【生物】第五篇-细胞信号转导分子生物学课件

第七章 细胞通讯与细胞信号转导的分子机理 第四篇 细胞信号转导的分子生物学一、细胞通讯的方式一、细胞通讯的方式二、细胞内受体的信号转导机理二、细胞内受体的信号转导机理三、膜受体介导的信号转导三、膜受体介导的信号转导第七章细胞通讯与细胞信号转导的分子机理第四篇细胞1细胞通讯细胞通讯(CellCommunication)：为为适适应应环环境境的的不不断断变变化化，保保证证生生物物机机体体功功能能上上的的协协调调统统一一，高高等等生生物物需需要要有有一一个个完完善善的的细细胞胞间间相相互互识识别别、相相互互反反应应和和相相互互作作用用的的机机制制，这一机制可以称作细胞通讯。这一机制可以称作细胞通讯。细胞通讯(CellCommunication)：2信号转导信号转导(SignalTransduction)：在在细细胞胞通通讯讯体体系系中中，细细胞胞在在识识别别与与之之相相接接触触的的细细胞胞，或或者者识识别别周周围围环环境境中中存存在在的的各各种种信信号号，并并将将其其转转变变为为细细胞胞内内各各种种分分子子功功能能上上的的变变化化，从从而而改改变变细细胞胞内内的的某某些些代代谢谢过过程程，影影响响细细胞的生长速度，甚至诱导细胞的死亡。胞的生长速度，甚至诱导细胞的死亡。这这种种针针对对外外源源信信号号所所发发生生的的各各种种分分子子活活性性的的变变化化，以以及及将将这这种种变变化化依依次次传传递递至至效效应应分分子子，以以改改变变细细胞胞功功能能的的过过程程称称为为信信号号转转导导(SignalTransduction)，其其最最终终目目的的是是使使机机体体在在整整体体上上对外界环境的变化发生最为适宜的反应。对外界环境的变化发生最为适宜的反应。信号转导(SignalTransduction)：3阐明细胞信号转导的机理就意味着认清细胞阐明细胞信号转导的机理就意味着认清细胞在整个生命过程中的增殖、分化、代谢及死亡等在整个生命过程中的增殖、分化、代谢及死亡等诸方面的表现和调控方式，进而理解机体生长、诸方面的表现和调控方式，进而理解机体生长、发育和代谢的调控机理。发育和代谢的调控机理。近年来，随着分子生物学技术手段的改进，近年来，随着分子生物学技术手段的改进，人们对细胞内信号转导机理的认识也日益深入。人们对细胞内信号转导机理的认识也日益深入。现已知道，细胞内存在着多种信号转导方式和途现已知道，细胞内存在着多种信号转导方式和途径，各种方式和途径间又有多个层次的交叉调控，径，各种方式和途径间又有多个层次的交叉调控，是一个十分复杂的网络系统。是一个十分复杂的网络系统。人类将会绘制出一个类似于代谢网络图的细人类将会绘制出一个类似于代谢网络图的细胞信号传递的网络图，不过这个网络图可能较代胞信号传递的网络图，不过这个网络图可能较代谢图更为复杂。谢图更为复杂。阐明细胞信号转导的机理就意味着认清细胞在整个4一、细胞通讯的方式一、细胞通讯的方式单单细细胞胞生生物物仅仅与与环环境境交交换换信信息息，高高等等生生物物则则根根据据自自然然需需求求进进化化出出一一套套精精细细的的调调控控通通讯讯系系统统，以以保保持持所所有有细细胞胞行行为为的的协协调调统统一一。细细胞胞间间主要有三种方式进行联络。主要有三种方式进行联络。一、细胞通讯的方式单细胞生物仅与环境交换信息51.细胞间隙连接细胞间隙连接细细胞胞间间隙隙连连接接(GapJunction)是是一一种种细细胞胞间间的直接通讯方式。的直接通讯方式。两两个个相相邻邻的的细细胞胞间间存存在在着着一一种种特特殊殊的的由由蛋蛋白白质构成的结构连接子质构成的结构连接子(Connexon)。连连接接子子两两端端分分别别嵌嵌入入两两个个相相邻邻的的细细胞胞，形形成成一一个个亲亲水水性性孔孔道道。这这种种孔孔道道允允许许两两个个细细胞胞间间自自由交换分子量为由交换分子量为1500D以下的水溶性分子。以下的水溶性分子。1.细胞间隙连接细胞间隙连接(GapJunc6直直接接交交换换的的意意义义在在于于，相相邻邻的的细细胞胞可可以以共共享享小小分分子子物物质质，因因此此可可以以快快速速和和可可逆逆地地促促进进相相邻细胞对外界信号的协同反应。邻细胞对外界信号的协同反应。连连接接子子为为一一个个多多基基因因家家庭庭，现现已已发发现现12个个成成员员。在在肿肿瘤瘤生生长长和和创创伤伤愈愈合合等等过过程程中中都都观观察察到到某某些些类类型型连连接接子子表表达达的的变变化化。因因此此，连连接接子子可可能能对对细细胞胞的的生生长长、分分化化、定定位位及及细细胞胞形形态态的的维持具有重要意义。维持具有重要意义。直接交换的意义在于，相邻的细胞可以共享小分子7荧光标记的不同大小的分子注入细胞后，依靠间隙连接进入另外一个细胞，图中数字表示分子量。荧光标记的不同大小的分子注入细胞后，依靠间隙连接进入另外一个82.膜表面分子接触通讯膜表面分子接触通讯每每个个细细胞胞膜膜的的外外表表面面都都分分布布有有众众多多的的蛋蛋白白质质分分子子（或或糖糖蛋蛋白白分分子子）。这这些些表表面面分分子子作作为为细细胞胞的的触触角角，可可以以与与相相邻邻细细胞胞的的膜膜表表面面分分子子特特异异性性地地相相互互识识别别和和相相互互作作用用，以以达达到到功功能能上上的的相相互互协协调调。这这种种细细胞胞通通讯讯方方式式称称为为膜膜表表面面分分子子接接 触触 通通 讯讯(Contact signaling by plasma-membrane-boundmolecules)。膜膜表表面面分分子子接接触触通通讯讯也也属属于于细细胞胞间间的的直直接接通通讯讯，最最为为典典型型的的例例子子是是T淋淋巴巴细细胞胞与与B淋淋巴巴细细胞的相互作用。胞的相互作用。2.膜表面分子接触通讯每个细胞膜的外表面都9【生物】第五篇细胞信号转导分子生物学课件10【生物】第五篇细胞信号转导分子生物学课件113.化学通讯化学通讯细细胞胞可可以以分分泌泌一一些些化化学学物物质质蛋蛋白白质质或或小小分分子子有有机机化化合合物物至至细细胞胞外外，这这些些化化学学物物质质作作为为化化学学信信号号(chemicalsignaling)作作用用于于其其它它的的细细胞胞(靶靶细细胞胞)，调调节节其其功功能能，这这种种通通讯讯方方式式称称为为化学通讯。