药代动力学主要参数意义及计算教学培训课件

This template is the internal standard courseware template of the enterprise药代动力学主要参数意义及计算吸收过程相关参数吸收过程相关参数nAUCn达峰时间达峰时间Tmaxn峰浓度峰浓度Cmaxn生物利用度生物利用度n吸收进入血液循环的相对数量和速度吸收进入血液循环的相对数量和速度q吸收相对数量用吸收相对数量用AUCq吸收速度通过吸收速度通过Cmax，Tmax来估算来估算MTCMEC血药浓度血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）n与吸收后进入体循环与吸收后进入体循环的药量成正比的药量成正比n反映进入体循环药物反映进入体循环药物的相对量的相对量n血药浓度随时间变化血药浓度随时间变化的积分值的积分值AUC计算方法计算方法n积分法：积分法：n梯形法：梯形法：First Pass Elimination(First Pass Metabolism,First Pass Effect）uab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应n口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100，肠道首关效应为，肠道首关效应为43，肝脏首关效，肝脏首关效应为应为44，口服咪达唑仑的生物利用度是多，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？少？nF100（1-43）（1-44）31.92绝对生物利用度绝对生物利用度F=口服等量药物口服等量药物AUC 100%静注等量药物静注等量药物AUC 相对生物利用度相对生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。经由其他方式服用。分布过程相关参数：分布过程相关参数：表观分布容积（表观分布容积（Vd）n体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。液总容积。nX：体内药物：体内药物 总药量；总药量；C：血药浓度：血药浓度n若体内药量相同，而血药浓度高，则若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小小（主要分布在血浆中）（主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大大（主要分布在组织中）（主要分布在组织中）nVd是假想容积，不代表生理容积，但可看出是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。药物与组织结合程度。60kg正常人，体液总量正常人，体液总量36L(占体重的占体重的60%)，其中血液，其中血液3.0L(占体重的占体重的5%)，细胞内液细胞内液24L(占体重的占体重的40%)，细胞外，细胞外液液12L(占体重的占体重的20%)n若若Vd0.5高肝摄取药物高肝摄取药物EHH0.3低肝摄取药物低肝摄取药物二、肾清除率二、肾清除率(Renal clearance,CLR)概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。物浓度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中药物浓度尿中药物浓度Vu单位时间尿量单位时间尿量血浆药物浓度血浆药物浓度肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管分泌肾小管分泌肾小球滤过肾小球滤过尿排泄尿排泄CP一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：稳态血药浓度稳态血药浓度（steady state concentration,Css)l药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即即Css。约需约需5个个t1/2达到达到Css；此时：此时：RE=RA改变改变D或或，Css都会改变，但达到都会改变，但达到Css的时间不变。的时间不变。稳态血药浓度与平均稳态血药浓度稳态血药浓度与平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度n达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。面积与给药间隔的比值。Unchanged Dose,changed dose interval Unchanged dose interval,changed doseThe time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.The time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.ConcentrationConcentration 多次给药的时量关系的规律总结多次给药的时量关系的规律总结n一次用药后，经过一次用药后，经过5个个t1/2，体内药物基本消除。，体内药物基本消除。n连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的的5个个t1/2达到达到Css。n分次给药时，血药浓度有波动，有峰值分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。动越小，静脉滴注无波动。多次给药的时量关系的规律总结多次给药的时量关系的规律总结n单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔和和/或用药剂量或用药剂量D无关，都是经过无关，都是经过5个个t1/2。n间隔不变，坪值高度与剂量成正比；间隔不变，坪值高度与剂量成正比；q不不变，D Css n剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。qD不变，不变，Css；Css 使血药浓度立即达到（或接近）使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。的首次用药量。l如用药间隔时间为如用药间隔时间为t1/2，则负荷量为给药量的倍量。，则负荷量为给药量的倍量。