固有免疫应答课件

免疫应答1曾经：特指T/B细胞的激活目前：在免疫活动中发生的刺激-反应对对免免疫应答的认识疫应答的认识曾经：特指T/B细胞的激活对免疫应答的认识2一、固有免疫应答的特点二、适应性免疫应答的特点 免疫应答的类型免疫应答的类型一、固有免疫应答的特点 免疫应答的类型3两种免疫应答之比较两种免疫应答之比较固有免疫应答适应性免疫应答参与细胞树突状细胞，巨噬细胞，中性粒细胞，肥大细胞，嗜酸性粒细胞，NK细胞，NKT细胞等T 淋巴细胞、B淋巴细胞参与分子补体，C反应蛋白，抗菌肽，甘露糖结合凝集素、细胞因子等免疫球蛋白（抗体）、细胞因子等受体特征胚系基因编码，同类型细胞表达相同的受体（非克隆表达）体细胞基因片段重排后的基因编码，同类细胞表达各自独有特异性的受体（克隆表达）受体种类TLR，NLR，补体等BCR、TCR识别配基PAMPs、DAMPs抗原表位反应时间立即延迟至数日免疫记忆无有两种免疫应答之比较固有免疫应答适应性免疫应答参与细胞树突状细4固有免疫应答固有免疫应答1、固有免疫应答的特点2、固有免疫应答的格局 固有免疫应答1、固有免疫应答的特点5识别物：分子模式识别受体：模式识别受体（PRR）效应物：固有免疫细胞与急性反应蛋白效应方式：应答迅速，无记忆，不耐受固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点识别物：分子模式固有免疫应答的特点6固有免疫应答的格局固有免疫应答的格局体液因子作用阶段 细胞作用阶段 固有免疫应答的格局体液因子作用阶段 7适应性免疫应答适应性免疫应答1、适应性免疫应答的特点2、适应性免疫应答的格局 适应性免疫应答1、适应性免疫应答的特点8识别物：抗原识别受体：抗原受体（TCRBCR）效应物：T/B细胞、抗体效应方式：相对迟缓，有记忆，可耐受适应性免疫应答的特点适应性免疫应答的特点识别物：抗原适应性免疫应答的特点9适应性免疫应答的格局适应性免疫应答的格局正向应答与负向应答初次应答与再次应答 适应性免疫应答的格局正向应答与负向应答10正向应答与负向应答正向应答与负向应答正向应答：产生效应阶段的免疫应答负向应答：无效应阶段的免疫应答 原因：无合适反应克隆 克隆活化受阻正向应答与负向应答正向应答：产生效应阶段的免疫应答11初次应答与再次应答初次应答与再次应答初次应答：免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反应格局一种无免疫记忆细胞参与的应答。再次应答：免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应格局一种有免疫记忆细胞参与的应答。初次应答与再次应答初次应答：12初次应答与再次应答初次应答与再次应答的抗体变化的抗体变化初次应答与再次应答的抗体变化13初次应答与再次应答中初次应答与再次应答中抗体形成的比较抗体形成的比较 初次应答 再次应答诱导期 1-3周 2-3天抗体效价 低 高抗体持续时间 短 长抗体主要类别 IgM IgG抗体亲和力 低 高初次应答与再次应答中 14一、补体系统的激活与效应二、固有免疫细胞的激活与效应 固有免疫应答免疫应答一、补体系统的激活与效应 固有免疫应答15补体系统的激活与效应补体系统的激活与效应补体系统的组成补体系统的激活 补体的生物学效应补体系统的激活与效应补体系统的组成16补体系统的组成补体系统的组成经典及MBL途径的 前端反应成分C1、MASP、C4、C2、C3旁路途径的前端反应成分 C3、B、D、P因子共同末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9调节成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、I因子、C8bp、CD59补体受体：CR1、CR2、CR3、CR4补体系统的组成经典及MBL途径的 旁路途径的共同末17 补体系统的激活补体系统的激活1、补体活化的凝集素途径2、补体活化的经典途径3、补体活化的旁路途径 补体系统的激活1、补体活化的凝集素途径18补体活化的补体活化的MBL途径途径定义：由MBL结合病原体甘露 糖残基引起的补体系统 激活过程阶段：识别阶段 活化阶段 攻膜阶段补体活化的MBL途径19甘露糖残基甘露糖残基MBLMASPC4C4bC2C2aC4b2aC3C3bC4b2a3bC5C5bC6C7C8C9C56789MAC+识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段攻膜阶段攻膜阶段甘露糖残基MBLMASPC4C4bC2C2aC4b2aC3C20MBL 的立体结构的立体结构MBL 的立体结构21MBL 的糖识别区（的糖识别区（CRDCRD）MBL 的糖识别区（CRD）22MBL 复合体复合体MBL 