化学通讯。3.化学通讯细胞可以分泌一些化学物质12化化学学通通讯讯是是间间接接的的细细胞胞通通讯讯，即即细细胞胞间间的的相相互互联联系系不不再再需需要要它它们们之之间间的的直直接接接接触触，而而是是以化学信号为介质来介导的。以化学信号为介质来介导的。在在动动物物中中，根根据据化化学学信信号号分分子子可可以以作作用用的的距离范围，将其分为三类：距离范围，将其分为三类：化学通讯是间接的细胞通讯，即细胞间的相互联系131.内分泌内分泌(endocrine)系统以激素为主，它们是系统以激素为主，它们是由内分泌器官分泌的化学信号，并随血流作用由内分泌器官分泌的化学信号，并随血流作用于全身靶器官。于全身靶器官。1.内分泌(endocrine)系统以激素为主，它们是由内142.旁分泌旁分泌(paracrine)系统以细胞因子为主，它系统以细胞因子为主，它们主要作用于局部的细胞，作用距离以毫米计们主要作用于局部的细胞，作用距离以毫米计算。算。2.旁分泌(paracrine)系统以细胞因子为主，它们主153.自分泌自分泌(autocrine)系统以神经介质为主，其系统以神经介质为主，其作用局限于突触内，作用距离在作用局限于突触内，作用距离在100nm以内。以内。3.自分泌(autocrine)系统以神经介质为主，其作用16【生物】第五篇细胞信号转导分子生物学课件17化学信号还可以根据其溶解性分为脂溶性化学信号还可以根据其溶解性分为脂溶性化学信号和水溶性化学信号两大类。化学信号和水溶性化学信号两大类。所有的化学信号都必须通过与受体结合方所有的化学信号都必须通过与受体结合方可发挥作用，水溶性化学信号不能进入细胞，可发挥作用，水溶性化学信号不能进入细胞，其受体位于细胞外表面。脂溶性化学信号可以其受体位于细胞外表面。脂溶性化学信号可以通过膜脂双层结构进入胞内，其受体位于胞浆通过膜脂双层结构进入胞内，其受体位于胞浆或胞核内。或胞核内。下面分别介绍这两种受体转导生物信号的下面分别介绍这两种受体转导生物信号的特点。特点。化学信号还可以根据其溶解性分为脂溶性化学信号18水溶性和脂溶性化学信号的转导 水溶性和脂溶性化学信号的转导19二、细胞内受体的信号转导机理二、细胞内受体的信号转导机理 脂脂溶溶性性化化学学信信号号(如如类类固固醇醇激激素素、甲甲状状腺腺素素、前前列列腺腺素素、维维生生素素A及及其其衍衍生生物物和和维维生生素素D及及其其衍衍生生物物等等)的的受受体体位位于于细细胞胞浆浆或或细细胞胞核核内内。激激素素进进入入细细胞胞后后，有有些些可可与与其其胞胞核核内内的的受受体体相相结结合合形形成成激激素素-受受体体复复合合物物，有有些些则则先先与与其其在在胞胞浆浆内内的的受受体体结结合合，然然后后以以激激素素-受受体体复复合合物物的的形形式式进进入核内。入核内。二、细胞内受体的信号转导机理脂溶性化学信号20这这些些受受体体均均属属于于转转录录因因子子，并并具具有有锌锌指指结结构作为其构作为其DNA结合区。结合区。在在没没有有激激素素作作用用时时，受受体体与与热热休休克克蛋蛋白白(Heatshockproteins)形形成成复复合合物物，因因此此阻阻止止了了受体向细胞核的移动及其与受体向细胞核的移动及其与DNA的结合。的结合。当当激激素素与与受受体体结结合合后后，受受体体构构象象发发生生变变化化，导导致致热热休休克克蛋蛋白白与与其其解解聚聚，暴暴露露出出受受体体核核内内转转移移部部位位及及DNA结结合合部部位位，从从而而激激素素受受体体复复合合物物向向内内转转移移，并并结结合合于于DNA上上特特异异基基因因邻邻近近的的激激素反应元件素反应元件(hormoneresponseelement)上。上。这些受体均属于转录因子，并具有锌指结构作为其21类固醇激素及其受体的作用机理示意图 类固醇激素及其受体的作用机理示意图22不不同同的的激激素素受受体体复复合合物物结结合合于于不不同同的的激激素素反反应应元元件件（表表1)。结结合合于于激激素素反反应应元元件件的的激激素素受受体体复复合合物物再再与与位位于于启启动动子子区区域域的的基基本本录录因因子子及及其其它它的的转转录录调调节节分分子子作作用用，从从而而开开放放或或关闭其下游基因。关闭其下游基因。激素激素DNA序列（双股）序列（双股）糖皮质激素糖皮质激素5AGAACATGTTCT33TCTTGTACAAGA5雌激素雌激素5AGGTCATGACCT33TCCAGTACTGGA5甲状腺素甲状腺素5AGGTCATGACCT33TCCAGTACTGGA5表表1激素反应元件激素反应元件(HRE)不同的激素受体复合物结合于不同的激素反应元23三、膜受体介导的信号转导三、膜受体介导的信号转导 亲亲水水性性信信号号分分子子(所所有有的的肽肽类类激激素素、神神经经递递质质和和各各种种细细胞胞因因子子等等)均均不不能能进进入入细细胞胞。它它们们的的受受体体位位于于细细胞胞表表面面。这这些些受受体体与与信信号号分分子子结结合合后后，可可以以诱诱导导细细胞胞内内发发生生一一系系列列生生物物化化学学变变化化，从从而而使使细细胞胞的的功功能能如如生生长长、分分化化及及细细胞胞内内化化学学物物质质的的分分布布等等发发生生改改变变，以以适适应应微微环环境境的的变变化化和和机机体体整整体体需需要要。这这一一过过程程可可以以称称之之为为跨跨膜膜信信号转导。号转导。三、膜受体介导的信号转导亲水性信号分子(所24在在这这一一信信号号转转导导过过程程中中，信信号号分分子子不不进进入入细细胞胞。虽虽然然有有些些信信号号分分子子与与受受体体结结合合后后可可以以发发生生内内化化(internalization)，但但这这不不是是主主要要的的作作用用方方式式。这这种种位位于于膜膜表表面面的的受受体体所所介介导导的的信信号号传传递递主主要要表表现现为为，各各种种参参与与信信号号传传递递的的信信号号分分子子的的构构象象、浓浓度度或或分分布布发发生生变变化化，各各种种信信号号分分子之间发生相互识别和相互作用。子之间发生相互识别和相互作用。