癌症化疗新的疗效评价标准课件

癌症化疗新的疗效评价标准癌症化疗新的疗效评价标准扬州市中医院肿瘤诊疗中心高 鹏癌症化疗新的疗效评价标准扬州市中医院肿瘤诊疗中心1 1一、抗癌药物的疗效评价的目的(1)在早期临床试验中，客观肿瘤疗效是试验药物或方案的预期目的，其结果是决定该药物或方案是否值得进一步研究的依据，体现在II期临床研究中。一、抗癌药物的疗效评价的目的(1)在早期临床试验中，客观肿瘤2 2(2)(2)在许多临床试验中，对于某一病种的特殊病人在许多临床试验中，对于某一病种的特殊病人群体，是否获益是该试验的预期目的，这些临床群体，是否获益是该试验的预期目的，这些临床试验常常需要随机对照或历史对照。在这种情况试验常常需要随机对照或历史对照。在这种情况下，预期客观肿瘤疗效常用临床获益的其它方法下，预期客观肿瘤疗效常用临床获益的其它方法代替最终研究目的代替最终研究目的(End points)(End points)，如，如:到死亡时间到死亡时间(Time to death(Time to death、TTD)TTD)、到进展时间到进展时间(Time to progression(Time to progression、TTP)TTP)、生存、无进展生存生存、无进展生存(Progression-free survival(Progression-free survival、PFS)PFS)生存质量生存质量(Quality of life)(Quality of life)的症状控制。的症状控制。(2)在许多临床试验中，对于某一病种的特殊病人群体，是否获益3 3(3)肿瘤疗效是临床医生、病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据。(3)肿瘤疗效是临床医生、病人继续治疗和研究项目是否继续进行4 4二、WHO实体瘤的疗效评价标准19791979年年WHO WHO 实体瘤双径测量的疗效评价标准。实体瘤双径测量的疗效评价标准。1 1、可测量病灶：、可测量病灶：疗效疗效 肿块两个最大垂直径乘积变化肿块两个最大垂直径乘积变化 CR CR 全部病灶消失维持全部病灶消失维持4 4周周 PR PR 缩小缩小50%50%以上维持以上维持4 4周周 NC NC 非非PR/PD PR/PD PD PD 增加增加25%25%或出现新病变或出现新病变二、WHO实体瘤的疗效评价标准1979年WHO 实体瘤双径5 52、不可测量病灶：CR：所有症状、体征完全消失至少4周。PR：肿瘤大小估计减少50%至少4周。NC：病情无变化至少4周，肿瘤大小估计 增大不到25%，减少不到50%。PD：有新病灶出现或原有病变估计增大 25%。2、不可测量病灶：6 6WHO标准存在的问题(1)由WHO确定可评价的和可测量大小病灶的改变混为一体，来判断疗效在各研究组间各不相同。(2)最小病灶的大小及病灶的数量亦无明确的规定。(3)PD的定义在涉及单个病灶还是全部肿瘤(可测量肿瘤病灶的总和)不明确。WHO标准存在的问题7 7(4)新的诊断病变范围的影像学方法，如CT和MRI己被广泛的应用。因此，多年来造成了对于单个药物、联合化疗方案及治疗方法各研究组之间疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正确的结论。(4)新的诊断病变范围的影像学方法，如CT和MRI己被广8 8 1994 1994年年EORTC(European Organization for EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)Research and Treatment of Cancer)、美国、美国NCI(NCI(National Cancer Institute)National Cancer Institute)和加拿大和加拿大NCINCI在回顾在回顾普遍使用的普遍使用的WHOWHO疗效评价的基础上，进行了充分疗效评价的基础上，进行了充分的交流和讨论，以后又相继的召开了多次会议，的交流和讨论，以后又相继的召开了多次会议，讨论和完成尚未解决的问题，直至讨论和完成尚未解决的问题，直至19981998年年1010月在月在包括学术界、企业、官方当局的会议上取得了一包括学术界、企业、官方当局的会议上取得了一致的意见。在致的意见。