化疗药物基本知识1

化疗药物基本知识化疗药物基本知识肿瘤内科肿瘤内科 郑海燕郑海燕预习内容n n1 化疗药物常见的不良反应。n n2 如何预防化疗药物导致的栓塞性静脉炎和局部组织坏死？n n3 氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，如何安排顺序？讨论话题n n1 1 化疗药物常见的不良反应。化疗药物常见的不良反应。n n2 2 如何预防化疗药物导致的栓塞性静脉炎和局部组织如何预防化疗药物导致的栓塞性静脉炎和局部组织坏死？坏死？n n3 3 化疗药物使用顺序，例如某患者止吐剂、能量类化疗药物使用顺序，例如某患者止吐剂、能量类（两瓶）、氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，（两瓶）、氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，如何安排顺序？如何安排顺序？n n4 4 亚叶酸钙分别与甲氨碟呤、氟脲嘧啶合用的目的？亚叶酸钙分别与甲氨碟呤、氟脲嘧啶合用的目的？n n5 5 某患者医嘱某患者医嘱NS500ml+NS500ml+异环磷酰胺异环磷酰胺2.0g2.0g静脉点滴，静脉点滴，于于9am9am执行，问美司那作为泌尿系统保护剂如何使用执行，问美司那作为泌尿系统保护剂如何使用？n n6 6 哪些化疗药物和生物制剂需哪些化疗药物和生物制剂需2 28 8摄氏度保存？摄氏度保存？n n7 7 哪些化疗药物的稀释溶液有特殊要求？哪些化疗药物的稀释溶液有特殊要求？化疗的适应症n n1 1 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤。骨髓瘤和恶性淋巴瘤。首选首选首选首选n n2 2 已无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放已无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放疗后复发的转移病人。疗后复发的转移病人。n n3 3 对化疗疗效较差的肿瘤，可采用特殊给药途径或特对化疗疗效较差的肿瘤，可采用特殊给药途径或特殊的给药方法，以便获得较好疗效，如原发生性肝癌殊的给药方法，以便获得较好疗效，如原发生性肝癌采用肝动脉给药（介入疗法）或大剂量化疗加解救治采用肝动脉给药（介入疗法）或大剂量化疗加解救治疗的方法。疗的方法。n n4 4 癌性胸、腹腔和心包腔积液，采用腔内给药或双路癌性胸、腹腔和心包腔积液，采用腔内给药或双路化疗的方法。化疗的方法。n n5 5 肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步采用其他高病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步采用其他有效的治疗措施。有效的治疗措施。n n6 6 有化疗、内分泌药物治疗、生物治疗指征的病人。有化疗、内分泌药物治疗、生物治疗指征的病人。n n7 7 手术前后或放疗前后需辅助化疗的病人（新辅助化手术前后或放疗前后需辅助化疗的病人（新辅助化疗）。疗）。化疗的禁忌症n n1 1 白细胞总数低于白细胞总数低于4.04.0 10109 9L L或血小板计数低于或血小板计数低于8080 10109 9 L L者。者。n n2 2 肝、肾功能异常者。肝、肾功能异常者。n n3 3 心脏病心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药。心脏病心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药。n n注意：化疗前三大常规检查注意：化疗前三大常规检查血常规、生化常规、血常规、生化常规、血常规、生化常规、血常规、生化常规、心电图心电图心电图心电图。n n4 4 一般状况衰竭者。一般状况衰竭者。n n5 5 有严重感染的病人。有严重感染的病人。n n6 6 精神病病人不能合作治疗者。精神病病人不能合作治疗者。n n7 7 食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。