在这一信号转导过程中，信号分子不进入细胞。虽25随随着着越越来来越越多多的的膜膜表表面面受受体体被被纯纯化化，其其结结构构及及转转导导信信号号的的方方式式逐逐步步得得以以阐阐明明。目目前前，按按照照受受体体的的结结构构及及其其作作用用方方式式可可将将其其分分为为三三大大类类。这这三三大大类类受受体体在在配配体体种种类类、受受体体的的一一般般结结构构和和功功能能及及细细胞胞与与之之发发生生反反应应的的方方式式上上有有所所不不同同，见表见表2。1.膜受体的分类膜受体的分类IonChannelReceptorsG-Protein-LinkedreceptorsRecetporswithaSingleTransmembraneDomain随着越来越多的膜表面受体被纯化，其结构及转导2627281)离子通道型受体及其信号转导离子通道型受体及其信号转导离离子子通通道道型型受受体体是是一一类类自自身身为为离离子子通通道道的的受受体体。这这种种离离子子通通道道与与受受电电位位控控制制的的离离子子通通道道及及受受化化学学修修饰饰调调控控的的离离子子通通道道不不同同，它它们们的的开开放放或或关关闭闭直直接接受受配配体体的的控控制制，其其配配体体主主要要为为神神经递质。经递质。2.膜受体信号转导的分子机理膜受体信号转导的分子机理 1)离子通道型受体及其信号转导2.膜受体信号转导的分子机29下下图图显显示示了了作作为为离离子子通通道道受受体体的的典典型型代代表表乙酰胆碱受体的结构模式。乙酰胆碱受体的结构模式。乙乙酰酰胆胆碱碱受受体体是是由由5个个同同源源性性很很高高的的亚亚基基构构成成，包包括括2个个亚亚基基，1个个亚亚基基，1个个亚亚基基的的和和1个个亚亚基基。每每一一个个亚亚基基都都是是一一个个四四次次跨跨膜膜蛋蛋白白，分分子子量量约约60kd，约约由由500个个氨氨基基酸酸残残基基构构成成。推推测测跨跨膜膜部部分分为为四四条条螺螺旋旋结结构构，其其中中一一条条螺螺旋旋含含较较多多的的极极性性氨氨基基酸酸，就就是是由由于于这这个个亲亲水水区区的的存存在在，使使五五个个亚亚基基共共同同在在膜膜中中形形成成一一个个亲亲水水性的通道。乙酰胆碱的结合部位位于性的通道。乙酰胆碱的结合部位位于亚基上。亚基上。下图显示了作为离子通道受体的典型代表乙酰胆碱30乙酰胆碱受体的结构模式图乙酰胆碱受体的结构模式图乙酰胆碱受体的结构模式图31乙乙酰酰胆胆碱碱受受体体可可以以以以三三种种构构象象存存在在。两两分分子子乙乙酰酰胆胆碱碱的的结结合合可可以以使使之之处处于于通通道道开开放放构构象象，但但即即使使有有乙乙酰酰胆胆碱碱的的结结合合，该该受受体体处处于于通通道道开开放放构构象象状状态态的的时时限限仍仍十十分分短短暂暂，在在几几十十毫毫微微秒秒内内又又回回到到关关闭闭状状态态。然然后后乙乙酰酰胆胆碱碱与与之之解解离离，受受体体则则恢恢复复到到初初始始状状态态，做做好好重重新新接接受受配配体体的的准备。准备。乙酰胆碱受体可以以三种构象存在。两分子乙酰胆碱32乙酰胆碱受体的三种构象示意图乙酰胆碱受体的三种构象示意图乙酰胆碱受体的三种构象示意图33离离子子通通道道受受体体信信号号转转导导的的最最终终作作用用是是导导致致了了细细胞胞膜膜电电位位的的改改变变，可可以以认认为为，离离子子通通道道受受体体是是通通过过将将化化学学信信号号转转变变成成为为电电信信号号而而影影响响细细胞的功能的。胞的功能的。离离子子通通道道型型受受体体可可以以是是阳阳离离子子通通道道，如如乙乙酰酰胆胆碱碱、谷谷氨氨酸酸和和五五羟羟色色胺胺的的受受体体，也也可可以以是是阴离子通道，如甘氨酸和阴离子通道，如甘氨酸和氨基丁酸的受体。氨基丁酸的受体。离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位34G蛋蛋白白（GTP结结合合蛋蛋白白）偶偶联联型型受受体体包包括括多多种种神神经经递递质质、肽肽类类激激素素和和趋趋化化因因子子的的受受体体，在在味味觉觉、视视觉觉和和嗅嗅觉觉中中接接受受外外源源理理化化因因素素的的受受体体亦亦属属G蛋蛋白白偶偶联联型型受受体体。这这类类受受体体在在结结构构上上均均为为单单体体蛋蛋白白，氨氨基基末末端端位位于于细细胞胞外外表表面面，羧羧基基末末端在胞膜内侧。端在胞膜内侧。完完整整的的肽肽链链要要反反复复跨跨膜膜七七次次，因因此此亦亦有有人人将此类受体称为七次跨膜受体。将此类受体称为七次跨膜受体。2)G蛋白偶联型受体及其信号转导蛋白偶联型受体及其信号转导 G蛋白（GTP结合蛋白）偶联型受体包括多种神经递35由由于于肽肽链链反反复复跨跨膜膜，在在膜膜外外侧侧和和膜膜内内侧侧形形成成了了几几个个环环状状结结构构，它它们们分分别别负负责责与与配配体体(信信号号)的的结结合合和和细细胞胞内内的的信信号号传传递递。其其胞胞浆浆部部分分可可以以与与一一种种G蛋蛋白白相相互互作作用用，这这种种G蛋蛋白白是是该该信信号号传传递递途途径径中中的的第第一一个个信信号号传传递递分分子子，这这类类受受体体被被称为称为G蛋白偶联型受体的原因。蛋白偶联型受体的原因。由于肽链反复跨膜，在膜外侧和膜内侧形成了几个36七次跨膜受体七次跨膜受体G蛋白偶联型受体跨膜结构示意图蛋白偶联型受体跨膜结构示意图七次跨膜受体G蛋白偶联型受体跨膜结构示意图37G蛋白偶联受体的信号传递过程包括：蛋白偶联受体的信号传递过程包括：(1)配体与受体结合配体与受体结合(2)受体活化受体活化G蛋白蛋白(3)G蛋蛋白白激激活活或或抑抑制制细细胞胞中中的的效效应应分分子子（腺腺苷苷酸环化酶、磷酸二酯酶和磷脂酶酸环化酶、磷酸二酯酶和磷脂酶C等等）(4)效应分子改变细胞内信使的含量与分布效应分子改变细胞内信使的含量与分布(5)(5)细细胞胞内内信信使使作作用用于于相相应应的的靶靶分分子子，从从而而改改变细胞的代谢过程及基因表达等功能。变细胞的代谢过程及基因表达等功能。