传出神经系统药理---课件

传传传传 出出出出 神神神神 经经经经 系系系系 统统统统 药药药药 理理理理药理学教研室药理学教研室药理学教研室药理学教研室刘钰瑜刘钰瑜刘钰瑜刘钰瑜药理学药理学传出神经系统药理药理学教研室1v概论概论v胆碱受体激动药胆碱受体激动药v抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药vM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药vN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药概论胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药M胆碱受体阻断2传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论v传出神经的分类传出神经的分类v传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用v传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类传出神经系统药理概论传出神经的分类传出神经系统的递质和受体传3传出神经的分类传出神经的分类植物神经系统植物神经系统(自主神经系统自主神经系统)运动神经运动神经胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺能神经去甲肾上腺能神经传出神经系统的分类传出神经系统的分类(按按解剖解剖分分)传出神经的分类传出神经的分类(按按递质递质分分)传出神经的分类植物神经系统(自主神经系统)运动神经胆碱能神经4传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构v传出神经系统的递质传出神经系统的递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)(ACh)v传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的递质和受体传出神经突触的超微结构传出神经系统的5乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)(ACh)合成：合成：胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A AAChACh贮存：贮存：与与ATPATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中释放：释放：AChACh胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱胆碱消除：消除：胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰转移酶乙酸乙酸+神经冲动神经冲动膜去极化膜去极化CaCa2+2+内流内流膜融合膜融合裂孔裂孔胞裂外排胞裂外排乙酰胆碱(ACh)合成：胆碱+乙酰辅酶AACh贮存：与AT6去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)合成：合成：羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶-羟化酶羟化酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺NANA贮存：贮存：贮存于囊泡中贮存于囊泡中释放：释放：神经冲动神经冲动膜去极化膜去极化CaCa2+2+内流内流膜融合膜融合裂孔裂孔胞裂外排胞裂外排消除：消除：绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取去甲肾上腺素(NA)合成：羟化酶脱羧酶-羟化酶酪氨酸多巴多7传出神经系统的受体传出神经系统的受体毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)(M-R)：M1M3-R烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（N-RN-R）：Nn-R：分布于神经节细胞膜分布于神经节细胞膜Nm-R：分布于骨骼肌细胞膜分布于骨骼肌细胞膜-R：1-R、2-R-R：1-R、2-R胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体传出神经系统的受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1M3-8传出神经按递质分类传出神经按递质分类胆碱能神经胆碱能神经 ：全部交感和副交感神经全部交感和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维、极少部分交感神经节后经的节后纤维、极少部分交感神经节后纤维纤维NANA能神经能神经：绝大部分交感神经节后纤维：绝大部分交感神经节后纤维传出神经按递质分类胆碱能神经9传出神经系统传出神经系统 中中枢枢神神经经神经元神经元 效效应应器器交感交感 NS NS副交感副交感NSNS骨骼肌骨骼肌ACh自主神经自主神经运动神经运动神经传出神经系统中枢神经元效交感10AChAChACh/DANAAChAChAChACh/DANAACh11M-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还分布广，有眼腺体和心血管，而且还有一管道；有一管道；Nn神经节，神经节，Nm骨骼肌。