临床药理——心血管药物治疗课件

心血管疾病药物治疗评价 杨斌，2013.111a高血压病慢性充血性心力衰竭冠心病2a心血管疾病的心血管疾病的发发展的不同展的不同阶阶段段 高血高血压压 左室肥厚左室肥厚 冠心病冠心病（MI、心、心绞绞痛）痛）心力衰竭心力衰竭 血脂紊乱血脂紊乱 颈动颈动脉增厚脉增厚 肾脏损肾脏损害害 肾肾功能衰竭功能衰竭 糖尿病糖尿病 微蛋白尿微蛋白尿 脑脑卒中卒中 吸烟吸烟 血管斑血管斑块块形成形成 血管血管顺应顺应性及性及 弹弹性降低性降低 3a高血压病高血高血压压病是最常病是最常见见的心血管疾病，是的心血管疾病，是严严重危害人重危害人类类健康的主要疾病之一，又是冠心病、健康的主要疾病之一，又是冠心病、脑脑卒中、心卒中、心肾肾功能功能衰竭的主要病因。衰竭的主要病因。我国高血我国高血压压患病率明患病率明显显上升，以高上升，以高发发的的35357474岁岁年年龄龄段的患病率，及段的患病率，及20002000年我国人口和人口构成推算，高年我国人口和人口构成推算，高血血压压病患者已达病患者已达1.31.3亿亿。高血。高血压压已日益成已日益成为现为现代都市人的代都市人的一大健康一大健康杀杀手，不能不引起我手，不能不引起我们们重重视视。高血高血压实际压实际上与人的生活上与人的生活习惯习惯、生活方式有很大、生活方式有很大关系。关系。因此，因此，远远离高血离高血压压，就，就请请建立合理建立合理饮饮食、食、规规律的律的作息作息 保保护护心、心、脑脑、肾肾成成为为高血高血压压治治疗疗的最的最终终目目标标 4a 高血高血高血高血压压压压病是世界各国最常病是世界各国最常病是世界各国最常病是世界各国最常见见见见的心血管疾病的心血管疾病的心血管疾病的心血管疾病据全国据全国据全国据全国卫卫卫卫生部生部生部生部门统计资门统计资门统计资门统计资料料料料显显显显示，我国示，我国示，我国示，我国现现现现有高血有高血有高血有高血压压压压病病病病患者已超患者已超患者已超患者已超过过过过亿亿亿亿人人人人，每年新增，每年新增，每年新增，每年新增万人以上。万人以上。万人以上。万人以上。现现现现有有有有脑脑脑脑卒中患者卒中患者卒中患者卒中患者余万余万余万余万，每年新，每年新，每年新，每年新发发发发病病病病万万万万人人人人，死亡，死亡，死亡，死亡万万万万人，其中人，其中人，其中人，其中的人有高血的人有高血的人有高血的人有高血压压压压病史。病史。病史。病史。冠心病患者冠心病患者冠心病患者冠心病患者约约约约有有有有万万万万，有高血有高血有高血有高血压压压压病史。病史。病史。病史。流行病学流行病学调查调查5a1515岁岁岁岁以上人群高血以上人群高血以上人群高血以上人群高血压压压压患病率患病率患病率患病率约为约为约为约为14%14%，比三十年前，比三十年前，比三十年前，比三十年前增加了一倍。心增加了一倍。心增加了一倍。心增加了一倍。心脑脑脑脑血管病血管病血管病血管病发发发发病和死亡呈病和死亡呈病和死亡呈病和死亡呈现现现现年年年年轻轻轻轻化化化化趋趋趋趋势势势势，3030岁岁岁岁左右左右左右左右发发发发生心肌梗死和生心肌梗死和生心肌梗死和生心肌梗死和脑脑脑脑卒中的已屡卒中的已屡卒中的已屡卒中的已屡见见见见不不不不鲜鲜鲜鲜。以上的病人在参与以上的病人在参与以上的病人在参与以上的病人在参与调查调查调查调查后才知道自己身患高后才知道自己身患高后才知道自己身患高后才知道自己身患高血血血血压压压压，每个人只有人服用控制高血，每个人只有人服用控制高血，每个人只有人服用控制高血，每个人只有人服用控制高血压药压药压药压药物，每物，每物，每物，每个人中只有不到个人把血个人中只有不到个人把血个人中只有不到个人把血个人中只有不到个人把血压压压压控制在正常范控制在正常范控制在正常范控制在正常范围围围围内。内。内。内。6a英国皇家医学院一位院士在一份英国皇家医学院一位院士在一份英国皇家医学院一位院士在一份英国皇家医学院一位院士在一份报报报报告中告中告中告中说说说说，目前，目前，目前，目前全世界大全世界大全世界大全世界大约约约约有有有有的高血的高血的高血的高血压压压压病人没有病人没有病人没有病人没有诊诊诊诊断出来，断出来，断出来，断出来，已已已已经经经经被确被确被确被确诊诊诊诊的高血的高血的高血的高血压压压压患者中有半数未接受治患者中有半数未接受治患者中有半数未接受治患者中有半数未接受治疗疗疗疗，而在接受治而在接受治而在接受治而在接受治疗疗疗疗者中，血者中，血者中，血者中，血压压压压真正得到有效控制的也真正得到有效控制的也真正得到有效控制的也真正得到有效控制的也仅仅仅仅占半数。我国更低，高血占半数。我国更低，高血占半数。我国更低，高血占半数。我国更低，高血压压压压的控制率的控制率的控制率的控制率还还还还不足不足不足不足 。7a流行病学研究已流行病学研究已流行病学研究已流行病学研究已经证经证经证经证明，造成心血管病上升和年明，造成心血管病上升和年明，造成心血管病上升和年明，造成心血管病上升和年轻轻轻轻化化化化趋势趋势趋势趋势的主要原因是的主要原因是的主要原因是的主要原因是经济发经济发经济发经济发展生活改善所展生活改善所展生活改善所展生活改善所导导导导致的致的致的致的不不不不健康生活方式健康生活方式健康生活方式健康生活方式。已。已。已。