G蛋白偶联受体的信号传递过程包括：38G蛋白循环示意图蛋白循环示意图G蛋白循环示意图39细胞内信使（第二信使细胞内信使（第二信使）cAMP：细胞内信使（第二信使）cAMP：40cGMP：cGMP：41DAG（甘油二酯）和（甘油二酯）和IP3（三磷酸肌醇）：（三磷酸肌醇）：DAG（甘油二酯）和IP3（三磷酸肌醇）：42细胞内信使一般具有以下三个特点：细胞内信使一般具有以下三个特点：(1)多为小分子，且不位于能量代谢途径的中多为小分子，且不位于能量代谢途径的中心；心；(2)在细胞中的浓度或分布可以迅速地改变；在细胞中的浓度或分布可以迅速地改变；(3)作为变构效应剂可作用于相应的靶分子，作为变构效应剂可作用于相应的靶分子，已知的靶分子主要为各种蛋白激酶。已知的靶分子主要为各种蛋白激酶。细胞内信使一般具有以下三个特点：43蛋蛋白白激激酶酶A(ProteinKinaseA、PKA)：cAMP依依赖赖性性蛋蛋白白激激酶酶(cAMP-dependentProteinKinase,cAPK)，活活化化了了的的蛋蛋白白激激酶酶A可可作作用用于于多多种种与与糖糖脂脂代代谢谢相相关关的的酶酶类类、一一些些离离子子通通道道和某些转导因子，使它们发生磷酸化并改变其活性状态。和某些转导因子，使它们发生磷酸化并改变其活性状态。蛋蛋白白激激酶酶G(ProteinKinaseG、PKG)：cGMP依依赖赖性性蛋蛋白白激激酶酶(cGMP-dependentProteinKinase,cGPK)，蛋蛋白白激激酶酶G以以cGMP作作为为变变构构效效应应剂剂，在在脑脑和和平平滑滑肌肌中中含含量量较较丰丰富富。1997年年发发现现，PKG的的基基因因突突变变与与果果蝇蝇的的觅觅食食行行为为有有关关。可可以以推推测测，PKG很很有有可可能能在在神神经经系系统统的的信信号号传传递递过过程程中中具具有有重要作用。重要作用。蛋蛋白白激激酶酶C(ProteinKinaseC、PKC)：DAG、PIP3、磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱的的衍衍生生物物、鞘鞘磷磷脂脂的的衍衍生生物物以以及及Ca2等等小小分分子子信信使使的一个重要靶分子是蛋白激酶的一个重要靶分子是蛋白激酶C。靶分子蛋白激酶A(ProteinKinaseA、PKA)：cA44PKC有有多多种种同同工工酶酶形形式式，不不同同的的同同功功酶酶在在结结构构和和组组织织分分布布上上各各有有不不同同，其其对对辅辅助助因因子子(包包括括上上述述细细胞胞内内小小分子信使分子信使)的需求亦有差别，并且对底物有选择性。的需求亦有差别，并且对底物有选择性。PKC在在细细胞胞的的生生长长分分化化的的调调控控中中及及其其它它多多种种细细胞胞功功能能上上具具有有关关键键性性的的调调节节作作用用，是是一一类类非非常常重重要要的的信信号号转转导导分分子子。细细胞胞信信号号转转导导过过程程中中的的多多条条途途径径都都可可以以导致导致PKC的活化。的活化。PKC的的抑抑制制剂剂可可以以使使细细胞胞失失去去对对生生长长分分化化刺刺激激信信号的反应，表明这些功能都依赖于号的反应，表明这些功能都依赖于PKC的调控。的调控。其其它它很很多多类类似似的的实实验验亦亦表表明明，细细胞胞的的很很多多其其它它功功能也受到能也受到PKC的调控。的调控。PKC有多种同工酶形式，不同的同功酶在结构和组织分布45【生物】第五篇细胞信号转导分子生物学课件46【生物】第五篇细胞信号转导分子生物学课件47G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体-G蛋白蛋白-腺苷酸环化酶信号转导途径示意图腺苷酸环化酶信号转导途径示意图G蛋白偶联型受体G蛋白腺苷酸环化酶信号转导途径示意图48G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体-G蛋白蛋白-磷脂酶磷脂酶C信号转导途径示意图信号转导途径示意图G蛋白偶联型受体G蛋白磷脂酶C信号转导途径示意图49【生物】第五篇细胞信号转导分子生物学课件50多多种种生生长长因因子子和和细细胞胞因因子子的的受受体体为为一一类类结结构构上上为为单单次次跨跨膜膜的的糖糖蛋蛋白白。与与七七次次跨跨膜膜受受体体(G蛋蛋白白偶偶联联型型受受体体)相相对对应应，将将其其称称为为单单次次跨跨膜膜受受体体，即即它它们们的的跨跨膜膜区区仅仅为为单单向向一一次次性性的的，而而不不像七次跨膜受体那样有反复的跨膜区段。像七次跨膜受体那样有反复的跨膜区段。单单次次跨跨膜膜受受体体依依照照其其结结构构特特点点可可进进一一步步分分成多个家族和亚家族，见下图。成多个家族和亚家族，见下图。(3)单次跨膜受体及其信号转导单次跨膜受体及其信号转导 多种生长因子和细胞因子的受体为一类结构上为单51各类单次跨膜受体的代表性举例各类单次跨膜受体的代表性举例各类单次跨膜受体的代表性举例52单单次次跨跨膜膜受受体体所所介介导导的的信信号号传传递递与与转转换换过过程程与与G蛋白偶联型受体介导的信号转导有很大差别。蛋白偶联型受体介导的信号转导有很大差别。G蛋蛋白白偶偶联联型型受受体体所所介介导导的的主主要要是是经经由由G蛋蛋白白的的激激活活，然然后后作作用用于于相相应应的的效效应应分分子子，接接下下来来最最主主要要的的是是导导致致细细胞胞内内信信使使含含量量及及分分布布的的迅迅速速改改变变从从而而调调节节靶靶分分子子的的活活性性并并改改变变细细胞胞的的功功能状态。能状态。单单次次跨跨膜膜受受体体介介导导的的信信号号转转导导过过程程则则主主要要是是蛋蛋白白分分子子的的相相互互作作用用，并并且且有有蛋蛋白白酪酪氨氨酸酸激激酶酶的的广广泛泛参参与与。对对这这些些信信号号转转导导途途径径的的了了解解在在九十年代中取得了许多重要的进展。九十年代中取得了许多重要的进展。单次跨膜受体所介导的信号传递与转换过程与G蛋白偶联53I 介导单次跨膜受体信号转导的蛋白质介导单次跨膜受体信号转导的蛋白质a.蛋白激酶蛋白激酶蛋蛋白白激激酶酶是是指指能能够够将将磷磷酸酸基基因因从从磷磷酸酸供供体体分分子子上上转转移移至至底底物物蛋蛋白白的的氨氨基基酸酸受受体体上上的的一一大大类类酶酶。磷磷酸酸供供体体可可以以是是ATP，也也可可以以是是其其它它类类三三磷磷酸酸核核苷苷酸酸。