感染病学教学-艾滋病教学

艾滋病艾滋病福建医科大学附属传染病医院 叶寒辉 艾 滋 病 全 称 为 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），该病由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV 或艾滋病病毒）感染而引起，导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。它是HIV感染后疾病发生发展的发展最后阶段。艾滋病的定义艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件n 1981:世界上首例艾滋病病人被报告世界上首例艾滋病病人被报告n 1983:分离出艾滋病病毒分离出艾滋病病毒:法国巴斯德所法国巴斯德所n 1984:CD4 分子是艾滋病病毒的受体分子是艾滋病病毒的受体n 1987:发现第一个抗艾滋病药物发现第一个抗艾滋病药物:AZT CTL 抗抗HIV的作用的作用n 1993:艾滋病的二联治疗艾滋病的二联治疗:AZT+ddIn 1996:HAART:2 RTI+1 PI=HAART HIV辅受体辅受体:CCR5.n 1997:艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 n 1999:STIn 2001:T20 治疗性疫苗治疗性疫苗.0 010010020020030030040040050050060060070070080080090090010001000 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11CD4+cell CountCD4+cell CountAsymptomaticAsymptomaticHZVHZVOHLOHLOCOCPPEPPEPCPPCPCMCMCMV,MACCMV,MACTBTBTBTBMonthsMonthsYears After HIV InfectionYears After HIV InfectionNatural Course of HIV Infection and Common ComplicationsNatural Course of HIV Infection and Common ComplicationsAcute HIVAcute HIVinfectioninfection syndrome syndromeRelative level of Plasma HIV-RNACD4+T cellsVL流行病学流行病学病原学和病原学和发病机理病机理传染性染性临床表床表现和和辅助助检查诊断断治治疗和和预防防HIV/AIDSHIV/AIDS_年HIV全球流行概况HIV全球流行概况全世界共有全世界共有3400万患者感染万患者感染HIV _年年新增新增250万万 感染者感染者其中其中41%为青年感染者青年感染者(15-24岁)HIV流行病学19851985年年19891989年年19951995年年19981998年年我国我国HIV感染报告情况感染报告情况1985：第一例：第一例1998：全国所有地区：全国所有地区由高危人群开始，传播到一般人群全球共同模式同性恋同性恋注射毒品者注射毒品者妓女妓女嫖客嫖客家庭家庭妇女女婴儿儿亚洲艾滋病亚洲艾滋病疫情疫情趋势趋势1985-_1985-_年全国历年报告年全国历年报告HIV/AIDSHIV/AIDS变化变化趋势趋势中国艾滋病流行特点艾滋病疫情依然呈低流行态势，部分地区疫情严重；从疫情估计结果来看，截止_年底，估计我国现有存活的艾滋病感染者78万人（62-94万人），全人群感染率为0.058%（0.0460.070%），仍属于低流行国家。