n n8 8 妊娠妇女，可先做人工流产或引产。妊娠妇女，可先做人工流产或引产。n n9 9 过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用化疗药物常见的不良反应n n1 1 骨骨髓抑制。髓抑制。n n2 2 胃胃肠道反应。肠道反应。n n3 3 肝肾肝肾损伤。损伤。n n4 4 出血性出血性膀膀胱炎。胱炎。n n5 5 心肺心肺毒性。毒性。n n6 6 神神经毒性。经毒性。n n7 7 静静脉炎和局部组织坏死脉炎和局部组织坏死n n8 8 其他不良反应其他不良反应 。n n八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静1 骨髓抑制。n n一般先出现中性粒细胞减少，再出现血小板减少。胃肠道反应 （1）恶心呕吐恶心呕吐 顺铂引起的程度最重。n n（2）腹泻腹泻 奥沙利铂、氟脲嘧啶、伊利替康可导致。n n（3）便秘便秘 植物碱类如长春新碱、长春瑞宾。n n（4）腹痛腹痛 长春新碱、阿糖胞苷。肝肾损伤n n多数化疗药可发生轻度和一过性肝损伤，顺铂可发生一过性肾损伤，尤其在剂量大、未足量补液利尿时可导致严重肾损伤。出血性膀胱炎n n异环磷酰胺，需预防性使用特效特效解毒剂，解毒剂，同时保证足够的补液量。心肺毒性n n心脏毒性心脏毒性 阿霉素类、柔红霉素，心肌炎表现、左心室射血分数下降。n n肺毒性肺毒性 平阳霉素、博来霉素，肺纤维化。神经毒性n n周围神经毒性周围神经毒性 长春新碱、奥沙利铂，表现为手足麻木、冷敏感，尤其是注射侧肢体注射侧肢体。n n中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 异环磷酰胺、氟脲嘧啶可出现小脑共济失调。其他不良反应n n听力衰退、脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、粘膜炎、发热、血栓性静脉炎、局部组织坏死、过敏反应、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、低血压、低血钠、低血钙、低血镁、低血糖、高血糖、骨质疏松、白内障、影响生育。不良反应的对策n n1 静脉炎和局部组织坏死。n n2 胃肠道反应。n n3 骨髓抑制。n n4 肾脏毒性。n n5 脱发。静脉炎和局部组织坏死n n静脉炎静脉炎：以美国静脉输液护理协会静脉炎分级标准为依据分为I、级，将栓塞型静脉炎列为级。n n局部组织坏死：化疗药漏入皮下组织引起，表现为局部红肿、疼痛严重，可持续23周，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。静脉炎分级和表现（1）I I级：穿刺点疼痛，级：穿刺点疼痛，红和红和(或或)肿，静脉肿，静脉无条索状改变，未无条索状改变，未触及硬结。触及硬结。级：穿刺点疼痛，级：穿刺点疼痛，红和红和(或或)肿，静脉肿，静脉有条索状改变，未有条索状改变，未触及硬结。触及硬结。静脉炎分级和表现（2）级：穿刺点疼痛,和(或)肿，静脉有 条索状改变，可触 及硬结。IV级：即栓塞型静脉 炎,除上述表现外,沿 静脉走向硬化成索状 并出现蓝黑色色素沉 着,血流不畅伴疼痛。局部组织坏死化疗药漏入皮下组织引起，表现为局部红肿、疼痛严重，可持续23周或数月，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。静脉炎和局部组织坏死n n（1 1）预防预防预防预防：推广：推广PICCPICC（外周中心静脉置管）（外周中心静脉置管）、留置针，减少静脉刺激；加强巡视，及时、留置针，减少静脉刺激；加强巡视，及时发现问题并解决；静脉推注化疗药物由护士发现问题并解决；静脉推注化疗药物由护士执行，禁止护生操作，推注速度不小于执行，禁止护生操作，推注速度不小于5ml/5ml/分钟；推注中抽回血分钟；推注中抽回血3 35 5次，严密观察穿刺次，严密观察穿刺点并不断询问患者感受，结束时快速冲管点并不断询问患者感受，结束时快速冲管3 3分钟；联合用药时注意顺序。分钟；联合用药时注意顺序。