临床药理学--免疫及炎症性疾病--课件

第十九章免疫及炎症性疾病第十九章免疫及炎症性疾病的临床药理的临床药理 1ppt课件肾脏移分类肾脏移分类自体移植自体移植 同种异体移植同种异体移植异种移植异种移植2ppt课件肾移植手术肾移植手术肾动脉肾动脉-髂内动脉髂内动脉肾静脉肾静脉-髂外静脉髂外静脉输尿管输尿管-膀胱膀胱3ppt课件排斥反应排斥反应REJECTION当病人移植了他人的肾脏，这种当病人移植了他人的肾脏，这种“非己非己”的器的器官会被受者的免疫系统识别，受到体内以淋巴官会被受者的免疫系统识别，受到体内以淋巴细胞为主的免疫活性细胞和细胞为主的免疫活性细胞和/或抗体的或抗体的“攻击攻击”，这就是移植免疫排斥反应。，这就是移植免疫排斥反应。4ppt课件超急性排斥反应：发生在移植肾恢复血供后的超急性排斥反应：发生在移植肾恢复血供后的24小时之内小时之内.加速性排斥反应：一般发生在肾移植术后加速性排斥反应：一般发生在肾移植术后25天。天。急性排斥反应：是临床上最常见的排斥反应。急性排斥反应：是临床上最常见的排斥反应。多发生在术后多发生在术后6个月内。个月内。慢性排斥反应：多发生在肾移植术半年以上，慢性排斥反应：多发生在肾移植术半年以上，是影响患者长期存活的主要因素之一。是影响患者长期存活的主要因素之一。排斥反应的类型排斥反应的类型5ppt课件目前常用免疫抑制剂目前常用免疫抑制剂 糖皮质激素糖皮质激素 CORTICOSTEROIDS硫唑嘌啉硫唑嘌啉 AZATHIOPRINE环孢霉素环孢霉素 CYCLOSPORINE骁悉骁悉（霉酚酸酯）（霉酚酸酯）CELLCEPT（MMF）普乐可复普乐可复(他克莫司他克莫司)TACROLIMUS(FK506)6ppt课件用于移植排斥反应的免疫抑制药用于移植排斥反应的免疫抑制药小分子免疫抑制药：小分子免疫抑制药：a.合成药：有糖皮质激素类、合成药：有糖皮质激素类、硫唑嘌呤、环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特、咪硫唑嘌呤、环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特、咪唑立宾等；唑立宾等；b.抗生素：有环孢素、他克莫司、西抗生素：有环孢素、他克莫司、西罗莫司等。罗莫司等。大分子免疫抑制药：大分子免疫抑制药：a.耗竭抗体：包括多克隆抗耗竭抗体：包括多克隆抗体，鼠抗体，鼠抗CD3单克隆抗体，人单克隆单克隆抗体，人单克隆CD52抗体，抗体，B细胞耗竭单克隆抗细胞耗竭单克隆抗CD20抗体；抗体；b.非耗竭蛋白非耗竭蛋白药和融合蛋白，包括人或嵌合体单克隆抗药和融合蛋白，包括人或嵌合体单克隆抗CD25抗体，自然结合特性的融合抗体等。抗体，自然结合特性的融合抗体等。7ppt课件糖皮质激素糖皮质激素 CORTICOSTEROIDS 常用药物有强的松、甲基强的松龙、氢化可的松等。常用药物有强的松、甲基强的松龙、氢化可的松等。通过阻断几种细胞因子的表达，抑制通过阻断几种细胞因子的表达，抑制T细胞增殖。细胞增殖。广泛的非特异性免疫抑制作用和抗炎作用广泛的非特异性免疫抑制作用和抗炎作用,减少单核减少单核细胞向炎症部位迁移。细胞向炎症部位迁移。大剂量时也可抑制抗体的生成。大剂量时也可抑制抗体的生成。8ppt课件糖皮质激素糖皮质激素副作用副作用主要为皮质醇增多症的表现如满月脸，易发痤疮、低主要为皮质醇增多症的表现如满月脸，易发痤疮、低血钾、高血压、骨质疏松等，还可以出现自发性骨折、血钾、高血压、骨质疏松等，还可以出现自发性骨折、消化道出血、精神兴奋等消化道出血、精神兴奋等大剂量用药后突然停药可引起戒断性综合症，病人可大剂量用药后突然停药可引起戒断性综合症，病人可出现兴奋、失眠、烦躁、多语等症状。出现兴奋、失眠、烦躁、多语等症状。还可诱发糖尿病。还可诱发糖尿病。