由由于于蛋蛋白白激激酶酶常常常常是是多多底底物物的的，因因此此蛋蛋白白激激酶酶是是根根据据底底物物中中氨氨基基酸酸残残基基的的特特异异性性而而不不是是根根据据底底物物蛋蛋白白的的特特异异性性来来分分类类的的。国国际际生生化化学学会会命命名名委委员员会会建建议议将将蛋白激酶分为五大类：蛋白激酶分为五大类：I介导单次跨膜受体信号转导的蛋白质a.蛋白激酶54激激酶酶磷酸基团的受体磷酸基团的受体蛋白丝氨酸苏氨酸激酶蛋白丝氨酸苏氨酸激酶丝氨酸苏氨酸羟基丝氨酸苏氨酸羟基蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶酪氨酸的酚羟基酪氨酸的酚羟基蛋白组赖精氨酸激酶蛋白组赖精氨酸激酶咪唑环，胍基，咪唑环，胍基，-氨基氨基蛋白半胱氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶巯基巯基蛋白天冬氨酸谷氨酸激酶蛋白天冬氨酸谷氨酸激酶酰基酰基激酶磷酸基团的受体蛋白丝氨酸苏氨酸激酶丝氨酸苏55b.蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶(ProteinPhosphotase)蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶是是指指具具有有催催化化已已经经磷磷酸酸化化的的蛋蛋白白分分子子发发生生去去磷磷酸酸化化反反应应的的一一类类酶酶分分子子。它它们们与与蛋蛋白白激激酶酶相相对对应应存存在在，共共同同构构成成了了磷磷酸酸化化与与去去磷磷酸酸化化这这一一重重要要的的蛋蛋白白质质活活性性的的开开关关系系统统。正正如如蛋蛋白白激激酶酶催催化化的的磷磷酸酸化化由由于于底底物物不不同同，有有的的表表现现为为活活性性增增高高，有有的的表表现现为为活活性性降降低低一一样样，蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶所所催催化化的的去去磷磷酸酸化化反反应应也也对对于于不不同同的底物有不同的反应。的底物有不同的反应。b.蛋白磷酸酶(ProteinPhosphotase)56图蛋白酪氨酸磷酸酶对蛋白酪氨酸激酶的调控作用图蛋白酪氨酸磷酸酶对蛋白酪氨酸激酶的调控作用PTK：ProteinTyrosineKinasePTP：ProteinTyrosinePhosphotaseS：Substrate图蛋白酪氨酸磷酸酶对蛋白酪氨酸激酶的调控作用57蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶的的分分类类也也与与蛋蛋白白激激酶酶类类似似，是是根根据据它它所所作作用用的的氨氨基基酸酸残残基基决决定定的的。目目前前已已知知的的蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶包包括括蛋蛋白白丝丝氨氨酸酸/苏苏氨氨酸酸磷磷酸酸酶酶和和蛋蛋白白酪酪氨氨酸酸磷磷酸酸酶酶两两大大类类，另另外外还还有有个个别别的的蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶具具有有双双重重作作用用，即即可可同同时时作作用用于于酪酪氨氨酸酸和丝氨酸残基。和丝氨酸残基。蛋蛋白白激激酶酶和和蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶均均作作用用于于有有限限的的底底物物，它它们们的的催催化化作作用用的的特特异异性性及及其其在在细细胞胞内内的的分分布布特异性决定了信号转导途径的精确性。特异性决定了信号转导途径的精确性。蛋白磷酸酶的分类也与蛋白激酶类似，是根据它所作用58c.低分子量低分子量G蛋白蛋白(SmallGProtein)低低分分子子量量GTP结结合合蛋蛋白白在在多多种种细细胞胞反反应应中中具具有有开开关关作作用用，它它们们位位于于MAPK(mitogen activatedproteinkinase)系系统统的的上上游游，是是一一类类重重要要的的信信号号转转导导分分子子。第第一一个个被被发发现现的的低低分分子子量量G蛋蛋白白是是Ras，因因此此这这一一类类蛋蛋白白质质被被称称为为Ras超超家家族族成成员员。由由于于它它们们均均由由一一个个GTP酶酶结结构构域域构构成成，亦亦将将之之称称为为Ras样样GTP酶。酶。低低分分子子量量G蛋蛋白白的的共共同同特特点点是是，当当结结合合了了GTP时时即即成成为为活活化化形形式式，这这时时可可作作用用于于下下游游分分子子使使之之活活化化，而而当当GTP水水解解成成为为GDP时时(自自身身为为GTP酶酶)则则回回复复到到非非活活化化状状态态。这这一一点点与与G类类似似，但但是是Ras家家族族的的分分子量明显低于子量明显低于G。c.低分子量G蛋白(SmallGProtein)59在在细细胞胞中中存存在在着着一一些些专专门门控控制制低低分分子子量量G蛋蛋白白活活性性的的低低分分子子量量G蛋蛋白白调调节节因因子子，这这些些调调节节因因子子受受膜膜受受体体信信号号的的影影响响，调调节节低低分分子子量量G蛋蛋白白活活性性，低低分分子子量量G蛋蛋白白再再作作用用于于MAPK系系统统。在在这这些些调调节节因因子子中中，有有的的可可以以增增强强低低分分子子量量G蛋蛋白白的的活活性性，如如鸟鸟嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸交交换换因因子子(GEF)和和鸟鸟嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸解解离离抑抑制制因因子子(GDI)，有有的的可可以以降降低低低低分分子量子量G蛋白活性，如蛋白活性，如GTP酶活化蛋白酶活化蛋白(GAP)等。等。目目前前已已知知的的Ras超超家家族族成成员员已已超超过过50种种，它它们们又又可可以以分分为为数数个个亚亚家家族族，在在细细胞胞内内分分别别控控制制不不同同的的信信号号转转导导途途径径，每每一一个个成成员员都都有有其其各各自自的的特点。特点。