已经经经经明确心血管病的主要危明确心血管病的主要危明确心血管病的主要危明确心血管病的主要危险险险险因素因素因素因素包括：包括：包括：包括：年年年年龄龄龄龄、性、性、性、性别别别别、高血、高血、高血、高血压压压压、高血脂、吸烟、不平、高血脂、吸烟、不平、高血脂、吸烟、不平、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动动动动以及精神以及精神以及精神以及精神压压压压力力力力。19981998年，年，年，年，卫卫卫卫生部生部生部生部为为为为提高广大群众提高广大群众提高广大群众提高广大群众对对对对高血高血高血高血压压压压危害的危害的危害的危害的认认认认识识识识，动员动员动员动员全社会都来参与高血全社会都来参与高血全社会都来参与高血全社会都来参与高血压预压预压预压预防和控制工作，防和控制工作，防和控制工作，防和控制工作，普及高血普及高血普及高血普及高血压压压压防治知防治知防治知防治知识识识识，决定将每年的，决定将每年的，决定将每年的，决定将每年的月日月日月日月日定定定定为为为为“全国高血全国高血全国高血全国高血压压压压日日日日”。8a成人血成人血压压=140/90mmHg 按照病因分按照病因分类类：病因病因 原原发发性性 95%继发继发性性 5%包括包括肾脏肾脏疾病、内分泌疾病、神疾病、内分泌疾病、神经经系系统统疾病等疾病等按血按血压压高度及靶器官高度及靶器官损损害程度：害程度：1 1、2 2、3 3级级高血高血压压：9a发病机制1、交感神、交感神经经功能亢功能亢进进2、肾肾素素-血管血管紧张紧张素素-醛醛固固酮酮系系统统3、肾脏肾脏潴留潴留过过多多钠盐钠盐4、血管重建、血管重建5、内皮、内皮细细胞功能受胞功能受损损6、胰、胰岛岛素抵抗素抵抗10a神神经调节：交感神：交感神经系系统中枢中枢神神经节末梢末梢递质释放放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液体液调节：肾素素-血管血管紧张素素-醛固固酮系系统肾脏邻球球 肾素素 转化化酶 小小动脉收脉收缩 旁旁器器 血管血管紧 血管血管紧 血管血管紧 张素原素原 张素素 张素素 醛固固酮分分泌泌水水钠潴留潴留可可乐定定-甲基多巴甲基多巴莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙胍乙啶 普普萘洛洛尔 1哌唑嗪 1 拉拉贝洛洛尔肼屈屈嗪硝普硝普钠硝苯地平硝苯地平米米诺地地尔 RBRBACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦沙坦利尿利尿药(噻嗪类)11a 抗高血抗高血压压治治疗疗的目的目标标合理合理应应用抗高血用抗高血压药压药控制血控制血压压推推迟动迟动脉粥脉粥样样硬化的形硬化的形成和成和发发展展减少减少脑脑、心、心、肾肾等等并并发发症症降低死亡率降低死亡率,延延长长寿命寿命若控制体重、低若控制体重、低盐饮盐饮食、限制食、限制饮饮酒和酒和吸烟、适当的运吸烟、适当的运动动等，会取得更好的等，会取得更好的效果。效果。12a抗高血抗高血压药应压药应用的注意事用的注意事项项高血高血高血高血压压压压治治治治疗疗疗疗的的的的现现现现代代代代观观观观点点点点确定血确定血确定血确定血压压压压控制的目控制的目控制的目控制的目标值标值标值标值无靶器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以120/80mmHg120/80mmHg为为为为最理想的血最理想的血最理想的血最理想的血压压压压水平。水平。水平。水平。有靶器官功能障碍者，或老有靶器官功能障碍者，或老有靶器官功能障碍者，或老有靶器官功能障碍者，或老年高血年高血年高血年高血压压压压患者以收患者以收患者以收患者以收缩压缩压缩压缩压控制控制控制控制在在在在140mmHg140mmHg为为为为宜。宜。宜。宜。13a一一线线用用药药利尿剂受体拮抗剂钙通道阻断剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素受体拮抗剂1受体阻断药14a是治是治疗疗高血高血压压的常用的常用药药，可，可单单独治独治疗轻疗轻度度高血高血压压，也常与与其他降，也常与与其他降压药压药合并用以治合并用以治疗疗中、重度高血中、重度高血压压。联联合用合用药药中，其他降中，其他降压药压药无效无效时时，加用利，加用利尿尿剂剂，疗疗效效显显著。著。利尿利尿剂剂尤其尤其对对老年人、肥胖的高血老年人、肥胖的高血压压患者患者效果更加明效果更加明显显。第二第二节节 治治疗疗高血高血压压的主要的主要药药物物利尿利尿药药15a1、初期初期（23 w），排），排钠钠利尿，血容量利尿，血容量，心，心输输出量出量，Bp.降降压压机制机制:2、长长期期血管平滑肌血管平滑肌细细胞内胞内Na+含量减少，含量减少，通通过过Na+-Ca2+，细细胞内胞内Ca2+血管平滑肌血管平滑肌对对NA等等缩缩血管物血管物质质敏感性降低。敏感性降低。诱导动诱导动脉壁脉壁产产生生扩扩血管物血管物质质，如激，如激肽肽，前列腺素等。，前列腺素等。（一）、（一）、噻嗪类噻嗪类（thiazides）16a 口服生物利用度口服生物利用度为为60-90。口服。口服1h产产生效生效应应,可可透透过过胎胎盘盘。大多数。大多数噻嗪类噻嗪类作用持作用持续时间为续时间为12h。体内体内过过程及影响因素程及影响因素临临床床应应用与用与评评价价1.用于高血用于高血压压治治疗疗，尤其是伴有心力衰竭的高血，尤其是伴有心力衰竭的高血压压患者。