药剂学第二章液体制剂课件

第二章第二章 液体制剂液体制剂1 1第二章液体制剂1教学内容教学内容第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述第二节第二节第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂第三节第三节第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂第四节第四节第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节第五节第五节 溶胶剂溶胶剂溶胶剂溶胶剂第六节第六节第六节第六节 混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂第七节第七节第七节第七节 乳剂乳剂乳剂乳剂第八节第八节第八节第八节 不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂第九节第九节第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存2 2教学内容第一节概述2本章学习要求本章学习要求掌握增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂；低掌握增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂；低分子溶液剂；混悬剂与乳剂的组成、制法与分子溶液剂；混悬剂与乳剂的组成、制法与稳定性，乳化剂及其选择、乳剂形成理论稳定性，乳化剂及其选择、乳剂形成理论熟悉液体制剂的定义、分类及应用特点；常熟悉液体制剂的定义、分类及应用特点；常用溶剂；高分子溶液剂、溶胶剂的性质、结用溶剂；高分子溶液剂、溶胶剂的性质、结构、稳定性、制备。构、稳定性、制备。了解不同给药途径用液体制剂、包装与贮存了解不同给药途径用液体制剂、包装与贮存3 3本章学习要求掌握增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂；低分子溶液剂第一节第一节 概述概述定义定义1、液体制剂液体制剂：指药物分散在适宜的分散介：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂，可供内服和外用。质中制成的液态制剂，可供内服和外用。2、均相液体药剂均相液体药剂：药物以：药物以低分子、离子低分子、离子(质点的直径小于质点的直径小于1nm)或或高分子状态高分子状态(质质点的直径在点的直径在1100nm)分散在液体分散介分散在液体分散介质中。如低分子溶液剂（质中。如低分子溶液剂（溶液型溶液型）、高分）、高分子溶液剂（子溶液剂（胶体溶液型胶体溶液型）。）。4 4第一节概述定义43、非均相液体药剂非均相液体药剂：药物以：药物以液滴液滴或或微粒微粒状状态分散在液体分散介质中。如态分散在液体分散介质中。如乳剂型乳剂型(口服口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等)，溶胶溶胶剂，混悬型剂，混悬型(合剂、洗剂、混悬剂等合剂、洗剂、混悬剂等)。4、质点直径在、质点直径在1100nm的液体药剂：的液体药剂：高分子溶液剂，均匀分散、均相、稳定高分子溶液剂，均匀分散、均相、稳定溶胶剂，非均匀分散、非均相、不稳定溶胶剂，非均匀分散、非均相、不稳定5 53、非均相液体药剂：药物以液滴或微粒状态分散在液体分散介质中一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求 液体制剂的特点液体制剂的特点液体制剂的特点液体制剂的特点 优点：优点：优点：优点：药物以药物以药物以药物以分子或微粒状态分子或微粒状态分子或微粒状态分子或微粒状态分散在介质中，分散度分散在介质中，分散度分散在介质中，分散度分散在介质中，分散度大，吸收快，能迅速发挥药效；大，吸收快，能迅速发挥药效；大，吸收快，能迅速发挥药效；大，吸收快，能迅速发挥药效；给药途径多，可内服、外用，给药途径多，可内服、外用，给药途径多，可内服、外用，给药途径多，可内服、外用，-如用于皮肤等；如用于皮肤等；如用于皮肤等；如用于皮肤等；易于分剂量，服用方便，易于分剂量，服用方便，易于分剂量，服用方便，易于分剂量，服用方便，-适于婴幼儿、老年患者适于婴幼儿、老年患者适于婴幼儿、老年患者适于婴幼儿、老年患者 能减少某些药物的刺激性，能减少某些药物的刺激性，能减少某些药物的刺激性，能减少某些药物的刺激性，-如调整碘化物浓度；如调整碘化物浓度；如调整碘化物浓度；如调整碘化物浓度；某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。物的生物利用度。物的生物利用度。物的生物利用度。6 6一、液体制剂的特点和质量要求液体制剂的特点优点：6 液体制剂的特点液体制剂的特点 缺点缺点缺点缺点 药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；药物的化学降解，使药效降低甚至失效；药物的化学降解，使药效降低甚至失效；药物的化学降解，使药效降低甚至失效；液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。定性问题。定性问题。定性问题。7 7液体制剂的特点缺点7液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求均相液体制剂应是均相液体制剂应是澄明溶液澄明溶液；非均相液体制剂的药物粒子应非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀分散均匀，浓度准确浓度准确；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应外用的液体制剂应无刺激性无刺激性；液体制剂应有一定的液体制剂应有一定的防腐能力防腐能力，保存和使，保存和使用过程不应发生霉变；用过程不应发生霉变；包装容器应适宜，方便患者携带和使用。包装容器应适宜，方便患者携带和使用。