骨骼肌。受体受体，睁大眼睛看血管；，睁大眼睛看血管；1 1易兴奋，在心脏；易兴奋，在心脏；2 2好舒畅好舒畅，既平喘，又扩管。既平喘，又扩管。M-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还有一管道；12传出神经系统的受体传出神经系统的受体受体的分布及效应受体的分布及效应M-RN-RNn-R神经节神经节兴奋兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质分泌分泌Nm-R骨骼肌骨骼肌收缩收缩-R(1-R、2-R)-R(1-R、2-R)肾脏和肠系膜血管肾脏和肠系膜血管血管扩张血管扩张胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体DA-R传出神经系统的受体受体的分布及效应M-RN-RNn-R 神经节13M-R心脏心脏血管平滑肌血管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌瞳孔括约肌瞳孔括约肌腺体腺体抑制抑制舒张舒张收缩收缩收缩收缩瞳孔缩小瞳孔缩小分泌分泌M-R心脏血管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌瞳孔括约肌腺体抑14-R(1-R、2-R)血管血管扩瞳扩瞳-R 1-R 2-R心脏心脏兴奋兴奋支气管支气管血管血管(骨骼肌、冠状骨骼肌、冠状)扩张扩张舒张舒张眼睛眼睛(瞳孔开大肌瞳孔开大肌)收缩收缩糖原分解和异生糖原分解和异生-R(1-R、2-R)血管扩瞳-R1-R2-R心15传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体：激动药和拮抗直接作用于受体：激动药和拮抗药药(阻断药阻断药)影响递质：合成、转化、转运和影响递质：合成、转化、转运和贮存贮存传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体：激动药和拮抗影响递16传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药激动药激动药阻断药阻断药(拮抗药拮抗药)传出神经系统药物的分类胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、胆碱受17胆碱受体激动药胆碱受体激动药vM-RM-R激动药激动药胆碱酯类胆碱酯类:生物碱类：生物碱类：vN-RN-R激动药激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)(ACh)、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱毛果芸香碱、毛果芸香碱、毒蕈碱毒蕈碱烟碱烟碱胆碱受体激动药M-R激动药胆碱酯类:生物碱类：N-R激动药乙18乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)(ACh)药理作用药理作用心血管系统心血管系统扩血管：扩血管：i.vi.v小剂量小剂量血管扩张血管扩张BpBp、心率心率a.a.激动血管内皮细胞激动血管内皮细胞M M3 3-R-Rb.b.肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢NANA释放释放抑制心脏抑制心脏胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛乙酰胆碱(ACh)药理作用心血管系统扩血管：i.v小剂量血管19卡巴胆碱卡巴胆碱作用时间较长，对膀胱和肠道作用作用时间较长，对膀胱和肠道作用明显明显用于术后腹气胀和尿潴留，用于术后腹气胀和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治因副作用多，主要局部滴眼用于治疗青光眼疗青光眼(降眼压降眼压)醋甲胆碱醋甲胆碱 主要用于口腔粘膜干燥症主要用于口腔粘膜干燥症贝胆碱贝胆碱 主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏症和胃滞留症和胃滞留卡巴胆碱作用时间较长，对膀胱和肠道作用明显用于术后腹气胀和20毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品匹鲁卡品,pilocarpine)作用作用缩瞳缩瞳：激动瞳孔括约肌上的激动瞳孔括约肌上的M-RM-R降低眼内压降低眼内压：缩瞳缩瞳虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角扩大前房角扩大房水回流房水回流 眼内压眼内压 