H7亚型禽流感

H7H7亚型禽流感亚型禽流感毕英佐毕英佐n 近期在中国出现的人感染近期在中国出现的人感染H7N9H7N9禽流感病毒禽流感病毒是全球首次发现的新亚型流感病毒。目前上是全球首次发现的新亚型流感病毒。目前上海已有两人死亡，安徽的海已有两人死亡，安徽的1 1例病人病情危重，例病人病情危重，仍在救治中。最新通报的仍在救治中。最新通报的4 4个病例全部来自个病例全部来自于江苏。截至于江苏。截至2 2日晚记者发稿时，北京、广日晚记者发稿时，北京、广东、湖南、重庆、海南等地对外发布消息称，东、湖南、重庆、海南等地对外发布消息称，尚未发现人感染尚未发现人感染H7N9H7N9禽流感病例。禽流感病例。n禽流感病毒可分为高致病性、低致病性禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。和非致病性三大类。n其中高致病性禽流感是由其中高致病性禽流感是由H5H5和和H7H7亚毒株亚毒株(以以H5N1H5N1和和H7N7H7N7为代表为代表)引起的疾病。引起的疾病。n高致病性禽流感因其在禽类中传播快、高致病性禽流感因其在禽类中传播快、危害大、病死率高，被世界动物卫生组危害大、病死率高，被世界动物卫生组织织(OIE)(OIE)列为列为A A类动物疫病，我国将其列类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病为一类动物疫病。nH7H7亚型流感病毒（亚型流感病毒（influenza A virus,IAVinfluenza A virus,IAV）最早在）最早在19631963年发生于英格兰火鸡群。年发生于英格兰火鸡群。H7H7亚型亚型IAVIAV具有具有9 9个个NANA亚型，亚型，各亚型流行情况见图各亚型流行情况见图1 1。H7N3,H7N7,H7N1H7N3,H7N7,H7N1等对禽类具有高等对禽类具有高致病性。致病性。n家家禽中禽中H7N2H7N2亚型最流行，野鸟中亚型最流行，野鸟中H7N3H7N3和和H7N7H7N7最流行。最流行。nH7N9H7N9亚型禽流感最早在西班牙野鸟（绿翅鸭）中分离。亚型禽流感最早在西班牙野鸟（绿翅鸭）中分离。试验证明这是一中低致病性的亚型。毒株为（试验证明这是一中低致病性的亚型。毒株为（A/Anascrecca/Spain/1460/2008(H7N9)A/Anascrecca/Spain/1460/2008(H7N9)）。）。nH7亚型的禽流感病毒现在被分为亚型的禽流感病毒现在被分为3个谱系：北美谱系、个谱系：北美谱系、欧亚谱系、澳大利亚谱系。欧亚谱系、澳大利亚谱系。图图1 H71 H7亚型亚型IAV NAIAV NA亚型在陆禽（橘色）和野鸟（绿色）亚型在陆禽（橘色）和野鸟（绿色）中发生率。中发生率。陆禽主要是鸡，火鸡和珍珠鸡，野鸟主要为野鸭。陆禽主要是鸡，火鸡和珍珠鸡，野鸟主要为野鸭。1.1.2 2 流行区域流行区域H7H7亚型亚型IAVIAV全世界范围流行，其中北美和欧全世界范围流行，其中北美和欧洲占了洲占了90%90%。表表1 H71 H7亚型亚型IAVIAV流行情况，括号中为高致病性流行情况，括号中为高致病性H7H7爆发次数（占爆发次数（占18%18%）从进化关系来看，从进化关系来看，H7H7亚型亚型IAVIAV主要分四个分支：（主要分四个分支：（1 1）北美，（）北美，（2 2）南美，）南美，（3 3）澳大利亚，（）澳大利亚，（4 4）欧洲，亚洲，非洲。）欧洲，亚洲，非洲。