8 8液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；8二、液体制剂分类二、液体制剂分类按分散系统分类：按分散系统分类：均相液体制剂均相液体制剂-单相分散单相分散：药物以分子状：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，热力学稳定体系态均匀分散的澄明溶液，热力学稳定体系低分子溶液剂低分子溶液剂：由低分子药物分散在分：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂溶液剂。高分子溶液剂高分子溶液剂：由高分子化合物分散在：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。分散介质中形成的液体制剂。9 9二、液体制剂分类按分散系统分类：9 按分散系统分类按分散系统分类非均相液体制剂非均相液体制剂-多相分散多相分散：不稳定体系：不稳定体系溶胶剂溶胶剂：又称：又称疏水胶体溶液疏水胶体溶液。乳剂乳剂：由：由不溶性液体药物不溶性液体药物分散在分散介分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。质中形成的不均匀分散体系。混悬剂混悬剂：不溶性固体药物不溶性固体药物以以微粒状态微粒状态分分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。散在分散介质中形成的不均匀分散体系。1010按分散系统分类非均相液体制剂-多相分散：不稳定体系按分散体系分类，按分散体系分类，分散微粒大小分散微粒大小决定了分散体系的特征决定了分散体系的特征1111按分散体系分类，分散微粒大小决定了分散体系的特征11按给药途径分类按给药途径分类 内服液体制剂：如糖浆剂、乳剂、滴剂等。内服液体制剂：如糖浆剂、乳剂、滴剂等。内服液体制剂：如糖浆剂、乳剂、滴剂等。内服液体制剂：如糖浆剂、乳剂、滴剂等。外用液体制剂外用液体制剂外用液体制剂外用液体制剂 皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。五官科用液体制剂：如洗耳剂五官科用液体制剂：如洗耳剂五官科用液体制剂：如洗耳剂五官科用液体制剂：如洗耳剂滴牙剂等。滴牙剂等。滴牙剂等。滴牙剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌洗剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌洗剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌洗剂等。直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌洗剂等。1212按给药途径分类内服液体制剂：如糖浆剂、乳剂、滴剂等。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、概述一、概述液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶溶剂剂。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说，药物。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说，药物并不溶解而是分散并不溶解而是分散，因此称作，因此称作分散介质分散介质。溶剂对液体制剂的性质和质量影响很大。溶剂对液体制剂的性质和质量影响很大。1313第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、概述13二、液体制剂的常用溶剂二、液体制剂的常用溶剂液体制剂的液体制剂的液体制剂的液体制剂的制备方法、稳定性制备方法、稳定性制备方法、稳定性制备方法、稳定性及所产生的及所产生的及所产生的及所产生的药效药效药效药效等，等，等，等，都与溶剂有密切关系。都与溶剂有密切关系。都与溶剂有密切关系。都与溶剂有密切关系。选择溶剂的条件选择溶剂的条件选择溶剂的条件选择溶剂的条件是：是：是：是：对药物应具有较好的对药物应具有较好的对药物应具有较好的对药物应具有较好的溶解性和分散性溶解性和分散性溶解性和分散性溶解性和分散性；化学性质应稳定化学性质应稳定化学性质应稳定化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应；，不与药物或附加剂发生反应；，不与药物或附加剂发生反应；，不与药物或附加剂发生反应；不应影响药效的发挥和含量测定；不应影响药效的发挥和含量测定；不应影响药效的发挥和含量测定；不应影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味。毒性小、无刺激性、无不适的臭味。毒性小、无刺激性、无不适的臭味。毒性小、无刺激性、无不适的臭味。药物的溶解或分散状态与药物的溶解或分散状态与药物的溶解或分散状态与药物的溶解或分散状态与溶剂的极性溶剂的极性溶剂的极性溶剂的极性有密切关系。有密切关系。有密切关系。有密切关系。溶剂按溶剂按溶剂按溶剂按介电常数大小介电常数大小介电常数大小介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂分为极性溶剂、半极性溶剂分为极性溶剂、半极性溶剂分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。和非极性溶剂。和非极性溶剂。和非极性溶剂。1414二、液体制剂的常用溶剂液体制剂的制备方法、稳定性及所产生的药极性溶剂极性溶剂 水水水水(waterwater)是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能二醇等溶剂以任意比例混合，能二醇等溶剂以任意比例混合，能二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大多数的无溶解大多数的无溶解大多数的无溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等蛋白质、酸类及色素等蛋白质、酸类及色素等蛋白质、酸类及色素等。但有些药物在水中不稳。但有些药物在水中不稳。但有些药物在水中不稳。但有些药物在水中不稳定，容易产生霉变，故不宜长久储存。配制水性定，容易产生霉变，故不宜长久储存。配制水性定，容易产生霉变，故不宜长久储存。配制水性定，容易产生霉变，故不宜长久储存。配制水性液体制剂时液体制剂时液体制剂时液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水水水水。