通常小患者。通常小剂剂量量氢氯噻嗪氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可即可获获得得满满意降意降压压作用。作用。2.2.长长期期单单独独应应用，用，应应与保与保钾药钾药合用。合用。17a1.电电解解质质紊乱：紊乱：低血低血钾钾、低血低血镁镁、低、低氯氯碱血症。碱血症。2.潴留潴留现现象：象：高尿酸血症、高尿酸血症、高高钙钙血症。血症。3.代代谢谢性性变变化：化：高血糖、高脂血症高血糖、高脂血症。4.高敏反高敏反应应：皮疹、光敏性、：皮疹、光敏性、发热发热等。等。5.其他：可增高血尿素氮，其他：可增高血尿素氮，加重加重肾肾功能不良功能不良。多与其他降多与其他降压药压药合用，合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于次口服。小于25mg/d，对对糖耐量与血脂代糖耐量与血脂代谢谢影响影响较较小。小。不良反不良反应应药药物物剂剂量与用法量与用法18a 代表代表药药是是呋呋塞米，作用塞米，作用时间时间短，利尿作用短，利尿作用强强，不良反不良反应应 多，抗高血多，抗高血压压作用于作用于噻嗪类噻嗪类相仿。相仿。主要用于高血主要用于高血压压危象危象时时，快速控制血，快速控制血压压；也；也可用于具有氮可用于具有氮质质血症的血症的肾肾功能不全高血功能不全高血压压患患者。者。（二）袢利尿（二）袢利尿药药19a常用的保常用的保钾钾利尿利尿药为药为螺内螺内酯酯、氨苯蝶、氨苯蝶啶啶，降，降压压作用与作用与噻噻嗪类嗪类相似。相似。优优点降点降压压不引起低血不引起低血钾钾、高血糖与高尿酸血、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。但可致高血症，不影响血脂。但可致高血钾钾症，症，对肾对肾功能受功能受损损者不者不宜使用，常用于宜使用，常用于对对抗其他利尿抗其他利尿药药的失的失钾钾作用及作用及发挥协发挥协同同利尿作用。利尿作用。（三）潴（三）潴钾钾利尿利尿药药20a温和、温和、护心、不影响脂代心、不影响脂代谢 吲达帕胺达帕胺(寿比山寿比山,纳催离催离)21a临临床治床治疗疗高血高血压压以以噻嗪类噻嗪类利尿利尿药为药为主主，但，但长长期期应应用易用易到致到致电电解解质质及血脂代及血脂代谢谢紊乱，增加尿酸及血紊乱，增加尿酸及血浆肾浆肾素活性。素活性。高效利尿高效利尿药药不作不作为轻为轻症高血症高血压压的一的一线药线药，而用于高血，而用于高血压压危象及伴有慢性危象及伴有慢性肾肾功能不良的高血功能不良的高血压压患者。患者。由于排由于排NaNa+是利尿是利尿药药降降压压的重要原因，因此的重要原因，因此对对于患者一于患者一般中度限般中度限钠钠，每天，每天5 58g8g。适量。适量补钾补钾，每天，每天1 13g3g。一般情况下利尿一般情况下利尿剂剂使用使用时时，剂剂量宜小，不宜大，因其量宜小，不宜大，因其降降压压效效应应的曲的曲线较线较平坦，而其副作用与平坦，而其副作用与剂剂量相关。量相关。保保钾钾利利尿尿药药可可引引起起高高血血钾钾，一一般般和和排排钾钾利利尿尿药药合合用用，不不宜与宜与ACEIACEI合用合用利尿利尿剂剂使用注意事使用注意事项项22a受体阻断受体阻断药药的种的种类类多，降多，降压压机制、机制、临临床床应应用及不良用及不良 反反应应相似。相似。其主要差其主要差别别是是对对心心脏脏1受体的受体的选择选择性，内在性，内在拟拟交感活性、生交感活性、生物利用度和体内消除速率等。物利用度和体内消除速率等。理想的理想的受体阻断受体阻断药药具有以下特点：具有以下特点：长长效、心效、心脏选择脏选择性、常性、常用用剂剂量即可量即可发挥疗发挥疗效、具有益的效、具有益的药药代代动动力学特征、有血管力学特征、有血管扩扩张张作用、不影响脂作用、不影响脂质质代代谢谢。受体阻断受体阻断药药23a普普萘萘洛洛尔尔propranolol1.抗高血抗高血压压作用：作用：降降压压作用作用强强于于噻嗪类噻嗪类利尿利尿药药。2.【降【降压压机制】机制】肾肾:阻断阻断肾脏肾脏(肾肾小球旁器小球旁器细细胞胞)1受体受体抑制抑制肾肾素分泌素分泌 肾肾素素-血管血管紧张紧张素素-醛醛固固酮酮系系统统(RAAS)(RAAS)血血浆浆血管血管紧紧 张张素素IIII水平水平；心心脏脏:受体受体 心心输输出量出量 ；(心率、心肌收心率、心肌收缩缩力力)中中枢枢:受受体体 中中枢枢兴兴奋奋性性神神经经元元 外外周周交交感感神神经经张张力力血管阻力血管阻力；突触前膜突触前膜:交感神交感神经经末梢突触前膜末梢突触前膜 受体受体 递质释递质释放放 受体阻断受体阻断药药24a1.可可单单独使用作独使用作为为降血降血压压的首的首选药选药。2.对对年年轻轻高高血血压压患患者者、心心输输出出量量及及肾肾素素活活性性偏偏高高者者疗疗效效较较好。好。3.对对心肌梗死、高血心肌梗死、高血压压伴心伴心绞绞痛痛患者患者疗疗效尤佳。效尤佳。4.优优点不引起体位性低血点不引起体位性低血压压。5.常和利尿常和利尿药药、血管、血管扩张药扩张药合用（克服心率加快、合用（克服心率加快、肾肾素增加）。素增加）。临临床床应应用与用与评评价价25a1.一般副作用：眩一般副作用：眩晕晕、疲倦、嗜睡、胃、疲倦、嗜睡、胃肠肠紊乱。紊乱。2.心心脏脏抑抑制制作作用用：严严重重心心动动过过缓缓、房房室室传传导导阻阻滞滞、诱诱发发急急性性心心衰衰或或支支气气管管哮哮喘喘、四四肢肢冷冷厥厥及及雷雷诺诺现现象象。