抗动脉粥样硬化药课件

抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerotic Drugs 第第 24 章章药理学系药理学系 章国良章国良 Tel:82802725,82802433 抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerotic Dr1一、概述（一）血脂代谢（一）血脂代谢胆固醇胆固醇(Cholesterol）甘油三酯（甘油三酯（Triglyceride,TG）游离脂肪酸游离脂肪酸乳糜微粒（乳糜微粒（Chylomicron,CM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL,前前-脂蛋白脂蛋白)中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL,-脂蛋白脂蛋白)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL,-脂蛋白脂蛋白)一、概述胆固醇(Cholesterol）2Classification of hyperlipoproteinemia and drug treatmentType lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevatedI CM +NE none IIa LDL +NE high HMG-CoA reductase inhibitors IIb LDL+VLDL +high fibrates,HMG-CoARI III +moderate fibrates,IV VLDL +moderate fibrates,V VLDL +NE none CM+VLDL Classification of hyperlipopro3（二）抗动脉粥样硬化药物分类（二）抗动脉粥样硬化药物分类 1.降血脂药（降血脂药（Lipid-lowering drugs）（1 1）影响胆固醇合成影响胆固醇合成:HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 洛伐他汀（洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀辛伐他汀(sinvatatin)（2）影响胆固醇吸收和转化影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 考来烯胺考来烯胺(colestyramine)（3）影响脂蛋白合成、转运及分解影响脂蛋白合成、转运及分解：苯苯 氧氧 酸酸 类类:氯氯 贝贝 特特(clofibrate),吉吉 非非 贝贝 齐齐(gemfibrozil)烟酸类：烟酸类：烟酸烟酸(nicotinic acid)3.3.多不饱和脂肪酸类：多不饱和脂肪酸类：亚油酸等亚油酸等 4.4.保护动脉内皮药：保护动脉内皮药：硫酸软骨素硫酸软骨素A A 2.2.抗氧化药抗氧化药：普罗布考（普罗布考（probucolprobucol）（二）抗动脉粥样硬化药物分类 1.降血脂药（Lipid-l4洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）影响胆固醇合成影响胆固醇合成【应用应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。各种原发性和继发性高胆固醇血症。肝脏肝脏LDL受体受体,LDL转运至肝内转运至肝内血浆中血浆中LDL-C 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶A（HMG-CoA）甲羟戊酸甲羟戊酸 内源性胆固内源性胆固醇合成醇合成 还原酶还原酶肝脏肝脏【药理作用药理作用】一一.甲基戊二酸单酰辅酶甲基戊二酸单酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 (HMG-CoA reductase inhibitor,他汀类他汀类,statins)降血脂药（降血脂药（Lipid-lowering drugs）洛伐他汀（lovastatin）影响胆固醇5洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）【不良反应不良反应】1.胃肠道反应、头痛或皮疹。胃肠道反应、头痛或皮疹。2.转氨酶升高转氨酶升高用药后用药后1 6个月检测肝功能。个月检测肝功能。3.骨骼肌溶解症骨骼肌溶解症:肌痛、肌球蛋白尿、肾功能肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。烟酸、吉非贝齐时较易发生。4.孕妇及哺乳妇女禁用。孕妇及哺乳妇女禁用。洛伐他汀（lovastatin）6 二.胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin)强碱性阴离强碱性阴离子交换树脂子交换树脂与胆汁酸形成络合物与胆汁酸形成络合物排出排出肠道肠道胆汁酸重吸收入肝胆汁酸重吸收入肝 肝内源性胆固醇肝内源性胆固醇 肠道吸收外源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇 肝肝LDL受体受体，血浆，血浆LDL向肝中转移向肝中转移血浆血浆TC、LDL-C，HDL-C 考来烯胺考来烯胺(cholestyramine,消胆胺消胆胺)【药理作用药理作用】影响胆固醇吸收和转化影响胆固醇吸收和转化 二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng 7 考来烯胺考来烯胺（cholestyramine）【临床应用】【临床应用】用于用于IIa型高脂蛋白血症。型高脂蛋白血症。可与烟酸或可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。还原酶抑制剂合用。用药后用药后47天起效，天起效，2周接近最大效应。周接近最大效应。【不良反应】【不良反应】恶心恶心,腹胀腹胀,便秘。便秘。干扰脂溶性维生素的吸收干扰脂溶性维生素的吸收,高剂量时可发生脂肪痢。高剂量时可发生脂肪痢。【药物相互作用】【药物相互作用】妨妨碍碍噻噻嗪嗪类类、巴巴比比妥妥类类、香香豆豆素素类类及及洋洋地地黄黄类类药药物物在在肠肠内内的的吸收。合用时需在本类药用前吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后小时或用后4小时服用。小时服用。考来烯胺（cholestyramine）【不良反应】【药物8影响脂蛋白合成、转运及分解影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用】水溶性维生素药理作用】水溶性维生素1.甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 游离脂肪酸游离脂肪酸 TG,VLDL,LDL 2.HMG-CoA还原酶还原酶 血浆总胆固醇血浆总胆固醇 烟酸烟酸 树脂树脂 HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 LDL-胆固醇胆固醇：69%。3.HDL-胆固醇胆固醇 4.