n过去的几十年间过去的几十年间H7H7亚型禽流感病毒在全亚型禽流感病毒在全球高致病性禽流感的爆发中多次出现：球高致病性禽流感的爆发中多次出现：n澳大利亚：澳大利亚：1976(H7)1976(H7)、1985(H7)1985(H7)、1992(H7)1992(H7)、1995(H7)1995(H7)和和1997(H7)1997(H7)n英格兰：英格兰：1979(H7)1979(H7)n德国：德国：1979(H7)1979(H7)n巴基斯坦：巴基斯坦：1995(H7)1995(H7)近年来世界各地爆发的近年来世界各地爆发的H7H7禽流感疫情禽流感疫情2004年美国宾夕法尼亚发现年美国宾夕法尼亚发现H7禽流感病禽流感病毒毒，共三州有疫情。，共三州有疫情。2005年朝鲜爆发年朝鲜爆发H7亚型禽流感亚型禽流感n日日前前在在朝朝鲜鲜参参与与禽禽流流感感诊诊断断工工作作的的世世界界粮粮农农组组织织禽禽流流感感病病毒毒专专家家汉汉斯斯-瓦瓦格格纳纳向向日日本本共共同同社社记记者者称称，实实验验室室检检测测“已已间间接接证证明明朝鲜禽流感是朝鲜禽流感是H7亚型病毒亚型病毒”。n该种病毒首次在东亚出现。该种病毒首次在东亚出现。20072007年韩国南部暴发年韩国南部暴发H7H7亚型禽流感亚型禽流感n韩韩国国南南部部23日日发发现现了了H7亚亚型型低低致致命命性性禽禽流流感感疫疫情情，检检疫疫官官24日日已已采采取取措措施施防防止止疫疫情情扩扩散散。H7型型病病毒毒以以低低致致病病形形式式传传给给禽类，传染人类的机会不高。禽类，传染人类的机会不高。20062006英国农场死鸡感染英国农场死鸡感染H7H7型禽流感病毒型禽流感病毒n东东部部一一家家农农场场内内的的死死鸡鸡感感染染的的是是H7禽禽流流感感病病毒毒，而而非非目目前前在在全全球球造造成成恐恐慌慌的的H5N1病毒。病毒。2008008年保加利亚出现年保加利亚出现H7H7型禽流感疫情型禽流感疫情n保东北部城市舒门出现保东北部城市舒门出现7型禽流感疫情。型禽流感疫情。n舒舒门门市市兽兽医医部部门门在在克克鲁鲁姆姆汗汗村村和和米米兰兰诺诺沃沃村村之之间间的的河河谷谷中中发发现现了了一一只只死死野野鸭鸭，经经化化验证实，它体内携带有验证实，它体内携带有7型禽流感病毒。型禽流感病毒。20092009年年2 2月日本首次发现月日本首次发现H7H7型禽流感病毒型禽流感病毒n2009年年2月月27日日，在在日日本本爱爱知知县县丰丰桥桥市市大大清清水水町町，发发现现H7型型禽禽流流感感病病毒毒的的农农场场被隔离。被隔离。n日日本本农农林林水水产产省省27日日说说，检检疫疫人人员员在在日日本本中中部部爱爱知知县县的的一一家家饲饲养养鹌鹌鹑鹑的的农农场场发发现现了了H7型型禽禽流流感感病病毒毒，这这是是首首次次在在日日本本国内发现这种病毒国内发现这种病毒。20112011年丹麦接连发生年丹麦接连发生H7H7低致病性禽流感低致病性禽流感n丹丹麦麦东东部部省省一一农农场场在在禽禽流流感感监监测测中中发发现现H7低致病性禽流感病毒。低致病性禽流感病毒。n丹丹麦麦2011年年6月月再再次次发发现现H7低低致致病病性性禽禽流流感病毒感病毒。n2011年年3月荷兰泽兰省一家蛋鸡养殖场发月荷兰泽兰省一家蛋鸡养殖场发现有家禽感染现有家禽感染H7亚型禽流感病毒。亚型禽流感病毒。20112011年德国发生年德国发生H7H7低致病性禽流感低致病性禽流感n2011年年5月月23日日，德德国国北北莱莱茵茵-威威斯斯特特法法伦伦一一家家农农场场发发现现H7低低致致病病性性禽禽流流感感疫疫情情，涉涉及及易易感感家家禽禽2万万羽羽，确确诊诊病病例例4000例例，易感家禽被全群扑杀。