第四章影响药物作用的因素

第四章影响药物作用的因第四章影响药物作用的因素素 药物药物机体机体剂型剂型剂量剂量给药次数给药次数药动学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药效学相互作用年龄年龄性别性别体型体型遗传遗传种族种族疗效疗效3 疗 效 药物机体章节提要药物因素对疗效的影响药物因素对疗效的影响机体因素对疗效的影响机体因素对疗效的影响合理用药的原则合理用药的原则5 第四章1.1.药物剂型和给药途径药物剂型和给药途径剂量：过小则无效；过大则易发生毒性反应。剂量：过小则无效；过大则易发生毒性反应。剂型：注射剂、胶囊、片剂、栓剂等剂型：注射剂、胶囊、片剂、栓剂等给药途径：静注给药途径：静注 吸入吸入 肌注肌注 皮下皮下 口服口服给药次数：一般根据半衰期而定给药次数：一般根据半衰期而定给药时间：饭前，还是饭后？早晨，还是晚上？给药时间：饭前，还是饭后？早晨，还是晚上？2.药物相互作用（1 1）药动学相互作用：）药动学相互作用：通过影响药物的吸收、分布、代谢和通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，改变药物在作用部位的浓度而排泄，改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用，表现为药物代谢动力影响药物作用，表现为药物代谢动力学的相互作用。学的相互作用。8 2.药物相互作用（1 1）药动学相互作用：）药动学相互作用：四环素四环素+Fe+Fe2+2+、CaCa2+2+发生络合发生络合:吸收吸收阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类:血浆蛋白结合血浆蛋白结合药物代谢药物代谢：诱导剂、抑制剂诱导剂、抑制剂2.药物相互作用（2 2）药效学相互作用：）药效学相互作用：不影响药物在体液中的浓度但改变药不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用，表现为药物效应动力学的相理作用，表现为药物效应动力学的相互作用。互作用。协同作用协同作用VS拮抗作用拮抗作用 协同作用：使原有效应增强协同作用：使原有效应增强 拮抗作用：使原有效应减弱拮抗作用：使原有效应减弱10（2 2）药效学相互作用：）药效学相互作用：l生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 l受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 l干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压升压作用作用 药物相互作用所占比例示意图药物相互作用所占比例示意图 12 第第 二二 节节 机体因素机体因素 Biological Factors 1.1.年龄（年龄（AGE）年龄对药物的作用影响：年龄对药物的作用影响：1.新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能较低2.药物效应靶点的敏感性发生改变3.老年人特殊生理因素和病理因素4.机体组成发生变化，老年人脂肪比例增高，药物分布容积改变5.老年人长需同时服用多种药物，药物相互作用概率增加14 1.AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢清除率较高 l小儿对药物较敏感 l发育阶段，易受药物影响新生儿体内的药物结合代谢能力相对缺乏会导致严重后果。灰婴综合征灰婴综合征15 药物反应和药物代谢酶活性有药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。性别差异。孕妇！孕妇！2.GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）中毒反应）;l女性对特非那定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药），抗组胺药）的心脏毒性更敏感的心脏毒性更敏感激素作用：激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁女性利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍倍 16 3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率17 l遗传是是药物代物代谢和效和效应的的决定因素，可影响决定因素，可影响PK、PD 4Genetic factors（遗传因素）因素）遗传多态性：遗传多态性：孟德尔单基因性状，由等位基孟德尔单基因性状，由等位基 因引起，导致多种表型。因引起，导致多种表型。种族差异：种族差异：包含遗传和环境两个方面。包含遗传和环境两个方面。个体差异：个体差异：少数人对药物的反应性不同。少数人对药物的反应性不同。特异质反应：特异质反应：性质特异的药物反应，与计量无性质特异的药物反应，与计量无关，可致命。关，可致命。