在细胞中存在着一些专门控制低分子量G蛋白活性的低分60图图Ras的活化及其调控因子的活化及其调控因子图Ras的活化及其调控因子61d.介导信号转导分子相互作用的结构元件介导信号转导分子相互作用的结构元件细细胞胞中中的的信信号号转转导导分分子子是是如如何何相相互互识识别别、相相互互作作用用而而构构成成不不同同的的细细胞胞转转导导途途径径的的呢呢?90年年代代以以来来，逐逐步步发发现现在在信信号号转转导导分分子子中中存存在在着着一一些些特特殊殊的的结结构构域域：大大约约由由50100个个氨氨基基酸酸构构成成，在在不不同同的的信信号号转转导导分分子子中中具具有有很很高高的的同同源源性性。其其作作用用是是在在细细胞胞中中介介导导信信号号转转导导分分子子的的相相互互识识别别，共共同同形形成成不不同同的的信信号号传传递递链链或或信信号号转转导导途途径径(Signal TransductionPathway)，并并进进而而形形成成信信号号转转导导的的网网络络(SignalTransductionNetwork)。这这些些结结构构域域像像电电路路中中的的接接头头元元件件一一样样把把不不同同的的信信号号分分子子连连接接起起来来，故故称称为为调调控控结结合合元元件件(ModularBindingDomain)。d.介导信号转导分子相互作用的结构元件62作作为为调调控控结结合合元元件件，它它们们在在结结构构和和功功能能上上有有如下特点：如下特点：一一个个信信号号分分子子可可以以含含有有两两种种以以上上的的调调控控结结合合元元件件，因因此此可可以以同同时时与与两两种种以以上上的的其其它它信信号号分分子子相相结结合合，例例如如，在在蛋蛋白白酪酪氨氨酸酸激激酶酶Btk中中即即有有PH结结构构域域、SH3结构域和结构域和SH2结构域等结构域等3个调控结合元件。个调控结合元件。同同一一类类调调控控结结合合元元件件可可存存在在于于多多种种不不同同的的信信号号转转导导分分子子中中，例例如如，PH结结构构域域存存在在于于某某些些蛋蛋白白激激酶酶、低低分分子子量量G蛋蛋白白调调节节分分子子及及细细胞胞骨骨架架蛋蛋白白等等多多种种信信号号转转导导分分子子中中。这这些些调调控控结结合合元元件件的的一一级级结结构构仍仍然然是是不不同同的的，因因此此对对所所结结合合的的信信号号分分子子具具有有选选择择性性，这是保证信号分子相互作用具有特异性的基础。这是保证信号分子相互作用具有特异性的基础。这些结构域本身均为非催化结构域。这些结构域本身均为非催化结构域。作为调控结合元件，它们在结构和功能上有如下特点：63a.表皮生长因子受体介导的信号转导途径表皮生长因子受体介导的信号转导途径表表皮皮生生长长因因子子与与其其受受体体结结合合后后可可引引发发一一系系列列细细胞胞内内变变化化，最最终终使使细细胞胞发发生生分分化化或或增增殖殖。表表皮皮生生长长因因子子受受体体是是一一种种受受体体酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶，而而受受体体酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶RasMAPK级级联联途途径径是是表表皮皮生生长长因因子子刺刺激激信信号号传传递递到到细细胞胞核核内内的的最最主主要要途途径径。它它由由以以下下成成员员组组成成：表表皮皮生生长长因因子子受受体体含含有有SH2结结构构域域的的接接头头蛋蛋白白(如如Grb2)鸟鸟嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸释释放放因因子子(如如SOS)Ras蛋蛋白白MAPKKK(如如 Raf1)MAPKKMAPK转转录因子等。录因子等。II 两条典型的信号转导途径两条典型的信号转导途径a.表皮生长因子受体介导的信号转导途径II两条典型的信64表表皮皮生生长长因因子子与与受受体体结结合合后后，可可以以使使受受体体发发生生二二聚聚体体化化，从从而而改改变变了了受受体体的的构构象象，使使其其中中的的蛋蛋白白酪酪氨氨酸酸激激酶酶活活性性增增强强，受受体体自自身身的的酪酪氨氨酸酸残残基基发发生生磷磷酸酸化化，磷磷酸酸化化的的受受体体便便形形成成了了与与含含SH2结结构构域域的的蛋蛋白白分分子子Grb2结结合合的的位位点点，导导致致Grb2与与受受体体的的结结合合。Grb2中中有有两两个个SH3结结构构域域，该该部部位位与与一一种种称称为为SOS的的鸟鸟苷苷酸酸交交换换因因子子结结合合，使使之之活活性性改改变变，SOS则则进进一一步步活活化化Ras，激激活活的的Ras作作用用于于MAPK激激活活系系统统，导导致致ERK的的激激活活。最最后后ERK转转移移到到细细胞胞核核内内，导导致致某某些些转转录录因因子子的的活活性性改改变变从从而而改改变变基基因因的的表表达达状状态态及及细细胞的增殖与分化过程。胞的增殖与分化过程。表皮生长因子与受体结合后，可以使受体发生二聚体化，65图图EGF受体介导的信号转导过程受体介导的信号转导过程图EGF受体介导的信号转导过程66b.-干扰素受体介导的信号转导干扰素受体介导的信号转导-干干扰扰素素是是由由活活化化T细细胞胞产产生生的的，它它具具有有促促进进特特异异性性免免疫疫识识别别的的作作用用，并并可可促促进进B细细胞胞分分泌泌抗抗体体。-干干扰扰素素与与受受体体结结合合以以后后，也也可可以以导导致致受受体体二二聚聚体体化化，二二聚聚体体化化的的受受体体可可以以激激活活JAKSTAT系系统统，后后者者将将干干扰扰素素刺刺激激信信号号传传入入核核内内。JAK(JanusKinase)为为一一种种存存在在于于胞胞浆浆中中的的蛋蛋白白酪酪氨氨酸酸激激酶酶，它它活活化化后后可可使使干干扰扰素素受受体体磷磷酸酸化化。STAT(SignalTransducerandActivatorofTranscription)可可以以通通过过其其SH2结结构构域域识识别别磷磷酸酸化化的的受受体体并并与与之之结结合合。然然后后STAT分分子子亦亦发发生生酪酪氨氨酸酸的的磷磷酸酸化化，酪酪氨氨酸酸磷磷酸酸化化的的STAT进进入入胞胞核核形形成有活性的转录因子，影响基因的表达。