易感家禽被全群扑杀。n6月月1日日，德德国国再再次次向向OIE上上报报H7低低致致病病性禽流感疫情。性禽流感疫情。H7H7亚型禽流感在我国的流行情况亚型禽流感在我国的流行情况n在在2002年年之之前前H7亚亚型型禽禽流流感感病病毒毒从从未未在在中国内地报道过。中国内地报道过。n2002年年哈哈兽兽研研的的陈陈化化兰兰等等在在中中国国北北部部河河北北省省家家禽禽屠屠宰宰场场鸡鸡常常规规口口咽咽部部拭拭子子中中分分离离 检检 测测 到到 H7N2禽禽 流流 感感 病病 毒毒，A/chicken/Hebei/1/2002（CK/HB/1/02）。）。n其其研研究究表表明明：该该病病毒毒来来源源于于野野鸟鸟传传入入鸡鸡群但不能在鸡体内有效复制。群但不能在鸡体内有效复制。n但但是是不不同同于于H5N1禽禽流流感感病病毒毒，它它可可以以直直接接在在哺哺乳乳动动物物模模型型内内复复制制，而而不不需需要要提提前适应。前适应。n如如果果以以在在家家禽禽中中广广泛泛传传播播，它它很很容容成成为为高致病性禽流感。高致病性禽流感。n2.2.人感染人感染H7H7亚型亚型IAVIAV的情况的情况19961996年以前，很少有人感染年以前，很少有人感染H7H7亚型亚型IAVIAV的报的报道。道。19791979年在年在New England New England 海岸，海岸，H7N7H7N7亚型流亚型流感爆发导致感爆发导致500500只海豹死亡，随后只海豹死亡，随后4 4个实验室工个实验室工作人员处理海豹尸体样品时感染，出现流感症作人员处理海豹尸体样品时感染，出现流感症状，但并没有从人身上分离到病毒。状，但并没有从人身上分离到病毒。n19961996年，从一个养宠物鸭的妇女身上分离到年，从一个养宠物鸭的妇女身上分离到H7N7H7N7亚型亚型IAVIAV，症状（结膜炎）。，症状（结膜炎）。nn20032003年在荷兰，年在荷兰，H7N7H7N7亚型高致病性禽流感，在亚型高致病性禽流感，在荷兰爆发鸡群爆发。随后在处理这些鸡的人荷兰爆发鸡群爆发。随后在处理这些鸡的人（8686人人+3+3个家人）也检测到了个家人）也检测到了H7N7H7N7亚型的病毒。亚型的病毒。这这8989人中人中7878人出现结膜炎的症状，也有出现了人出现结膜炎的症状，也有出现了急性肺炎和急性呼吸窘迫综合症，急性肺炎和急性呼吸窘迫综合症，1 1人死亡。人死亡。n随后，在北美，有随后，在北美，有H7N2H7N2，H7N3H7N3亚型亚型IAVIAV感染人感染人的报道的报道 （见下表）。（见下表）。n最近最近2 2次次H7H7亚型病毒感染人的报道分别是亚型病毒感染人的报道分别是20062006年英国养殖场工作人员感染（年英国养殖场工作人员感染（H7N3H7N3），和），和20072007年在英国家禽市场上由于带毒（年在英国家禽市场上由于带毒（H7N3H7N3）鸡）鸡流通导致流通导致4 4人感染。人感染。但是这两次均未发现病毒但是这两次均未发现病毒能够从人传个人。能够从人传个人。n感染人的感染人的H7H7亚型亚型IAVIAV分子特征：分子特征：n北美分支的北美分支的H7H7亚型亚型IAV,IAV,主要是主要是H7N2H7N2亚型病毒，发现在亚型病毒，发现在HAHA基因上有基因上有2424个碱基的缺失，个碱基的缺失，NANA基因有基因有5151个碱基的颈个碱基的颈环缺失（环缺失（stalk deletionstalk deletion），在），在HAHA蛋白列解位点发现蛋白列解位点发现碱性氨基酸的增加，标志着该亚型病毒的毒力在增强。