9ppt课件环孢素环孢素A CYCLOSPORINE A药理作用：能连接亲环孢素结合蛋白形成复合药理作用：能连接亲环孢素结合蛋白形成复合物，抑制钙神经蛋白，从而抑制物，抑制钙神经蛋白，从而抑制T细胞和细胞和B细胞细胞的活性，减少白介素的活性，减少白介素-12等细胞因子的成长和释等细胞因子的成长和释放；延长抑制器官的组织的存活，不影响造血放；延长抑制器官的组织的存活，不影响造血功能及中性粒细胞的吞噬功能。功能及中性粒细胞的吞噬功能。临床应用：预防器官移植、骨髓移植后的排斥临床应用：预防器官移植、骨髓移植后的排斥反应，初期预防和治疗移植物抗宿主病。反应，初期预防和治疗移植物抗宿主病。不良反应：常见肾功能损伤、高血压、感染、不良反应：常见肾功能损伤、高血压、感染、多毛、震颤、肝功能障碍、牙龈增生等多毛、震颤、肝功能障碍、牙龈增生等10ppt课件他克莫司他克莫司 TACROLIMUS(FK506)药理作用：能与亲免素药理作用：能与亲免素FK506结合蛋白结合蛋白12结合，结合，形成一支钙神经蛋白的复合物，从而抑制形成一支钙神经蛋白的复合物，从而抑制T细胞细胞和和B细胞的活性，减少细胞因子的生成和释放。细胞的活性，减少细胞因子的生成和释放。临床应用：预防肝、肾移植后的排斥反应，可临床应用：预防肝、肾移植后的排斥反应，可用于其他免疫抑制药无法控制的排斥反应。用于其他免疫抑制药无法控制的排斥反应。不良反应：常见增加或加重感染、肾功能损伤以不良反应：常见增加或加重感染、肾功能损伤以及高血糖中枢神经症状、高血压、心脏毒性、血及高血糖中枢神经症状、高血压、心脏毒性、血液毒性、胃肠道反应等，并有致畸作用。液毒性、胃肠道反应等，并有致畸作用。11ppt课件西罗莫司西罗莫司药理作用：能与药理作用：能与FK506结合蛋白结合形成复合物，结合蛋白结合形成复合物，抑制雷帕霉素靶点，阻断抑制雷帕霉素靶点，阻断IL-2,IL-15和和CD28/B7共共刺激途径的激活作用，阻止细胞周期启动及多种刺激途径的激活作用，阻止细胞周期启动及多种细胞因子的基因转录；减少细胞因子的生成和释细胞因子的基因转录；减少细胞因子的生成和释放。放。临床应用：预防和逆转急、慢性移植器官排斥反临床应用：预防和逆转急、慢性移植器官排斥反应。应。不良反应：常见高脂血症、肝功能异常、高血压、不良反应：常见高脂血症、肝功能异常、高血压、皮疹、贫血、关节痛、腹泻、低钾血症、血小板皮疹、贫血、关节痛、腹泻、低钾血症、血小板减少等减少等 12ppt课件霉酚酸酯霉酚酸酯药理作用：在体内迅速转化为有活性的霉酚酸后，药理作用：在体内迅速转化为有活性的霉酚酸后，选择性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，抑制鸟嘌选择性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，抑制鸟嘌呤核苷酸合成，从而高度选择性抑制淋巴细胞。呤核苷酸合成，从而高度选择性抑制淋巴细胞。临床应用：预防肾移植后的排斥反应，治疗移植临床应用：预防肾移植后的排斥反应，治疗移植后急性排斥和难治性排斥反应。后急性排斥和难治性排斥反应。不良反应：常见胃肠道反应（腹泻）、血液系统不良反应：常见胃肠道反应（腹泻）、血液系统损伤（贫血，白细胞减少）、机会感染和可能诱损伤（贫血，白细胞减少）、机会感染和可能诱发肿瘤。发肿瘤。13ppt课件硫唑嘌呤硫唑嘌呤AZETHIPORINE是一种非特异的免疫抑制剂，其主要作用是抑制是一种非特异的免疫抑制剂，其主要作用是抑制DNA、RNA蛋白的合成，从而抑制基因的复制和蛋白的合成，从而抑制基因的复制和T细胞的活化。细胞的活化。