适应性免疫应答B淋巴细胞课件

第十一章第十一章 适应性免疫应答细胞：适应性免疫应答细胞：B B淋巴细胞淋巴细胞u B B淋巴细胞淋巴细胞(B lymphocyte)简称简称B B细胞，是细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化成熟而来。胞分化成熟而来。u B B细胞接受抗原刺激后，活化、增殖和分化细胞接受抗原刺激后，活化、增殖和分化为浆细胞，由浆细胞产生特异性抗体，发挥体为浆细胞，由浆细胞产生特异性抗体，发挥体液免疫功能。一部分液免疫功能。一部分B B细胞成为免疫记忆细胞细胞成为免疫记忆细胞(它们是长寿细胞它们是长寿细胞)，参加淋巴细胞再循环。，参加淋巴细胞再循环。第十一章 适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞 B淋巴细胞(B B 细细 胞胞 形形 态态B 细 胞 形 态 CR1BCRBCR复合体复合体复合体复合体CD19-CD19-CD21-CD81-CD225CD21-CD81-CD225CD72CD72CD40CD40B7B7ICAM-1MHCMHC分子分子分子分子 丝裂原的膜丝裂原的膜丝裂原的膜丝裂原的膜结合分子结合分子结合分子结合分子LFA-1FcR第一节第一节 B B淋巴细胞淋巴细胞表面的分子及其作用表面的分子及其作用B B淋巴细胞淋巴细胞 CR1BCR复合体CD19-CD21-CD81-CD（一）（一）BCRBCR复合体复合体 1.1.1.1.组成组成组成组成BCR BCR(mIgmIg)功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原意义意义意义意义：B B细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟B B 细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达细胞主要表达mIgMmIgM和和和和mIgDmIgDIgIg(CD79aCD79a)IgIg(CD79bCD79b)结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAMITAM结构结构结构结构功能功能功能功能传导传导传导传导BCRBCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）参与参与参与参与mIgmIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达。（一）BCR复合体 1.组成BCR(mIg)功能：特异性识 BCR Ig/Ig BCR (1)(1)(1)(1)B B细胞辅助受体：细胞辅助受体：细胞辅助受体：细胞辅助受体：CD19CD19，CD21CD21（CR2CR2），），），），CD81(TAPA-1)CD81(TAPA-1)，CD225CD225 补体系统活化补体系统活化补体系统活化补体系统活化 C3dC3d片段片段片段片段 与与与与AgAg结合结合结合结合 同同同同CD21CD21和和和和BCRBCR结合结合结合结合 辅辅辅辅助受体与助受体与助受体与助受体与BCRBCR桥联桥联桥联桥联 增强增强增强增强BCRBCR识别抗识别抗识别抗识别抗原产生的信号。原产生的信号。原产生的信号。原产生的信号。(2)(2)(2)(2)功能功能功能功能（二）辅助受体（二）辅助受体CD19/CD21/CD81/CD225增强增强增强增强BCRBCRBCRBCR识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：B B B B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前B B B B细胞到成细胞到成细胞到成细胞到成熟熟熟熟B B B B细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。(1)B细胞辅助受体：CD19，CD21（CR2），The B cell co-receptorCD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)Iga aIgb bThe B cell co-receptorCD225The B cell co-receptorCD21CD19CD225CD225(1)(1)分布：各分化阶段分布：各分化阶段B B细胞（除浆细细胞（除浆细 胞）。胞）。(2)(2)生物学功能生物学功能 双向调节双向调节 自身交联，抑制第一信号的刺激；自身交联，抑制第一信号的刺激；同同CD100CD100结合，增强第一信号的作用。结合，增强第一信号的作用。（二）辅助受体（二）辅助受体CD72 C型凝集素超家族成员型凝集素超家族成员(1)分布：各分化阶段B细胞（除浆细（二）辅助受体CD721.CD40TNF受体家族成员受体家族成员(1)分布：分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。胞等。(2)生物学功能生物学功能 同同CD40L(活化活化T细胞细胞)结合结合 促促B细胞对细胞对TD-Ag应答；应答；诱导诱导Ig同种型的类别转换；同种型的类别转换；同同BCR交叉连接，再通过与交叉连接，再通过与T细胞细胞直接接触维持生发中心直接接触维持生发中心B细胞的存活。细胞的存活。