注意注意注意注意：除顺铂、：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药物外，其他的化氟尿嘧啶、替加氟等三种药物外，其他的化疗药物都必须使用留置针穿刺，且当天穿刺，疗药物都必须使用留置针穿刺，且当天穿刺，当天拔除。当天拔除。n n注意注意注意注意：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药物外，其他的化疗药物都必须使用留置针穿物外，其他的化疗药物都必须使用留置针穿刺，且当天穿刺，当天拔除。刺，且当天穿刺，当天拔除。静脉炎和局部组织坏死n n（2）治疗治疗：早期静脉炎用康惠尔透明贴外用或25%硫酸镁溶液湿敷；化疗药漏入皮下组织时，立即拔针，用NS1020ml+地塞米松510mg局部环形封闭，间断冰敷1224小时，必要时次日加1%利多卡因封闭；溃疡者无菌换药。化疗药物滴注要求n n需快速滴注的药物需快速滴注的药物n n长春瑞滨/盖诺（NVB，10分钟）、长春地辛/西艾克(VDS)、米托蒽鲲(MXT)，阿霉素(THP、EPI、ADM，10分钟)、环磷酰胺（CTX，10分钟）、尼莫司汀、泽菲/吉西他滨(3060min)、。化疗药物滴注要求n n需慢滴的药物需慢滴的药物n n氟尿嘧啶（5-Fu,46h），亚叶酸钙(CF,2h)，紫杉醇(PTX,3h)，异环磷酰胺(IFO,2h)，多西他赛(1h)，奥沙利铂(L-OHP,2h)，伊立替康（90分钟）。需避光的药物需避光的药物使用避光袋和使用避光袋和避光输液器 顺铂(DDP)，奥沙利铂(L-OHP)，依托泊苷(VP-16)、达卡巴嗪/氮烯咪胺(DTIC)、新福菌素、长春地辛/西艾克（VDS），长春瑞滨/盖诺(NVB)、卡铂（CBP）、替尼泊苷/威猛/邦莱（VM-26）、伊力替康（CPT-11）、尼莫司汀、氟达拉滨。化疗药联用时顺序化疗药联用时顺序n n先长春新碱后环磷酰胺；n n先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶；n n先紫杉醇/多西他赛后顺铂；n n先卡铂后吉西他滨；n n先蒽环类（即阿霉素类）后多西他赛/紫杉醇。胃肠道反应n n（1）止吐药物宜在化疗前2030分钟用完，必要时化疗结束后24小时重复。n n（2）饮食指导：少量多餐、清淡易消化。n n（3）对症治疗。骨髓抑制n n（1）白细胞减少的处理：化疗前后常规检查血常规；白细胞低于正常时减量或停用化疗药；升白治疗（使用粒细胞刺激因子）；加强保护性隔离。n n（2）血小板减少的处理：化疗前后常规检查血常规；升血小板药物；观察出血倾向，软毛刷刷牙；注射后延长按压时间。脱发n n停药12月可恢复再生，再生的头发更黑、更好；戴假发、帽子；注药前戴冰帽，使血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻脱发。化疗药物使用顺序n n原则：止吐药原则：止吐药普通液体普通液体化疗药化疗药普通液体普通液体止吐药（必要时）止吐药（必要时）（1 1）氟脲嘧啶总是放氟脲嘧啶总是放最后最后输注，点滴输注，点滴4646小小时或时或2424小时持续泵注，半衰期小时持续泵注，半衰期30603060分钟。分钟。（2 2）亚叶酸钙亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的啶的增敏剂增敏剂，放氟脲嘧啶前，输注，放氟脲嘧啶前，输注2 2小时，小时，必须减少氟脲嘧啶剂量，必须减少氟脲嘧啶剂量，增效减毒增效减毒。例如：。例如：奥沙利铂奥沙利铂亚叶酸钙亚叶酸钙氟脲嘧啶。氟脲嘧啶。（3 3）化疗药物联用，先用非发疱剂，后用发化疗药物联用，先用非发疱剂，后用发疱剂，如环磷酰胺疱剂，如环磷酰胺阿霉素类阿霉素类长春新长春新碱碱等渗液体。等渗液体。化学保护剂n n1 美司那。n n2 亚叶酸钙（CF）。美司那n n性状性状 为无色的澄清液体，具有类似蒜的特臭。n n实验研究实验研究 美司那对肿瘤无治疗作用，能与环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物，由尿中迅速排除体外，降低这两种药物的膀胱刺激症状，即仅限膀胱刺激症状，即仅限于对抗泌尿系统的损害于对抗泌尿系统的损害。