碱性氨基酸的增加，标志着该亚型病毒的毒力在增强。受体结合位点发现该亚型毒株能够结合人流感的受体受体结合位点发现该亚型毒株能够结合人流感的受体（226 linked sialic acid 6 linked sialic acid 受体）。受体）。n0303年荷兰爆发的年荷兰爆发的H7N7H7N7亚型亚型IAVIAV，导致，导致8989人感染，该从有人感染，该从有急性症状的人身上分离的病毒和从鸡体内分离的病毒急性症状的人身上分离的病毒和从鸡体内分离的病毒相比，在相比，在5 5个基因片段上，发现有个基因片段上，发现有1414个氨基酸的不同。个氨基酸的不同。该毒株聚合酶蛋白（该毒株聚合酶蛋白（PB2PB2）发生）发生E627K E627K 的变异，这是病的变异，这是病毒能够从禽类传染给哺乳动物的特征之一。毒能够从禽类传染给哺乳动物的特征之一。n由于感染人由于感染人H7H7亚型流感病毒亚型众多（北美亚型流感病毒亚型众多（北美H7N2,H7N3H7N2,H7N3，欧洲，欧洲H7N7H7N7，H7H3H7H3），使用疫苗来控制），使用疫苗来控制有一定的难度，安全有效有一定的难度，安全有效H7H7亚型的疫苗还没有研制亚型的疫苗还没有研制出来。使用抗病毒药物是有效的方法之一。出来。使用抗病毒药物是有效的方法之一。n在在H7H7亚型流感爆发期间，自身保护最主要的是保护亚型流感爆发期间，自身保护最主要的是保护眼睛，注意不要让眼表磨损，导致病毒容易侵入。眼睛，注意不要让眼表磨损，导致病毒容易侵入。n在人群和禽群进行在人群和禽群进行H7H7亚型亚型AIVAIV的及时监测很有必的及时监测很有必要。要。H7H7温和性禽流感与温和性禽流感与H9H9温和性禽流感、新温和性禽流感、新城疫的区别城疫的区别与新城疫的区别与新城疫的区别n临临床床上上，出出现现轻轻微微或或严严重重呼呼吸吸困困难难，不不出出现现肿肿头头肿肿脸脸的的鸡鸡只只，也也就就是是H7温温和和性性流流感感。呼呼吸吸道道异异常常的的声声音音，不不同同的的群群体体表现不同。表现不同。n初初期期只只是是拉拉稀稀，中中后后期期拉拉黄黄，绿绿或或黄黄绿绿融融合合的的粪粪便便；后后期期有有部部分分或或少少量量的的拉拉橘橘黄黄色色稀稀便便，这个特点很重要；蛋鸡表现的更是明显。这个特点很重要；蛋鸡表现的更是明显。n新新城城疫疫病病发发生生后后，在在粪粪便便上上绝绝对对不不出出现现拉拉橘橘黄黄色色粪粪便便的的；这这粪粪便便上上的的鉴鉴别别就就只只有有这这个个变变化，望大家记住。化，望大家记住。n从从呼呼吸吸道道异异常常表表现现上上几几乎乎是是很很难难区区分分的的，但但是是有有一一点点，那那就就是是新新城城疫疫病病的的初初期期主主要要是是咳咳嗉嗉为为主主的的变变化化，继继发发感感染染的的除除外外；真真正正的的鉴鉴别需要解剖为准。别需要解剖为准。n对对肉肉鸡鸡和和开开产产前前鸡鸡群群，要要首首先先看看鸡鸡颈颈部部胸胸腺腺的的变变化化。无无论论是是新新城城疫疫或或是是温温和和性性流流感感，胸胸腺腺必必定定要要出出现现有有多多少少不不等等的的出出血血点点；严严重重红红肿肿非非常常明明显显，胸胸腺腺出出血血和和肿肿胀胀的的严严重重程程度度和和病的严重程度有关。病的严重程度有关。n新新城城疫疫病病引引起起的的变变化化只只是是在在前前1-4对对胸胸腺腺，出出现现出出血血或或肿肿大大的的胸胸腺腺越越靠靠前前几几对对（上上），发病的时间就短或严重与否。