药物动力学双室模型

药药物物动动力学力学双室模型双室模型.单室模型n n药药物物进进入体循入体循环环后，迅即完成向体内各个可分后，迅即完成向体内各个可分布布组织组织，器官与体液的分布，器官与体液的分布过过程，使程，使药药物在血物在血浆浆与与这这些些组织组织、器官、体液之、器官、体液之间间立即成立即成为为一种一种动态动态平衡的分布状平衡的分布状态态。n n从从药药物吸收入血，到物吸收入血，到获获得分布上的得分布上的动态动态平衡，平衡，只需要只需要较较短短时间时间，使，使该该段段时间时间可以忽略不可以忽略不计计，这类药这类药物就近似地符合物就近似地符合单单室模型室模型药药物物动动力学，力学，此此时时即可用即可用单单室模型室模型动动力学方法，来近似地力学方法，来近似地处处理分析理分析这类药这类药物的体内物的体内动态过动态过程。程。.双室模型不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室中央室”；把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周周边边室室”或称或称为为“外室外室”。.中央室中央室v血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室”.周周边边室室v血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室”.脂溶性药物中央室 脑脑水溶性水溶性药药物物周边室 .LOGO第一第一节节 静注静注时时血血药浓药浓度法度法建模建模举举例例模型模型参数参数基本基本参数参数求解求解血血药浓药浓度法度法 静脉注射静脉注射.LOGO一、建模一、建模v许许多多药药物静脉注射物静脉注射结药结药以后，体内血以后，体内血药浓药浓度的度的变变化是一个比化是一个比较较复复杂杂的的过过程，若以程，若以“logC-t”“logC-t”作作图图，不是直不是直线线关系，而是双指数曲关系，而是双指数曲线线。logC.X1中央室中央室V1；C1X2周周边边室室V2；C2K12K21K10X0机体机体iv双室模型静脉注射给药的框图.药药物从中央室向周物从中央室向周边边室室转转运一部分运一部分 药药物从中央室消除一部分物从中央室消除一部分 药药物从周物从周边边室向中央室返回一部分室向中央室返回一部分 各各各各过过过过程均程均程均程均为为为为一一一一级动级动级动级动力学力学力学力学中央室中央室药浓变药浓变化化.1 1药物从中央室向周边室转运一部分(进入)2 2药物从周边室向个央室返回一部分(出)3 3服从一服从一级动级动力学力学过过程程周周边边室室药浓变药浓变化化.方方 程程.初始条件初始条件v时间时间t=0时时，静脉注射的，静脉注射的药药物全部在中央室，物全部在中央室，于是：于是：.LOGO二、求解求解.B分布速度常数快配置速度常数 消除速度常数慢配置速度常数 混混杂杂参数参数.LOGO和和可分可分别别用下式表示用下式表示 .LOGO和和符合以下关系式符合以下关系式.LOGO三、基本参数的估基本参数的估计计双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图.LOGOB及及的的计计算算两边取对数：.LOGOB及及的的计计算算v所以以未端数据作所以以未端数据作对对数回数回归归，则则得到回得到回归归线线的斜率、截距，相的斜率、截距，相应变换应变换后后则则可求出可求出及及B。.LOGOA及及的的计计算算.LOGOA及及的的计计算算.注意事项n n在分布相时间内，若取样太迟太久可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。n n采点数需大于七，否则无法完成参数拟合。.LOGO三、模型参数的估模型参数的估计计AUC TBCL .LOGO.LOGO.LOGO.LOGO.LOGO.LOGO总总体清除率体清除率(TBCL)的的计计算算v当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为：.LOGO总总体清除率体清除率(TBCL)的的计计算算v我我们讨论们讨论的模型只从中央室消除，所以：的模型只从中央室消除，所以：.LOGO总总表表现现分布容分布容积积()的的计计算算.LOGO周周边边室表室表现现分布容分布容积积()的的计计算算.LOGO.LOGO.LOGO.LOGO.LOGO.LOGO四、四、总结总结v从以上讨论，根据实验数值，采用残数法可求出混杂参数、A和B。残数法目测作图有时能够带来主观误差。v更精确的方法是借助于电子计算机程序，直接对“血药浓度-时间”数据，采用非线性最小二乘法回归分析求出以上混杂参数或模型参数。.LOGO.