n n 美司那n n代谢代谢 本药静脉注射后，药物主要集中于肾脏。可迅速在组织中转化为无活动的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有约80%的药物排出。美司那n n适应症适应症适应症适应症 与环磷酰胺或异环磷酰胺（与环磷酰胺或异环磷酰胺（IFOIFO）合用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系合用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系统毒性。统毒性。n n用法用法用法用法 美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用量的量的60%60%，于给异环磷酰胺开始时及之后的，于给异环磷酰胺开始时及之后的4 4小时、小时、8 8小时，分小时，分3 3次静注（例如一日用量次静注（例如一日用量为为2.0g2.0g，美司那一日用量为，美司那一日用量为1200mg1200mg，分，分3 3次次静注，即美司那每次静注，即美司那每次400mg400mg，于，于IFOIFO给药开给药开始的始的0 0、4 4、8 8小时静注小时静注）。）。n n不良反应不良反应不良反应不良反应 本药用常规剂量毒性很低，大剂本药用常规剂量毒性很低，大剂量（超过量（超过6070mg6070mgkgkg）连续应用可有恶心、）连续应用可有恶心、呕吐及加重呕吐及加重IFOIFO的中枢神经系统症状。的中枢神经系统症状。亚叶酸钙n n实验研究实验研究实验研究实验研究 甲氨碟磷（甲氨碟磷（MTXMTX）主要作用）主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，因而阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这因而阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这一代谢过程，而一代谢过程，而CFCF在体内转变为四氢在体内转变为四氢叶酸，能有效地对抗叶酸，能有效地对抗MTXMTX的作用，临床的作用，临床常用于常用于大剂量甲氨碟磷（大剂量甲氨碟磷（大剂量甲氨碟磷（大剂量甲氨碟磷（1.0g1.0g1.0g1.0g）的解）的解）的解）的解救救救救。n n适应证适应证适应证适应证 甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的术甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的术前、术后辅助化疗，也可用于晚期骨前、术后辅助化疗，也可用于晚期骨肉瘤的治疗。尚可用于治疗恶性淋巴肉瘤的治疗。尚可用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。瘤、淋巴细胞白血病等。亚叶酸钙n n用法用法 CF解救一般在MTX点滴结束后24小时开始，615mgm2 肌注或静注，每6小时一次，一般用12次，待血中MTX浓度下降到安全阀以下，即10-7M以下时，才能停止。例如某患者医嘱5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g静脉点滴，于4pm输完，亚叶酸钙通常从当天使用，6pm12mn次日6am12n,共三天。骨溶解抑制剂n nAbrams(1950)Abrams(1950)报道晚期癌症患者骨转报道晚期癌症患者骨转移的发生率为移的发生率为27.2%27.2%，表现，表现：骨痛、高骨痛、高骨痛、高骨痛、高钙血症钙血症钙血症钙血症、病理性骨折病理性骨折病理性骨折病理性骨折。n n骨痛骨痛骨痛骨痛 影响饮食、睡眠、活动。影响饮食、睡眠、活动。n n高钙血症高钙血症高钙血症高钙血症 导致脱水、呕吐、肾功能导致脱水、呕吐、肾功能衰竭、心率失常、危及生命。衰竭、心率失常、危及生命。n n病理性骨折病理性骨折病理性骨折病理性骨折 影响活动、生活质量，影响活动、生活质量，产生并发症。产生并发症。