其毒副作用为：骨髓抑制、感染、肝功能损害、恶心呕吐、其毒副作用为：骨髓抑制、感染、肝功能损害、恶心呕吐、脱发、肿瘤、致畸和不育等脱发、肿瘤、致畸和不育等 14ppt课件抗排斥三联用药抗排斥三联用药激素激素硫唑嘌呤或骁悉硫唑嘌呤或骁悉环孢素或普乐可复环孢素或普乐可复15ppt课件其它抗排斥药物其它抗排斥药物抗淋巴细胞免疫球蛋白抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG单克隆抗体单克隆抗体OKT3噻尼哌噻尼哌ZENAPAX舒莱舒莱SIMULECT咪唑立宾咪唑立宾MIZORIBINE雷珀霉素雷珀霉素RAPAMYCIN16ppt课件RARA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎 关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨、关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，侵犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失RARA多见于中年女性，患病率多见于中年女性，患病率:我国我国0.32%0.32%0.36%0.36%，欧美欧美为为1%1%60%60%70%70%的的RARA患者在活动期血清中出现类风湿因子患者在活动期血清中出现类风湿因子（rheumatoid factor,RFrheumatoid factor,RF）类风湿关节炎类风湿关节炎（Rheumatoid Rheumatoid ArthritisArthritis，RARA)概概 述述17ppt课件 尚不完全清楚尚不完全清楚（一）感染因子：（一）感染因子：改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达活化活化B B细胞、细胞、T T细胞和巨噬细胞，释放细胞因子细胞和巨噬细胞，释放细胞因子分子模拟分子模拟(molecular mimicry)molecular mimicry)（二）遗传倾向（二）遗传倾向 流行病学调查显示有一定的遗传倾向流行病学调查显示有一定的遗传倾向易感基因：易感基因：HLA-DRHLA-DR、HLA-DQHLA-DQ以及以及HLAHLA以外的某些基因被证明以外的某些基因被证明与与RARA的发病、发展有关，即的发病、发展有关，即RARA是一个多基因的疾病是一个多基因的疾病病因病因18ppt课件机体免疫功能异常机体免疫功能异常 抗原（抗原（AgAg）进入人体进入人体 ThTh细胞活化细胞活化 分泌细胞因子等分泌细胞因子等 B B细细胞活化胞活化 浆细胞浆细胞 分泌分泌RFRF和其他抗体，形成免疫复合物和其他抗体，形成免疫复合物 关节炎等炎症病变关节炎等炎症病变抗原（抗原（AgAg）滑膜的巨噬细胞活化，滑膜的巨噬细胞活化，ThTh细胞浸润细胞浸润 IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8增多增多 滑膜炎滑膜炎滑膜细胞出现不正常凋亡过程滑膜细胞出现不正常凋亡过程发病机制发病机制19ppt课件80%80%患者患者35355050岁发病，女岁发病，女:男男=3:1=3:1起病缓慢、隐匿，少数急剧起病缓慢、隐匿，少数急剧 呈慢性病程、反复发作呈慢性病程、反复发作一般症状有低热、乏力、全身不适、体重下降等一般症状有低热、乏力、全身不适、体重下降等关节炎特点：主要累及小关节，尤其是手的对称性关节炎特点：主要累及小关节，尤其是手的对称性多关节炎多关节炎临床表现临床表现 20ppt课件关节表现关节表现 晨僵晨僵(morning stiffness)morning stiffness)持续时间较长，见于持续时间较长，见于95%95%以上的患者，是病情活动指以上的患者，是病情活动指标之一标之一 