1515极性溶剂水(water)是最常用溶剂，能与乙醇、甘极性溶剂极性溶剂甘油甘油(Glycerin)无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小；无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小；能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合；能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合；对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大；对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大；含含甘油甘油30以上有防腐作用以上有防腐作用，可供内服或，可供内服或外用，其中外用制剂应用较多。外用，其中外用制剂应用较多。1616极性溶剂甘油(Glycerin)16二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)无色澄明液体，有大蒜臭味，有较强的无色澄明液体，有大蒜臭味，有较强的吸湿性；吸湿性；能与水、乙醇、甘油、能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意比丙二醇等任意比例混合；例混合；溶解范围广，溶解范围广，万能溶剂万能溶剂；较好的皮肤、粘膜渗透促进剂，并有轻较好的皮肤、粘膜渗透促进剂，并有轻度刺激。度刺激。极性溶剂极性溶剂1717二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,半极性溶剂半极性溶剂乙醇乙醇(alcohol)常指常指95%(V/V)乙醇乙醇，能与水、甘油、丙，能与水、甘油、丙二醇混溶，能二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材溶解大部分有机药物和药材中有效成分，如生物碱及其盐、挥发油、中有效成分，如生物碱及其盐、挥发油、树脂、鞣质、有机酸、色素和苷类等树脂、鞣质、有机酸、色素和苷类等；20%有防腐作用有防腐作用；有一定生理作用，缺点易挥发、燃烧。有一定生理作用，缺点易挥发、燃烧。1818半极性溶剂乙醇(alcohol)182、丙二醇、丙二醇(Propyleneglycol)药用一般为药用一般为1,2-丙二醇丙二醇，粘度较小，小于，粘度较小，小于甘油，可作甘油，可作内服及肌肉注射剂溶剂内服及肌肉注射剂溶剂。刺激性、毒性较小，能溶解多种药物。刺激性、毒性较小，能溶解多种药物。能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。能溶解于乙醚或氯仿中。半极性溶剂半极性溶剂19192、丙二醇(Propyleneglycol)半极聚乙二醇聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG）18+44n，n2 分子量分子量分子量分子量100010001000为半固体或固体。为半固体或固体。为半固体或固体。为半固体或固体。液体制剂常用液体制剂常用液体制剂常用液体制剂常用PEG300600PEG300600，为无色澄明液体。，为无色澄明液体。，为无色澄明液体。，为无色澄明液体。能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定的稳定作用。易水解药物在一定的稳定作用。易水解药物在一定的稳定作用。易水解药物在一定的稳定作用。在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。2020聚乙二醇(Polyethyleneglycol,非极性溶剂非极性溶剂1、脂肪油、脂肪油(Fattyoils)品种：麻油、豆油、花生油、橄榄油等。品种：麻油、豆油、花生油、橄榄油等。能能溶解激素、生物碱、挥发油，及许多芳溶解激素、生物碱、挥发油，及许多芳香族化合物香族化合物。外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。2、液体石蜡、液体石蜡(Liquidparaffin)有轻质和重质之分。有轻质和重质之分。前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后者多用于膏剂、糊剂。制剂；后者多用于膏剂、糊剂。2121非极性溶剂1、脂肪油(Fattyoils)213、乙酸乙酯、乙酸乙酯(ethylacetate)无色油状液体，微臭。相对密度无色油状液体，微臭。相对密度(20)0.897-0.906。具挥发性、可燃性。具挥发性、可燃性。空气中易氧化变色，需加抗氧剂。能溶解空气中易氧化变色，需加抗氧剂。能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作作搽剂的溶剂搽剂的溶剂4、肉豆蔻异丙酯、肉豆蔻异丙酯(isopropylmyristate)5、月桂氮卓酮、月桂氮卓酮(azone，亦称亦称laurocapram)非极性溶剂非极性溶剂22223、乙酸乙酯(ethylacetate)非极性溶剂三、液体制剂常用附加剂三、液体制剂常用附加剂增溶剂增溶剂(solubilizer)1、增溶增溶(solubilization)在难溶药物水溶在难溶药物水溶液中加入液中加入表面活性剂表面活性剂以增大其溶解度的过以增大其溶解度的过程程2、增溶剂增溶剂：具有：具有增溶能力的表面活性剂增溶能力的表面活性剂(solubilizer，或或solubilizingagent)。增。增溶质、增溶量，溶质、增溶量，HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值15-18原理原理表面活性剂表面活性剂+药物药物胶团胶团2323三、液体制剂常用附加剂增溶剂(solubilizer助溶剂助溶剂(hydrotropyagent)1、助溶助溶 在难溶性药物溶解在难溶性药物溶解(配制配制)时，加入时，加入第三种第三种物质物质，使其形成，使其形成络合物、复盐络合物、复盐或或缔合物缔合物等，等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂助溶剂：在助溶过程中加入的物质就称为：在助溶过程中加入的物质就称为助溶剂，为低分子化合物。助溶剂，为低分子化合物。