n n骨溶解抑制剂骨溶解抑制剂-氯甲双膦酸盐：排泄氯甲双膦酸盐：排泄半衰期约为半衰期约为2 2小时，终末半衰期约为小时，终末半衰期约为1313小时。药物主要通过肾，由尿排泄。小时。药物主要通过肾，由尿排泄。骨溶解抑制剂n n实验研究实验研究实验研究实验研究 研究表明本剂可有效的抑制研究表明本剂可有效的抑制经磷灰石的溶解，经磷灰石的溶解，抑制破骨细胞抑制破骨细胞的活的活性，阻止骨质吸收。对癌症的溶骨性性，阻止骨质吸收。对癌症的溶骨性骨转移有骨转移有止痛止痛作用。并可治疗癌症所作用。并可治疗癌症所致的致的高血钙症高血钙症。正常的骨代谢是由破。正常的骨代谢是由破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和平衡，而恶性肿瘤细胞可通过体液因平衡，而恶性肿瘤细胞可通过体液因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活性增强，骨质破坏。本剂通过防止经性增强，骨质破坏。本剂通过防止经磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞的活性，而起到的活性，而起到抑制骨吸收抑制骨吸收的作用，的作用，并使骨痛减轻或消失。并使骨痛减轻或消失。骨溶解抑制剂作用n n对骨转移有止痛作用。对骨转移有止痛作用。n n对骨溶性骨转移有延迟进展的辅助作对骨溶性骨转移有延迟进展的辅助作用。用。n n对高血钙症有治疗作用。对高血钙症有治疗作用。n n减少溶骨性骨转移发生骨折的可能性。减少溶骨性骨转移发生骨折的可能性。n n治疗骨质疏松症。治疗骨质疏松症。骨溶解抑制剂n n用法 帕米瞵酸二钠：稀释于不含钙离子的生理盐水或5%葡萄糖液中，静脉滴注4小时以上，浓度不超过15mg30mg2小时，1次用3060mg。剂量 60mg，静脉滴注，2周后再给1次30mg，静脉滴注，1个月为一疗程，也可1次给90mg，静脉滴注，1个月1次。药物的低温保存-28摄氏度n n化疗药物化疗药物：长春碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、泰索帝、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。n n所有生物制剂所有生物制剂：红细胞生成素、粒细胞刺激因子、干扰素、白细胞介素-2、白细胞介素-11、美罗华、赫赛汀。化疗药物稀释溶液的特殊要求n n需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞宾、依托泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱。n n 需要5%GS稀释的化疗药物：阿霉素类、卡铂、奥沙利铂。n n需要NS稀释的生物制剂：美罗华、赫赛汀。病人生活质量评价n n卡氏评分（Karnofsky 评分，KPS评分）n nZubrod-ECOG-WHO 评分（简称为ZPS评分或ECOG评分）卡氏评分n n100100分分能进行正常活动，无症状和体征。能进行正常活动，无症状和体征。n n9090分分能进行正常活动，有轻微症状和体征。能进行正常活动，有轻微症状和体征。n n8080分分勉强可以进行正常活动，有一些症状和体征。勉强可以进行正常活动，有一些症状和体征。n n7070分分生活可自理，但不能维持正常生活或工作。生活可自理，但不能维持正常生活或工作。n n6060分分有时需人扶助，但大多数时间可自理。有时需人扶助，但大多数时间可自理。n n5050分分常需人照料。常需人照料。n n4040分分生活不能自理，需特殊照顾。生活不能自理，需特殊照顾。n n3030分分生活严重不能自理。生活严重不能自理。n n2020分分病重，需住院积极支持治疗。病重，需住院积极支持治疗。n n1010分分病危，临近死亡。病危，临近死亡。n n0 0分分死亡。死亡。Zubrod-ECOG-WHO 评分n n 0分能正常活动。n n 1分有症状，但几乎可完全正常活动。n n 2分有时卧床，但白天卧床时间不超 过 50%。n n 3分需要卧床，白天卧床时间不超过50%。n n 4分卧床不起。n n 5分死亡。