可用异丙可用异丙肾肾上腺素或阿托品拮抗。上腺素或阿托品拮抗。3.脂脂质质代代谢谢紊乱：紊乱：长长期、大期、大剂剂量使用量使用时时出出现现。不良反不良反应应和防治和防治26a硝苯地平硝苯地平nifedipine（心痛定）（心痛定）【降【降压压机制】机制】阻断阻断钙钙Ca2+内流内流(血管平滑肌血管平滑肌细细胞胞)Ca2+松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌-BP【临临床作用】床作用】各型高血各型高血压压。亦适用于合并心亦适用于合并心绞绞痛、高脂血症等患者。痛、高脂血症等患者。钙钙拮抗拮抗药药CCB27a【作用特点】【作用特点】1 1 降降压压程度与原血程度与原血压压高度呈正相关高度呈正相关,对对正常血正常血 压压者无明者无明显显降降压压效果效果；2 2 口服吸收良好，起效快口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5min 起效:治疗变异性心绞痛、高血压危象；口服30-60分起效:治疗轻，中度高血压；3 3 可引起可引起反射性心率反射性心率血血浆肾浆肾素活性素活性 合用受体阻断剂。硝苯地平硝苯地平nifedipine28a氨氨氯地平地平 Amlodipine Amlodipine(Norvasc,(Norvasc,络活喜活喜,第三代第三代DHPs)DHPs)【降降压特点特点】1.1.对血管平滑肌血管平滑肌选择性更性更强;2.2.口服吸收率及生物利用度更高（口服吸收率及生物利用度更高（90%90%）；）；起效和起效和缓，渐进降降压，疗效效维持久（持久（t t1/21/2=40=4050h)50h)；3.3.不增加交感活性；不增加交感活性；1.1.4.4.轻中度高血中度高血压。新的新的CCB29a非洛地平非洛地平 filodipine【作用特点】【作用特点】1 与与钙调钙调蛋白作用，主要干蛋白作用，主要干扰细扰细胞内胞内钙钙的利用的利用2 可使反射性加快的可使反射性加快的心率减慢，心率减慢，血血浆肾浆肾素活性降低。素活性降低。3 长长期期应应用，用，可抑制左心和血管壁的肥大可抑制左心和血管壁的肥大。4 利尿利尿钠钠作用作用5 适用于各型高血适用于各型高血压压，也可用，也可用于治于治疗疗缺血性心缺血性心脏脏病和心力衰病和心力衰竭竭。对对伴有心伴有心脑脑供血不足的高血供血不足的高血压压患者患者疗疗效效较较佳佳6 可出可出现现踝踝肿胀肿胀30a ACEI是是近近十十年年来来广广泛泛地地应应用用于于临临床床的的一一类类新新型型、安安全全、有有效效的的降降压压药药。1993年年世世界界卫卫生生组组织织正正式式将将其其列列为为一一线线降降压压药药物物。因因为为ACEI降降压压程程度度可可与与 受受体体阻阻滞滞剂剂相相比比，接接近近利利尿尿剂剂的的降降压压能能力力；较较 受受体体阻阻滞滞剂剂和利尿和利尿剂剂更能提高患者生存更能提高患者生存质质量。量。血管血管紧张紧张素素转转化化酶酶抑制抑制剂剂（ACEI）31a【药药物】卡托普利、依那普利物】卡托普利、依那普利1、ACEI可通可通过过抑制整体抑制整体AT形成，形成，对对血管、血管、肾发挥肾发挥直接作用；并直接作用；并进进一步一步影响交感神影响交感神经经系系统统及及醛醛固固酮酮的分泌而的分泌而发发生生间间接作用。接作用。初期降初期降压压2、ACEI也抑制局部也抑制局部RAAS，使局部生成的，使局部生成的AT减少。减少。长长期降期降压压3、减少、减少缓缓激激肽肽的降解的降解。对对决决大大多多数数轻轻、中中度度高高血血压压有有效效，特特别别对对正正常常肾肾素素型型及及高高肾肾素素型型高高血血压压疗疗效更佳。效更佳。药药理作用及机制理作用及机制临临床床应应用与用与评评价价32a 1.降降压压作用作用强强且迅速，适用于各型高血且迅速，适用于各型高血压压。2.降降压压谱谱较较广广，除除降降低低肾肾素素型型高高血血压压及及原原发发性性醛醛固固酮酮增增多多症症外外，对对其他其他类类型的高血型的高血压压都有效。都有效。3.尤尤其其适适用用于于合合并并糖糖尿尿病病及及胰胰岛岛素素抵抵抗抗。左左心心室室肥肥厚厚、充充血血性性心力衰竭、急性心肌梗死患者。心力衰竭、急性心肌梗死患者。4.能逆能逆转转心室的肥厚心室的肥厚。5.副作用小，副作用小，不增快心率不增快心率，不引起直立性低血，不引起直立性低血压压。6.能改善心功能及能改善心功能及肾肾血流量，不血流量，不导导致水致水钠钠潴留。潴留。降降压优压优点：点：33a 应应用用小小剂剂量量时时（37.5mg/d），ACEI的的不不良良反反应应的的发发生生率率很很低低，剂剂量量过过大大时时，并并不不会会带带来来更更大大的的降降压压效果，但副反效果，但副反应应却会随之增加。却会随之增加。1.咳咳嗽嗽（5%20%）：为为刺刺激激性性干干咳咳，常常在在用用药药后后1周至周至6个月内出个月内出现现。2.低低血血压压（2%）：见见于于开开始始剂剂量量过过大大时时，应应小小量量开开始始使用。使用。不良反不良反应应和防治和防治34a3.高高血血钾钾：可可见见于于伴伴有有肾肾功功能能不不全全或或服服用用保保钾钾利利尿尿药药，受体阻断受体阻断药药及及补钾补钾的病人。的病人。4.