2424助溶剂(hydrotropyagent)1、助溶2、机理、机理络合络合:I2+KIKI3(络合物络合物)，0.03%5%复盐复盐(分子复合物分子复合物):咖啡因咖啡因+苯甲酸钠苯甲酸钠苯甲酸钠咖啡因，苯甲酸钠咖啡因，1:50(水水)1:1.2(水水)分子缔合物分子缔合物:茶碱茶碱+乙二胺乙二胺氨茶碱，氨茶碱，1:120(水水)1:5(水水)25252、机理络合:252626264、常用助溶剂、常用助溶剂无机化合物无机化合物：KI。某些有机酸及其钠盐某些有机酸及其钠盐：苯甲酸钠，水杨：苯甲酸钠，水杨酸钠。酸钠。酰胺类化合物酰胺类化合物：烟酰胺，尿素、乌拉坦、：烟酰胺，尿素、乌拉坦、乙酰胺。乙酰胺。27274、常用助溶剂无机化合物：KI。27 潜溶剂潜溶剂(cosolvent)在在混合溶剂混合溶剂中，各溶剂达到某一比例时，中，各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中出现了药物的溶解度比在各单纯溶剂中出现了极极大值大值，这种现象称为潜溶，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为这种溶剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。潜溶剂：能与水任意比例混合，与水分子潜溶剂：能与水任意比例混合，与水分子能形成能形成氢键缔合氢键缔合并能并能增加介电常数增加介电常数，能增，能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂，如加难溶性药物溶解度的那些溶剂，如乙醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇丙二醇、甘油、聚乙二醇等。等。2828潜溶剂(cosolvent)在混合溶剂中，各溶剂达到某(一一)防腐的重要性：防腐的重要性：以水为溶剂的液体药剂，易被微生物污染以水为溶剂的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含糖类、蛋白质等营而发霉变质，尤其是含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。养物质的液体制剂。防腐可防止不应有的经济损失，避免危害防腐可防止不应有的经济损失，避免危害人体健康。人体健康。防腐剂防腐剂(preservative)2929(一)防腐的重要性：防腐剂(preservative)药品卫生标准药品卫生标准1 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌。品不得检出绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌。品不得检出绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌。品不得检出绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌。2 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3 3、细菌总数及真菌总数：、细菌总数及真菌总数：、细菌总数及真菌总数：、细菌总数及真菌总数：中成药片剂，浓缩丸、冲剂等细菌总数每中成药片剂，浓缩丸、冲剂等细菌总数每中成药片剂，浓缩丸、冲剂等细菌总数每中成药片剂，浓缩丸、冲剂等细菌总数每g g不不不不超过超过超过超过10001000个，真菌总数不得超过个，真菌总数不得超过个，真菌总数不得超过个，真菌总数不得超过100100个。个。个。个。西药片剂、粉剂、胶丸、冲剂等细菌总数每西药片剂、粉剂、胶丸、冲剂等细菌总数每西药片剂、粉剂、胶丸、冲剂等细菌总数每西药片剂、粉剂、胶丸、冲剂等细菌总数每g g不超过不超过不超过不超过10001000个，霉菌总数每个，霉菌总数每个，霉菌总数每个，霉菌总数每g g不超过不超过不超过不超过100100个。个。个。个。中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌或霉中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌或霉中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌或霉中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌或霉菌总数和酵母菌总数每菌总数和酵母菌总数每菌总数和酵母菌总数每菌总数和酵母菌总数每g g不超过不超过不超过不超过100100个。个。个。个。3030药品卫生标准1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不2.防腐措施防腐措施 防止污染防止污染 液体制剂添加防腐剂液体制剂添加防腐剂优良防腐剂的条件：优良防腐剂的条件：31312.防腐措施防止污染31常用防腐剂常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens，尼泊金类，尼泊金类)特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用最好，在效，在酸性溶液中作用最好，在效，在酸性溶液中作用最好，在效，在酸性溶液中作用最好，在PHPH值为值为值为值为5.55.5时，对时，对时，对时，对大肠杆菌作用最强大肠杆菌作用最强大肠杆菌作用最强大肠杆菌作用最强。合用有合用有合用有合用有协同作用协同作用协同作用协同作用，效果更好；通常，效果更好；通常，效果更好；通常，效果更好；通常乙丙混合乙丙混合乙丙混合乙丙混合(1:1)(1:1)或乙丁混合或乙丁混合或乙丁混合或乙丁混合(4:1)(4:1)的浓度均为的浓度均为的浓度均为的浓度均为0.01%-0.25%0.01%-0.25%。TweenTween类、类、类、类、PEG-6000PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效对其有增溶作用，但抑菌效对其有增溶作用，但抑菌效对其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。果并不增加。果并不增加。果并不增加。