抑制血小板聚集、扩张血管抑制血小板聚集、扩张血管三三.烟酸类（烟酸类（nicotinic acid,niacin）影响脂蛋白合成、转运及分解1.甘油三酯脂肪酶游离脂肪酸9烟酸类烟酸类（nicotinic acid）【临床应用】【临床应用】II、III、IV、V型高脂血症，型高脂血症，预防心肌梗塞及胰腺炎预防心肌梗塞及胰腺炎。【不良反应】【不良反应】1.消消化化道道刺刺激激症症状状、颜颜面面潮潮红红、皮皮肤肤瘙瘙痒痒，预预先先服服用用阿阿司司匹匹林林可减轻。可减轻。2.大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。3.高血糖及高尿酸血症。高血糖及高尿酸血症。4.烟烟酸酸肌肌醇醇酯酯：体体内内水水解解为为烟烟酸酸和和肌肌醇而发挥作用。醇而发挥作用。烟酸类（nicotinic acid）3.高血糖及高尿10吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil)，氯贝特（氯贝特（clofibrate,安妥明）安妥明），非诺，非诺贝特贝特(fenofibrate),环丙贝特环丙贝特(ciprofibrate),苯扎贝特苯扎贝特（benzafibrate）影响脂蛋白合成、转运及分解影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用及机制药理作用及机制】1、增加脂蛋白脂酶活性、增加脂蛋白脂酶活性,抑制脂肪组织中抑制脂肪组织中TG水解水解,2、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取,甘油三酯和甘油三酯和VLDL合成合成 3、促进肠道、促进肠道TG排泄，轻度升高排泄，轻度升高HDL。-血浆中血浆中VLDL及甘油三酯水平及甘油三酯水平 四四.苯氧酸类苯氧酸类(fibric acid)：吉非贝齐(gemfibrozil)，氯贝特（clofibra11吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil)【临床应用临床应用】主要用于主要用于IIa、IIb和和IV型高脂血症患者。型高脂血症患者。吉非贝齐及新一代贝特类吉非贝齐及新一代贝特类:对高对高VLDL、高高IDL及高及高TG效佳。效佳。【不良反应不良反应】氯贝特氯贝特:皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。吉非贝齐(gemfibrozil)【不良反应】12【药理作用及应用】【药理作用及应用】人工合成的亲脂性抗氧化剂人工合成的亲脂性抗氧化剂1、降低血管内皮细胞摄取、降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力能力,抑制抑制OX-LDL的形成。的形成。2、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。五、五、抗氧化药抗氧化药:普罗布考普罗布考(probucol,(probucol,丙丁酚丙丁酚）【不良反应】【不良反应】1、胃肠道刺激症状，胃肠道刺激症状，2、偶偶见见嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多，血管神经性水肿。血管神经性水肿。3、可可发发生生心心电电图图异异常常，故故心心律失常病人不用。律失常病人不用。【药理作用及应用】人工合成的亲脂性抗氧化剂五、抗氧化药:普13 -3类类：-亚麻油酸、长链亚麻油酸、长链PUFA：二十碳五烯酸二十碳五烯酸(EPA)和和 二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸(DHA)等，降血脂作用较显著。等，降血脂作用较显著。海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂）海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂）-6类：类：亚油酸和亚油酸和-亚麻油酸，降血脂作用弱。亚麻油酸，降血脂作用弱。玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中，玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中，六、六、多不饱和脂肪酸类多不饱和脂肪酸类(多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类,polyunsaturated fatty acid,PUFA)【药理作用】【药理作用】又称不饱和脂肪酸。又称不饱和脂肪酸。根据不饱和双键开始出现的位置分为：根据不饱和双键开始出现的位置分为：-3类：-亚麻油酸、长链PUFA：二十碳五烯酸(EPA14多烯脂肪酸类(PUFA)1、与胆固醇结合成酯、与胆固醇结合成酯使胆固醇易于转运、代谢和使胆固醇易于转运、代谢和 排泄排泄血中胆固醇、甘油三酯降低。血中胆固醇、甘油三酯降低。2、N-3类：可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。类：可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。【临床应用】适用于适用于II型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。【不良反应】【不良反应】长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。多烯脂肪酸类(PUFA)【不良反应】151、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。5月-245月-24Saturday,May 18,20242、成功源于不懈的努力，人生最大的敌人是自己怯懦。02:10:0102:10:0102:105/18/2024 2:10:01 AM3、每天只看目标，别老想障碍。5月-2402:10:0102:10May-2418-May-244、宁愿辛苦一阵子，不要辛苦一辈子。02:10:0102:10:0102:10Saturday,May 18,20245、积极向上的心态，是成功者的最基本要素。5月-245月-2402:10:0102:10:01May 18,20246、生活总会给你另一个机会，这个机会叫明天。18五月20242:10:01上午02:10:015月-247、人生就像骑单车，想保持平衡就得往前走。五月242:10上午5月-2402:10May 18,20248、业余生活要有意义，不要越轨。2024/5/182:10:0102:10:0118 May 20249、我们必须在失败中寻找胜利，在绝望中寻求希望。2:10:01上午2:10上午02:10:015月-2410、一个人的梦想也许不值钱，但一个人的努力很值钱。5/18/2024 2:10:01 AM02:10:0118-5月-2411、在真实的生命里，每桩伟业都由信心开始，并由信心跨出第一步。5/18/2024 2:10 AM5/18/2024 2:10 AM5月-245月-24谢谢大家谢谢大家1、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。816