对对胎儿的影响：胎儿的影响：对对胎儿器官形成的早期（妊娠第一胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作用，但持至第三个月）无致畸作用，但持续应续应用可造成胎儿用可造成胎儿死亡。死亡。5.其他：有血管神其他：有血管神经经性水性水肿肿、肾肾功能受功能受损损，久用可因，久用可因血血锌锌降低而引起皮疹、味降低而引起皮疹、味觉觉及嗅及嗅觉觉缺缺损损、脱、脱发发等，等，补补充充锌锌可望克服。可望克服。肾动肾动脉狭窄者禁用脉狭窄者禁用。35a血管血管紧张紧张素素受体拮抗受体拮抗剂剂氯氯沙坦沙坦(Losartan)(Losartan)缬缬沙坦沙坦(Valsartan)(Valsartan)适用和禁用适用和禁用对对象与象与ACE-IACE-I同，目前主要用同，目前主要用于于ACE-IACE-I治治疗疗后后发发生干咳的患者生干咳的患者 36a1受体阻滞剂哌唑嗪哌唑嗪prazosin 【降【降压压特点】特点】选择选择性阻断外周性阻断外周 1受体受体：舒：舒张张小小动动脉和静脉脉和静脉 降降压压效力中等偏效力中等偏强强：首首剂现剂现象象 4 适用于中度高血适用于中度高血压压及伴有及伴有肾肾功能不全、心力衰功能不全、心力衰竭患者竭患者 5 5 长长期使用可降低血脂。期使用可降低血脂。对对糖代糖代谢谢无影响。可减无影响。可减轻轻前列腺增生患者排尿困前列腺增生患者排尿困难难等症状等症状37a其它血管血管扩张药扩张药：硝普：硝普钠钠、肼肼屈屈嗪嗪、硝酸甘油、硝酸甘油、二氮二氮嗪嗪等主要用于高血等主要用于高血压压急症急症中枢降中枢降压药压药可可乐乐定可用于治定可用于治疗疗高血高血压压危象危象38aWHO、ISH抗高血压药物选择的建议：39a特殊情况下降压药物的选择1.1.合并有心力衰竭者合并有心力衰竭者,宜宜选选用用ACEIACEI、利尿、利尿剂剂2 2 老年人收老年人收缩缩期高血期高血压压，宜，宜选选用利尿用利尿剂剂、长长效二效二氢氢吡吡啶类钙啶类钙阻滞阻滞剂剂3 3 合并糖尿病、蛋白尿、中度合并糖尿病、蛋白尿、中度肾肾衰，衰，选选用用ACEIACEI4.4.伴有脂伴有脂质质代代谢谢异常，可异常，可选选用用1 1阻滞阻滞药药，不宜用不宜用阻滞阻滞药药和利尿和利尿药药5.5.合并哮喘、心合并哮喘、心脏传导脏传导阻滞者不宜用阻滞者不宜用阻阻滞滞药药；痛；痛风风患者不宜用利尿患者不宜用利尿剂剂40a高血压药物治疗的用药原则1.小剂量开始2.选择长效药物。3.合理联合用药原则轻轻度可先度可先选选利尿利尿药药；中度加用或；中度加用或单单用其它用其它药药如如受体阻断受体阻断药药、钙钙拮抗拮抗药药及及ACEI；重度病人；重度病人联联合用合用药药，改（加）用胍乙，改（加）用胍乙啶啶或米或米诺诺地地尔尔。41a降降压药压药的的联联合合应应用用1.利尿利尿药药与与ACE-I（或血管（或血管紧张紧张素素II受体受体拮抗拮抗剂剂）-D与与A2.利尿利尿药药与与-受体拮抗受体拮抗剂剂D与与B3.钙钙通道阻断通道阻断剂剂与与ACE-IC与与A4.-受体拮抗受体拮抗剂剂与与-受体拮抗受体拮抗剂剂 与与 42a广西医科大学广西医科大学药理学教研室，焦理学教研室，焦杨43a 慢性心功能不全慢性心功能不全 44a【定【定义义】慢性心功能不全（慢性心功能不全（chroniccardiacinsufficiency)指指:是由是由多病因所致的心多病因所致的心脏泵脏泵血功能降低，以致在安静或一般血功能降低，以致在安静或一般轻轻微微活活动动的情况下，不能有效的将静脉回流的血液充分排出，的情况下，不能有效的将静脉回流的血液充分排出，以以满满足全身足全身组织组织代代谢谢需要的一种病理生理状需要的一种病理生理状态态及及临临床床综综合合征。由于常伴有征。由于常伴有显显著的静脉系著的静脉系统统充血状充血状态态，故也称充血性，故也称充血性心力衰竭（心力衰竭（congestive heart failure,CHF）45a(一一)功能功能变变化化 影响心功能的因素影响心功能的因素：收收缩缩性性 (Ca2+收收缩缩性性)心率心率 前前负负荷荷(舒舒张张末期所承受的末期所承受的压压力力,即左室舒即左室舒张张末末压压)后后负负荷荷（泵泵血阻力）、血阻力）、耗氧量耗氧量一、一、CHF时时心肌的功能和心肌的功能和结结构构变变化化收收缩缩功能功能心搏出量心搏出量组织组织器官灌注器官灌注舒舒张张功能功能心室充盈心室充盈,心室的正常心室的正常顺应顺应性性46a(二二)结结构构变变化化 1.1.心肌心肌细细胞胞 凋亡凋亡 心肌心肌细细胞数量胞数量 2.2.心肌心肌细细胞外基胞外基质质 胶原、胶原、纤连纤连蛋白等增加蛋白等增加,心肌心肌组织纤维组织纤维化化 3.3.心肌肥厚与心室重构心肌肥厚与心室重构 又称又称为为心心脏脏构形重建构形重建 最最终导终导致形致形态态和功能改和功能改变变一、一、CHF时时心肌的功能和心肌的功能和结结构构变变化化47a1.1.交感神交感神经经系系统统(SNS)激活激活 儿茶酚胺儿茶酚胺(CA)NE浓浓度升高度升高:胞内胞内Ca2+,心肌收心肌收缩缩性性(心肌心肌损伤损伤)血管收血管收缩缩（后（后负负荷荷）心率心率（耗氧量（耗氧量）2.2.肾肾素素-血管血管紧张紧张素素-醛醛固固酮酮系系统统(RAAS)激活激活 Ang:收收缩缩血管、血管、醛醛固固酮酮分泌分泌-水水钠贮钠贮留留 促促NE释释放放,促促ET-1生成生成,生生长长因子表达因子表达,细细胞外基胞外基质质合成心肌肥厚、合成心肌肥厚、二、二、CHF时时神神经经、内分泌、内分泌变变化化心衰早期代心衰早期代偿偿，后期失代，后期失代偿偿48a3.3.