抗恶性肿瘤药物PPT课件

抗恶性肿瘤药物 概述概述 在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血 管系统疾病而居第二位。管系统疾病而居第二位。管系统疾病而居第二位。管系统疾病而居第二位。在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第三位，而城市人口中居死因第一位。第三位，而城市人口中居死因第一位。第三位，而城市人口中居死因第一位。第三位，而城市人口中居死因第一位。我国常见的我国常见的我国常见的我国常见的10101010大恶性肿瘤按死亡率高低排列为大恶性肿瘤按死亡率高低排列为大恶性肿瘤按死亡率高低排列为大恶性肿瘤按死亡率高低排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。肿瘤的概念：肿瘤的概念：肿瘤是机体在各种肿瘤是机体在各种致瘤因素致瘤因素作用下，作用下，局部组织的细胞在局部组织的细胞在基因水平基因水平上失去了上失去了对其生长的对其生长的正常调控正常调控，导致异常增生，导致异常增生而形成的而形成的新生物新生物概概 述述概概 述述良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤：恶性肿瘤：癌癌-上皮组织上皮组织 肉瘤肉瘤-间叶组织间叶组织pp无限增殖，无法正常分化无限增殖，无法正常分化pp生长非常迅速生长非常迅速pp局部浸润性生长局部浸润性生长pp侵袭和远处转移侵袭和远处转移治疗措施治疗措施n 手术切除（局部治疗）手术切除（局部治疗）n 放射治疗（局部治疗）放射治疗（局部治疗）n 化学治疗（全身治疗）化学治疗（全身治疗）细胞毒性药物细胞毒性药物新型抗肿瘤药物新型抗肿瘤药物综合治疗综合治疗治疗范围有限治疗范围有限毒性、耐药性突出毒性、耐药性突出肿瘤细胞生物学肿瘤细胞生物学与药物治疗关系与药物治疗关系肿瘤细胞的特点：肿瘤细胞的特点：与与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限不受机体控制的无限增殖状态增殖状态1 1、增殖细胞群、增殖细胞群-治疗靶向治疗靶向增长迅速的肿瘤细胞增长迅速的肿瘤细胞,对药物敏感对药物敏感 肿瘤细胞的组成：肿瘤细胞的组成：2 2、非增殖细胞群、非增殖细胞群静止期细胞静止期细胞-对药物不敏感对药物不敏感,肿瘤复发根源肿瘤复发根源无增殖力细胞无增殖力细胞(已分化细胞已分化细胞)死亡细胞死亡细胞生长比率生长比率-GFGF (growth fraction):处于增殖细胞群与全体肿瘤细胞之间的比例处于增殖细胞群与全体肿瘤细胞之间的比例细胞周期细胞周期肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分裂结束的时间肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分裂结束的时间合成前期合成前期(G(G1 1期期)细胞分裂终了到开始合成细胞分裂终了到开始合成 DNADNA 之前的时期之前的时期DNADNA合成期合成期(S(S期期)主要合成主要合成DNADNA 也合成也合成RNARNA和蛋白质和蛋白质合成后期合成后期(G(G2 2期期)约占细胞周期的约占细胞周期的 l l5 5有丝分裂期有丝分裂期(M(M期期)细胞含有二倍的细胞含有二倍的DNADNA 分裂成二个分裂成二个 G G1 1期子细胞期子细胞细细胞胞增增殖殖动动力力学学肿瘤药物的分类肿瘤药物的分类抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物对增殖周期对增殖周期各期各期选择特异性不强选择特异性不强,如烷化剂、如烷化剂、抗生素、铂类等抗生素、铂类等-强，快，剂量依赖性强，快，剂量依赖性细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物特异性作用于增殖周期中特异性作用于增殖周期中某一时相某一时相的肿瘤细胞，的肿瘤细胞，如作用于如作用于S S期的抗代谢药物和作用于期的抗代谢药物和作用于M M期的长春期的长春碱等碱等-弱，慢，时间依赖性弱，慢，时间依赖性根据作用周期或时相根据作用周期或时相其它其它抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源根据药物化学结构和来源烷化剂：烷化剂：氮芥，环磷酰胺氮芥，环磷酰胺 抗代谢药：抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶甲氨蝶呤，氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素阿霉素，丝裂霉素 抗肿瘤植物成分药：抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱长春新碱，喜树碱 