新生儿地中海贫血筛查课件

新生儿疾病筛查管理办法新生儿疾病筛查管理办法已经已经20082008年年1212月月1 1日卫生部部务会议日卫生部部务会议(huy)(huy)讨论通讨论通过，现予发布，自过，现予发布，自20092009年年6 6月月1 1日起施行。日起施行。部部 长长 陈竺陈竺 二九年二月十六日二九年二月十六日 中华人民共和国卫生部令中华人民共和国卫生部令 第第(64)(64)号号第一页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查什么什么(shn me)(shn me)是新生儿疾病筛查是新生儿疾病筛查?新生儿疾病筛查管理新生儿疾病筛查管理(gunl)(gunl)办法办法第二第二条条 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的重危害新生儿健康的先天性先天性、遗传性疾病遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。婴保健技术。第二页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查新生儿筛查的目的新生儿筛查的目的(md)(md)?新生儿疾病筛查管理办法新生儿疾病筛查管理办法第五条第五条 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查是是提高出生人口素质提高出生人口素质，减少减少出生缺陷出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗机构和医务的预防措施之一。各级各类医疗机构和医务人员应当在工作人员应当在工作(gngzu)(gngzu)中开展新生儿疾病筛查的宣传教中开展新生儿疾病筛查的宣传教育工作育工作(gngzu)(gngzu)。第三页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查全国全国(qun u)(qun u)新生儿疾病筛查病种新生儿疾病筛查病种新生儿疾病筛查管理办法新生儿疾病筛查管理办法第三条第三条:全国全国:先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症苯丙酮尿症等等新新生儿遗传代谢病生儿遗传代谢病和和听力障碍听力障碍。卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整。省、自治区、直辖市省、自治区、直辖市人民政府卫生人民政府卫生(wishng)(wishng)行政部门行政部门可以可以根据本行政区域根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾病发生的医疗资源、群众需求、疾病发生率等率等实际情况实际情况，增加增加本行政区域内新生儿疾病本行政区域内新生儿疾病筛查病筛查病种种，并，并报卫生部备案报卫生部备案。第四页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查国际新生儿筛查国际新生儿筛查病种的选择病种的选择(xunz)(xunz)条件条件n有一定的发病率有一定的发病率;n危害严重危害严重,早期无特殊症状早期无特殊症状;n可以治疗可以治疗;n筛查方法简单、有效、价廉，适合筛查方法简单、有效、价廉，适合(shh)(shh)于于大规模进行大规模进行。第五页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查美国选择美国选择(xunz)(xunz)筛查的病种的依据筛查的病种的依据筛查实验筛查实验(shyn)(shyn)有无有无筛查出的疾病是否有效治疗方法；筛查出的疾病是否有效治疗方法；是否对疾病的自然史有比较透彻的理解是否对疾病的自然史有比较透彻的理解该疾病是否是另一种疾病鉴别诊断的一部该疾病是否是另一种疾病鉴别诊断的一部分分筛查实验是否与某一严重疾病有关等条件。筛查实验是否与某一严重疾病有关等条件。第六页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查是否有必要开展是否有必要开展(kizhn)新生儿新生儿地中海贫血筛查？地中海贫血筛查？第七页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查地贫的概况地贫的概况(gikung)(gikung)-地地贫贫是是我我国国南南方方最最常常见见和和危危害害最最大大的的遗遗传传病病之之一一，我我区区高高发发区区报报道道(bodo)(bodo)发发生率高达生率高达20%20%，柳州市城镇人口，柳州市城镇人口11.19%11.19%。第八页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查重度重度-地贫地贫BartsBarts水肿水肿(shuzhng)(shuzhng)胎胎 发生率发生率:1/400-1/500:1/400-1/500 是我区出生缺陷是我区出生缺陷(quxin)(quxin)最常见的疾病之最常见的疾病之一；一；是孕产妇并发症最是孕产妇并发症最常见的原因之一。常见的原因之一。