在WHOWHO疗效评价标准的基础上进行了疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了替传统的双径测量方法，保留了WHOWHO标准中的标准中的CPCP、PRPR、SDSD、PDPD。RECISTRECIST首次在首次在19991999年美国的年美国的ASCOASCO会议上介绍，并于同年的会议上介绍，并于同年的JNCIJNCI杂志上正式杂志上正式发表。发表。1994年EORTC(European Organ9 9三、EORTC新标准1.1.肿瘤病灶的测量肿瘤病灶的测量(1)(1)肿瘤病灶基线的定义肿瘤病灶基线的定义 肿瘤病灶基线分为可测量病灶和不可测量病灶：肿瘤病灶基线分为可测量病灶和不可测量病灶：可测量病灶可测量病灶(至少有一个可测量病灶至少有一个可测量病灶)：用常规技术，病：用常规技术，病灶直径长度灶直径长度20mm20mm或螺旋或螺旋CT10mmCT10mm的可以精确测量的病灶。的可以精确测量的病灶。不可测量病灶：所有其它病变不可测量病灶：所有其它病变(包括小病灶即常规技术长包括小病灶即常规技术长径径 20mm 20mm或螺旋或螺旋CT 10mm)CT 10mm)包括骨病灶、脑膜病变、包括骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。三、EORTC新标准1.肿瘤病灶的测量1010(2)测量方法基线和随诊应用同样的技术和方法评估病灶。(a)临床表浅病灶如可扪及的淋巴结 或皮肤结节可作为可测量病灶，皮肤病灶应用有标尺大小的彩色照片。(b)胸部X片：有清晰明确的病灶可作为可测量病灶，但最好用CT扫描。(2)测量方法1111(c)CT和MRI：对于判断可 测量的目标病灶评价疗效，CT和MRI是目前最好的并可重复随诊的方法。对于胸、腹、和盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的层面扫描，螺旋CT用5mm层面连续扫描。而头颈部及特殊部位要用特殊的方案。(c)CT和MRI：对于判断可 测量的目标病灶评价疗效，C1212(d)(d)超声检查：当研究的超声检查：当研究的End poinstEnd poinst是客观肿瘤疗是客观肿瘤疗效时，超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于效时，超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和甲状腺结测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和甲状腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消失。失。(e)(e)内窥镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至内窥镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今尚未广泛充分的应用，仅在有争议的病灶或有今尚未广泛充分的应用，仅在有争议的病灶或有明确验证目的高水平的研究中心中应用。这种方明确验证目的高水平的研究中心中应用。这种方法取得的活检标本可证实病理组织上的法取得的活检标本可证实病理组织上的CRCR。癌症化疗新的疗效评价标准课件1313(f)(f)肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价CR CR 时，时，所有的标志物需恢复正常。所有的标志物需恢复正常。疾病进展的要求是肿瘤标志物的增加必须伴有可疾病进展的要求是肿瘤标志物的增加必须伴有可见病灶进展。见病灶进展。(g)(g)细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学和病理组织学可用于鉴别和病理组织学可用于鉴别CRCR和和PRPR，区分治疗后的，区分治疗后的良性病变还是残存的恶性病变。治疗中出现的任良性病变还是残存的恶性病变。治疗中出现的任何渗出，需细胞学区别肿瘤的缓解、稳定及进展。何渗出，需细胞学区别肿瘤的缓解、稳定及进展。(f)肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治疗前肿瘤标志物14142.