精氨酸加精氨酸加压压素增多素增多:收收缩缩血管血管 4.4.内皮素增多内皮素增多:收收缩缩血管血管,促生促生长长致心室重构致心室重构5.5.肿肿瘤坏死因子瘤坏死因子(TNF-)(TNF-)增多增多(巨噬巨噬细细胞、心肌胞、心肌细细胞分泌胞分泌)促促进进炎症反炎症反应应;负负性肌力作用性肌力作用6.6.心房心房钠钠尿尿肽肽、EDRFEDRF、PGI2:PGI2:排排钠钠利尿、利尿、扩张扩张血管血管（多（多为为有益）有益）49a三、受体信号转导变化1.1受体下受体下调调，密度，密度 2.1 1受体与受体与兴奋兴奋性性G G蛋白脱藕蛋白脱藕联联或者减或者减敏：敏：心心脏对脏对 受体激受体激动药动药敏感性敏感性，cAMP SNS长长期期激活激活 受体信号受体信号传导传导通路功能下通路功能下调调50a CHFCHF药药物治物治疗疗的演的演变变心、心、肾肾模式（模式（强强心和利尿心和利尿药药，4060年代）年代）心循心循环环模式（模式（强强心，利尿心，利尿+扩扩血管血管药药，70 90年代）年代）神神经经、体液、体液综综合合调调控模式控模式(受体阻断受体阻断药药;ACEI;AT1-阻阻,醛醛固固酮酮拮抗拮抗药药,90年代后年代后)现现代治代治疗疗目目标标：缓缓解症状、防止或逆解症状、防止或逆转转心肌肥厚，心肌肥厚，延延长长寿命，降低病死率和提高生活寿命，降低病死率和提高生活质质量量51a病病 因因p基本病因基本病因心肌心肌负负荷荷过过重重心心脏脏舒舒张张功能受限：心包功能受限：心包积积液、液、缩缩窄性心包窄性心包炎炎心肌病心肌病损损：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒后后负负荷荷过过重（瓣膜狭窄、重（瓣膜狭窄、高血高血压压等）等）前前负负荷荷过过重（瓣膜关重（瓣膜关闭闭不不全、心内分流等）全、心内分流等）52ap 诱发诱发因素因素在在临临床上，床上，约约90%的心力衰竭病人的心力衰竭病人发发病病时时存在明存在明显显的的诱诱因因感染感染 心律失常心律失常 妊娠和分娩妊娠和分娩长长期使用抑制心期使用抑制心脏脏功能的功能的药药物或滞物或滞钠药钠药物物 其他其他换换言之，任何可能言之，任何可能引起心肌引起心肌损损害害或或加重心肌加重心肌负负担担的因素都的因素都可能成可能成为为心力衰竭的心力衰竭的诱诱因！因！53a临临床表床表现现左心衰竭（肺淤血）左心衰竭（肺淤血）劳劳力性力性夜夜间阵发间阵发性性端坐呼吸端坐呼吸咳嗽咳嗽咳粉咳粉红红色泡沫痰色泡沫痰两肺湿两肺湿啰啰音及哮音及哮鸣鸣音音呼吸困呼吸困难难54a右心右心衰竭（体循衰竭（体循环环静脉淤血）静脉淤血）胃胃肠肠道淤血道淤血肝大肝大水水肿肿颈颈静脉怒静脉怒张张食欲不振、食欲不振、恶恶心、腹心、腹胀胀压压痛痛浆浆膜腔膜腔积积液，胸水，腹水液，胸水，腹水肝肝颈颈静脉返流征静脉返流征55a全心全心左心衰右心左心衰右心一旦出一旦出现现右心衰竭，右心衰竭，肺淤血的症状可相肺淤血的症状可相应应减减轻轻。56a心力衰竭的分心力衰竭的分级级级级：一般活：一般活动动不引起疲乏、心悸、呼不引起疲乏、心悸、呼吸困吸困难难级级：重体力活：重体力活时时出出现现症状，一般活症状，一般活动动时时可有疲乏、心悸、呼吸困可有疲乏、心悸、呼吸困难难级级：平：平时时一般活一般活动时动时即可出即可出现现上述症上述症状状级级：休息状：休息状态态下也可出下也可出现现心衰症状心衰症状57a药物治疗原则1、增强心肌收缩力2、舒张静脉及排钠利尿减少血容量，减少前负荷3、舒张阻力血管，降低外周阻力，减少心脏后负荷58a(一一).).正性肌力正性肌力药药物物 1.1.强强心苷心苷类类:地高辛地高辛 2.2.非苷非苷类类正性肌力正性肌力药药物：物：儿茶酚胺儿茶酚胺类类：多巴胺：多巴胺磷酸二磷酸二酯酯酶酶抑制抑制药药：米力：米力农农四、治四、治疗疗CHFCHF药药物的分物的分类类59a四、治四、治疗疗CHFCHF药药物的分物的分类类(二二).).减减负负荷荷药药物物 1.1.RAAS抑制抑制药药：ACEI:卡托普利卡托普利逆逆逆逆转转转转心室肥厚、重构心室肥厚、重构心室肥厚、重构心室肥厚、重构AT1-阻阻:氯沙坦沙坦抗抗醛醛固固酮药酮药：螺内螺内酯酯2.2.利尿利尿药药轻轻:氢氯噻嗪氢氯噻嗪重重:呋呋塞米塞米3.-阻阻:卡卡维维地洛、美托洛地洛、美托洛尔尔4.扩张扩张血管血管药药：硝酸硝酸酯类酯类：硝普硝普钠钠、硝酸甘油、硝酸甘油CCB：氨氨氯氯地平地平60a强强心苷作用机制心苷作用机制抑制心肌抑制心肌细细胞膜胞膜Na+/K+ATPase,增加增加Na+-Ca2+交交换换,增加肌增加肌浆浆网网Ca2+利用利用,增加心肌收增加心肌收缩缩力力增加心增加心输输出量，反射性抑制迷走神出量，反射性抑制迷走神经经活性活性,心心率减慢率减慢抑制抑制肾脏肾脏Na+/K+ATPase,减少减少肾肾素分泌素分泌61a强强心苷适心苷适应证应证 射血分数低射血分数低(EF冠脉供氧。冠脉供氧。心心绞绞痛的痛的发发病机制病机制 图图 心肌供氧与耗氧的关系心肌供氧与耗氧的关系心肌缺血（心率、心肌缺血（心率、张张力均力均）85a药药物可通物可通过过舒舒张张冠状冠状动动脉、解除冠状脉、解除冠状动动脉脉痉痉挛挛或促或促进侧进侧枝循枝循环环的形成而的形成而增加冠状增加冠状动动脉供脉供血。血。