疼痛疼痛(pain)pain)、压痛压痛(tenderness)tenderness)对称性、持续性对称性、持续性 关节肿胀关节肿胀(swelling)swelling)因关节腔内积液、关节周围软组织炎症或滑膜肥厚因关节腔内积液、关节周围软组织炎症或滑膜肥厚引起引起 关节畸形关节畸形(joint deformity)joint deformity)晚期，如关节强直、尺侧偏斜、屈曲畸形等晚期，如关节强直、尺侧偏斜、屈曲畸形等21ppt课件颈椎受累颈椎受累 颈痛、活动受限，脊髓受压颈痛、活动受限，脊髓受压肩、髋关节受累肩、髋关节受累 局部疼痛和活动受限，很难局部疼痛和活动受限，很难发现肿胀发现肿胀颞颌关节受累颞颌关节受累 讲话或咀嚼时疼痛加重，甚至讲话或咀嚼时疼痛加重，甚至张口受限张口受限特殊关节表现特殊关节表现22ppt课件关节功能状态分级（美国风湿病学会）关节功能状态分级（美国风湿病学会）级：能照常进行日常生活和各项工作级：能照常进行日常生活和各项工作级：可进行一般的日常活动和某种职业工作，级：可进行一般的日常活动和某种职业工作，但参与其他项目活动受限但参与其他项目活动受限级：可进行一般的日常活动，但参与某种职业级：可进行一般的日常活动，但参与某种职业 工作或其他项目活动受限工作或其他项目活动受限级：日常生活的自理和参与工作的能力均受限级：日常生活的自理和参与工作的能力均受限23ppt课件1.1.类风湿结节类风湿结节(rheumatoid nodules)rheumatoid nodules)多位于关节隆突及受压部位的皮下，提示多位于关节隆突及受压部位的皮下，提示RARA病情活动病情活动2.2.类风湿血管炎类风湿血管炎 可出现在任何系统可出现在任何系统3.3.肺损害肺损害 肺间质病变肺间质病变 肺结节样改变肺结节样改变 胸膜炎胸膜炎关节外表现关节外表现类 风 湿 皮 下 结 节24ppt课件4.4.心脏损害心脏损害 心包炎是最常见的心脏受累表现心包炎是最常见的心脏受累表现5.5.胃肠道表现胃肠道表现 上腹痛、恶心、黑便等，应注意抗风湿药物的损伤上腹痛、恶心、黑便等，应注意抗风湿药物的损伤6.6.肾损害肾损害 抗风湿药物可能引起肾损害；长期抗风湿药物可能引起肾损害；长期RARA可并发淀粉样变性可并发淀粉样变性7.7.神经病变神经病变 脊髓受压：由颈椎骨突关节的类风湿病变引起脊髓受压：由颈椎骨突关节的类风湿病变引起 腕管综合征：正中神经在腕关节处受压引起腕管综合征：正中神经在腕关节处受压引起 多发性神经炎：小血管炎的缺血性病变引起多发性神经炎：小血管炎的缺血性病变引起8.8.血液系统病变血液系统病变 贫血、白细胞减少、血小板增多或减少贫血、白细胞减少、血小板增多或减少25ppt课件FetlyFetly综合征（综合征（FetlyFetly syndrome syndrome）RA RA伴有脾大、中性粒细胞减少等伴有脾大、中性粒细胞减少等干燥综合征（干燥综合征（SjSj grengrens s syndrome,SS syndrome,SS）约约30%30%40%40%RARA患者有继发性患者有继发性SSSS，表现为干燥性角结膜炎，表现为干燥性角结膜炎和口干燥征和口干燥征26ppt课件实验室和其他检查实验室和其他检查血常规血常规(blood routine)blood routine)轻至中度贫血。活动期可有血小板增高轻至中度贫血。