复合体23补体活化的经典途径补体活化的经典途径定义：由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程阶段：识别阶段 活化阶段 攻膜阶段补体活化的经典途径24识别阶段25C1qC1rC1sC1C1分子模式图分子模式图C1qC1rC1sC1分子模式图26C1C1分子模式图分子模式图C1分子模式图27固有免疫应答课件28C1q C1q 与与 IgM IgM 的结合的结合C1q 与 IgM 的结合29C1q C1q 与与 IgG IgG 的结合的结合C1q 与 IgG 的结合30活化阶段31C3C3转化酶的形成转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2bC2aC4b2aC3转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2bC2aC4b32C5C5转化酶的形成转化酶的形成C4b2aC4b2a3bC3C3aC3bC5C5bC5aC5转化酶的形成C4b2aC4b2a3bC3C3aC3bC533攻膜阶段34C567C567复合体的形成复合体的形成C5bC7C6C567C567复合体的形成C5bC7C6C56735攻膜复合体的形成攻膜复合体的形成C8C9攻膜复合体的形成C8C936固有免疫应答课件37补体的经典激活途径补体的经典激活途径补体的经典激活途径38免疫复合物免疫复合物C1C1C4C4bC2C2aC4b2aC3C3bC4b2a3bC5C5bC6C7C8C9C56789MAC+识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段攻膜阶段攻膜阶段免疫复合物C1C1C4C4bC2C2aC4b2aC3C3bC39补体活化的旁路途径补体活化的旁路途径定义：因为C3b灭活受阻引起的 补体系统激活过程步骤：C3的活化与灭活 C3灭活受阻 C3正反馈补体活化的旁路途径40的活化与灭活C341C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3bC3b的自发形成的自发形成C3bC3b的降解的降解C3自发水解C3C3aC3bC3bH因子I因子C3biC3b42C3灭活受阻43C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子I因子B因子D因子Ba补体系统的旁路激活补体系统的旁路激活C3bC3bBbC3bBbC3bnBbH因子I因子B因子D因44C3正反馈45C3C3正反馈环路正反馈环路C4b2bC3bBbB因子D因子C3C3bC3bBbC3正反馈环路C4b2bC3bBbB因子D因子C3C3bC346不同途径补体系统激活的比较不同途径补体系统激活的比较经典途径凝集素途径旁路途径免疫复合物病原体甘露糖残基C1、C4、C2MASP、C4、C2病原体表面 C3、B、DC3转化酶C5转化酶攻膜复合体不同途径补体系统激活的比较经典途径凝集素途径旁路途径免疫复合47补体的生物学效应补体的生物学效应1、攻膜复合体的生物学作用2、活性片段介导的生物学作用补体的生物学效应1、攻膜复合体的生物学作用48攻膜复合体的生物学作用攻膜复合体的生物学作用1、溶菌2、溶细胞攻膜复合体的生物学作用1、溶菌49溶菌溶细胞补体的溶细胞作用补体的溶细胞作用溶菌溶细胞补体的溶细胞作用501、调理作用：2、炎症介质作用：过敏毒素作用 趋化作用 3、免疫复合物清除作用：活性片段介导的生物学作用活性片段介导的生物学作用1、调理作用：活性片段介导的生物学作用51细菌C3b受体吞噬细胞补体的调理作用补体的调理作用细菌C3b受体吞噬细胞补体的调理作用52肥大细胞肥大细胞过敏介质过敏介质C5aC3a炎症介质作用炎症介质作用过敏毒素过敏毒素肥大细胞过敏介质C5aC3a炎症介质作用过敏毒素53C5aC3a中性粒细胞中性粒细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞血管血管组织组织炎症介质作用炎症介质作用趋化物质趋化物质C5aC3a中性粒细胞单核-巨噬细胞血管组织炎症介质作用54免疫复合物免疫复合物C3b受体受体红细胞红细胞清除免疫复合物作用清除免疫复合物作用免疫粘附免疫粘附免疫复合物C3b受体红细胞清除免疫复合物作用免疫粘附55补体活性片段介导的生物学作用补体活性片段介导的生物学作用C1q识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白C4a过敏毒素C4b组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附C2a组成C3、C5转化酶C3a过敏毒素、趋化因子C3b组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