第九页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查中间中间(zhngjin)(zhngjin)型型-地贫地贫HbH HbH 病病n发生率发生率:1/300-1/500:1/300-1/500n是影响是影响(yngxing)(yngxing)我区儿童我区儿童身体健康最常见的遗传身体健康最常见的遗传病。病。第十页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查临床分型临床分型临临 床床 症症 状状 静止型静止型基本无症状基本无症状。轻型轻型轻度贫血或血色素在正常低值轻度贫血或血色素在正常低值 中间型中间型（H病）病）一般在一般在36个月后见面色苍黄、反复感染就诊，患个月后见面色苍黄、反复感染就诊，患儿血色素一般在儿血色素一般在70100g/L，伴有肝脾肿大，合并，伴有肝脾肿大，合并呼吸道感染或服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加呼吸道感染或服用氧化性药物及妊娠均可使贫血加重，部分病情较重者，须输血治疗及脾切或脾栓塞重，部分病情较重者，须输血治疗及脾切或脾栓塞手术可改善症状。手术可改善症状。重型重型（水肿胎）（水肿胎）多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内死多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。各型各型-地贫临床地贫临床(ln chun)(ln chun)特征特征第十一页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查遗传遗传(ychun)规律规律nHbHHbH病的发生源于病的发生源于 轻型轻型静止静止(jngzh)(jngzh)型携带者生育；型携带者生育；n重型重型-地贫的发生源于地贫的发生源于 轻型轻型轻型携带者生育；轻型携带者生育；第十二页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查中重度中重度-地贫干预地贫干预(gny)(gny)现状现状 干预方法：检出携带者、产前诊断；干预方法：检出携带者、产前诊断；检测手段：基因诊断；检测手段：基因诊断；缺缺陷陷：大大多多(ddu)(ddu)基基层层单单位位尚尚未未具具备备基基因因诊诊断断的的能能力力,静静止止型型、轻轻型型-地地中中海海贫贫血血携携带带者者常常常常未未能能检检出出,使使中中重重型型-地地中中海海贫贫血血胎胎(儿儿)未未能能得得到到有有效效的的预预防防发发生生或或出生。出生。第十三页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查 目前一般临床应用的基因检测方法仅能目前一般临床应用的基因检测方法仅能针对常见的基因类型针对常见的基因类型(lixng)(lixng)，因此并不能检出，因此并不能检出全部全部-地贫携带者。地贫携带者。目前临床能检测的目前临床能检测的地贫基因地贫基因（约（约占占地贫地贫95%95%）基因基因 缺失：缺失：-SEASEA、-4.24.2、-3.73.7 基因突变：基因突变：2 2基因基因CSCS、QSQS、WSWS突变突变基因检测(jin c)技术的局限性第十四页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查新生儿期进行新生儿期进行(jnxng)(jnxng)-地贫筛查的意义地贫筛查的意义第十五页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查新生儿新生儿-地贫筛查的意义地贫筛查的意义(yy)(yy)n脐血脐血HbHb电泳电泳(din yn)(din yn)检测在诊断检测在诊断-地贫具特异地贫具特异性；性；n与营养性贫血鉴别诊断；与营养性贫血鉴别诊断；n优生；优生；n提供妇幼信息提供妇幼信息第十六页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查一、脐血血红蛋白电泳一、脐血血红蛋白电泳(din yn)(din yn)检测技术检测技术n简便、快捷、准确、价格低廉，是简便、快捷、准确、价格低廉，是国际公认检测国际公认检测地贫的的金指标；地贫的的金指标；n可检出目前临床基因可检出目前临床基因(jyn)(jyn)诊断不能检诊断不能检出的罕见型出的罕见型地贫；地贫；第十七页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查地贫血红蛋白电泳地贫血红蛋白电泳(din yn)(din yn)的特点的特点n-地贫携带者在新生儿脐血中有地贫携带者在新生儿脐血中有Hb BartsHb Barts存在，存在，一般于出生一般于出生3 3个月后消失。个月后消失。n不同类型不同类型Hb BartsHb Barts含量有差异，可进行临床分型；含量有差异，可进行临床分型；nHb HHb H病出生病出生3 3个月后个月后Hb BartsHb Barts转变为转变为Hb HHb H；n静止型、轻型静止型、轻型地贫地贫3 3个月后血红蛋白电泳检测个月后血红蛋白电泳检测(jin c)(jin c)无特异性无特异性，确诊须通过复杂和昂贵的基因诊断来完成。，确诊须通过复杂和昂贵的基因诊断来完成。