调节痉挛调节痉挛：兴奋环状肌兴奋环状肌环状肌向瞳孔中心环状肌向瞳孔中心悬韧带放松悬韧带放松晶状体变凸晶状体变凸适于看近物适于看近物眼眼腺体：对汗腺和唾液腺最明显腺体：对汗腺和唾液腺最明显用途用途方向收缩方向收缩青光眼青光眼(开角型和闭角型开角型和闭角型)虹膜炎：与扩瞳药交替使用虹膜炎：与扩瞳药交替使用毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)作用缩瞳：激动21抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药v抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药v胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：新斯的明：新斯的明碘解磷定碘解磷定、氯磷定、氯磷定(PAM-Cl)抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药易逆性22新斯的明新斯的明(neostigmine)作用、用途作用、用途：抑制：抑制AChE、激动、激动Nm-R、促进、促进ACh释放释放重症肌无力、重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒解救某些肌松药过量中毒术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌减慢心率减慢心率新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、23吡啶斯的明吡啶斯的明(pyridostigmine)作用较弱而持久作用较弱而持久安贝氯铵安贝氯铵(酶抑宁酶抑宁)作用较强而持久，主要用于重症肌无力作用较强而持久，主要用于重症肌无力毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林依色林 eserine)选择性差，主要局部用于治疗青光眼选择性差，主要局部用于治疗青光眼加兰他敏加兰他敏(galanthamine)作用较弱作用较弱吡啶斯的明(pyridostigmine)作用较弱而持久24依酚氯铵依酚氯铵作用快、短。主要用于诊断重症肌无力作用快、短。主要用于诊断重症肌无力地美溴铵地美溴铵作用时间较长，主要用于治疗青光眼作用时间较长，主要用于治疗青光眼他克林他克林主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝脏毒性常见脏毒性常见依酚氯铵作用快、短。主要用于诊断重症肌无力地美溴铵作用时间较25有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒机理中毒机理有机磷酸酯类有机磷酸酯类+AChE复合物复合物磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶+HX中毒途径中毒途径经多种途径吸收；分布于全身经多种途径吸收；分布于全身中毒症状中毒症状急性毒性急性毒性慢性毒性慢性毒性有机磷酸酯类中毒机理有机磷酸酯类+AChE复合物磷酰化胆碱26眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统泌尿系统、心血管系统N Nn n症状症状：胃肠道、腺体和眼睛胃肠道、腺体和眼睛(胆碱能神经胆碱能神经)占优势占优势,心血管心血管(NA(NA能神经占优势）能神经占优势）N Nm m症状症状：肌束震颤肌束震颤先兴奋后抑制先兴奋后抑制M M样症状：样症状：N N样症状样症状中枢症状：中枢症状：有机磷酸酯类有机磷酸酯类急性中毒症状急性中毒症状眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统Nn症状：胃27有机磷酸酯类有机磷酸酯类迅速消除毒物迅速消除毒物使用解毒药使用解毒药中毒防治中毒防治预防预防治疗治疗慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗有机磷酸酯类迅速消除毒物使用解毒药中毒防治预防治疗慢性中毒的28碘解磷定碘解磷定(派姆，派姆，PAM)作用作用磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶+PAM复合物复合物磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定+复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶游离有机磷酸酯类游离有机磷酸酯类疗效疗效复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶PAM+PAM+能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，对体内积聚的对体内积聚的AChACh无对抗作用无对抗作用磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定碘解磷定(派姆，PAM)作用磷酰化胆碱酯酶+PAM复合物磷29M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品 合成解痉药合成解痉药贝那替秦贝那替秦(胃复康胃复康)季铵类：季铵类：溴丙胺太林溴丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛)叔胺类：叔胺类：阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品M胆碱受体阻断药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱合成扩瞳药后马托30阿托品阿托品(atropine)作用、用途、不良反应及禁忌症作用、用途、不良反应及禁忌症 对对M-RM-R有有相相当当高高的的选选择择性性,但但很很大大剂剂量量或或中毒剂量有阻断中毒剂量有阻断N NN N-R-R的作用。的作用。