HIV感染者和AIDS病人数量继续增加，但新发感染人数保持在较低水平；既往感染HIV者陆续进入发病期，艾滋病发病和死亡增加；传播途径以性传播为主性传播为主，所占比例继续增高；中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点感染人群多样化，流行形势复杂化；危险因素仍然广泛存在，如：吸毒者中共用注射器、新型毒品愈显流行、多性伴（异性性伴和同性性伴）现象仍在蔓延、不安全性行为仍占一定比例；5064岁年龄组人群报告数增加7.5倍，65岁及以上增加约为20倍；流动人口、异地或者异国婚姻福建省历年报告的艾滋病感染者（1987-_年_月）福州市艾滋病疫情福州市艾滋病疫情疫情流行形势：疫情流行形势：福州市自福州市自1987年发现首例艾滋病病人以来，截止年发现首例艾滋病病人以来，截止_年年_月月31日，按现住日，按现住址累计报告址累计报告HIV抗体阳性者抗体阳性者1392例，存活例，存活1102例，死亡报告例，死亡报告290例。按报告地例。按报告地累计报告累计报告HIV抗体阳性者抗体阳性者1989例，存活例，存活1530例，死亡报告例，死亡报告459例。例。艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看现在已从低流行水平逐步转向中度流行水平。现在已从低流行水平逐步转向中度流行水平。第一阶段（第一阶段（1987-1996年）：主要在境外特别是在年）：主要在境外特别是在东南亚国家感染东南亚国家感染HIV后传入，病例发现较少，在境后传入，病例发现较少，在境（市）内发现的主要是少数感染者配偶间的传播。（市）内发现的主要是少数感染者配偶间的传播。第二阶段（第二阶段（1997-_年）：在境（市）内性乱高年）：在境（市）内性乱高危人群中发现危人群中发现HIV感染者，艾滋病病人数量增加较感染者，艾滋病病人数量增加较为明显，传播速度有所加快，但总体上处在低流为明显，传播速度有所加快，但总体上处在低流行水平。行水平。第三阶段（第三阶段（_年至今）：随着各种流行传播因年至今）：随着各种流行传播因素的持续存在和影响，素的持续存在和影响，HIV传播途径呈现多样化，传播途径呈现多样化，从高危人群向一般人群传播扩散。从高危人群向一般人群传播扩散。病例主要分布在长乐、福清、晋安、仓山、鼓楼等经济较发达、流动人口较多的县区，其中流动人员占病例总数的34.5%。男性254例，女性56例，男女之比为5.54:1。20-59岁HIV/AIDS 280例，占新发病例数的90.3%。感染途径以异性传播为主，三种感染途径并存，经同性传播途径感染所占比例有较明显上升。在新发的310例HIV/AIDS中，异性性传播占67.10%（208/310）；同性传播27.42%（85/310）；吸毒传播2.26%（7/310）；其它3.23%（10/310）。样本来源：主要为自愿咨询检测占29%；其它就诊者检测26.5%；术前检测10.3%；性病门诊7.1%。福州市历年报告HIV/AIDS病例数（1987年-_年_月）福州市累计报告HIV/AIDS病例现住址分布（1987-_年_月）福州市累计报告HIV/AIDS病例传播途径分布（1987-_年_月）HIV流行病学2424性传播持续为主要传播途径性传播持续为主要传播途径同性传播上升速度明显同性传播上升速度明显网络直报历年网络直报历年HIV传播途径构成传播途径构成流行病学流行病学病原学和病原学和发病机理病机理传染性染性临床表床表现和和辅助助检查诊断断治治疗和和预防防HIV/AIDSHIV/AIDS病原学病原学HIVHIV的的发现：HIVHIV1 1，8383年；年；HIVHIV2 2。HIVHIV的的结构：构：RNARNA病毒，逆病毒，逆转录。外膜糖蛋白，。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒核壳蛋白和病毒RNARNA。理化特性：抵抗力弱，理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒乙肝有效的消毒剂均均可可杀死死HIVHIV。变异性异性强繁殖繁殖过程：靶程：靶细胞胞结合，形成合，形成cDNA,整合，整合，产产生病毒生病毒RNA，形成新的病毒。，形成新的病毒。