第十八页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查Hb Barts 轻型轻型(qnxn)（410%）Hb Barts 静止静止(jngzh)型型(10%）Hb H病病第二十页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查重度重度Barts水肿水肿(shuzhng)胎胎(Hb Barts 60%)第二十一页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查两病的特点：两病的特点：1 1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血；、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血；2 2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一；病之一；3 3、补铁是营养性贫血最主要的治疗、补铁是营养性贫血最主要的治疗(zhlio)(zhlio)措施；措施；4 4、地贫补铁却是无效、甚至致命的；、地贫补铁却是无效、甚至致命的；5 5、两病可同时存在；、两病可同时存在；因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病的鉴别诊断非常重要。的鉴别诊断非常重要。二、与营养二、与营养(yngyng)性贫血性贫血鉴别诊断鉴别诊断第二十二页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查 血液学检测：血清铁蛋白血液学检测：血清铁蛋白 地贫基因地贫基因(jyn)(jyn)检测检测 由于新生儿期标志性诊断指标由于新生儿期标志性诊断指标Hb BartsHb Barts的消失，的消失，地贫只能用基因分析来确诊，这常常给患儿造成肉体地贫只能用基因分析来确诊，这常常给患儿造成肉体的痛苦，家长带来不便及不得已的经济开支，且不能完的痛苦，家长带来不便及不得已的经济开支，且不能完全排外全排外地贫携带。地贫携带。常规两病的鉴别常规两病的鉴别(jinbi)(jinbi)诊断方法：诊断方法：第二十三页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查1 1、携带者本人优生、携带者本人优生(yu shn)(yu shn)指导；指导；2 2、父母、家族人员优生指导；、父母、家族人员优生指导；三、优生三、优生(yushn)第二十四页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查四、提供四、提供(tgng)妇幼信息妇幼信息n通过筛查了解本地区人群通过筛查了解本地区人群地贫地贫发生发生率，为卫生行政部门提供信息率，为卫生行政部门提供信息(xnx)(xnx)，为行政政策的制定提供依据；为行政政策的制定提供依据；第二十五页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查新生儿新生儿-地贫筛查方法地贫筛查方法(fngf)(fngf)第二十六页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查脐带血取样脐带血取样(qyng)(qyng)方法：方法：在毛毛在毛毛(mo mao)(mo mao)出生断脐时取脐带血出生断脐时取脐带血1 1毫升。毫升。取断脐后胎盘端脐带血，对毛毛无任何损伤。取断脐后胎盘端脐带血，对毛毛无任何损伤。第二十七页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查检测检测(jin c)(jin c)的注意事项的注意事项n按卫生部按卫生部新生儿疾病筛查管理办法新生儿疾病筛查管理办法 第十一条第十一条 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择遵循自愿和知情选择的原则。医的原则。医疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生儿疾病疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生儿疾病筛筛查的项目、条件、方式、灵敏度和费用查的项目、条件、方式、灵敏度和费用等情况等情况(qngkung)(qngkung)如实告知新生儿的监护人，并取得签字同意。如实告知新生儿的监护人，并取得签字同意。第二十八页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查血样的采集血样的采集(cij)(cij)n避免母血污染避免母血污染n多胎一定分别标识多胎一定分别标识n血样须抗凝全血血样须抗凝全血n采血及时标记最好同时标记出生采血及时标记最好同时标记出生(chshng)(chshng)时时间，性别（同名同性）间，性别（同名同性）n冰箱冷藏保存，及时送检冰箱冷藏保存，及时送检第二十九页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查检测值与基因型检测值与基因型n静止静止(jngzh)(jngzh)型型 Hb Barts:Hb Barts:3%3%；n轻轻 型型 Hb Barts:4Hb Barts:410%10%；n中间型中间型 Hb