4Genetic factors（遗传因素）因素）19 种族种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC20 中国人与白种人普萘洛尔血药浓度的比较中国人与白种人普萘洛尔血药浓度的比较21 肝脏疾病：肝脏疾病：l肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低 l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变 5.DISEASE（疾病疾病）疾病本身能导致药物代谢动力疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。学和药物效应动力学的改变。22 l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l减少肾排泄减少肾排泄 肾脏疾病：肾脏疾病：5.DISEASE（疾病）（疾病）23 药理学药理学 效应效应 安慰剂安慰剂 绝对效绝对效应应 非特异性药非特异性药物作用物作用 非特异性非特异性医疗效应医疗效应 自然恢复自然恢复 无治疗无治疗安安慰慰剂剂 总总效效应应 6.PLACEBO EFFECTS（心理因素（心理因素-安慰剂效应安慰剂效应）安慰剂对所有疾病都有效吗？安慰剂对所有疾病都有效吗？安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗效，而效，而不是所有疾病不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦虑、紧张、高血。如：慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。压等。安慰剂效应不一定需要安慰剂。如：医生的言语、手势等安慰剂效应不一定需要安慰剂。如：医生的言语、手势等可能给患者一定的暗示，加速痊愈。可能给患者一定的暗示，加速痊愈。治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病的加剧，称为治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病的加剧，称为“负安慰剂效应负安慰剂效应”。安慰剂不可在临床试验中滥用。安慰剂不可在临床试验中滥用。25 p致敏反致敏反应：药物性物性变态反反应 p耐受性：机体耐受性：机体对药物反物反应性性 p耐耐药性：病原体或性：病原体或肿瘤瘤细胞胞对化化疗药物物药物的敏感性物的敏感性 7.Variation in response to drugs（长期用药引起的机体反应性变化）（长期用药引起的机体反应性变化）7.Variation in response to drugs（长期用药引起的机体反应性变化）（长期用药引起的机体反应性变化）若在很短时间内产生称为若在很短时间内产生称为快速耐受性或急性快速耐受性或急性耐受性耐受性(tachyphylaxis)。若在长期用药后产生则称为若在长期用药后产生则称为慢速耐受性或慢慢速耐受性或慢性耐受性性耐受性(bradyphylaxis)。按机制可分：按机制可分：药效耐受性药效耐受性VS代谢耐受性代谢耐受性7.Variation in response to drugs（长期用药引起的机体反应性变化）（长期用药引起的机体反应性变化）依赖性（依赖性（dependence）指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾。赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾。精神依赖性（精神依赖性（pyschological dependence）若仅产生精神上的依赖性，停药后病人只表现为若仅产生精神上的依赖性，停药后病人只表现为主观上的不适，没有客观上的体征表现主观上的不适，没有客观上的体征表现若病人对停药后有身体上的若病人对停药后有身体上的戒断症状戒断症状，称为，称为生理生理依赖性或躯体依赖性依赖性或躯体依赖性（physiological dependence）。）。28 第第 三三 节节 合理用药的原则合理用药的原则 明确诊断明确诊断诊断明确是合理用药的一个前提。诊断明确是合理用药的一个前提。“算命式算命式”、“撒网式撒网式”疗法不可取。疗法不可取。但不能过于刻板、教条。但不能过于刻板、教条。合理选药合理选药根据药理学知识，并结合临床实际选药。根据药理学知识，并结合临床实际选药。不可滥用、不合理联用。不可滥用、不合理联用。不可纯粹从经济利益出发选用较贵的药品。不可纯粹从经济利益出发选用较贵的药品。对因治疗与对症治疗并重对因治疗与对症治疗并重急则对症，缓则对因。急则对症，缓则对因。对严重感染、肿瘤等，要对因对症并重。对严重感染、肿瘤等，要对因对症并重。重视利用自身的重视利用自身的“卫士卫士”免疫功能。免疫功能。个体化治疗个体化治疗注意患者的年龄、肝肾功能等基本情况。注意患者的年龄、肝肾功能等基本情况。注意并发症。注意并发症。注意药物过敏史。注意药物过敏史。及时调整用药方案及时调整用药方案注意监测治疗效果。注意监测治疗效果。根据患者的治疗情况调整合理的方案。根据患者的治疗情况调整合理的方案。注意患者的危险状况并及时采取应对措施。注意患者的危险状况并及时采取应对措施。