喜树碱综合探讨ppt课件

喜树碱研究介绍喜树碱研究介绍cpu0945824 李熙莼喜树碱研究介绍cpu1简介 中文名：喜树碱中文名：喜树碱 英文名：Camptothecin CPT化学名：1H-Pyrano34:6,7indolizino1,2-6puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethy1-4-hydroxy-(s)-分子式:C20H16N2O4 分子量：348.34 来源：珙桐科植物喜树Camptotheca acuminata Decne的果实、叶。简介 中文名：喜树碱 2理化性质浅黄色针状结晶,分解点264267,25/D+31.3(氯仿-甲醇)。在紫外光下表现强烈的兰色萤光。水溶性极差，和酸不能生成稳定的盐。理化性质浅黄色针状结晶,分解点264267,253药物作用与构效关系喜树碱的结构喜树碱的结构药物作用药物作用抗癌抗癌作用机制作用机制嵌入式嵌入式药物活性影响因素药物活性影响因素药物作用与构效关系喜树碱的结构药物作用抗癌作用机制嵌4喜树碱的结构吡咯吡咯3,4-b喹啉环喹啉环-羟羟基六基六元内元内酯环酯环20-S构型构型喜树碱的结构吡咯3,4-b喹啉环-羟基六元内酯环20-5抗癌作用l喜树碱及10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、核固缩等形态学改变形态学改变。l使癌细胞和宿主肝细胞的超微结构超微结构发生变化。l喜树碱主要作用于细胞的DNA合成期合成期(S期期)。抗癌作用喜树碱及10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、6作用机理：三元复合物作用机理：三元复合物7DNA 拓扑异构酶 ITopo I 与DNA结合形成可裂解复合物，在DNA磷酸二酯上形成一个单链缺口，让未受损的单链从缺口中回转，使DNA松弛，以利于 复制核转录，随后将缺口连接。CPT-Topo I-DNA 三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致DNA单链断裂，不能再度连接。不同种癌细胞拓扑酶过度表达DNA 拓扑异构酶 ITopo I 与DNA结合形成可裂解复8嵌入式模式图磷酸二酯键断裂改变DNA的连环数天冬氨天冬氨酸残基酸残基精氨酸精氨酸残基残基胞嘧啶胞嘧啶喜树碱喜树碱平面结构平面结构平面结构平面结构嵌入式模式图磷酸二酯键断裂改变DNA的连环数天冬氨酸残基精9其他模式药物堆积模式 CPT 的E环与DNA、Topo I之间存在四个氢键二聚体模式 连接两条DNA双链形成二聚体，从而显示其生理活性其他模式药物堆积模式10构效关系内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-OH共同影响其活性。ABCD四个环的平面结构有利于其嵌入。20-C的S构型对其活性有一定贡献。衍生物脂溶性的大小。分子内氢键。活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用。构效关系内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-11喜树碱综合探讨ppt课件12衍生物合成思路衍生物合成思路13毒性肠胃毒性血液学改变胆、肝、肾等脏器的毒性临床表现：易引起骨髓抑制，呕吐和血尿等副作用毒性肠胃毒性衍生物的合成、开发与利用14喜树碱综合探讨ppt课件15其他作用抗病毒作用抗早孕作用抑制上皮细胞有丝分裂 治疗银屑病其他作用抗病毒作用16喜树根粉喜树根粉75%乙乙醇，醇，50，提提取取乙醇提取液乙醇提取液浓缩至膏状浓缩至膏状浸膏浸膏水处理，过滤水处理，过滤水液水液不溶物不溶物CHCl3萃取萃取CHCl3液液水液水液蒸干蒸干固固体体甲醇溶解甲醇溶解甲醇液甲醇液固体固体CHCl3:MeOH(1:1)重重结晶结晶喜树碱喜树碱CHCl3捏溶捏溶残残渣渣CHCl3液液回收至干回收至干固体固体甲醇回甲醇回流，室流，室温放置，温放置，过滤过滤固固体体甲甲醇醇液液石油醚脱脂石油醚脱脂后，后，10%NaOH水溶液，沸水溶液，沸水浴上加热，水浴上加热，趁热过滤趁热过滤残残渣渣滤滤液液甲醇及甲醇及2NHCl在在60酸化过酸化过滤滤滤滤液液喜树碱沉淀喜树碱沉淀氯氯仿仿:甲甲醇醇(1:1)重重结结晶晶喜树碱结晶喜树碱结晶喜树根粉75%乙醇，50，提取乙醇提取液浓缩至膏状浸膏水处17结构鉴定紫外-可见光谱红外光谱质谱核磁共振图谱结构鉴定紫外-可见光谱18紫外紫外-可见光光谱可见光光谱紫外-可见光光谱19红外光谱图红外光谱图20质谱分析分子离子峰 364 主要碎片离子峰 320，305,292,264,235质谱分析21核磁共振图谱核磁共振图谱核磁共振图谱22参考文献1潘显道，王存英.天然抗肿瘤药喜树碱衍生物的研究进展J.药学学报，2003年，38（9）：715-7202李颖.喜树碱及其类似物结构修饰与构效关系研究进展J.化学研究与应用，2003年，15（6）：744-7483游亮，张万年，缪震元.喜树碱及其衍生物最新研究进展J.中国药物化学杂志，2007年，17卷（5）：327-3324郭启昌.抗肿瘤药物喜树碱及其衍生化修饰及表征D.合肥工业大学：刘义民，2003.5黄明智.10-羟基喜树碱的合成及光谱表征J.光谱学与光谱分析，2005年，25卷（11）：1172-1174参考文献1潘显道，王存英.天然抗肿瘤药喜树碱衍生物的研究23谢谢谢谢24