其它药物：其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素顺铂，门冬酰胺酶，干扰素干扰核酸的生物合成：干扰核酸的生物合成：干扰核酸的生物合成：干扰核酸的生物合成：通过阻止通过阻止通过阻止通过阻止DNADNADNADNA合成，抑制细合成，抑制细合成，抑制细合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡直接影响直接影响直接影响直接影响DNADNADNADNA的结构与功能：的结构与功能：的结构与功能：的结构与功能：通过破坏通过破坏通过破坏通过破坏DNADNADNADNA结构或抑结构或抑结构或抑结构或抑制拓扑异构酶活性，影响制拓扑异构酶活性，影响制拓扑异构酶活性，影响制拓扑异构酶活性，影响DNADNADNADNA的复制和修复功能的复制和修复功能的复制和修复功能的复制和修复功能干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物：药物可嵌入药物可嵌入药物可嵌入药物可嵌入DNADNADNADNA碱基对之间，干扰转录过程碱基对之间，干扰转录过程碱基对之间，干扰转录过程碱基对之间，干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰药物可干扰药物可干扰药物可干扰微管装配和纺微管装配和纺微管装配和纺微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能。锤丝形成，干扰核蛋白体功能。锤丝形成，干扰核蛋白体功能。锤丝形成，干扰核蛋白体功能。抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据抗肿瘤作用的生化机制根据抗肿瘤作用的生化机制 全身化疗全身化疗 如：如：造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 2.2.辅助化疗：辅助化疗：局部治疗后防止复发和转移局部治疗后防止复发和转移 3.3.起始化疗：起始化疗：局部治疗前使用局部治疗前使用 4.4.特殊化疗：特殊化疗：胸腔内，心包内给药胸腔内，心包内给药 5.5.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法抗抗肿瘤药临床应用肿瘤药临床应用 耐药性耐药性耐药性耐药性 毒性反应大毒性反应大毒性反应大毒性反应大 化疗的存在的问题化疗的存在的问题天然耐药性：天然耐药性：对药物一开始就不敏感现象，对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的如处于非增殖的G G0 0期肿瘤细胞一般对多数抗期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感恶性肿瘤药不敏感获得性耐药性：获得性耐药性：有的肿瘤细胞对于原来敏感有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象耐药性及耐药机制耐药性及耐药机制多药耐药性多药耐药性（MDR）、）、多向耐药性：多向耐药性：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性它抗恶性肿瘤药的耐药性耐药机制：耐药机制：1 1、改变跨膜转运机制、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2 2、产生特殊的膜蛋白、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。如糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3 3、改变代谢途径、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4 4、产生耐药基因、产生耐药基因 （一）近期毒性之一：共有的毒性反应（一）近期毒性之一：共有的毒性反应 骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 迟发性骨髓的损害迟发性骨髓的损害迟发性骨髓的损害迟发性骨髓的损害 胃肠反应：胃肠反应：胃肠反应：胃肠反应：最常见，恶心、呕吐，口腔炎最常见，恶心、呕吐，口腔炎最常见，恶心、呕吐，口腔炎最常见，恶心、呕吐，口腔炎 （尤其是烷化剂，抗代谢药多见）（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）毛囊损害：毛囊损害：毛囊损害：毛囊损害：皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发 肝毒性：肝毒性：肝毒性：肝毒性：见于多数药物见于多数药物见于多数药物见于多数药物 免疫抑制：免疫抑制：免疫抑制：免疫抑制：免疫功能受损，易发感染免疫功能受损，易发感染免疫功能受损，易发感染免疫功能受损，易发感染抗肿瘤药的毒性反应抗肿瘤药的毒性反应（二）近期毒性之二：（二）近期毒性之二：特有的毒性反应特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性：肾毒性及膀胱毒性：环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺（出血性膀胱炎）（出血性膀胱炎）（出血性膀胱炎）（出血性膀胱炎）肺毒性：肺毒性：博来霉素，环磷酰胺（肺的纤维化）博来霉素，环磷酰胺（肺的纤维化）博来霉素，环磷酰胺（肺的纤维化）博来霉素，环磷酰胺（肺的纤维化）心肌毒性：心肌毒性：阿霉素，顺铂（心肌炎、阿霉素，顺铂（心肌炎、阿霉素，顺铂（心肌炎、阿霉素，顺铂（心肌炎、CHFCHFCHFCHF）神经毒性：神经毒性：长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱 （周围神经炎周围神经炎周围神经炎周围神经炎）耳毒性：耳毒性：顺铂（可致耳聋）顺铂（可致耳聋）顺铂（可致耳聋）顺铂（可致耳聋）（三）远期毒性（三）远期毒性致突变：致突变：损伤、干扰损伤、干扰DNA的复制的复制致畸：致畸：胚胎细胞，抗代谢药最强胚胎细胞，抗代谢药最强致癌：致癌：体细胞，第二原发性肿瘤，体细胞，第二原发性肿瘤，烷化剂最显著烷化剂最显著抗恶性肿瘤药的用药原则抗恶性肿瘤药的用药原则临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。