活动期可有血小板增高 红细胞沉降率红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)erythrocyte sedimentation rate,ESR)观察疾病活动性和严重性的指标观察疾病活动性和严重性的指标C C反应蛋白反应蛋白(C reactive protein,CRP)C reactive protein,CRP)观察疾病活动性和严重性的指标观察疾病活动性和严重性的指标27ppt课件自身抗体检查自身抗体检查 类风湿因子（类风湿因子（rheumatoid rheumatoid facter,RFfacter,RF）有有IgMIgM、1gG1gG和和IgAIgA型型 临床临床IgMIgM型型RFRF多见，见于约多见，见于约7070的患者，其滴度与的患者，其滴度与RARA的的活动性和严重性呈比例活动性和严重性呈比例 RFRF也见于其他疾病，如其他结缔组织病、肺结核和恶也见于其他疾病，如其他结缔组织病、肺结核和恶性肿瘤等性肿瘤等 5 5的正常人出现低滴度的的正常人出现低滴度的RFRF 28ppt课件RARA分类标准分类标准 晨僵持续晨僵持续1 1小时小时(每天每天)，病程至少，病程至少6 6周；周；有有3 3个或个或3 3个以上的关节肿，至少个以上的关节肿，至少6 6周；周；腕、掌指、近端指关节肿，至少腕、掌指、近端指关节肿，至少6 6周；周；对称性关节肿，至少对称性关节肿，至少6 6周；周；有皮下结节；有皮下结节；手手X X线片改变线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)；血清血清RFRF含量升高含量升高 满足满足4 4条或条或4 4条以上并排除其他关节炎即可诊断为条以上并排除其他关节炎即可诊断为RARA29ppt课件治疗治疗目的目的 减轻关节肿痛和关节外的症状减轻关节肿痛和关节外的症状 控制关节炎的发展，防止和减轻关节的破坏，控制关节炎的发展，防止和减轻关节的破坏，保持受累关节的功能保持受累关节的功能 促进已破坏的关节骨的修复促进已破坏的关节骨的修复措施：一般性治疗、药物治疗、外科手术治疗等，其中以药措施：一般性治疗、药物治疗、外科手术治疗等，其中以药物治疗最为重要物治疗最为重要早期诊断、早期治疗是早期诊断、早期治疗是RARA治疗的关键治疗的关键30ppt课件一般性治疗一般性治疗休息休息急性期关节制动急性期关节制动恢复期关节功能锻炼恢复期关节功能锻炼心理康复治疗心理康复治疗31ppt课件药物治疗药物治疗 (一一)非甾体抗炎药非甾体抗炎药(nonsteroidalnonsteroidal anti-inflammatory anti-inflammatory drugs,drugs,NSAIDsNSAIDs )作用机制：通过抑制环氧酶作用机制：通过抑制环氧酶(COX)COX)的作用，减少前列腺素合的作用，减少前列腺素合成，产生抗炎止痛作用。成，产生抗炎止痛作用。COXCOX有两种同功酶有两种同功酶(COX-1COX-1，COX-2)COX-2)不能更改病程和预防关节破坏不能更改病程和预防关节破坏 不良反应：胃肠道反应、水肿、血压升高、血细胞减少、凝不良反应：胃肠道反应、水肿、血压升高、血细胞减少、凝血障碍、肝肾损害等血障碍、肝肾损害等 注意事项：剂量个体化，注意事项：剂量个体化，只有在一种只有在一种NSAIDsNSAIDs足量使用足量使用1 12 2周后无效才更改为另一种周后无效才更改为另一种，不宜同时服用两种不宜同时服用两种NSAIDsNSAIDs。老年。老年人宜选择半衰期短的人宜选择半衰期短的NSAIDsNSAIDs32ppt课件非甾体抗炎药分类非甾体抗炎药分类COX-1特异性：如小剂量阿司匹林；特异性：如小剂量阿司匹林；COX非特异性，如吲哚美辛、布洛芬、萘普生非特异性，如吲哚美辛、布洛芬、萘普生及双氯芬酸等；及双氯芬酸等；COX-2 优势性（选择性）：如美洛昔康、依托优势性（选择性）：如美洛昔康、依托度酸和萘丁美酮等；度酸和萘丁美酮等；COX-2特异性，对特异性，对COX-2的抑制作用占绝对优的抑制作用占绝对优势，如赛来考昔和罗非考昔。势，如赛来考昔和罗非考昔。