（三）协同刺激分子（三）协同刺激分子1.CD40TNF受体家族成员（三）协同刺激分子YYYBTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LThCD40CD40MHCMHCIIYYYBTh1.TCR2.CD43.CD40 LThCD (1)组成：组成：B7.1（CD80），），B7.2（CD86）配体是配体是T细胞表面的细胞表面的CD28分子分子 活化活化T细胞表面的细胞表面的CD152(CTLA-4)。与与CD28结合产生协同刺激信号，使结合产生协同刺激信号，使T 细胞活化。细胞活化。(2)分布：成熟分布：成熟B细胞细胞 初始初始B细胞低表达细胞低表达;活化活化B细胞高表达。细胞高表达。(3)功能：高水平表达功能：高水平表达B7分子的分子的B细胞是有效细胞是有效 抗原提呈细胞。抗原提呈细胞。2.B7分子分子（三）协同刺激分子（三）协同刺激分子 (1)组成：B7.1（CD80），B73.CD273.CD27 与与T T细胞表面的细胞表面的CD70CD70相互作用，在相互作用，在B B细胞分细胞分化成浆细胞中起作用。化成浆细胞中起作用。4.CD704.CD70 与与CD45RA+CD4+TCD45RA+CD4+T细胞表面的细胞表面的CD27CD27相互作用，相互作用，诱导诱导CD45RA+CD4+TCD45RA+CD4+T细胞分化成调节性细胞分化成调节性T T细胞，细胞，抑制抗体产生。抑制抗体产生。5.5.其他黏附分子其他黏附分子:ICAM-1(CD154):ICAM-1(CD154)、LFA-1LFA-1 (CD11a/CD18)(CD11a/CD18)等等（三）协同刺激分子（三）协同刺激分子3.CD27（三）协同刺激分子（四）丝裂原膜分子（四）丝裂原膜分子 表达多种能结表达多种能结合丝裂原的膜合丝裂原的膜分子，如分子，如LPSLPS受受体，结合体，结合LPSLPS可可活化静息活化静息B B细胞细胞（四）丝裂原膜分子 表达多种能结合丝裂原的膜分子，如LPS（五）其他表面分子（五）其他表面分子1.1.补体受体补体受体(1)(1)组成：组成：CR1(CD35)CR1(CD35)和和CR2(CD21)CR2(CD21)(2)(2)功能：功能：CR1+C3b(CR1+C3b(或或C4bC4b、iC3b)iC3b)调节调节B B细胞细胞 的活化增殖。的活化增殖。CR2 CR2B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子 与与iC3b、C3d和和C3dg结合结合促促 进进B细胞活化细胞活化EB病毒的受体病毒的受体（五）其他表面分子1.补体受体 CR2B细胞协同受体组成分 2.Fc2.Fc受体受体 (1)(1)组成：主要为组成：主要为FcR-B1分子，含一个分子，含一个ITIM(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。基序。(2)(2)功能：功能：FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抗体（可溶性的）结合，抑制初始抑制初始B细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。3.CD223.CD22 （1 1）分布：）分布：B B细胞。细胞。（2 2）功能：与唾液酸聚糖分子（如）功能：与唾液酸聚糖分子（如CD45ROCD45RO、CD75CD75）结合，介导结合，介导B-M、B-T、B-B细胞间相互作用细胞间相互作用。4.CD204.CD20 （1 1）分布：）分布：B B细胞前体细胞及成熟细胞前体细胞及成熟B B细胞。细胞。（2 2）功能：在）功能：在B B细胞增殖和分化中起重要作用。细胞增殖和分化中起重要作用。2.Fc受体3.CD22 第二节第二节 B细胞亚群细胞亚群外外周周B细细胞胞依据依据CD5CD5的表达分的表达分:B1 细胞细胞B2 细胞细胞按对抗原应答按对抗原应答所处状态的不所处状态的不同分同分:初始初始B细胞细胞:nave B cell活化活化B细胞细胞 activated B cell记忆记忆B细胞细胞 memory B cell 第二节 B细胞亚群外周B细胞依据CD5的表达分:BB1细胞与细胞与B2细胞的比较细胞的比较 参与免疫固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫性质性质B-1B-2初次产生时间初次产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性Ig的产生的产生高高低低特异性特异性多反应性多反应性单特异性单特异性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的Ig同种型同种型IgMIgGIgGIgM体细胞突变体细胞突变低低/无无高高对碳水化合物对碳水化合物Ag应答应答是是可能可能对蛋白质对蛋白质Ag应答应答可能可能是是B1细胞与B2细胞的比较 参与免疫固有免疫适应性免疫性质产生抗体：产生抗体：uu中和作中和作用用uu调理作用调理作用uu激活补体（经典途径）激活补体（经典途径）uuADCC效应效应uu被动免疫被动免疫提呈抗原：提呈抗原：免疫调节：免疫调节：第三节第三节 B B细胞的功能细胞的功能产生抗体：中和作用调理作用激活补体（经典途径）ADCC效应被适应性免疫应答B淋巴细胞课件适应性免疫应答B淋巴细胞课件适应性免疫应答B淋巴细胞课件