随随剂剂量量的的增增加加,可可依依次次影影响响腺腺体体、眼眼睛睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢阿托品(atropine)作用、用途、不良反应及禁忌症31阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用作用用途用途不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌唾唾液液腺腺、汗汗腺腺 泪泪腺腺 、呼呼吸吸道道腺体腺体 胃腺胃腺麻醉前给药麻醉前给药、严重盗汗严重盗汗、流涎症流涎症口干、皮口干、皮肤肤干干燥燥扩瞳、升高眼扩瞳、升高眼内压、调节麻痹内压、调节麻痹3.3.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛2.2.眼眼虹膜睫状体炎、虹膜睫状体炎、检查眼底、验检查眼底、验光配镜光配镜 畏光、视近物模畏光、视近物模糊、青光眼禁用糊、青光眼禁用 各种内脏绞痛、各种内脏绞痛、遗尿症遗尿症 小便困难小便困难 、前前列列腺腺肥肥大大禁用禁用胃肠道胃肠道 逼尿肌逼尿肌 胆管、胆管、支气管和子宫支气管和子宫 阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症132阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用作用用途用途不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症4.4.心血管系统心血管系统1)1)心心率率：0.5mg时时,1.0mg时时缓慢型心律失常缓慢型心律失常心悸心悸5.5.拮抗拮抗ACh6.6.CNS感染性休克感染性休克烦躁不安、幻觉烦躁不安、幻觉、谵妄、呼吸深快谵妄、呼吸深快有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒2)2)房室传导房室传导:3)3)血管血管:舒张舒张(大剂量大剂量)4)4)血压血压:无明显影响无明显影响兴奋、中毒量抑制兴奋、中毒量抑制阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症433山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine,654-2)外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛滑肌绞痛东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)中中枢枢抑抑制制作作用用强强，外外周周作作用用较较强强(但但对对心心血血管管作作用用较较弱弱)，用用于于麻麻醉醉前前给给药药、晕动病、震颤麻痹症晕动病、震颤麻痹症山莨菪碱(anisodamine,654-2)外周及中枢作用34 几种扩瞳药作用比较几种扩瞳药作用比较药药 物物 浓度浓度扩瞳作用扩瞳作用调节麻痹作用时间调节麻痹作用时间(%)(%)高峰（高峰（minmin）消退（）消退（d d）高峰（高峰（h h）消退（）消退（d d）硫酸阿托品硫酸阿托品1.0304071013712氢溴酸氢溴酸后马托品后马托品1.04060120.5112托吡卡胺托吡卡胺0.51.020401/41/2 肾血管肾血管 脑和肺血管脑和肺血管骨骼肌血管、冠状血管均骨骼肌血管、冠状血管均舒张舒张心脏：心脏：血管：血管：肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD45肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)药理作用药理作用皮下注射治疗量或低浓度静滴皮下注射治疗量或低浓度静滴收缩压收缩压、舒张压不变或、舒张压不变或 较大剂量静注较大剂量静注收缩压收缩压、舒张压、舒张压 肾小球旁器细胞的肾小球旁器细胞的 1 1-R-R 肾素分泌肾素分泌 整体动物血压具整体动物血压具“先升后降先升后降”现象现象 2-R 支气管舒张、抑制过敏性物质释放支气管舒张、抑制过敏性物质释放收缩粘膜血管收缩粘膜血管粘膜水肿减轻粘膜水肿减轻耗氧耗氧、血糖升高、血糖升高、血中游离脂肪酸、血中游离脂肪酸 血压：血压：支气管：支气管：代谢：代谢：肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD46肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途用途心脏骤停心脏骤停过敏性休克过敏性休克支气管哮喘：控制急性发作支气管哮喘：控制急性发作与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血青光眼青光眼肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD47多巴胺多巴胺(dopamine,DA)药理作用药理作用与药物浓度有关与药物浓度有关低浓度低浓度DA-R激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶cAMP血管舒张血管舒张高浓度高浓度心脏心脏1-R收缩力收缩力、CO收缩压收缩压、脉压、脉压继续增高浓度继续增高浓度血管血管-R心血管：心血管：血管血管收缩收缩多巴胺(dopamine,DA)药理作用与药物浓度有关低浓度48多巴胺多巴胺(dopamine,DA)用途用途药理作用药理作用低浓度低浓度DA-R舒张肾血管舒张肾血管肾血流量肾血流量 肾小球滤过率肾小球滤过率；排钠利尿；排钠利尿 