负荷量负荷量(loading dose)l当已确定每次固定给药量（维持量）时：当已确定每次固定给药量（维持量）时：loading dose=Amax（或（或Amax/F）l当希望达到某有效浓度时：当希望达到某有效浓度时：loading dose=靶浓度（靶浓度（Css)Vd/F 最佳给药方案最佳给药方案:每隔一个每隔一个 t1/2 给予维持量，首剂加倍给予维持量，首剂加倍 房室模型房室模型(compartment model)This template is the internal standard courseware template of the enterprise课程结束SWOTSWOT分析模板分析模板SWOT分析是市场营销管理中经常使用的功能强大的分析工具，最早是由美国旧金山大学的管理学教授在80年代初提出来的：S代表strength(优势)，W代表weakness(弱势)，O代表opportunity(机会)，T代表threat(威胁)。市场分析人员经常使用这一工具来扫描、分析整个行业和市场，获取相关的市场资讯，为高层提供决策依据，其中，S、W是内部因素，O、T是外部因素。它在制定公司发展战略和进行竞争对手分析中也经常被使用。SWOT的分析技巧类似于波士顿咨询（BCG）公司的增长/份额矩阵（The Growth/Share Matrix），什么是什么是SWOT分析分析内部环境优势Strengths劣势Weakness机会Opportunities威胁ThreatsSWOT分析传统矩阵示意图分析传统矩阵示意图外部环境SWOT行业分析适用范围行业分析适用范围业务单元及产品线分析竞争对手分析SWOT企业自身SBU SWOT分析SWO TSWO T企业自身SBU SWOT分析主要竞争对手SBU SWOT分析企业的内外部环境与行业平均水平进行比较当选择行业领域中只有少数竞争对手时，可以考虑做SWOT组图进行比较SWOT分析步骤分析步骤分析环境因素分析环境因素构造构造SWOT矩阵矩阵 制定行动计划制定行动计划运用各种调查研究方法，分析出公司所处的各种环境因素，即外部环境因素和内部能力因素。将调查得出的各种因素根据轻重缓急或影响程度等排序方式，构造SWOT矩阵。在完成环境因素分析和SWOT矩阵的构造后，便可以制定出相应的行动计划。SW优势与劣势分析（内部环境分析）优势与劣势分析（内部环境分析）提高公司提高公司盈利性盈利性产品线的宽度产品的质量产品价格产品的可靠性产品的适用性服务的及时性服务态度竞争优势可以指消费者眼中一个企业或它的产品有别于其竞争对手的任何优越的东西。需要注意的是一定要从消费者的角度出发，寻找与竞争者或行业平均水平比较，公司的产品与服务有什么优势/劣势；而不是从公司的角度出发，衡量企业的竞争优势。通过一定努力，建立自身竞争优势引起竞争者注意，开始作出反应直接进攻企业优势所在，或采取更为有力的策略竞争优势受到削弱，寻找新的策略增强自身竞争优势根据根据SW分析，公司建立并维持自身的竞争优势分析，公司建立并维持自身的竞争优势企业在维持竞争优势过程中，必须深刻认识自身的资源和能力，采取适当的措施。因为一个企业一旦在某一方面具有了竞争优势，势必会吸引到竞争对手的注意。而影响企业竞争优势的持续时间，主要的是三个关键因素：（1）建立这种优势要多长时间?（2）能够获得的优势有多大？（3）竞争对手作出有力反应需要多长时间？如果企业分析清楚了这三个因素，就会明确自己在建立和维持竞争优势中的地位了。OT机会与威胁分析（外部环境分析）机会与威胁分析（外部环境分析）环境发展趋势分为两大类：环境发展趋势分为两大类：环境威胁环境威胁环境机会环境机会环境威胁指的是环境中一种不利的发展趋势所形成的挑战，如果不采取果断的战略行为，这种不利趋势将导致公司的竞争地位受到削弱。环境机会就是对公司行为富有吸引力的领域，在这一领域中，该公司将拥有竞争优势。OT机会与威胁分析方法一：机会与威胁分析方法一：PEST法法PESTPEST法法政治法律政治法律:经济经济社会文化社会文化技术技术垄断法律环境保护法税法对外贸易规定劳动法政府稳定性经济周期GNP趋势利率货币供给通货膨胀失业率可支配收入能源供给成本人口统比收入分配社会稳定生活方式的变化教育水平消费政府对研究的投入政府和行业对技术的重视新技术的发明和进展技术传播的速度折旧和报废速度OT机会与威胁分析方法一：波特五力模型机会与威胁分析方法一：波特五力模型竞争者竞争者供应商供应商客户客户替代者替代者新进新进入者入者进入本行业有哪些壁垒？它们阻碍新进入者的作用有多大？本企业怎样确定自己的地位（自己进入或者阻止对手进入）？购买者转而购买替代品的转移成本；公司可以采取什么措施来降低成本或增加附加值来降低消费者购买替代品的风险？供货商的品牌或价格特色；供货商的战略中本企业的地位；供货商之间的关系；从供货商之间转移的成本本企业的部件或原材料产品占买方成本的比例；各买方之间是否有联合的危险；本企业与买方是否具有战略合作关系行业内竞争者的均衡程度、增长速度、固定成本比例、本行业产品或服务的差异化程度、退出壁垒等，决定了一个行业内的竞争激烈程度构造构造SWOT矩阵矩阵在构造在构造SWOTSWOT过程中，将那些对公司发展有直接的、重要的、大量的、迫切的、过程中，将那些对公司发展有直接的、重要的、大量的、迫切的、久远的影响因素优先排列出来，而将那些间接的、次要的、少许的、不急的、久远的影响因素优先排列出来，而将那些间接的、次要的、少许的、不急的、短暂的影响因素排列在后面。短暂的影响因素排列在后面。案例：案例：19971997年香港邮政对特快专递业务单元做的年香港邮政对特快专递业务单元做的SWOTSWOT分析分析SWT特快专递服务推出较早技术支持较强（如电子追踪服务以邮局为服务终端，服务网络覆盖面广O特快专递”过去的形象不太好认知率不高可靠性与速度不及私营公司私营速递公司多以大公司为主要客户中小机构、个人的需求得不到满足，是个被忽视的市场香港近年经济不太景气，外部环境不利速递业竞争对手林立，正面冲突可能招致报复制订行动计划制订行动计划制定计划的基本思路是：发挥优势因素，克服弱点因素，利用机会因素，化制定计划的基本思路是：发挥优势因素，克服弱点因素，利用机会因素，化解威胁因素；考虑过去，立足当前，着眼未来。运用系统分析的综合分析方解威胁因素；考虑过去，立足当前，着眼未来。运用系统分析的综合分析方法，将排列与考虑的各种环境因素相互匹配起来加以组合，得出一系列公司法，将排列与考虑的各种环境因素相互匹配起来加以组合，得出一系列公司未来发展的可选择对策。未来发展的可选择对策。SWOTWT对策 最小与最小对策，即考虑弱点因素和威胁因素，目的是努力使这些因素都趋于最小。悲观 WO对策 最小与最大对策，即着重考虑弱点因素和机会因素，目的是努力使弱点趋于最小，使机会趋于最大 苦乐参半 ST对策 最小与最大对策，即着重考虑优势因素和威胁因素，目的是努力使优势因素趋于最大，是威胁因素趋于最小。苦乐参半 SO对策 最大与最大对策，即着重考虑优势因素和机会因素，目的在于努力使这两种因素都趋于最大。理想 小大大小