药药物也可通物也可通过过舒舒张张静脉，减少回心血量、静脉，减少回心血量、降降低前低前负负荷荷；舒；舒张张外周小外周小动动脉、减低血脉、减低血压压，减减轻轻后后负负荷，减慢心率，减少心肌耗氧量。荷，减慢心率，减少心肌耗氧量。抗心抗心绞绞痛痛药药一般可通一般可通过过以下以下环节发挥疗环节发挥疗效效86a硝酸硝酸酯类酯类：硝酸甘油、：硝酸甘油、硝酸异山梨硝酸异山梨酯酯等等 受体阻滞受体阻滞剂剂：普：普萘萘洛洛尔尔、阿替洛、阿替洛尔尔、美托洛美托洛尔尔等等钙钙拮抗拮抗药药：维维拉帕米、地拉帕米、地尔尔硫卓、硝苯硫卓、硝苯地平等地平等二、常用治二、常用治疗疗心心绞绞痛痛药药物物87a硝酸硝酸酯类酯类硝酸甘油硝酸甘油（nitroglycerinnitroglycerin）硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯硝酸硝酸酯类药酯类药物是物是预预防心防心绞绞痛痛发发作的基作的基础药础药物，物，适合于各种适合于各种类类型的心型的心绞绞痛痛88a硝酸甘油硝酸甘油药药理作用理作用高效、速效、高效、速效、经济经济、方便、方便1.1.扩张扩张外周血管外周血管,降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量(小小剂剂量量)扩张扩张(大大)静脉静脉回心血量回心血量前前负负荷荷 心室容心室容积积室壁室壁张张力力心肌耗氧量心肌耗氧量(较较大大剂剂量量)扩张动扩张动脉脉外周阻力外周阻力后后负负荷荷 心室心室 内内压压力力 室壁室壁张张力力心肌耗氧量心肌耗氧量 松弛各种平滑肌，以血管平滑肌最松弛各种平滑肌，以血管平滑肌最显显著。著。所松弛的所松弛的组织组织器官与器官与剂剂量有关。量有关。心室壁心室壁张张力与心室内力与心室内压压力和心室容力和心室容积积成正比成正比89a药药理作用理作用 2.2.扩张扩张冠状冠状动动脉，增加缺血区供血供氧。脉，增加缺血区供血供氧。(1)扩张扩张心外膜血管心外膜血管、狭窄的冠状血管及、狭窄的冠状血管及侧侧支血支血 管，使血液流向缺血区。管，使血液流向缺血区。(2)增加心内膜下血液供增加心内膜下血液供应应。扩张扩张静脉，减少回心血静脉，减少回心血 量降低心室内量降低心室内压压90a药药理作用理作用3.3.保保护护缺血心肌缺血心肌 硝酸甘油硝酸甘油释释放放NONO保保护护缺血心肌缺血心肌,改善心室重构等改善心室重构等【舒【舒张张平滑肌的作用机制】平滑肌的作用机制】硝酸硝酸酯类酯类：在平滑肌在平滑肌细细胞内，胞内，释释放放NO激活激活鸟鸟苷酸苷酸环环化化酶酶cGMP生成生成Ca2+抑制收抑制收缩缩蛋白蛋白血管血管扩张扩张。91a临临床床应应用用1.各型心各型心绞绞痛痛:控制急性控制急性发发作，舌下含服或气作，舌下含服或气雾雾吸入；吸入；预预防防发发作可作可选选用用贴剂贴剂；发发作作频频繁的心繁的心绞绞痛需静脉痛需静脉给药给药2.急性心肌梗塞：急性心肌梗塞：早期早期应应用，可降低前壁心肌梗死的病死率，减用，可降低前壁心肌梗死的病死率，减少并少并发发症的症的发发生。生。3.CHF92a不良反不良反应应小小剂剂量：面部潮量：面部潮红红；心率；心率；博；博动动性性头头痛痛大大剂剂量：量：体位性低血体位性低血压压；反射性心；反射性心脏兴奋脏兴奋耗氧耗氧耐受性耐受性血管耐受：血管耐受：血管平滑肌血管平滑肌细胞使硝酸甘油胞使硝酸甘油转化化为NO发发生障碍，由生障碍，由-SH过过度消耗引起；度消耗引起；非血管机制：也称非血管机制：也称“伪伪耐受耐受”，可能与硝酸可能与硝酸酯类酯类使血使血压压下降，机体通下降，机体通过过代代偿偿，增，增强强交感交感神神经经活性，活性，释释放放NA，激活，激活RAAS，使，使钠钠、水、水潴留等潴留等93a耐受性的防治耐受性的防治易易产产生耐受性，但停生耐受性，但停药药一段一段时间时间可消退。可消退。采用采用间间歇歇疗疗法：法：补补充充巯巯基供体：基供体：避免大避免大剂剂量无量无间间歇地歇地给药给药：替代替代疗疗法：法：硝酸硝酸酯类产酯类产生耐生耐药药性性时时RAS激活，水、激活，水、钠钠潴潴留，血液稀留，血液稀释释。如。如联联合合应应用用ACEI或利尿或利尿剂剂有有助于消除耐助于消除耐药药性。性。94a（二）（二）受体阻滞受体阻滞剂剂阻断阻断受体受体 抑制抑制(心肌收心肌收缩缩力加力加强强、心率加快；血管收、心率加快；血管收缩缩)心心脏脏活活动动耗氧量耗氧量改善缺血区供血改善缺血区供血 耗氧耗氧非缺血区血管阻力非缺血区血管阻力促使血液流向促使血液流向缺血区缺血区 心率心率舒舒张张期延期延长长有利于血液流向缺血区有利于血液流向缺血区促促进进氧在氧在组织组织中与血中与血红红蛋白分离蛋白分离心肌供氧心肌供氧 95a1 1、对对稳稳定定性性心心绞绞痛痛，受受体体阻阻断断药药可可减减少少心心绞绞痛痛的的发发作作频频率率，尤尤其其适适用用于于心心率率偏偏快快的的患患者者，改改善善心心绞绞痛痛患患者者对对运运动动的的耐耐受受能能力力。硝酸甘油和受体阻断药合用机制机制A A 协协同降低耗氧量同降低耗氧量B B 受体阻断受体阻断药药能能对对抗硝酸抗硝酸酯类酯类引起的反射性心率加快引起的反射性心率加快和心肌收和心肌收缩缩力的增力的增强强，硝酸，硝酸酯类酯类可可缩缩小小受体阻断受体阻断药药所致的心室容所致的心室容积积增大和心室射血增大和心室射血时间时间延延长长，合用取，合用取长长补补短短临临床床应应用及用及评评价价96a2 2、不不适适用用于于冠冠状状血血管管痉痉挛挛（变变异异性性心心绞绞痛痛）患患者者，硝酸硝酸酯类酯类和和钙钙拮抗拮抗药药有效，。