33ppt课件非甾体抗炎药不良反应非甾体抗炎药不良反应消化系统：最常见，包括上腹不适、恶心、呕消化系统：最常见，包括上腹不适、恶心、呕吐等，甚至诱发或加重溃疡或出血；吐等，甚至诱发或加重溃疡或出血；心血管系统：特异性心血管系统：特异性COX-2抑制剂可引起心血抑制剂可引起心血管不良反应，如心脏病发作、脑卒中、下肢血管不良反应，如心脏病发作、脑卒中、下肢血管栓塞和肺血管栓塞；管栓塞和肺血管栓塞；肾功能损伤：由于抑制肾脏前列腺素水平，可肾功能损伤：由于抑制肾脏前列腺素水平，可导致髙钾血症、钠潴留，进而导致或加剧心血导致髙钾血症、钠潴留，进而导致或加剧心血管的不良反应；管的不良反应；其他：如过敏、凝血障碍、水杨酸反应及肝功其他：如过敏、凝血障碍、水杨酸反应及肝功能障碍。能障碍。34ppt课件 DMARDsDMARDs具有具有改善和延缓病情进展作用改善和延缓病情进展作用，较较NSAIDsNSAIDs发挥作用发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需慢，临床症状的明显改善大约需1-61-6个月，个月，故又称慢作故又称慢作用用药药 RARA一经诊断即开始一经诊断即开始DMARDsDMARDs治疗。治疗。首选首选甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTXMTX），），并将其作为联合治疗的基本药物。如患者对并将其作为联合治疗的基本药物。如患者对MTXMTX不能耐受，不能耐受，可改来氟米特或其他可改来氟米特或其他DMARDsDMARDs（二）改变病情抗风湿药（二）改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)35ppt课件甲氨蝶呤甲氨蝶呤药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，阻止尿嘧啶药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，阻止尿嘧啶转变为胸腺嘧啶，抑制免疫活性细胞转变为胸腺嘧啶，抑制免疫活性细胞DNA合成，合成，具有免疫抑制作用。具有免疫抑制作用。不良反应：恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，不良反应：恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，服用叶酸或合并使用四氢叶酸可减轻不良反应；服用叶酸或合并使用四氢叶酸可减轻不良反应；还有肝酶升高，骨髓抑制、听力损害和肺间质还有肝酶升高，骨髓抑制、听力损害和肺间质变等。变等。36ppt课件药物药物起效时起效时间间(个月个月)常用剂常用剂量量(mgmg)给药给药途径途径 毒性反应毒性反应甲氨蝶呤甲氨蝶呤 1 1-2 2 7.57.5 1515 每周每周 口服口服 肌注肌注 静注静注 胃肠道症状、口腔炎、皮疹、胃肠道症状、口腔炎、皮疹、脱发，偶有骨髓抑制、肝脏毒脱发，偶有骨髓抑制、肝脏毒性，肺间质变（罕见但严重，性，肺间质变（罕见但严重，可能危及生命）可能危及生命）柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶1 1-2 2 10001000 2323 次次/日日 口服口服 皮疹，偶有骨髓抑制、胃肠道皮疹，偶有骨髓抑制、胃肠道不耐受。不耐受。