大剂量大剂量-肾血管明显收缩肾血管明显收缩肾脏肾脏抗休克抗休克急性心功能不全急性心功能不全急性肾衰急性肾衰(合用利尿剂合用利尿剂)多巴胺(dopamine,DA)用途药理作用低浓度DA-R49麻黄碱麻黄碱(ephedrine)兴奋兴奋、-R-R，促进，促进释放释放作用作用特点特点用途用途可口服可口服作用弱而久作用弱而久易产生快速耐受性易产生快速耐受性中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著支气管哮喘支气管哮喘防治某些低血压状态防治某些低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状鼻粘膜充血引起的鼻塞鼻粘膜充血引起的鼻塞麻黄碱(ephedrine)兴奋、-R，促进释放作50异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用药理作用 1 1-R-R 力力、率、率、传、传、CO、耗、耗O2 2 2-R-R 血管舒张血管舒张(骨骼肌骨骼肌肾、肾、肠系膜血管肠系膜血管冠状血管冠状血管)静滴静滴心脏心脏、外周血管舒张、外周血管舒张收缩压收缩压 、舒张压略、舒张压略 心脏：心脏：血管和血压：血管和血压：静注静注收缩压收缩压 、舒张压、舒张压 异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用1-R51异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用药理作用 2-R 舒张、抑制过敏性物质的释放舒张、抑制过敏性物质的释放血糖升高血糖升高、血中游离脂肪酸、血中游离脂肪酸 用途用途控制急性发作控制急性发作支气管：支气管：其它：其它：支气管哮喘支气管哮喘：房室传导阻滞房室传导阻滞(、度度)心脏骤停心脏骤停感染性休克感染性休克异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用2-R52多巴酚丁胺多巴酚丁胺正性肌力作用强，静滴短期用于正性肌力作用强，静滴短期用于治疗术后或心肌梗塞并发心衰治疗术后或心肌梗塞并发心衰多巴酚丁胺正性肌力作用强，静滴短期用于53肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v-R阻断药阻断药 1 1、2 2-R-R阻断药阻断药 1 1-R-R阻断药：阻断药：2 2-R-R阻断药：阻断药：哌唑嗪哌唑嗪育亨宾育亨宾长效类：长效类：短效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林酚苄明酚苄明v-R阻断药阻断药肾肾 上上 腺腺 素素 作作 用用 的的 翻翻 转转(adrenalinereversal)v 、-R阻断药阻断药肾上腺素受体阻断药-R阻断药1、2-R阻断药1-R阻54酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)药理作用药理作用静注静注血管舒张血管舒张外外 周周 阻阻 力力 、Bp 机制：机制：直接舒张，大剂量可阻断直接舒张，大剂量可阻断-R兴奋兴奋力力、心率、心率、CO 机制：机制：血管舒张血管舒张Bp 反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经阻断神经末梢突触前膜阻断神经末梢突触前膜 2-RNA释放释放 拟胆碱作用、组胺样作用拟胆碱作用、组胺样作用血管：血管：心脏：心脏：其它：其它：酚妥拉明(phentolamine)药理作用静注血管舒张外周55酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)用途用途外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病防止静滴防止静滴NA外漏引起外漏引起的坏死的坏死嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的治疗危象的治疗休克休克急性心肌梗塞及充血性心衰急性心肌梗塞及充血性心衰酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痉挛性疾病防56酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)作用作用慢、强、久慢、强、久Bp 具有抗具有抗5-HT5-HT及抗组胺作用及抗组胺作用不良反应不良反应体位性低血压、心悸体位性低血压、心悸扩张血管扩张血管心率心率 高浓度时高浓度时(B(Bp p反射反射、阻断突触前膜阻断突触前膜2 2-R-R、对摄取对摄取1 1和摄取和摄取2 2的抑制的抑制)酚苄明(phenoxybenzamine)作用慢、强、久Bp57-R阻断药阻断药药理作用药理作用心血管系统：心血管系统：心脏心脏 1 1-R-R 率率、力、力、传、传、CO CO 、耗氧、耗氧、支气管：支气管：2 2-R-R 收缩收缩代谢：代谢：脂肪分解脂肪分解、肝糖原分解、肝糖原分解 