成有活性的转录因子，影响基因的表达。b.干扰素受体介导的信号转导67图图-干干扰扰素素受受体体介介导导的的信号转导过程信号转导过程JAK：Januskinase;STAT:SignalTransducerandActivatorofTranscription;GAS:-interferon-activatedsequenceelement图干扰素受体介导的信号转导过程68上上述述两两条条信信号号转转导导途途径径仅仅仅仅是是多多种种信信号号转转导导途途径径的的代代表表，尽尽管管90年年代代以以来来科科学学家家们们在在细细胞胞信信号号转转导导的的分分子子机机理理研研究究方方面面已已经经取取得得了了一一些些成成就就，但但距距离离阐阐明明细细胞胞中中存存在在的的全全部部传传递递网网络络系系统统还还十十分分遥遥远远，有有待待科科学学家家们们不不断断努努力力，在在下个世纪实现人类认识自我的愿望。下个世纪实现人类认识自我的愿望。上述两条信号转导途径仅仅是多种信号转导途径的代表69我劝一个草率结婚的朋友离婚。她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结婚是个错误。那么，现在草率离婚是一错再错。这位朋友后来还是离婚了，大家一致认为她的行为很理性。同样的故事正在互联网搜索巨头谷歌身上发生，但是谷歌选择了草率“离婚”。饮鸩止渴由于急于抑制苹果iphone 手机翻天覆地的产业冲击，谷歌采取急功近利的粗糙型开放策略。饮鸩止渴的策略一时取得了成果。市场研究公司尼尔森最近公布的数据显示，在通过VerizonWireless、AT&T和SprintNextel三大运营商经销后，谷歌Android手机在美国市场上的销售量已经超过iPhone。另一家市场研究公司iSuppli甚至认为，全球范围内使用Android操作系统的手机数量将在2012年超过苹果iPhone。表面繁华的背后，是Android生态系统的一团糟，谷歌正在为自己的粗放型开放策略买单。用户对谷歌手机的态度从开始的好奇、后来的犹豫，变成强烈的批评。“大多Android手机程序都是垃圾，乱七八糟的”，一位手机发烧友迅速投奔了iphone 的阵营：“同样的植物人大战僵尸游戏，在谷歌手机和iphone 手机上的体验简直没法比”混乱，还是混乱。一切一切的乱象，折射出谷歌已经失去对Android生态系统的控制。这一切的根源，我的判断是开放策略初期过于宽松，导致失去控制权。混乱的生态系统表现在用户手机上，就是应用程序的混乱和粗燥。一错再错为此，谷歌开始采取对策。最近，有国内厂商称新的Android3.0 开始关闭应用程序的API(应用程序编程接口)，统一Android界面。这意味着，谷歌将放弃其初始开放策略，开始封闭管理。粗看之下，谷歌认识到自己的错误。既然是过度开放导致的错误，那么收紧开放尺度是很自然的逻辑，无懈可击。但我认为，谷歌仓促收紧开放策略仍然是个错误。打个比喻。如果过度开放的政策是草率结婚，那么草率的封闭就是草率离婚。这么判断的原因很简单，谷歌把Android开放出去的那一天，Android已经不属于谷歌。谷歌没有认识到这一点，还以为Android只是自己的。合作伙伴对谷歌封闭政策的反应加强了我的判断结论。经济观察报报道，国内第一家生产基于Android平台手机的设计公司创杨通信，近日已经被迫出售。创杨通信负责人给出的出售理由是，“因为不愿意甘当炮灰而选择放弃。”按照目前Android3.0 将统一界面的想法，未来的手机市场将出现毫无差异化的产品。这对于企业来说，几乎意味着不可避免的价格战。利润空间的微薄，导致合作伙伴生存环境恶劣。于是大量退出几乎是一种必然。除了为合作伙伴找到新的利益空间，谷歌还将面临开放阵营精神层面的声讨，这对谷歌的挑战会更大。如果说谷歌为了自己竞争的私利利用了开放，赢得了名声。那么，谷歌不能一脚把开放踢开，他现在还需要为这种名声买单。如果只顾自己收网，谷歌会被面临铺天盖地的道德谴责。谷歌，希望你准备好了，三思而行。木桶效应就是指一个水桶无论有多高，它盛水的高度取决于其中最低的那块木板。这在选购手机的时候也同样适用。尤其是很多用户在购买手机的时候，都会专注于某一个参数，比如要求处理器主频要高达1GHz，但一部手机的整机表现是由多个因素组成，所以在购买手机的时候一定要从整体的角度上来看一部手机的性除了处理器主频以外，其实还有很多影响整机表现的元素，比如运行内存(RAM)、机身内存(ROM)、操作系统、厂商对系统的优化都会有所影响。不过在很多用户眼中，这几项却远没有处理器主频重要。而如果忽略这几项的话，可能买到一个主频很高，但整机性能却仍然不令人满意的机型。用户在选机过程中切勿只关注一个硬件参数，这样很可能并不能买到一款理想的机型，就算买的手机主频再高，运行内存低的话仍然无法同时运行数个程序、机身内存小的话则无法把太多的软件安装到机器上，这对整机耗电和运行速度方面都有所影响、而厂商优化更是决定着一部手机的稳定性和部分运行速度。综上所述，大家在选购手机的时候一定要综合考虑一款手机的硬件规格。除此之外，也不要把硬件看的太过重要，就比如苹果iPhone3GS在硬件配置上并不出众，但却在操控手感以及软件资源上目前难有机型企及。更高分辨率能获得更为逼真细腻的显示效果，所以对于屏幕的分辨率绝大多数人都会偏向于分辨率更高的机型。但对于笔者所说的高分辨率未必是好事会有所怀疑。其实这里说的高分辨率“不好”更多是指采用非主流的高分辨率机型。在此前，就有几款“悲情”机型在分辨率上吃了不小的亏。大名鼎鼎的HTCDiamond就是一款颇具代表意义的机型，Diamond上市的手机市场还处于QVGA时代、只有少数旗舰机皇采用WVGA这样级别的屏幕，由于HTCDiamond却采用了VGA这一过渡型的分辨率，而也正是因为这一点，Diamond很多软件都未有支持或无法完美运行，可谓是一个不小的遗憾。除此之外，曾经非常经典的我劝一个草率结婚的朋友离婚。