构特点，分析在92【药动学特点】【药动学特点】琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅有有2 25 5的琥珀胆碱以原形自肾排出。的琥珀胆碱以原形自肾排出。【药动学特点】93【作用与应用】【作用与应用】肌肉松弛肌肉松弛松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉注射用于气管内插管静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查气管镜和食管镜检查（内镜检内镜检查查）等短时操作。）等短时操作。因有强烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可继硫喷妥钠因有强烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可继硫喷妥钠静脉注射后给本药。静脉注射后给本药。【作用与应用】94【不良反应】【不良反应】呼吸肌麻痹（松弛）呼吸肌麻痹（松弛）肌肉酸痛肌肉酸痛 血钾升高（骨骼肌持久除极化，大量血钾升高（骨骼肌持久除极化，大量K K+外流）外流）眼内压升高眼内压升高 （房水流出不畅）（房水流出不畅）严重肝功能不全、营养不良和电解质严重肝功能不全、营养不良和电解质 紊乱者慎用。紊乱者慎用。【不良反应】95【药物相互作用】【药物相互作用】氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂量应用时，氨基糖苷类抗生素和多肽类抗生素在大剂量应用时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则易致呼吸麻痹，也有肌肉松弛作用，与本药合用则易致呼吸麻痹，应慎用。应慎用。【剂型及规格】【剂型及规格】（1 1）1ml1ml：50mg 50mg （2 2）2ml2ml：100mg100mg【药物相互作用】96氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱临床上第一个非去极化型肌松药，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但作用较强，但毒副作用大毒副作用大，已少用。，已少用。结构特点：结构特点：1 1）双季胺结构）双季胺结构2 2）季胺）季胺N N相隔相隔10121012 个原子个原子3 3）N N原子处在氢化异喹啉原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基环上并连有苄基氯筒箭毒碱97思考题思考题1.根据毛果芸香碱的结构特征及药理作用解释临床所用的制根据毛果芸香碱的结构特征及药理作用解释临床所用的制剂特点