Barts:Hb Barts:30%30%第三十页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查诊断诊断(zhndun)(zhndun)的局限性的局限性n有假阴性和假阳性现象；有假阴性和假阳性现象；nHbBartsHbBarts含量不能作为含量不能作为(zuwi)(zuwi)判断常见地判断常见地贫的分型标准指导优生（合并有贫的分型标准指导优生（合并有地贫、地贫、实验人员、试剂等）；实验人员、试剂等）；第三十一页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查柳州市人群中柳州市人群中-地贫等位基因频率地贫等位基因频率(pnl)及构成比及构成比-SEA-3.7-4.2CSQSUndefined合计合计43362014111154.183.501.951.360.100.10*11.19 0.02090.01750.00970.00680.00050.00050.055937.431.317.412.10.90.9100.0 基因类型基因类型 等位基因数等位基因数 携带率携带率(%)(%)基因频率基因频率(pnl)(pnl)构成比构成比(%)(%)*按一个(y)杂合子计算86.1%13.0%6.91%第三十二页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查3.73.7缺失缺失(qu sh)(qu sh)静止型静止型地贫假阴性地贫假阴性47.06%47.06%（16/3416/34），），4.2 4.2缺失静止型缺失静止型地贫假阴性地贫假阴性15.79%15.79%（3/193/19）。）。因此，在群体因此，在群体地贫流行病学调查中，这地贫流行病学调查中，这2 2种常见缺失种常见缺失型基因应运用分子诊断技术进行筛查。型基因应运用分子诊断技术进行筛查。柳州市柳州市10281028例新生儿脐血基因例新生儿脐血基因(jyn)(jyn)检测检测第三十三页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查 111 111例例 地贫地贫Hb BartHb Barts s 含量与分型含量与分型 基因型基因型 Hb BartHb Barts s 含量含量 例数例数 检出率检出率 （%）（%）静止静止(jngzh)(jngzh)型型 -3.73.7/0 0 2.1 34 3.312.1 34 3.31 -4.24.2/0 0 3.1 19 1.853.1 19 1.85 CSCS/1.41.43.4 13 1.263.4 13 1.26 QSQS/1.79 1 0.101.79 1 0.10 轻型轻型 -SEASEA/1.71.76.6 41 3.996.6 41 3.99 -3.73.7/-/-4.2 4.2 4.7 1 0.10 4.7 1 0.10 中间型中间型 -SEASEA/-/-3.7 3.7 21.4 1 0.10 21.4 1 0.10 -SEASEA/CSCS 24.7 1 0.1024.7 1 0.10 第三十四页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查遗传遗传(ychun)(ychun)咨询咨询n脐血见脐血见Hb BartsHb Barts一般为一般为地贫携带者，地贫携带者，含量在含量在10%10%以下的一般为携带者，临床可以下的一般为携带者，临床可无明显症状，不须处理，如有贫血须查血无明显症状，不须处理，如有贫血须查血清铁蛋白，缺铁补铁；清铁蛋白，缺铁补铁；n家族成员有携带家族成员有携带(xidi)(xidi)的可能，婚检、孕检的可能，婚检、孕检应针对性检查；应针对性检查；n成人婚育期配偶间应做基因诊断确诊；成人婚育期配偶间应做基因诊断确诊；第三十五页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查遗传遗传(ychun)(ychun)咨询注意点咨询注意点n筛查仅检测筛查仅检测地中海贫血，不排除地中海贫血，不排除地贫；地贫；nHb BartSHb BartS含量，仅作为临床初步分型的含量，仅作为临床初步分型的参考，必须通过基因诊断作为优生的最终参考，必须通过基因诊断作为优生的最终依据；依据；n本实验本实验(shyn)(shyn)的灵敏度约为的灵敏度约为85%95%85%95%，对静，对静止型地贫有假阴性、假阳性现象；止型地贫有假阴性、假阳性现象；第三十六页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)(xi xie)(xi xie)！第三十七页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查内容(nirng)总结新生儿疾病筛查管理办法已经2008年12月1日卫生部部务会议讨论通过，现予发布，自2009年6月1日起施行。新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，减少出生缺陷的预防措施之一。重度-地贫Barts水肿胎。中间型-地贫HbH 病。轻型轻型携带者生育。可检出目前临床基因诊断不能检出的罕见型地贫。1、地贫与营养性贫血同属(tn sh)小细胞性贫血。-SEA。谢谢第三十八页，共三十八页。新生儿地中海贫血筛查