用C5a过敏毒素、趋化因子C5b、C6、C7组成攻膜复合体C8、C9组成攻膜复合体Ba参与免疫调节Bb组成C3、C5转化酶补体活性片段介导的生物学作用C1q识别免疫复合物、识别病56固有免疫细胞的激活与效应固有免疫细胞的激活与效应1、吞噬细胞的激活与效应2、NK细胞的激活与效应3、其他免疫细胞的激活与效应固有免疫细胞的激活与效应1、吞噬细胞的激活与效应57吞噬细胞的激活与效应吞噬细胞的激活与效应1、PRR对分子模式的识别与激活2、清除与杀灭效应3、扩展适应性免疫作用吞噬细胞的激活与效应1、PRR对分子模式的识别与激活58TLR分布与意义分布与意义TLR分布与意义59TLR的配体与激活的配体与激活TLR的配体与激活601、氧依赖杀菌机制 反应性氧中间产物（ROI）系统 反应性氮中间产物（RNI）系统2、氧非依赖杀菌机制 （乳酸、溶菌素、防御素）吞噬、杀灭作用吞噬、杀灭作用1、氧依赖杀菌机制吞噬、杀灭作用61 产生超氧离子产生超氧离子 O2 +NADPH O2-+NADP+H+产生过氧化氢产生过氧化氢 2O2 +2H2 H2O2+O2 产生单个氧原子产生单个氧原子 H2O2+OCl-1 1 O2+H2O+Cl-产生羟基游离基产生羟基游离基 H2O2+O2-O2+OH-+.OH 产生次氯酸产生次氯酸 H2O2+Cl+H+HOCl+H2O 产生有机氯胺产生有机氯胺 HOCl+R-NH RNCl+H2O 活 性 氧 途 径NADPH 氧化酶过氧化物歧化酶ROI系统系统 活 性 氧 途 径NADPH 氧化酶过氧化物歧62NO 途途 径径 产生产生NO L-精氨酸精氨酸+1/2O2 瓜氨酸瓜氨酸+NO 产生过氧化氮游离基产生过氧化氮游离基 NO+O2-ONOO-RNI系统系统NO 途 径RNI系统63APC APC 作用作用APC 作用64扩展适应性免疫作用扩展适应性免疫作用经抗体介导的调理吞噬经CD4+T细胞介导的DTH炎症经TB细胞介导的肉芽肿反应扩展适应性免疫作用经抗体介导的调理吞噬65NK细胞的激活与效应细胞的激活与效应1、NK细胞的激活机制2、NK细胞的效应机制NK细胞的激活与效应1、NK细胞的激活机制66NK细胞的激活细胞的激活NK细胞的激活67自然杀伤过程的机制自然杀伤过程的机制自然杀伤过程的机制68抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制69NK细胞毒作用细胞毒作用NK细胞毒作用70一、T 细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答二、B 细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 适应性免疫应答免疫应答一、T 细胞介导的免疫应答 适应性免疫应答71T 细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1、抗原识别阶段2、细胞活化阶段3、抗原清除阶段T 细胞介导的免疫应答1、抗原识别阶段72抗原识别阶段73抗原识别的机制抗原识别的机制抗原的提呈：外源性抗原的提呈 内源性抗原的提呈T细胞对抗原的识别：与APC的非特异结合 与APC的特异结合抗原识别的机制抗原的提呈：外源性抗原的提呈74外源性抗原的提呈（一）外源性抗原的提呈（一）不变链内质网内质网外源性抗原的提呈（一）不变链内质网内质网75吞噬溶酶体外源性抗原的提呈（二）外源性抗原的提呈（二）吞噬溶酶体外源性抗原的提呈（二）76LMPLMP2m内质网内质网TAP钙联蛋白内源性抗原的提呈（一）内源性抗原的提呈（一）LMPLMP2m内质网内质网TAP钙联蛋白内源性抗原的提呈77TAP内源性抗原的提呈（二）内源性抗原的提呈（二）TAP内源性抗原的提呈（二）78 抗原加工提呈的两条途径比较抗原加工提呈的两条途径比较 溶酶体（内体）途径 胞质溶胶途径 （endosome pathway）（cytosal pathway）抗原类型 外源性抗原 内源性抗原酶解部位 内体 蛋白酶体结合部位 内体 内质网结合分子 MHC II类分子 MHC I类分子提呈对象 CD4+T细胞 CD8+T细胞辅助提呈分子 CD4 CD8 抗原加工提呈的两条途径比较 79APC与 T细胞的非特异性结合 依赖黏附分子APC与T细胞的特异性结合 免疫突触形成抗原识别的过程抗原识别的过程APC与 T细胞的非特异性结合抗原识别的过程80CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T T细胞细胞APCCTLA-4T细胞与细胞与APC的的粘附粘附LFALFA：淋巴细胞：淋巴细胞 相关抗原相关抗原ICAMICAM：细胞间粘附分子细胞间粘附分子CTLACTLA：细胞毒性细胞毒性T T细胞抗原细胞抗原CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-81MHC