她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结70v附赠人生心语v人生太短，聪明太晚v人生太短，聪明太晚(1)v我们都老得太快却聪明得太迟v把钱省下来，等待退休后再去享受v结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。v人生太短，聪明太晚(2)v当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！v等到.、等到.，似乎我们所有的生命，都用在等待。v人生太短，聪明太晚(3)v等到我大学毕业以后，我就会如何如何我们对自己说v等到我买房子以后！v等我最小的孩子结婚之后！v等我把这笔生意谈成之后！v等到我死了以后v人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸v在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到农舍变精舍，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。v人生太短，聪明太晚(4)v然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。v一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话，因为生命只在一瞬间。v人生太短，聪明太晚(5)v记住！v给活人送一朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。v别让自己徒留为时已晚的空余恨。逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的当下，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。v人生太短，聪明太晚(6)v人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写：v高天与原地，悠悠人生路；v行行向何方，转眼即长暮。v正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐。v有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前已成旧人。v遗憾的事一再发生，但过后再追悔早知道如何如何是没有用的，那时候已经过去，你追念的人也已走过了你。v人生太短，聪明太晚(7)v一句瑞典格言说：我们老得太快，却聪明得太迟。不管你是否察觉，生命都一直在前进。v人生并未售来回票，失去的便永远不再得到。v将希望寄予等到方便的时间才享受v人生太短，聪明太晚(8)v我们不知失去了多少可能的幸福v不要再等待有一天你可以松口气，或是麻烦都过去了。v生命中大部分的美好事物都是短暂易逝的，v享受它们、品尝它们，v善待你周围的每一个人，v别把时间浪费在等待所有难题的完满结局上。v找回迷失的生命v死亡也许是免费的但是，却要付出生命的代价。v劝大家一句话：把握当下，莫等待。v成功人生的十堂课v人生成功第1课v 做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。附赠人生心语71【大学课件】出品版权归原作者所有!参加一些培训，进修，夜校任何新的兴趣都将会有助于发展你的优势。多看，多听，让你的头脑保持活跃。活到老，学到老。人生成功第2课令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧。你将热血沸腾，你会头脑清醒。很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去。行动起来，忙碌起来。这是世界上最便宜的一种药，也是最好的一种。人生成功第3课在困境中寻找成功的希望逆境是一所最好的学校。每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现。我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败。因为我知道，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我。现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多选择与机会的时刻。任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头。无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事。伟大的机遇就在这一刻闪现这苦涩的根必将迎来满园芬芳！我将一直在困境中寻找成功的希望。人生成功第4课没有人可以使你感到自卑我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习。如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就表明我是一个“差劲的”人。我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反馈，想看看是否有我可以学习的东西。我们每天都有两种选择。我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲。难道有人会选择后者吗？人生成功第5课紧紧抓住梦想我们每个人都有梦想。我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好。在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬。然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们。对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿。很多人已经推动了坚定的信念，而