3232常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类(parabens，尼333333 常用防腐剂常用防腐剂苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠(benzoicacidandsodiumbenzoate)作用：是一种有效的防腐剂，作用主要靠作用：是一种有效的防腐剂，作用主要靠未离解的分子未离解的分子。PH值对其影响：在值对其影响：在酸性溶液中，其抑菌活酸性溶液中，其抑菌活性强性强，最适最适PH值是值是4。3434常用防腐剂苯甲酸与苯甲酸钠(benzoicac苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠溶解度：苯甲酸在乙醇中溶解度溶解度：苯甲酸在乙醇中溶解度溶解度：苯甲酸在乙醇中溶解度溶解度：苯甲酸在乙醇中溶解度43%43%，在水中，在水中，在水中，在水中0.29%(200.29%(20)，通常配成通常配成通常配成通常配成20%20%醇溶液备用醇溶液备用醇溶液备用醇溶液备用。苯甲酸。苯甲酸。苯甲酸。苯甲酸钠在水中溶解度钠在水中溶解度钠在水中溶解度钠在水中溶解度1:1.81:1.8，在乙醇中，在乙醇中，在乙醇中，在乙醇中1:1.75(251:1.75(25)，在，在，在，在沸水中沸水中沸水中沸水中1:1.41:1.4。用量：苯甲酸用量为用量：苯甲酸用量为用量：苯甲酸用量为用量：苯甲酸用量为0.03%0.1%0.03%0.1%；苯甲酸钠用量；苯甲酸钠用量；苯甲酸钠用量；苯甲酸钠用量为为为为0.1%0.2%0.1%0.2%；当；当；当；当pH5pH5时，苯甲酸和苯甲酸钠的时，苯甲酸和苯甲酸钠的时，苯甲酸和苯甲酸钠的时，苯甲酸和苯甲酸钠的用量不应用量不应用量不应用量不应0.5%8080升华升华升华升华；空气中久置会氧化，遇光更甚，；空气中久置会氧化，遇光更甚，；空气中久置会氧化，遇光更甚，；空气中久置会氧化，遇光更甚，可加没食子酸、苯酚使其稳定。可加没食子酸、苯酚使其稳定。可加没食子酸、苯酚使其稳定。可加没食子酸、苯酚使其稳定。最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低抑菌浓度：对细菌为：对细菌为：对细菌为：对细菌为0.02%0.04%(pH6)0.02%0.04%(pHPH等电点等电点等电点等电点负电；负电；负电；负电；PHPH 酒酒酒酒石酸离子石酸离子石酸离子石酸离子3-3-SOSO4 42-2-CHCH3 3COOCOO-ClCl-NONO3 3-BrBr-II-CNSCNS-加脱水剂加脱水剂加脱水剂加脱水剂如乙醇、丙酮等。如乙醇、丙酮等。如乙醇、丙酮等。如乙醇、丙酮等。二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质64644、凝结特性高分子溶液的稳定性是高分子化合物水化作用和5 5、胶凝性、胶凝性、胶凝性、胶凝性 凝胶：凝胶：凝胶：凝胶：高分子溶液粘稠性流动液体高分子溶液粘稠性流动液体高分子溶液粘稠性流动液体高分子溶液粘稠性流动液体半固体状物半固体状物半固体状物半固体状物（凝胶）（凝胶）（凝胶）（凝胶）胶凝胶凝胶凝胶凝干胶干胶干胶干胶弹性凝胶：缩小，有弹性，琼脂明胶。弹性凝胶：缩小，有弹性，琼脂明胶。弹性凝胶：缩小，有弹性，琼脂明胶。弹性凝胶：缩小，有弹性，琼脂明胶。脆性凝胶：变脆，易成粉，硅胶。脆性凝胶：变脆，易成粉，硅胶。脆性凝胶：变脆，易成粉，硅胶。脆性凝胶：变脆，易成粉，硅胶。6 6、絮凝现象絮凝现象絮凝现象絮凝现象：高分子溶液在放置过程中因外界因：高分子溶液在放置过程中因外界因：高分子溶液在放置过程中因外界因：高分子溶液在放置过程中因外界因素素素素(盐类、盐类、盐类、盐类、pHpH值、絮凝剂、射线等值、絮凝剂、射线等值、絮凝剂、射线等值、絮凝剂、射线等)凝结沉淀凝结沉淀凝结沉淀凝结沉淀。7 7、陈化现象陈化现象陈化现象陈化现象：高分子溶液在放置过程中：高分子溶液在放置过程中：高分子溶液在放置过程中：高分子溶液在放置过程中自发地聚自发地聚自发地聚自发地聚集而沉淀。集而沉淀。集而沉淀。集而沉淀。二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质65655、胶凝性二、高分子溶液的性质65三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备溶胀过程：溶胀过程：有限溶胀有限溶胀无限溶胀无限溶胀溶胀定义溶胀定义有限溶胀有限溶胀无限溶胀无限溶胀胶溶定义胶溶定义6666三、高分子溶液的制备溶胀过程：有限溶胀无限溶胀66第五节第五节溶胶剂溶胶剂(sols)一、概述一、概述一、概述一、概述 1 1、定义：、定义：、定义：、定义：溶胶剂溶胶剂溶胶剂溶胶剂 指指指指固体药物微细粒子固体药物微细粒子固体药物微细粒子固体药物微细粒子分散在水分散在水分散在水分散在水中形成的中形成的中形成的中形成的非均匀状态非均匀状态非均匀状态非均匀状态的液体分散体系，又称的液体分散体系，又称的液体分散体系，又称的液体分散体系，又称疏水疏水疏水疏水胶体溶液胶体溶液胶体溶液胶体溶液。溶胶剂中分散的微细粒子在。溶胶剂中分散的微细粒子在。溶胶剂中分散的微细粒子在。溶胶剂中分散的微细粒子在1 1100nm100nm之间，之间，之间，之间，胶粒是多分子聚集体胶粒是多分子聚集体胶粒是多分子聚集体胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，有极大的分散度，有极大的分散度，有极大的分散度，属属属属热力学不稳定系统热力学不稳定系统热力学不稳定系统热力学不稳定系统。将药物分散成溶胶状态，。将药物分散成溶胶状态，。将药物分散成溶胶状态，。将药物分散成溶胶状态，它们的药效会出显著的变化。它们的药效会出显著的变化。它们的药效会出显著的变化。它们的药效会出显著的变化。2 2、特点：、特点：、特点：、特点：扩散作用慢，扩散作用慢，扩散作用慢，扩散作用慢，不能透过半透膜不能透过半透膜不能透过半透膜不能透过半透膜，渗透压低，渗透压低，渗透压低，渗透压低，动力动力动力动力稳定性低稳定性低稳定性低稳定性低及及及及乳光强度高乳光强度高乳光强度高乳光强度高。具有界面能，易聚集具有界面能，易聚集具有界面能，易聚集具有界面能，易聚集，析出沉淀析出沉淀析出沉淀析出沉淀，不能恢复原态不能恢复原态不能恢复原态不能恢复原态6767第五节溶胶剂(sols)一、概述67二、溶胶的结构和性质二、溶胶的结构和性质(一一)溶胶双电层结构溶胶双电层结构吸附层吸附层：由吸附的：由吸附的带电离子和反离子带电离子和反离子构成。