HIV的结构发病机理球形球形HIV核心核心包膜包膜HIVRNAHIV复制必复制必需酶类需酶类核心结核心结构蛋白构蛋白gp120gp41外包抗原外包抗原P24p17P7P9反转录酶反转录酶整合酶整合酶蛋白酶蛋白酶与主次要与主次要受体结合受体结合感染细胞感染细胞与细胞膜与细胞膜融合融合AIDS viruses:Colored scanning electron micrograph of a T-lymphocyte blood cell(green)infected with HIV(red).HIV如何进入细胞内?Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。All rights reserved。1234细胞膜细胞膜融合区域融合区域gp120gp41HIV的生命周期12逆转录酶 HIV附着附着CD4细胞细胞表面表面反转录反转录酶将酶将HIV RNA转录为转录为DNAHIV DNA 融入人体融入人体 DNA组合成组合成HIV释放出新的释放出新的HIV颗粒颗粒Copy right:I-TECHHIV进行复制进行复制HIV病毒学特点反转录酶病毒 与宿主基因融合基因多态性高度变异性可长年潜伏在机体细胞内发病机理Courtesy of CDC成熟成熟HIV颗粒颗粒未成熟颗粒未成熟颗粒HIV的理化特性对外界抵抗力较弱对外界抵抗力较弱对热对热敏感敏感5630分钟分钟化学消毒剂化学消毒剂10%家用漂白粉家用漂白粉50%乙醇乙醇不不敏感敏感紫外线紫外线射线射线0.1%福尔马林福尔马林HIV的类型传播途径相同机会性感染类似HIV-1潜伏期较短可同时感染二者发病机理HIV-1分组和亚型发病机理M组全球广泛流行A-D，F-H，J，K 9个亚型亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行)不同亚型的发病机理或传播能力不同HIV感染人体的过程粘膜暴露于粘膜暴露于HIVHIV与与CD4细胞融合细胞融合进入淋巴结进入淋巴结(2天天)进入血循环进入血循环(3天天)播散播散脑、脾、全身淋巴脑、脾、全身淋巴发病机理适应性免疫适应性免疫分泌特异抗体分泌特异抗体CD4(辅助辅助)细胞细胞CD8(杀伤杀伤)细胞细胞B 淋巴细胞淋巴细胞T 淋巴细胞淋巴细胞-皮肤，粘膜皮肤，粘膜-细胞细胞 -白白细胞细胞 -巨噬细胞巨噬细胞-补体补体高特异性高特异性/记忆记忆细胞细胞固有免疫固有免疫人体正常免疫应答人体正常免疫应答Copy right:I-TECH发病机理B 细胞细胞 辅助辅助T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞受感染 CD4细胞毒素细胞毒素T细胞细胞杀死CD4图例说明图例说明HIV颗粒辅助T细胞细胞毒素T细胞B细胞巨噬细胞细胞核细胞受体HIV抗体(抗体分泌细胞)(CD8)(CD4)人体对人体对HIV的适应性免疫的适应性免疫Copy right:I-TECH发病机理HIV导致免疫损伤HIVHIV感染的免疫病理改感染的免疫病理改变（一）T T4 4细胞数量的胞数量的进行性减少行性减少（二）（二）T T4 4淋巴淋巴细胞功能受胞功能受损；（三）异常的免疫激活。（三）异常的免疫激活。（一）（一）T T44细胞数量的减少胞数量的减少第第一一期期：原原发感感染染期期。以以T T44细胞胞数数量量一一过性迅速减少性迅速减少为特点。特点。第第二二期期，T T44细胞胞数数量量持持续缓慢慢减减少少，见于于临床的无症状期。床的无症状期。第第三三期期，AIDSAIDS前前期期：T T44淋淋巴巴细胞胞数数较快快速的减少，速的减少，T T44细胞数在胞数在350/mm350/mm3 3-200/mm-200/mm3 3。第第四四期期，AIDSAIDS期期：T T44淋淋巴巴细胞胞数数再再次次快快速的减少速的减少.HIV感染时感染时T4 细胞的减少规律细胞的减少规律 T4细胞细胞(cell/mm3）800400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量T T4 4细胞数量减少的机理胞数量减少的机理：T T44细胞的破坏增加胞的破坏增加T T44细胞的胞的产生减少生减少淋巴淋巴组织扣留外周血的扣留外周血的T T44细胞胞。