ICD8TCRCD28CD80CD54 LFA-1（CD11a/CD18）CD2CD48免疫突触的分子构成免疫突触的分子构成MHC ICD8TCRCD28CD80CD54 82Synaptic tethering of a APC(green)to a T cell(red)Synaptic tethering of a APC(g83TCRTCRMHC分子分子MHC分子分子CD4CD8T细胞细胞 APC T细胞细胞 靶细胞靶细胞 CD4+T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别CD8+T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别TCRTCRMHC 分子MHC分子CD4CD8T细胞 APC 84细胞活化阶段85细胞活化信号细胞活化信号CD4+T细胞的活化信号：第一信号：抗原刺激 第二信号：共刺激分子（CD28-CD80）CD8+T细胞的活化信号：1、与CD4+T细胞的活化相同 2、第二信号来源于CD4+T细胞细胞活化信号CD4+T细胞的活化信号：86TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD4+T细胞APC活化第一信号活化第二信号CD4+T细胞的活化细胞的活化TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD4+APC87TCRMHC分子CD8CD28CD8+T细胞活化第一信号 靶细胞（APC）CD80（B7）活化第二信号CD8+T细胞的活化细胞的活化TCRMHC分子CD8CD28CD8+活化第一信号 靶细胞88TCRMHC分子CD8CD28CD8+T细胞活化第一信号 靶细胞（APC）CD80（B7）CD8+T细胞的活化受阻细胞的活化受阻TCRMHC分子CD8CD28CD8+活化第一信号 靶细胞89活化第二信号活化第二信号活化第一信号活化第一信号IL-2受体受体CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞IL-2CD4+T细胞对细胞对CD8+T细胞的活化的辅助细胞的活化的辅助活化第二信号活化第一信号IL-2受体CD4+T细胞CD8+T90抗原清除阶段91抗原清除机制抗原清除机制CD8+T细胞的清除机制 CD4+T细胞的清除机制 抗原清除机制CD8+T细胞的清除机制92未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCD8+T细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制穿孔素粒酶CTL靶细胞靶细胞TNFRTNF未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2FasL基因93TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）CD4+细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制活化巨噬细胞TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）94B 细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1、抗原识别阶段2、细胞活化阶段3、抗原清除阶段B 细胞介导的免疫应答1、抗原识别阶段95抗原识别阶段96抗原识别类型抗原识别类型TD抗原的识别 T I 抗原的识别抗原识别类型TD抗原的识别97 MHC 分子CD4T细胞B细胞TD 抗原的识别抗原的识别TCR MHC 分子CD4T细胞B细胞TD 抗原的识别TCR98TI 抗原的识别抗原的识别TI抗原B细胞TI 抗原的识别TI抗原B细胞99细胞活化阶段100细胞活化机制细胞活化机制TD抗原的激活机制T I 抗原的激活机制 细胞活化机制TD抗原的激活机制101TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TD抗原激活抗原激活B细胞的过程细胞的过程细胞因子受体细胞因子活化信号2活化信号2活化信号1CD40CD40L抗原TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TD抗原激活B102TI抗原激活抗原激活B 细胞的过程细胞的过程TI抗原B细胞TI抗原激活B 细胞的过程TI抗原B细胞103抗原清除阶段104抗原清除机制抗原清除机制激活补体免疫调理ADCC抗原清除机制激活补体105抗体的补体激活作用抗体的补体激活作用抗体的补体激活作用106抗原Fc受体吞噬细胞抗体的免疫抗体的免疫 调理作用调理作用抗体抗原Fc受体吞噬细胞抗体的免疫抗体107抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制108免疫损伤免疫损伤一、免疫保护与免疫损伤二、超敏反应免疫损伤一、免疫保护与免疫损伤109免疫保护与免疫损伤免疫保护与免疫损伤同时存在区分主次致病作用免疫保护与免疫损伤同时存在110免疫保护免疫损伤免疫保护免疫损伤免疫应答111超敏反应超敏反应1、概念与类型2、发生机制超敏反应1、概念与类型112 由免疫应答的效应产物对组织、细胞造成的损伤及引起的机体功能、代谢障碍。