对磺胺过敏者不宜服用对磺胺过敏者不宜服用 来氟米特来氟米特 1 1-2 2 10201020 1 1 次次/日日 口服口服 腹泻、瘙痒、可逆性转氨酶升腹泻、瘙痒、可逆性转氨酶升高，脱发、皮疹高，脱发、皮疹 氯喹氯喹2 2-4 4 250250 1 1 次次/日日 口服口服 头晕、头痛、皮疹、头晕、头痛、皮疹、视网膜毒视网膜毒性、性、心肌心肌损害，禁用于窦房结损害，禁用于窦房结功能不全，传导阻滞者功能不全，传导阻滞者 常用于常用于RARA的的DMARDsDMARDs啶啶 37ppt课件常用于常用于 RARA 的的 DMARDsDMARDs 药物药物 起效起效时间时间(个月个月)常用剂量常用剂量(mgmg)给药给药 途径途径 毒性反应毒性反应 羟氯喹羟氯喹 2 2-4 4 200 200 1 12 2 次次/日日 口服口服 偶有皮疹、腹泻，罕有视网偶有皮疹、腹泻，罕有视网膜毒性，禁用于窦房结功能膜毒性，禁用于窦房结功能不全，传导阻滞者不全，传导阻滞者 金诺芬金诺芬 4 4-6 6 3 3 1 12 2 次次/日日 口服口服 可有口腔炎、皮疹、骨髓抑可有口腔炎、皮疹、骨髓抑制、血小板减少、蛋白尿，制、血小板减少、蛋白尿，但发生率低，腹泻常见。但发生率低，腹泻常见。硫唑嘌呤硫唑嘌呤 2 2-3 3 5050150150 1 1 次次/日日 口服口服 骨髓抑制、偶有肝毒性、早骨髓抑制、偶有肝毒性、早期流感样症状（如发热、胃期流感样症状（如发热、胃肠道症状、肝功能异常）肠道症状、肝功能异常）青霉胺青霉胺 3 3-6 6 250250750750 1 1 次次/日日 口口服服 皮疹、口腔炎、味觉障碍、皮疹、口腔炎、味觉障碍、蛋白尿、骨髓抑制、偶有严蛋白尿、骨髓抑制、偶有严重自身免疫病重自身免疫病 38ppt课件 强大的抗炎作用，可迅速缓解关节炎症状，改善关节功能。在强大的抗炎作用，可迅速缓解关节炎症状，改善关节功能。在DMARDsDMARDs起效前发挥起效前发挥“桥梁桥梁”作用作用 适用于有关节外症状者或关节炎明显或急性发作者适用于有关节外症状者或关节炎明显或急性发作者 GCGC治疗治疗RARA的原则：不需用大剂量时则用小剂量；能短期使用者，的原则：不需用大剂量时则用小剂量；能短期使用者，不长期使用不长期使用 不良反应：向心性肥胖，痤疮，并发或加重感染，高血压，高不良反应：向心性肥胖，痤疮，并发或加重感染，高血压，高血糖，精神症状等血糖，精神症状等（三（三）糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoid,GCglucocorticoid,GC)39ppt课件1 1、雷公藤、雷公藤雷公藤多甙雷公藤多甙 10mg10mg20mg,20mg,tidtid,饭后服饭后服 不良反应：性腺抑制、胃肠道反应、骨髓抑制、可逆性肝酶升高不良反应：性腺抑制、胃肠道反应、骨髓抑制、可逆性肝酶升高2 2、白勺总甙、白勺总甙 白勺总甙白勺总甙 600mg600mg，bid-bid-tidtid 不良反应：大便次数增多，轻度纳差等不良反应：大便次数增多，轻度纳差等（四）植物药（四）植物药40ppt课件 1 1、生物制剂，如抗肿瘤坏死因子、生物制剂，如抗肿瘤坏死因子-（TNF-TNF-）（1 1）infliximabinfliximab 是是TNF-TNF-的单克隆抗体的单克隆抗体 （2 2）etanerceptetanercept 是重组的人可溶性是重组的人可溶性TNF-TNF-受体融合蛋白受体融合蛋白 2 2、自体外周血干细胞移植、自体外周血干细胞移植其他治疗其他治疗41ppt课件外科疗法外科疗法n 滑膜切除术滑膜切除术n 人工关节置换术人工关节置换术n 关节融合术关节融合术n 其他软组织手术其他软组织手术42ppt课件预后预后 多数多数RARA患者病程迁延，头患者病程迁延，头2 23 3年的致残率较高年的致残率较高 持续高滴度持续高滴度RFRF阳性、阳性、ESRESR增快、关节外表现者提示预后差增快、关节外表现者提示预后差 影响预后的因素影响预后的因素疾病的自然病程规律疾病的自然病程规律治疗的早晚和治疗方案的合理性治疗的早晚和治疗方案的合理性常见死亡原因常见死亡原因 内脏血管炎、感染、淀粉样变性等内脏血管炎、感染、淀粉样变性等43ppt课件