肿瘤缓解的评价(1)肿瘤病灶基线的评价要确立基线的全部肿瘤负荷，对此在其后的测量中进行比较，可测量的目标病灶至少有一个，如是有限的弧立的病灶需组织病理学证实。2.肿瘤缓解的评价1515(a)(a)可测量的目标病灶：应代表所有累及的器官，可测量的目标病灶：应代表所有累及的器官，每个脏器最多每个脏器最多5 5个病灶，全部病灶总数最多个病灶，全部病灶总数最多1010个作个作为目标病灶，并在基线时测量并记录。为目标病灶，并在基线时测量并记录。目标病灶应根据病灶长径大小和可准确重复测量目标病灶应根据病灶长径大小和可准确重复测量性来选择。所有目标病灶的长度总和，作为有效性来选择。所有目标病灶的长度总和，作为有效缓解记录的参考基线。缓解记录的参考基线。(b)(b)非目标病灶：所有其它病灶应作为非目标病非目标病灶：所有其它病灶应作为非目标病灶并在基线上记录，不需测量的病灶在随诊期间灶并在基线上记录，不需测量的病灶在随诊期间要注意其存在或消失。要注意其存在或消失。(a)可测量的目标病灶：应代表所有累及的器官，每个脏器最多1616 (2)缓解的标准目标病灶的评价CR：所有目标病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小30%。PD：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。(2)缓解的标准1717非目标病灶的评价CR：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在。PD：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。非目标病灶的评价18183.3.总的疗效评价总的疗效评价(见表见表1)1)(1)(1)最佳缓解评估最佳缓解评估最佳缓解评估是指治疗开始后最小的测量记录直到疾病进最佳缓解评估是指治疗开始后最小的测量记录直到疾病进展展/复发复发(最小测量记录作为进展的参考最小测量记录作为进展的参考)；虽然没有虽然没有PDPD证据，但因全身情况恶化而停止治疗者应为证据，但因全身情况恶化而停止治疗者应为“症状恶化症状恶化”并在停止治疗后详细记录肿瘤客观进展情况。并在停止治疗后详细记录肿瘤客观进展情况。要明确早期进展、早期死亡及不能评价的病人。要明确早期进展、早期死亡及不能评价的病人。在某些情况下，很难辨别残存肿瘤病灶和正常组织，评价在某些情况下，很难辨别残存肿瘤病灶和正常组织，评价CRCR时，在时，在 4 4周后确认前，应使用细针穿刺或活检检查残存周后确认前，应使用细针穿刺或活检检查残存病灶。病灶。3.总的疗效评价(见表1)1919(2)(2)肿瘤重新评价的频率肿瘤重新评价的频率肿瘤重新评价的频率决定于治疗方案，实际上治肿瘤重新评价的频率决定于治疗方案，实际上治疗的获益时间是不清楚的，每疗的获益时间是不清楚的，每2 2周期周期(68(68周周)的的重新评价是合理的，在特殊的情况下应调整为更重新评价是合理的，在特殊的情况下应调整为更短或更长的时间。短或更长的时间。治疗结束后，需重新评价肿瘤决定于临床试验的治疗结束后，需重新评价肿瘤决定于临床试验的end pointsend points，是缓解率还是到出现事件时间，是缓解率还是到出现事件时间 (Time to event(Time to event、TTE)TTE)即到进展即到进展/死亡时间死亡时间(Time (Time to progressionto progression、TTP/Time to deathTTP/Time to death、TTD).TTD).如为如为TTP/TTDTTP/TTD那需要常规重复的评估，二次评估那需要常规重复的评估，二次评估间隔时间没有严格的规定。间隔时间没有严格的规定。(2)肿瘤重新评价的频率2020(3)(3)确认确认客观疗效确认的目的是避免客观疗效确认的目的是避免RRRR的偏高，的偏高，CRCR、PRPR肿肿瘤测量的变化必须反复判断证实，必须在首次评瘤测量的变化必须反复判断证实，必须在首次评价至少价至少4 4周后复核确认，由试验方案决定的更长时周后复核确认，由试验方案决定的更长时间的确认同样也是合适间的确认同样也是合适 的。的。SDSD病人在治疗后最少间隔病人在治疗后最少间隔6868周，病灶测量至少周，病灶测量至少有一次有一次SDSD。