有效，。3 3、受受体体阻阻断断药药可可降降低低心心肌肌梗梗死死的的死死亡亡率率。故故应应及早使用，且需及早使用，且需继续继续使用使用2-32-3年。年。97a诱发诱发心衰：心率心衰：心率心心动过缓动过缓；支气管收支气管收缩缩肺肺换换气量气量哮喘忌用哮喘忌用不良反不良反应应逐逐渐渐减量减量久用久用受体数量受体数量内源性儿茶酚胺反内源性儿茶酚胺反应应-突然停突然停药诱发药诱发心心绞绞痛或急性心肌梗塞痛或急性心肌梗塞98a（三）（三）钙钙通道阻滞通道阻滞药药硝苯地平、硝苯地平、维维拉帕米、地拉帕米、地尔尔硫卓硫卓对对心心脏脏的抑制作用的抑制作用:心肌收心肌收缩缩力，力，心率心率耗氧耗氧扩张扩张血管血管:扩扩冠脉，解除冠脉，解除痉挛痉挛供血供血扩张扩张外周外周动动脉脉外周阻力外周阻力后后负负荷荷耗氧耗氧抑制血小板聚集：抑制血小板聚集：Ca2+内流内流对对血小板聚集起促血小板聚集起促进进作用作用保保护护缺血心肌缺血心肌：防止心肌防止心肌细细胞胞钙钙超超负负荷，避免心肌坏死。荷，避免心肌坏死。99a对对变变异型心异型心绞绞痛痛疗疗效最好效最好伴房室伴房室传导传导阻滞的患者，阻滞的患者，选选用硝苯地平用硝苯地平 伴心衰的患者，要伴心衰的患者，要扩扩血管治血管治疗疗，禁用，禁用钙钙拮抗拮抗药药 血血压较压较低，硝苯地平可引起低血低，硝苯地平可引起低血压进压进一步一步恶恶化化维维拉拉帕帕米米/地地尔尔硫硫卓卓与与受受体体阻阻滞滞剂剂合合用用时时可可过过度抑制心度抑制心脏脏，诱发诱发心力衰竭心力衰竭临临床床应应用与用与评评价价100a1.因因钙钙通通道道阻阻滞滞药药扩扩张张外外周周血血管管，监监测测血血压压2.钙钙拮拮抗抗药药与与受受体体阻阻断断药药合合用用，两两者者对对心心肌肌收收缩缩力力和和传传导导系系统统都都有有抑抑制制作作用用，注注意意观观察心察心脏脏反反应应3.伴伴有有心心衰衰、窦窦房房结结功功能能低低下下、房房室室传传导导阻阻滞禁用滞禁用注意事注意事项项101a三、抗心三、抗心绞绞痛痛药药物的治物的治疗应疗应用及用及评评价价 p心心绞绞痛的治痛的治疗疗原原则则消消除除诱诱因因：消消除除引引起起冠冠状状动动脉脉硬硬化化的的诱诱发发因因素，如吸烟、高脂血症、高血素，如吸烟、高脂血症、高血压压。消消除除缺缺氧氧 ：药药物物应应用用的的目目的的是是降降低低心心肌肌耗耗氧氧和和增增加加缺缺血血心心肌肌的的冠冠脉脉血血流流量量，以以恢恢复复供供氧氧和耗氧的平衡。和耗氧的平衡。102ap 各种各种类类型心型心绞绞痛的治痛的治疗疗1、稳稳定定型型心心绞绞痛痛的的治治疗疗：硝硝酸酸酯酯类类、钙钙拮拮抗抗药药、受体阻断受体阻断药药可推可推迟迟心心绞绞痛痛发发作作2、变变异异型型心心绞绞痛痛的的治治疗疗：硝硝酸酸酯酯类类和和钙钙拮拮抗抗药药比比受受体体阻阻断断药药能能更更有有效效缓缓解解和和消消除除变变异异性性心心绞绞痛痛者的心肌缺血性者的心肌缺血性发发作作3、不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛的的治治疗疗：对对静静息息时时反反复复发发作作心心肌肌缺缺血血的的不不稳稳定定心心绞绞痛痛病病人人，除除了了阿阿司司匹匹林林和和肝肝素素外外，也也可可用用硝硝酸酸甘甘油油和和受受体体阻阻断断药药作作抗抗缺缺血治血治疗疗，顽顽固性病人固性病人应应加用加用钙钙拮抗拮抗药药。103ap 抗心抗心绞绞痛痛药药物的合并物的合并应应用用1.硝酸硝酸酯类酯类和和受体阻断受体阻断药药2.钙钙拮抗拮抗药药和和受体阻断受体阻断药药3.钙钙拮抗拮抗药药和硝酸和硝酸酯类酯类4.钙钙拮抗拮抗药药、受体阻断受体阻断药药和硝酸和硝酸酯类酯类104a 近年近年应应用或正在用于心肌缺血治用或正在用于心肌缺血治疗疗的的药药物有：物有：1、ACEI 可舒可舒张张血管，降低心血管，降低心脏脏后后负负荷及左室舒荷及左室舒张张末期末期压压力，使心室容力，使心室容积缩积缩小，室壁小，室壁张张力降低降低心肌耗力降低降低心肌耗氧量。可用于心肌缺血的氧量。可用于心肌缺血的长长期治期治疗疗。105a 2、Na+/K+交交换换抑制抑制药药 缺血心肌缺血心肌细细胞内胞内H堆堆积积，Na+/H+交交换换，导导致致细细胞内胞内Na+，致，致Na+/Ca2+交交换换细细胞内胞内Ca2+超超负负荷。如阿米洛利荷。如阿米洛利 正是通正是通过过抑制抑制这这种交种交换换而抑而抑制制这这种病理种病理过过程。程。106a3、特异性心率减慢、特异性心率减慢药药 选择选择性抑制性抑制窦窦房房结结，减慢心率，降低心肌耗，减慢心率，降低心肌耗氧量。氧量。4、改善心肌能量代、改善心肌能量代谢药谢药 直接或直接或间间接刺激心肌葡萄糖代接刺激心肌葡萄糖代谢谢，促，促进进葡萄葡萄糖的氧化，减少糖的氧化，减少产产生高能磷酸生高能磷酸盐时盐时的氧耗，的氧耗，增加缺氧心肌氧利用效能。增加缺氧心肌氧利用效能。药药物有曲美他物有曲美他嗪嗪 、万爽利。、万爽利。107a复习题1、有合并症时抗高血压药物的应用2、强心苷治疗心衰的适应征、心脏不良反应及其对策3、CHF时为什么可以使用受体阻断药？4、各型心绞痛的选药？108a讨论以下抗心绞痛药物联合使用的合理性1、硝酸甘油和普萘洛尔2、硝酸甘油和维拉帕米3、硝苯地平和普萘洛尔4、维拉帕米和普萘洛尔5、硝酸甘油和硝苯地平109a