（血血浆HIVHIV病病毒毒载量量与与T T44细胞胞的的减减少少有有非非常常重要的关系）重要的关系）（二）（二）T T4 4 细胞功能受胞功能受损T T44淋巴淋巴细胞的功能受胞的功能受损的的规律律T T44淋巴淋巴细胞功能受胞功能受损的机理的机理（三）异常的免疫激活（三）异常的免疫激活淋淋 巴巴 细 胞胞 的的 高高 度度 激激 活活:CD69,:CD69,CD38,HLADr,FasCD38,HLADr,Fas（死死亡亡因因子子）水水平平异异常常的的升升高高，且且与与HIVHIV血血浆RNARNA病病毒毒载量量有有良良好相关性。好相关性。T T淋淋巴巴细胞胞的的激激活活，一一方方面面有有助助于于HIVHIV病病毒毒的的繁繁殖殖，也也进一一步步加加速速了了T T细胞胞免免疫疫功功能的破坏。能的破坏。观察察这些些激激活活分分子子表表达达的的变化化情情况况亦亦已已成成为判断病情、判断病情、药物物疗效的重要指效的重要指标。流行病学流行病学病原学和病原学和发病机理病机理传染性染性临床表床表现和和辅助助检查诊断断治治疗和和预防防HIV/AIDSHIV/AIDSHIVHIV的的传播特征播特征HIVHIV存在于哪些存在于哪些组织血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、气管支气管分泌物、浆膜腔液、膜腔液、脑脊液、母乳脊液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和唾液、汗液、泪液、尿液和粪便便HIVHIV的的传播特征播特征传播途径播途径1 1HIVHIV的性的性传播播22血液血液传播播 33垂直垂直传播播传传染的危染的危险险性性:与血与血浆病毒病毒载量有正相关性，量有正相关性，与与T4T4淋巴淋巴细胞胞计数呈数呈负相关性相关性。HIVHIV的的传播特征播特征艾滋病不会通过日常接触传染握手，握手，拥抱，共同抱，共同进餐。餐。共用工具、共用工具、办公用具。公用具。马桶圈、桶圈、电话机、餐机、餐饮具、卧具、具、卧具、游泳池或公共浴池。游泳池或公共浴池。咳嗽和打咳嗽和打喷嚏不嚏不传播艾滋病。播艾滋病。蚊虫叮咬不蚊虫叮咬不传播艾滋病播艾滋病 流行病学流行病学病原学和病原学和发病机理病机理传染性染性临床表床表现和和辅助助检查诊断断治治疗和和预防防HIV/AIDSHIV/AIDSHIV感染自然史自然史和临床分期Copy right:I-TECH临床表床表现（一）急性感染期（一）急性感染期（二）无症状期（二）无症状期（三）艾滋病期（三）艾滋病期急性感染期急性感染期60%60%的的HIVHIV感染者出感染者出现该期表期表现。一般在。一般在感染后感染后2 2周左右出周左右出现;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、大、末捎神末捎神经炎炎;实验室室检查发现肝功异常，血象改肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）血，血小板减少）;急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被抗体不能被测及及(抗抗体窗口期体窗口期).).急性感染期急性感染期进行行HIVHIV抗体抗体检查并定期复并定期复查。有条件的有条件的话，应同同时进行下列行下列检查：（1 1）HIVP24HIVP24抗原抗原测定；定；（2 2）HIVHIV病毒病毒测定；定；（3 3）T T淋巴淋巴细胞胞亚群群测定定。无症状期无症状期没有任何没有任何临床症状，但潜伏期不床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒是静止期，更不是安全期，病毒在持在持续繁殖，是主要的繁殖，是主要的传染源染源;HIVHIV抗体阳性抗体阳性;T T淋巴淋巴细胞胞亚群群检查显示示，T4/T8比例倒置，T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.