毒性等。1 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律招募作用招募作用-G-G0 0期细胞期细胞/序贯疗法序贯疗法增长增长缓慢缓慢的实体瘤，其的实体瘤，其G G0 0期细胞较多，一般期细胞较多，一般先用先用周期非特异周期非特异性药物性药物，杀灭增殖期及部分，杀灭增殖期及部分G G0 0期细胞，使瘤体缩小而驱动其期细胞，使瘤体缩小而驱动其余余G G0 0期细胞进入增殖周期，期细胞进入增殖周期，继用继用周期特异性药物周期特异性药物杀死之杀死之增长增长迅速迅速的肿瘤如急性白血病，则的肿瘤如急性白血病，则先用先用周期特异性药物周期特异性药物，以，以后后再用再用周期非特异性周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。入增殖周期时，可重复上述疗程。1 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律同步化作用同步化作用-肿瘤细胞集中进入某一肿瘤细胞集中进入某一时相，再用有针对性药物杀灭时相，再用有针对性药物杀灭2 2从抗肿瘤药物的作用机制考虑从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用不同作用机制的抗肿瘤药物合用序贯抑制：同一代谢途径的不同环节或阶段序贯抑制：同一代谢途径的不同环节或阶段 羟基脲羟基脲+阿糖胞苷阿糖胞苷同时抑制：同一代谢的不同途径同时抑制：同一代谢的不同途径 阿糖胞苷阿糖胞苷+巯嘌呤巯嘌呤互补抑制：抑制核酸合成和直接损伤核酸药物合用互补抑制：抑制核酸合成和直接损伤核酸药物合用 阿霉素阿霉素+环磷酰胺环磷酰胺3 3从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑减少毒性的重叠：减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效较少，可合用以降低毒性并提高疗效减低药物的毒性减低药物的毒性4 4从抗瘤谱考虑从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。裂霉素等。鳞癌鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。v联合用药联合用药方案方案v大剂量间歇大剂量间歇疗法疗法 这类药物又称抗代谢药这类药物又称抗代谢药 特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖分裂繁殖 主要作用于主要作用于S S期，属周期特异性药物期，属周期特异性药物一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药 共性：共性：v主要干扰主要干扰DNADNA合成，也能抑制合成，也能抑制RNARNA合成，合成，从而抑制蛋白质合成，从而抑制蛋白质合成，v瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。生耐药性。v选择性不高，多数能引起造血系统抑制、选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。胃肠道黏膜损害、肝损害等。目前较常用的药物有：目前较常用的药物有：1 1.二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）2 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）6-6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-MP6-MP）4.4.核苷酸还原酶抑制药核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（羟基脲（HUHU）5.DNA5.DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTXMTX）S S期期（-）四氢）四氢叶酸合成叶酸合成儿童急白；绒癌；骨肉儿童急白；绒癌；骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌瘤、鳞癌、乳腺癌5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU5-FU）S S期期（-）脱氧）脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成消化道癌；皮肤癌消化道癌；皮肤癌头颈部肿瘤头颈部肿瘤6-6-巯嘌呤巯嘌呤（6-MP6-MP）S S期期（-）嘌呤）嘌呤核苷酸合成核苷酸合成急淋；慢粒；绒癌急淋；慢粒；绒癌羟基脲羟基脲（HUHU）S S期期（-）核苷）核苷酸还原酶酸还原酶慢粒；慢粒；黑色素瘤；黑色素瘤；结肠癌；结肠癌；头颈部癌头颈部癌阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C）S