免疫损伤免疫损伤（Immune injury）超敏反应超敏反应（Hypersensitivity）以免疫损伤为主要表现的免疫应答。由免疫应答的效应产物对组织、细胞造成的损伤及引113 免疫损伤类型 Coombs&Gell分型 过敏反应(速发型）型 抗体介导的细胞毒反应（细胞溶解型）型 免疫复合物反应（免疫复合物型）型 迟发型超敏反应（迟发型）型 细胞介导的细胞毒反应（迟发型）型超敏反应的类型超敏反应的类型 免疫损伤类型 Coom114超敏反应的机制超敏反应的机制型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应超敏反应的机制型超敏反应1151、IgE的产生（致敏）2、肥大细胞的活化（发敏）3、过敏介质及其作用（效应）型超敏反应机制型超敏反应机制1、IgE的产生（致敏）型超敏反应机制116IgEIgE介导过敏反应作用介导过敏反应作用IgEFcR I肥大细胞过敏介质变应原IgE介导过敏反应作用IgEFcR I肥大细胞过敏介质变应117肥大细胞释放的过敏介质肥大细胞释放的过敏介质血管活性胺类 组织胺、血清素花生四烯酸衍生物 白三烯、前列腺素羟基化磷脂衍生物 血小板活化因子（PAF）炎性蛋白与多肽 嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF）激肽原酶蛋白多糖 硫酸软骨素、肝素肥大细胞释放的过敏介质血管活性胺类 118组织胺受体的分布与作用组织胺受体的分布与作用受体类型 作用组织 作用类型 临床表现 收缩 舒张 H1 呼吸道平滑肌 +哮喘 消化道平滑肌 +腹泻、呕吐 血管内皮细胞 +水肿 H2 血管平滑肌 +休克组织胺受体的分布与作用受体类型 作用组织 119型超敏反应机制型超敏反应机制1、抗细胞膜抗体的形成：由细胞膜抗原致敏产生 由非细胞膜抗原吸附致敏产生 循环免疫复合物中的抗体2、抗细胞膜抗体的损伤作用：抗体介导的吞噬作用 抗体介导的补体激活 ADCC型超敏反应机制1、抗细胞膜抗体的形成：120抗原Fc受体吞噬细胞抗体的免疫抗体的免疫 调理作用调理作用抗体抗原Fc受体吞噬细胞抗体的免疫抗体121补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用122抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制123型超敏反应机制型超敏反应机制1、免疫复合物的形成与清除2、沉积免疫复合物的致病作用型超敏反应机制1、免疫复合物的形成与清除124C3bC567 C3a C5a 增强吞噬作用 炎症趋化作用 过敏毒素作用 激活补体血管内皮间隙增大血管通透性增高中性粒细胞浸润吞噬免疫复合物并释放溶酶体酶组织消化 纤维素样坏死 血管炎C3bC567 C3a C5a 增强吞噬作用 炎125型超敏反应机制型超敏反应机制1、CD4+T细胞形成的免疫损伤2、CD8+T细胞形成的免疫损伤型超敏反应机制1、CD4+T细胞形成的免疫损伤126TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）CD4+细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制活化巨噬细胞TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）127未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCD8+T细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制穿孔素粒酶CTL靶细胞靶细胞TNFRTNF未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2FasL基因128本章要点本章要点1、免疫应答的概念与特点2、固有免疫应答的过程与机制3、适应性免疫应答的过程与机制4、免疫损伤与超敏反应本章要点1、免疫应答的概念与特点129思考题思考题思考题1试从两类免疫应答的特点与构成上探讨其互补性以及形成130