对于以无进展生存对于以无进展生存(Progression-free survival(Progression-free survival、PFS)PFS)和总生存和总生存(Overall survival(Overall survival、OS)OS)为为end end pointspoints的临床研究并不需要反复的确证肿瘤大小的的临床研究并不需要反复的确证肿瘤大小的变化。变化。(3)确认2121(4)(4)缓解期缓解期 是从首次测量是从首次测量CRCR或或PRPR时直到首次疾病时直到首次疾病复发或进展时。复发或进展时。(5)(5)稳定期稳定期 是从治疗开始到疾病进展的时间，是从治疗开始到疾病进展的时间，SDSD期期与临床的相关性因不同的肿瘤类型、不同的分化与临床的相关性因不同的肿瘤类型、不同的分化程度而变化。程度而变化。缓解期、稳定期以及缓解期、稳定期以及PFSPFS受基线评价后随诊频率的受基线评价后随诊频率的影响，由于受到疾病的类型、分期、治疗周期及影响，由于受到疾病的类型、分期、治疗周期及临床实践等多种因素的影响，至今尚不能确定基临床实践等多种因素的影响，至今尚不能确定基本的随诊频率，这在一定程度上影响了试验本的随诊频率，这在一定程度上影响了试验end end pointspoints的准确度。的准确度。(4)缓解期 是从首次测量CR或PR时直到首次疾病复2222(6)PFS/TTP(6)PFS/TTP 在一些情况下在一些情况下(如脑肿瘤或非细胞毒药物如脑肿瘤或非细胞毒药物的研究的研究)PFS/TTP)PFS/TTP可考虑为作为研究的可考虑为作为研究的end end points points，尤其是非细胞毒作用机制的生物药物的初，尤其是非细胞毒作用机制的生物药物的初步评估。步评估。(7)(7)独立的专家委员会独立的专家委员会 对于对于CRCR、PRPR是主要的研究是主要的研究end pointsend points，强调所，强调所有缓解都必须被研究外的独立专家委员会检查。有缓解都必须被研究外的独立专家委员会检查。(6)PFS/TTP23234.4.结果报告结果报告 试验中的所有病人包括偏离了治疗方案或不合试验中的所有病人包括偏离了治疗方案或不合格的病人格的病人,必须判断对治疗的疗效必须判断对治疗的疗效(Intend to (Intend to treatmenttreatment、ITT)ITT)，每个病人都必须按如下分类，每个病人都必须按如下分类 CRCR、PRPR、SDSD、PDPD、死于肿瘤、死于毒性、死于、死于肿瘤、死于毒性、死于其它肿瘤、不明其它肿瘤、不明(没有足够的资料评估没有足够的资料评估)。所有。所有符合标准合格的病人都应包括在符合标准合格的病人都应包括在RRRR的分析中，所的分析中，所有有PDPD和死亡都应考虑为治疗失败。结论是基于符和死亡都应考虑为治疗失败。结论是基于符合标准的病人，其后的进一步分析可在病人的不合标准的病人，其后的进一步分析可在病人的不同亚群中，并提供同亚群中，并提供95%95%的可信限间隔。的可信限间隔。4.结果报告2424 表表1 1 总疗效评价总疗效评价 目标病灶目标病灶 非目标病灶非目标病灶 新病灶新病灶 总疗效总疗效 CR CR CR CR 无无 CR CR CR CR 未达未达CR/SD CR/SD 无无 PR PR PR PR 无无PD PD 无无 PR PR SD SD 无无PD PD 无无 SD SD PD PD 任何任何 有有/无无 PD PD 任何任何 PD PD 有有/无无 PD PD 任何任何 任何任何 有有 PD PD 表1 总2525 WHO与RECIST 疗效评价标准比较 WHO WHO与与RECISTRECIST疗效评价标准比较疗效评价标准比较 疗效疗效 WHO RECIST WHO RECIST (两个最大垂直径乘积变化两个最大垂直径乘积变化)()(最长径总和变化最长径总和变化)CR CR 全部病灶消失维持全部病灶消失维持4 4周周 全部病灶消失维持全部病灶消失维持4 4周周 PR PR 缩小缩小50%50%维持维持4 4周周 缩小缩小30%30%维持维持4 4周周 SD SD 非非PR/PD PR/PD 非非PR/PD PR/PD PD PD 增加增加25%25%增加增加20%20%WHO与RECIST 疗效评2626 谢谢 谢谢 大大 家家！癌症化疗新的疗效评价标准课件2727