S期期（-）DNADNA多聚酶多聚酶急粒；消化道癌急粒；消化道癌 单核细胞白血病单核细胞白血病二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物n nDNA交联剂交联剂(烷化剂烷化剂):氮芥氮芥,环磷酰胺环磷酰胺n n破坏破坏DNA 的铂类配合物：的铂类配合物：顺铂顺铂n n破坏破坏DNA 的抗生素的抗生素:丝裂霉素丝裂霉素,博来霉素博来霉素n n拓朴异构酶抑制药拓朴异构酶抑制药:喜树碱喜树碱,鬼臼毒素衍生鬼臼毒素衍生物物n nDNA多聚酶抑制药：多聚酶抑制药：阿糖胞苷阿糖胞苷二、影响二、影响二、影响二、影响DNADNADNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物 1.1.烷化剂烷化剂 特点：特点：特点：特点：化学性质高度化学性质高度化学性质高度化学性质高度活泼活泼活泼活泼，抗瘤谱抗瘤谱抗瘤谱抗瘤谱广广广广,选择性选择性选择性选择性高高高高 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：与与与与DNADNADNADNA或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起基、羧基、羟基、磷酸基）起基、羧基、羟基、磷酸基）起基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应烷化反应烷化反应烷化反应交叉联交叉联交叉联交叉联结或脱嘌呤结或脱嘌呤结或脱嘌呤结或脱嘌呤 DNADNADNADNA链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码DNADNADNADNA结构和功能损害结构和功能损害结构和功能损害结构和功能损害/细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡 药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用氮芥（HN2）非特异性破坏破坏DNADNA结构结构霍杰金病；非霍杰金淋巴瘤环磷酰胺（CTX）非特异性经经C色素色素P-450氧氧化生成醛磷酰胺化生成醛磷酰胺烷化烷化广谱；恶性淋巴瘤；广谱；恶性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特异性破坏破坏DNA结构结构广谱；乳腺癌；卵巢癌广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌膀胱癌白消安（马利兰）非特异性破坏破坏DNA结构结构慢性粒细胞白血病慢粒急性变无效卡莫司汀非特异性破坏破坏DNA结构结构脑瘤；骨髓瘤；恶性淋巴瘤2.2.2.2.破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用顺铂DDP非特异性与DNA交叉联结广谱：头颈部磷癌；卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等。卡铂DCP非特异性与DNA交叉联结小细胞肺癌；头颈部肿瘤；卵巢癌，睾丸癌等。3.3.3.3.破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的抗生素类的抗生素类的抗生素类的抗生素类 药物作用时期作用机制临床应用丝裂霉素丝裂霉素MMC非特异性断裂DNA单链，抑制其复制广谱；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；恶性淋巴瘤等。博莱霉素博莱霉素BLM非特异性与Cu2+或Fe2+络合，促进氧自由基生成断裂DNA单链磷状上皮细胞癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈）4.拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药药物作用时期作用机制临床应用喜树碱喜树碱（CTP）非特异性（S期）干扰DNA拓扑异构酶胃癌；绒癌；急慢粒恶性葡萄胎；恶性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素类鬼臼毒素类依托泊苷依托泊苷S;G2期期干扰DNA拓扑异构酶II肺癌；睾丸癌；恶性淋巴瘤等。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物药物作用时期作用机制临床应用放线菌素DACT非特异性(G1期)嵌入DNA（G-C）碱基对之间，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成绒癌；恶性葡萄胎；霍杰金病；恶性淋巴瘤；多柔比星ADM非特异性(S(S期)嵌入DNA碱基对之间，阻碍RNA转录，抑制RNA的合成急慢粒；恶性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小细胞肺癌；胃癌四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物药物作用时期作用机制临床应用长春碱类长春碱类（VLB）M期干扰纺锤丝微管蛋白干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成配和纺锤丝的形成VLB：急性白血病恶性淋巴瘤、绒癌VCR：儿童急淋。