艾滋病期艾滋病期艾滋病相关艾滋病相关综合征合征 全全身身持持续性性淋淋巴巴结肿大大;不不规则发热、消消瘦瘦、腹腹泻泻和和皮皮肤肤粘粘膜膜感感染染或或神神经系系统病病变严重的重的细胞免疫功能低下胞免疫功能低下(T(T44细胞数多低于胞数多低于200/mm200/mm3 3)各种机会性感染和各种机会性感染和肿瘤。瘤。如如不不给予予有有效效的的抗抗病病毒毒治治疗，几几乎乎100%100%的病人在两年内死亡。的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常艾滋病期的的常见病原学病原学细菌：肺炎球菌，流感杆菌细菌：肺炎球菌，流感杆菌病毒：病毒：CMV，单疱病毒，单疱病毒原虫：原虫：PC，弓型体，弓型体真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌分枝杆菌：结核，分枝杆菌：结核，MAIC肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤淋巴瘤艾滋病期的艾滋病期的临床表床表现皮肤、黏膜皮肤、黏膜肺、支气管肺、支气管神神经系系统消化系消化系统血液系血液系统艾滋病期的皮肤粘膜病艾滋病期的皮肤粘膜病变90%的病人受累的病人受累;常见的临床表现常见的临床表现:口腔和外阴的念珠菌感染;皮肤和粘膜的单疱/带庖感染;卡波济肉瘤;皮肤搔痒和脂溢性;其它.艾滋病期的呼吸系艾滋病期的呼吸系统病病变80%80%的病人受累的病人受累;常常见的的临床表床表现:PCP;TB/MAIC;细菌性;卡波济肉瘤;真菌性其它.艾滋病期的神艾滋病期的神经系系统病病变35-80%35-80%的病人受累的病人受累;常常见的的临床表床表现:(一一)占位性占位性弓型虫弓型虫脑炎炎(法法30%,30%,美美15%);15%);淋巴瘤淋巴瘤LEMP(LEMP(多灶性多灶性进展性白展性白质病病变)(二二)非占位性非占位性隐球菌球菌TBTBCMVCMVHIVHIV脑病病艾滋病期的消化系艾滋病期的消化系统病病变50%50%的病人受累的病人受累;常常见的的临床表床表现:1.1.念珠菌食道炎念珠菌食道炎;2.2.HSV-1HSV-1感染感染;3.3.CMVCMV感染感染4.4.MAICMAIC感染感染;5.卡波卡波济肉瘤肉瘤;6.沙沙门氏菌感染氏菌感染.口腔白念珠感染口腔白念珠感染AIDS-卡波齐氏肉瘤卡波济肉瘤龟头部卡波济肉瘤口腔卡波济肉瘤毛状白斑皮肤单疱病毒感染皮肤带疱病毒感染PCPPCP肺卡波济肉瘤弓型虫脑病HIV/AIDS：脑淋巴瘤CMV视网膜炎CMV视网膜炎CMV视网膜炎CMV视网膜炎辅助助检查HIVHIV抗体抗体检查大多数大多数HIVHIV感染者在感染后感染者在感染后3 3个月内个月内血清抗体阳血清抗体阳转ELISAELISA法敏感性好，且操作法敏感性好，且操作简便，但便，但有一定的假阳性，故目前用做初有一定的假阳性，故目前用做初筛检查WBWB法是目前最特异敏感的法是目前最特异敏感的证实HIVHIV感感染的方法，用做确染的方法，用做确认试验。实验室检验87HIV实验室检测Image courtesy of CDCHIV诊断性检测实验室检验抗体检测抗体检测（金标准）（金标准）*：我国广泛使用我国广泛使用实验室检验HIV筛查试验筛查试验检测流程检测流程HIVHIV抗原抗原检测测定血清中的定血清中的HIVP24HIVP24抗原抗原对“窗口期窗口期”感染者的早期确感染者的早期确诊有帮助意有帮助意义HIVHIV病毒定量病毒定量检测病毒培养定量病毒培养定量测定定淋巴淋巴细胞内病毒胞内病毒cDNAcDNA定量定量检测。血血浆病毒病毒RNARNA定量定量检测:RT-PCRRT-PCRbDNAbDNANASBANASBA免疫功能免疫功能检测T4T4淋巴淋巴细胞和胞和T8T8淋巴淋巴细胞胞T4T4和和T8T8淋巴淋巴细胞胞亚群群记忆和和NaiveT4NaiveT4细胞胞亚群群激活的激活的T T细胞胞亚群群TT淋巴淋巴细胞功能胞功能测定：定：增殖功能，增殖功能，细胞介素，胞介素，CTLCTL。