构成。扩散层扩散层：由：由少数扩散到溶液中的反离子构成少数扩散到溶液中的反离子构成双电层双电层(electricdoublelayer)亦称亦称扩散扩散双电层双电层，即带相反电荷的，即带相反电荷的吸附层和扩散层吸附层和扩散层。-电势电势(zeta-potential)即即双电层之间电位差双电层之间电位差6868二、溶胶的结构和性质(一)溶胶双电层结构吸附层：由吸附的(一一)溶胶双电层结构溶胶双电层结构6969(一)溶胶双电层结构69(二二)溶胶的性质溶胶的性质 光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的“丁铎尔丁铎尔丁铎尔丁铎尔”效应效应效应效应(TyndalleffectTyndalleffect)，产生，产生，产生，产生乳光乳光乳光乳光。电学性质：胶粒带电荷，电学性质：胶粒带电荷，电学性质：胶粒带电荷，电学性质：胶粒带电荷，电泳现象电泳现象电泳现象电泳现象(eletrophoresiseletrophoresis)。u=ED/(4u=ED/(4 l l )uu为电泳为电泳为电泳为电泳速度，速度，速度，速度，为电势，为电势，为电势，为电势，EE为电极间的电压，为电极间的电压，为电极间的电压，为电极间的电压，D D为液体的为液体的为液体的为液体的介电常数，介电常数，介电常数，介电常数，l l为电极极的距离，为电极极的距离，为电极极的距离，为电极极的距离，为粘度。为粘度。为粘度。为粘度。动力学性质：胶粒有动力学性质：胶粒有动力学性质：胶粒有动力学性质：胶粒有布朗运动布朗运动布朗运动布朗运动(BrownmovementBrownmovement)，属于，属于，属于，属于动力学不稳定体系动力学不稳定体系动力学不稳定体系动力学不稳定体系。稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：热力学不稳定系统热力学不稳定系统热力学不稳定系统热力学不稳定系统，表现为，表现为，表现为，表现为聚结和动力聚结和动力聚结和动力聚结和动力不稳定性不稳定性不稳定性不稳定性。加加加加保护胶体保护胶体保护胶体保护胶体(protectivecolloidprotectivecolloid)可增可增可增可增加稳定性。加稳定性。加稳定性。加稳定性。胶体溶液胶体溶液胶体溶液胶体溶液分散相能通过滤纸分散相能通过滤纸分散相能通过滤纸分散相能通过滤纸，而，而，而，而不能通过半透膜不能通过半透膜不能通过半透膜不能通过半透膜7070(二)溶胶的性质光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明溶胶剂的稳定性溶胶剂的稳定性稳定性稳定性稳定性稳定性依赖于胶体微粒的依赖于胶体微粒的依赖于胶体微粒的依赖于胶体微粒的电位存在电位存在电位存在电位存在和和和和布朗运动布朗运动布朗运动布朗运动。1 1、电解质的作用电解质的作用电解质的作用电解质的作用：加入相应量的电解质，：加入相应量的电解质，：加入相应量的电解质，：加入相应量的电解质，因有因有因有因有较多反离子进入胶体微粒的吸附层，使电荷中和，较多反离子进入胶体微粒的吸附层，使电荷中和，较多反离子进入胶体微粒的吸附层，使电荷中和，较多反离子进入胶体微粒的吸附层，使电荷中和，胶粒电荷减少，扩散层变薄，水化层也变薄，胶胶粒电荷减少，扩散层变薄，水化层也变薄，胶胶粒电荷减少，扩散层变薄，水化层也变薄，胶胶粒电荷减少，扩散层变薄，水化层也变薄，胶体微粒就易凝结，这种使胶体微粒凝结的作用力体微粒就易凝结，这种使胶体微粒凝结的作用力体微粒就易凝结，这种使胶体微粒凝结的作用力体微粒就易凝结，这种使胶体微粒凝结的作用力随电解质中的反离子价数的增加而增强。随电解质中的反离子价数的增加而增强。随电解质中的反离子价数的增加而增强。随电解质中的反离子价数的增加而增强。2 2、溶胶的相互作用：带有相反电荷的溶胶互相混、溶胶的相互作用：带有相反电荷的溶胶互相混、溶胶的相互作用：带有相反电荷的溶胶互相混、溶胶的相互作用：带有相反电荷的溶胶互相混合，发生沉淀，与电解质的作用不同在于合，发生沉淀，与电解质的作用不同在于合，发生沉淀，与电解质的作用不同在于合，发生沉淀，与电解质的作用不同在于溶胶用溶胶用溶胶用溶胶用量应恰能使其所带的总电荷量相等时，量应恰能使其所带的总电荷量相等时，量应恰能使其所带的总电荷量相等时，量应恰能使其所带的总电荷量相等时，才会完全才会完全才会完全才会完全沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀。沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀。沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀。沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀。7171溶胶剂的稳定性稳定性依赖于胶体微粒的电位存在和布朗运动。7三、溶胶剂的制备三、溶胶剂的制备1 1、分散法：、分散法：、分散法：、分散法：研磨法研磨法研磨法研磨法：系系系系用用用用机机机机械械械械粉粉粉粉碎碎碎碎的的的的方方方方法法法法，适适适适用用用用于于于于脆脆脆脆而而而而易易易易碎碎碎碎的的的的药药药药物物物物，对对对对于于于于柔柔柔柔韧韧韧韧性性性性的的的的药药药药物物物物必必必必须须须须使使使使其其其其硬硬硬硬化化化化后后后后才才才才能能能能研研研研磨磨磨磨，生生生生产产产产上上上上用用用用胶胶胶胶体体体体磨磨磨磨进进进进行行行行研研研研磨磨磨磨，若若若若研研研研磨磨磨磨一一一一次次次次分分分分散散散散度度度度不不不不够够够够时时时时，可可可可反反反反复复复复研研研研磨磨磨磨。转速达转速达转速达转速达10000rpm10000rpm。7272三、溶胶剂的制备1、分散法：72胶溶法胶溶法(解胶法解胶法)利用在利用在细小的沉淀中加入电解质细小的沉淀中加入电解质，使沉淀的，使沉淀的粒子吸附电荷逐渐分散的方法。如粒子吸附电荷逐渐分散的方法。如AgCl+AgNO3AgCl超声分散法超声分散法用用20000Hz以上超声波所产生的能量使粒分散以上超声波所产生的能量使粒分散粒子分散成溶胶剂。粒子分散成溶胶剂。7373胶溶法(解胶法)732、凝集法凝集法物理凝集法物理凝集法改变分散介质的性质改变分散介质的性质使溶解的药物凝集成溶使溶解的药物凝集成溶胶胶化学凝集法化学凝集法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。