紫杉醇紫杉醇paclitaxelM期与微管蛋白结合，影响纺锤丝的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉三尖杉酯碱酯碱S期干扰核蛋白体功能急性粒细胞白血病急单核细胞白血病门冬酰门冬酰胺酶胺酶G2期水解血清中的门冬酰水解血清中的门冬酰胺，缺乏门冬酰胺供胺，缺乏门冬酰胺供应，抑制癌细胞生长应，抑制癌细胞生长急性粒细胞白血病药物作用时期作用机制临床应用雌激素雌激素1.1.负反馈抑制下丘脑负反馈抑制下丘脑-垂体垂体-皮质释放皮质释放雄激素雄激素2.直接对抗雄激素直接对抗雄激素前列腺癌；绝经期乳腺癌雄激素雄激素抑制垂体前叶分泌促抑制垂体前叶分泌促卵泡激素减少雌激素卵泡激素减少雌激素分泌，分泌，对抗雌激素对抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨转移他莫昔芬他莫昔芬 雌激素竞争性拮抗剂乳腺癌；卵巢癌肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素 抑制淋巴组织，抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解使淋巴细胞溶解 急慢淋；霍杰金病恶性淋巴瘤；非霍杰金淋巴瘤调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物有机磷中毒有机磷中毒_和和_苯二氮卓类中毒苯二氮卓类中毒_硫酸镁注射过量硫酸镁注射过量_氯丙嗪引起的迟发性运动障碍氯丙嗪引起的迟发性运动障碍_；帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍_；氯丙嗪急性中毒，升压药氯丙嗪急性中毒，升压药_碳酸锂中毒碳酸锂中毒_吗啡急性中毒吗啡急性中毒_强心苷导致的心律失常强心苷导致的心律失常_铁剂过量铁剂过量_肝素肝素_；香豆素类；香豆素类_影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。清除异物，以维持机体的内环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。免疫应答反应分：免疫应答反应分：感应期感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段；理和识别抗原阶段；增殖分化期增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激是免疫活性细胞被抗原激 活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段；效应期效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶致敏淋巴细胞或抗体与相应靶 细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液 免疫效应。免疫效应。影响免疫功能的药物：影响免疫功能的药物：1 1、免疫抑制药、免疫抑制药（immunosuppressive drugs）2 2、免疫增强、免疫增强（immunopotentiating drugs）一、免疫抑制药一、免疫抑制药共同特点共同特点：缺乏选择性和特异性，对正缺乏选择性和特异性，对正 常和异常免疫反应均有抑制作用；常和异常免疫反应均有抑制作用；对初对初 次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次 则弱；则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激药物作用与给药时间、抗原刺激 时间间隔和先后顺序密切相关；时间间隔和先后顺序密切相关；多数有多数有 非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。1.1.器官移植器官移植:防止排斥反应，有良好的治疗效果防止排斥反应，有良好的治疗效果2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病:只能缓解症状只能缓解症状,不能根治不能根治免疫抑制药的临床适应证及评价免疫抑制药的临床适应证及评价感染感染致癌致癌致畸及不育致畸及不育免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应主要药物主要药物：环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯巯 嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴 细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。二、免疫增强药二、免疫增强药二、免疫增强药二、免疫增强药特点：特点：增强机体特异性免疫功能。增强机体特异性免疫功能。主要用途主要用途3.3.肿瘤的辅助治疗药。肿瘤的辅助治疗药。主要药物：主要药物：免疫佐剂，干扰素，依他西脱，免疫佐剂，干扰素，依他西脱，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，白细胞介素白细胞介素2 2，异丙肌苷等。，异丙肌苷等。