肾素：肾素：抑制释放抑制释放具局麻和奎尼丁样作用具局麻和奎尼丁样作用抗血小板聚集、降低眼内压抗血小板聚集、降低眼内压-R-R阻断作用阻断作用内在拟交感活性内在拟交感活性膜稳定作用：膜稳定作用：其它：其它：-R阻断药药理作用心血管系统：心脏1-R率、力、58-R阻断药阻断药用途用途不良反应不良反应心律失常心律失常高血压高血压心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死充血性心力衰竭充血性心力衰竭一般反应一般反应诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘心血管反应心血管反应反跳现象反跳现象禁忌症禁忌症其他：其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼甲亢、肥厚性心肌病、青光眼-R阻断药用途不良反应心律失常高血压心绞痛和心肌梗死充血59-R阻断药阻断药各药特点各药特点普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安心得安)具首关效应，个体差异大具首关效应，个体差异大噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心噻吗心安安)作用最强，作用最强，滴眼滴眼眼内压眼内压 治疗青光眼治疗青光眼吲哚洛尔吲哚洛尔(心得静心得静)：内在拟交感活性较强内在拟交感活性较强阿替洛尔阿替洛尔(氨酰心安氨酰心安)和美托洛尔和美托洛尔(美多心安美多心安)选择性选择性 1受体阻断药，作用时间较长受体阻断药，作用时间较长拉贝洛尔拉贝洛尔(柳胺苄心定柳胺苄心定)阻断阻断-R-R阻断阻断-R-R-R阻断药各药特点普萘洛尔(propranolol,心60传出神经系统药理-课件68抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶 (ChE)(ChE)假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE)(AChE)抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(ChE)假性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶69乙酰胆碱乙酰胆碱作用机制作用机制乙酰胆碱作用机制70易逆性抗易逆性抗AChE药的一般特性药的一般特性1.眼眼(瞳孔缩小、调节痉挛、降低眼内压瞳孔缩小、调节痉挛、降低眼内压)药理作用药理作用2.胃肠道胃肠道3.骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头具有双重作用具有双重作用:治疗作用和毒性作用治疗作用和毒性作用 治疗剂量治疗剂量 骨骼肌收缩力加强骨骼肌收缩力加强 大剂量大剂量肌震颤肌震颤 易逆性抗AChE药的一般特性1.眼(瞳孔缩小、调节痉挛、降71易逆性抗易逆性抗AChE药的一般特性药的一般特性4.心血管系统心血管系统抑制心脏、对血管作用不明显抑制心脏、对血管作用不明显、大剂量使大剂量使血压下降血压下降 药理作用药理作用5.其他部位作用其他部位作用腺体分泌增加腺体分泌增加 骨骼肌作用骨骼肌作用 胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌 心心血管、眼腺体和支气管平滑肌血管、眼腺体和支气管平滑肌易逆性抗AChE药的一般特性4.心血管系统抑制心脏、对血72易逆性抗易逆性抗AChE药的一般特性药的一般特性2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留3.青光眼青光眼4.解毒治疗解毒治疗1.重症肌无力重症肌无力(myastheniagravis)临床应用临床应用5.阿尔茨海默病阿尔茨海默病易逆性抗AChE药的一般特性2.腹气胀和尿潴留3.青光73l阿托品的药理作用、临床应用以及不良反应阿托品的药理作用、临床应用以及不良反应l何谓调节痉挛和调节麻痹何谓调节痉挛和调节麻痹?l从受体角度，比较去甲肾上腺素、肾上腺素、从受体角度，比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用和临床应用的异同。异丙肾上腺素作用和临床应用的异同。l何谓何谓“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”？l试述酚妥拉明的作用、临床应用有哪些？试述酚妥拉明的作用、临床应用有哪些？l试述试述-R-R阻断药的药理作用、临床应用。阻断药的药理作用、临床应用。学学习习参参考考阿托品的药理作用、临床应用以及不良反应学习参考74 表表表表1 1 1 1：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果 药药 物物 平均动脉压平均动脉压(kPa)(kPa)心率心率(P/min)(P/min)给药前给药前 给药后给药后 恢复后恢复后 给药前给药前 给药后给药后 恢复后恢复后肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素酚妥拉明酚妥拉明肾上腺素肾上腺素普萘洛尔普萘洛尔肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素表1：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果药物75表表表表2 2 2 2：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果药药 物物 平均动脉压平均动脉压(kPa)(kPa)心率心率(P/min)(P/min)给药前给药前 给药后给药后 恢复后恢复后 给药前给药前 给药后给药后 恢复后恢复后 （乙酰胆碱）（乙酰胆碱）新斯的明新斯的明乙酰胆碱乙酰胆碱(最大无效量最大无效量)阿托品阿托品乙酰胆碱乙酰胆碱(最小有效量最小有效量)乙酰胆碱乙酰胆碱(大剂量大剂量)表2：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果药物76