流行病学流行病学病原学和病原学和发病机理病机理传染性染性临床表床表现和和辅助助检查诊断断治治疗和和预防防HIV/AIDSHIV/AIDS诊断断HIVHIV感染的确感染的确诊和和AIDSAIDS的的诊断断HIVHIV感染的确感染的确诊两次两次ELISAELISA初初筛试验阳性，阳性，经蛋白印蛋白印迹迹试验确确认后方可确后方可确诊HIVHIV感染感染HIV/AIDSHIV/AIDS诊断断书本:P182页 流行病学流行病学病原学和病原学和发病机理病机理传染性染性临床表床表现和和辅助助检查诊断断治治疗和和预防防HIV/AIDSHIV/AIDS 治治疗目目前前仍仍缺缺乏乏根根治治HIVHIV感感染染的的药物物，多多采采用用综合合治治疗：抗抗HIVHIV病病毒毒治治疗、预防防和和治治疗机机会会性性感感染染、增增加加机机体体免免疫疫功功能能、支支持持疗法法以以及及心心理理方方面面的的关关怀，其其中中以以抗抗病病毒毒治治疗最最为关关键。抗HIV药物分类 抗抗HIVHIV病毒病毒药物物现有六大有六大类抗逆抗逆转录病毒病毒药物可供使用物可供使用l核苷核苷类逆逆转录酶抑制抑制剂（NRTIsNRTIs）l非核苷非核苷类逆逆转录酶抑制抑制剂（NNRTIsNNRTIs）l蛋白蛋白酶抑制抑制剂（PIsPIs）l整合酶抑制剂（整合酶抑制剂（INSTIs）l融合融合酶抑制抑制剂（FIs）lCCR5CCR5抑制剂抑制剂 ARV药物的分类3种种8种种7种种EFVNVPDLV(Delavirdine)AZTD4TddCDDI3TCABCTDFFTCRTVNLFAPV*SQV*IDV*LPV*ATVEntry InhibitorsT-20HIV生活周期和抗病毒药物作用点Fusion inhibitorsReverse transcriptase inhibitorsIntegrase inhibitorsProtease inhibitorsCo-receptor inhibitors 抗抗HIVHIV病毒治病毒治疗的目的目标 病病毒毒载量量下下降降，使使血血浆中中HIV-RNAHIV-RNA 50copes/ml50copes/ml。长期抑制病毒期抑制病毒减少耐减少耐药的的发生生免疫功能可得到重建或部分重建。免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的被推荐的联合合疗法一般至少三法一般至少三联药物的物的组合合抗病毒治抗病毒治疗时机机有有HIV/AIDSHIV/AIDS的明确症状；的明确症状；CD4CD4细胞胞计数数350/mm30,00030,000拷拷贝/ml./ml.特殊病人的抗抗HIVHIV病毒治病毒治疗P188,抗抗HIVHIV病毒治病毒治疗方案方案常采用的治常采用的治疗方案是从下表中的方案是从下表中的A A列和列和B B列各列各选择一个，一个，联合使用合使用 A A（非核苷类和非核苷类和蛋白蛋白酶抑制抑制剂）B B列（列（NRTINRTI）NVPNVP AZT+3TC AZT+3TC EFV EFV AZT+TDF AZT+TDFLPVLPVHAART治疗后的免疫重建艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建免疫功能重建定义增加减少的增加减少的CD4+T细胞数量细胞数量(尤其尤其是纯真是纯真T细胞细胞);恢复被破坏的恢复被破坏的CD4+T细胞功能细胞功能;恢复免疫系统的异常激活恢复免疫系统的异常激活.HAART能恢复艾滋病的能恢复艾滋病的CD4+细胞数量细胞数量HAARTHAART后后CD4+CD4+细胞数量重建分两个阶段细胞数量重建分两个阶段:第一阶段第一阶段:治疗后治疗后0-_0-_月的快速增长期月的快速增长期:CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T细胞均快速增加细胞均快速增加 细胞增殖指标细胞增殖指标KI67KI67比例下降比例下降第二阶段第二阶段:治疗治疗_月后的慢速增长期月后的慢速增长期:纯真纯真CD4+CD4+细胞增加细胞增加 真正的免疫细胞数量重建真正的免疫细胞数量重建机会性感染的治机会性感染的治疗卡氏肺卡氏肺孢子虫肺炎子虫肺炎（PCP）弓形体病弓形体病巨巨细胞病毒感染（胞病毒感染（CMVCMV）鸟分枝杆菌感染分枝杆菌感染(MAIC)(MAIC)