应制备溶胶。74742、凝集法74第六节第六节混悬剂混悬剂(suspensions)一、概述一、概述定义：定义：混悬剂混悬剂系指系指难溶性固体药物难溶性固体药物以以微粒微粒状态状态分散于分散于分散介质分散介质中形成的中形成的非均匀非均匀的液的液体制剂。体制剂。微粒径一般微粒径一般0.510 m，小者可为，小者可为0.1 m，大者可达大者可达50 m以上；属以上；属热力学不稳定热力学不稳定的的粗粗分散系分散系；分散介质多为水，也可用植物油。；分散介质多为水，也可用植物油。7575第六节混悬剂(suspensions)一、概述75制备混悬剂的条件制备混悬剂的条件难溶性药物难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；需制成液体制剂供临床应用时；药物药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用时；用时；两种溶液混合时药物的两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固溶解度降低而析出固体药物时；体药物时；为使药物为使药物产生缓释作用产生缓释作用等。等。注意：毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂注意：毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂7676制备混悬剂的条件难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求 药物本身的药物本身的药物本身的药物本身的化学性质应稳定化学性质应稳定化学性质应稳定化学性质应稳定，在使用或贮存期间，在使用或贮存期间，在使用或贮存期间，在使用或贮存期间含量应符合要求；含量应符合要求；含量应符合要求；含量应符合要求；混悬剂中混悬剂中混悬剂中混悬剂中微粒大小微粒大小微粒大小微粒大小根据用途不同而有不同要求；根据用途不同而有不同要求；根据用途不同而有不同要求；根据用途不同而有不同要求；粒子的粒子的粒子的粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散轻摇后应迅速均匀分散轻摇后应迅速均匀分散轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的混悬剂应有一定的混悬剂应有一定的混悬剂应有一定的粘度要求粘度要求粘度要求粘度要求；外用混悬剂应容易涂布外用混悬剂应容易涂布外用混悬剂应容易涂布外用混悬剂应容易涂布。7777混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求大多数混悬剂为液体制剂，但大多数混悬剂为液体制剂，但大多数混悬剂为液体制剂，但大多数混悬剂为液体制剂，但中国药典中国药典中国药典中国药典20002000年版年版年版年版二部收载有二部收载有二部收载有二部收载有干混悬剂干混悬剂干混悬剂干混悬剂，它是，它是，它是，它是按混悬剂的要求按混悬剂的要求按混悬剂的要求按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。用时加水即迅速分散成混悬剂。用时加水即迅速分散成混悬剂。用时加水即迅速分散成混悬剂。这有利于解决混这有利于解决混这有利于解决混这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题。悬剂在保存过程中的稳定性问题。悬剂在保存过程中的稳定性问题。悬剂在保存过程中的稳定性问题。混悬型制剂存在方式：合剂、搽剂、洗剂、注射混悬型制剂存在方式：合剂、搽剂、洗剂、注射混悬型制剂存在方式：合剂、搽剂、洗剂、注射混悬型制剂存在方式：合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等。剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等。剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等。剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等。7878混悬剂的质量要求大多数混悬剂为液体制剂，但中国药典200二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性 混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度按按按按 StockesStockes定定定定律律律律计计计计算算算算：VV=2r2r2 2(1 1-2 2)g)g/(9(9 )V-V-沉沉沉沉降降降降速速速速度度度度，r-r-微微微微粒粒粒粒半半半半径径径径，1 1和和和和 2 2分分分分别别别别为为为为微微微微粒粒粒粒和和和和介介介介质的密度，质的密度，质的密度，质的密度，g-g-重力加速度，重力加速度，重力加速度，重力加速度，-分散介质粘度。分散介质粘度。分散介质粘度。分散介质粘度。StockesStockes公公公公式式式式的的的的运运运运用用用用条条条条件件件件：混混混混悬悬悬悬粒粒粒粒子子子子为为为为均均均均匀匀匀匀球球球球体体体体；粒粒粒粒子子子子间间间间无无无无静静静静电电电电干干干干拢拢拢拢；沉沉沉沉降降降降时时时时不不不不发发发发生生生生湍湍湍湍流流流流，各不干扰各不干扰各不干扰各不干扰；不受器壁影响不受器壁影响不受器壁影响不受器壁影响。增增增增加加加加混混混混悬悬悬悬剂剂剂剂动动动动力力力力稳稳稳稳定定定定性性性性的的的的方方方方法法法法：尽尽尽尽量量量量减减减减小小小小微微微微粒粒粒粒半半半半径径径径，以以以以减减减减小小小小沉沉沉沉降降降降速速速速度度度度；增增增增加加加加分分分分散散散散介介介介质质质质粘粘粘粘度度度度，以减小微粒和介质的密度差以减小微粒和介质的密度差以减小微粒和介质的密度差以减小微粒和介质的密度差。7979二、混悬剂的物理稳定性混悬粒子的沉降速度79微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化混悬剂中微粒可因混悬剂中微粒可因本身离解本身离解或或吸附分散介质吸附分散介质中的离子而荷电中的离子而荷电，具有，具有双电层结构双电层结构。絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 F=SL A F为表面自由能的改变值，为表面自由能的改变值，SL为固液界面张为固液界面张力，力，A为微粒总表面积的改变值。为微粒总表面积的改变值。混悬剂的混悬剂的-电势一般应控制在电势一般应控制在2025mV范围范围内，使内，使混悬剂恰好能产生絮凝作用混悬剂恰好能产生絮凝作用。8080微粒的荷电与水化80絮凝絮凝(flocculation)混悬微粒形成混悬微粒形成疏松絮疏松絮状聚集体的过程状聚集体的过程。加入的电解质称。加入的电解质称絮凝剂絮凝剂。反絮凝反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中：向絮凝状态的混悬剂中加入电解加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。的过程。加入的电解质称加入的电解质称反絮凝剂反絮凝剂。絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同。常用。常用的有的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。等。8181絮凝(flocculation)混悬微粒形成疏松絮状聚集混悬剂的微粒间有混悬剂的微粒间有混悬剂的微粒间有混悬剂的微粒间有静电斥力静电斥力静电斥力静电斥力，同时也存在着同时也存在着同时也存在着同时也存在着引力，即范德引力，即范德引力，即范德引力，即范德华力华力华力华力。V V：为位能；：为位能；：为位能；：为位能；VVT T=V=VR R+V+VA A；V VT T：微粒之间总位能：微粒之间总位能：微粒之间总位能：微粒之间总位能；V VR R：排斥力位能：排斥力位能：排斥力位能：排斥力位能；V VA A：吸引：吸引：吸引：吸引力位能力位能力位能力位能当当当当V VRR-V-VA A时，不易聚集；时，不易聚集；时，不易聚集；时，不易聚集；当当当当V VA A很小时，可形成疏松的很小时，可形成疏松的很小时，可形成疏松的很小时，可形成疏松的聚集体，振摇易分散；聚集体，振摇易分散；聚集体，振摇易分散；聚集体，振摇易分散；当当当当-V-VAAVVR R时，很快聚集在一时，很快聚集在一时，很快聚集在一时，很快聚集在一起，不易再分散。起，不易再分散。起，不易再分散。起，不易再分散。8282混悬剂的微粒间有静电斥力，同时也存在着引力，即范德华力。8 结晶增长与晶型的转变结晶增长与晶型的转变OstwaldFreundlichOstwaldFreundlich方程：方程：方程：方程：lg(Slg(S2 2/S/S1 1)=(1/r)=(1/r2 2-1/r-1/r1 1)2)2 M/(M/(RT)RT)SS1 1和和和和S S2 2分别为分别为分别为分别为半径为半径为半径为半径为 r r1 1、r r2 2的药物的溶解度，的药物的溶解度，的药物的溶解度，的药物的溶解度，为表面张力，为表面张力，为表面张力，为表面张力，为为为为固体药物的密度，固体药物的密度，固体药物的密度，固体药物的密度，R R为气体常数，为气体常数，为气体常数，为气体常数，T T为绝对温度。为绝对温度。为绝对温度。为绝对温度。难溶性药物制成混悬剂时，微粒的大小往往不一难溶性药物制成混悬剂时，微粒的大小往往不一难溶性药物制成混悬剂时，微粒的大小往往不一难溶性药物制成混悬剂时，微粒的大小往往不一致，当大小微粒共存时，微粒的溶解度与其微粒致，当大小微粒共存时，微粒的溶解度与其微粒致，当大小微粒共存时，微粒的溶解度与其微粒致，当大小微粒共存时，微粒的溶解度与其微粒的半径有关，在的半径有关，在的半径有关，在的半径有关，在体系中微粒的半径相差愈多，溶体系中微粒的半径相差愈多，溶体系中微粒的半径相差愈多，溶体系中微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致，致，致，致使混悬剂的稳定性降低。故使混悬剂的稳定性降低。故使混悬剂的稳定性降低。故使混悬剂的稳定性降低。故制备混悬剂时，除考制备混悬剂时，除考制备混悬剂时，除考制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑粒径大小的一致性虑粒径大小外，还应考虑粒径大小的一致性虑粒径大小外，还应考虑粒径大小的一致性虑粒径大小外，还应考虑粒径大小的一致性。8383结晶增长与晶型的转变OstwaldFreundlic 分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度分散相浓度增加，混悬剂的稳定性降低。分散相浓度增加，混悬剂的稳定性降低。温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻冷冻可可破坏混悬剂的网状结构破坏混悬剂的网状结构，从而使混，从而使混悬剂的悬剂的稳定性降低稳定性降低。8484分散相的浓度和温度分散相浓度增加，混悬剂的稳定性降低。8三、混悬剂常用的稳定剂三、混悬剂常用的稳定剂混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，混悬剂为不稳定体系，为了保持一定稳定状态，常需加入一定物质，这种物质称为常需加入一定物质，这种物质称为常需加入一定物质，这种物质称为常需加入一定物质，这种物质称为稳定剂稳定剂稳定剂稳定剂。(一）助悬剂一）助悬剂一）助悬剂一）助悬剂助悬剂助悬剂助悬剂助悬剂(suspendingagentssuspendingagents)指能指能指能指能增加分散介质的增加分散介质的增加分散介质的增加分散介质的粘度粘度粘度粘度以以以以降低微粒的沉降速度降低微粒的沉降速度降低微粒的沉降速度降低微粒的沉降速度或或或或增加微粒亲水性增加微粒亲水性增加微粒亲水性增加微粒亲水性的的的的附加剂。助悬剂包括的种类很多，其中有低分子附加剂。助悬剂包括的种类很多，其中有低分子附加剂。助悬剂包括的种类很多，其中有低分子附加剂。助悬剂包括的种类很多，其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂。化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂。化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂。化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂。8585三、混悬剂常用