发病的时间就短或严重与否。nH7温温和和性性禽禽流流感感引引起起的的一一般般是是先先出出现现在在下下几几对对胸胸腺腺的的出出血血或或肿肿大大，病病情情严严重重程程度度也也和和出出现现变变化化的的胸胸腺腺位位置置有有联联系系；初初期期一一般般是是后后几对（下）胸腺先有出血点和肿大的。几对（下）胸腺先有出血点和肿大的。n产蛋鸡就不要看胸腺了，因为它在性成产蛋鸡就不要看胸腺了，因为它在性成熟时已经基本退化了（熟时已经基本退化了（60-80日龄左右鸡日龄左右鸡胸腺最大，以后逐渐萎缩），留下的只胸腺最大，以后逐渐萎缩），留下的只是痕迹没很大的意义了。是痕迹没很大的意义了。n第第二二个个要要确确定定的的解解剖剖变变化化就就是是盲盲肠肠扁扁桃桃体的变化。体的变化。n患患新新城城疫疫病病鸡鸡，盲盲肠肠扁扁桃桃体体绝绝对对要要出出现现严严重重的的出出血血肿肿大大变变化化；如如果果是是H7温温和和性性流流感感，有有部部分分引引起起盲盲肠肠扁扁桃桃体体严严重重出出血血，有有部部分分出出血血不不严严重重，有有很很大大部部分分就就不不引引起盲肠扁桃体出血。起盲肠扁桃体出血。n最好要多解剖几只鸡最好要多解剖几只鸡n检检查查到到底底有有没没有有盲盲肠肠扁扁桃桃体体不不出出血血的的，或或轻轻微微出出血血，或或轻轻微微肿肿大大的的不不出出血血的的鸡鸡只只；如如果果是是肯肯定定的的，或或有有一一定定比比例例的的不不出出血血，诊诊断断者者就就要要心心中中有有数数了了，已已经经有有温温和和性性流流感感的的可可能能了了。不不论论蛋蛋鸡鸡或或肉肉仔仔鸡或种鸡，这个变化都适用。鸡或种鸡，这个变化都适用。H7H7与与H9H9的区别的区别n在在目目前前的的蛋蛋鸡鸡、肉肉鸡鸡养养殖殖中中常常见见的的慢慢性性流流感感多多以以H7、H9混混合合感感染染的的情情况况居居多多，H7型型流流感感主主要要损损害害输输卵卵管管，而而H9型型流流感感的的侵侵害害部部位位主主要要在在卵卵巢巢，胰胰腺腺，两两种种类类型型的的流流感感均均可可引引起起鸡鸡的的呼呼吸吸道道症症状状及及肿肿脸现象。脸现象。n蛋蛋鸡鸡：由由于于H7和和H9型型流流感感病病毒毒的的侵侵害害部部位位不不同同，所所以以鸡鸡群群感感染染后后有有的的会会出出现现很很大大幅幅度度的的降降蛋蛋，这这种种情情况况以以H9为为主主，而而出出现现蛋蛋壳壳异异常常较多，降蛋幅度不大的多以较多，降蛋幅度不大的多以H7为主。为主。n这这两两种种类类型型的的流流感感不不引引起起死死亡亡，一一旦旦出出现现零零星星死死亡亡时时，解解剖剖可可见见卵卵泡泡坏坏死死、败败血血性性大大肠肠杆菌现象、但以卵黄型腹膜炎居多。杆菌现象、但以卵黄型腹膜炎居多。n粪粪便便出出现现黄黄白白绿绿的的水水样样排排泄泄物物，这这时时体体温温会会升升高高0.3-1度度，是是病病毒毒和和细细菌菌混混合合感感染造成的死亡。染造成的死亡。n肉肉鸡鸡、蛋蛋小小鸡鸡：呼呼吸吸道道症症状状、肿肿脸脸、喜喜卧卧、厌厌食食但但水水量量不不减减（严严重重时时饮饮水水也也会会减减 少少）排排 黄黄 白白 绿绿 色色 的的 水水 样样 粪粪 便便。公共卫生意义公共卫生意义n1997年年5月月，我我国国香香港港禽禽甲甲型型流流感感病病毒毒H5N1引引起起的的人人类类流流感感，这这是是世世界界上上首首次次证证实实禽禽甲甲型型流流感感病病毒毒H5N1感感染染人人类类。之之后后相相继继有有H9N2、H7N7亚亚型型感感染染人人类类和和H5N1再次感染人类的报道。再次感染人类的报道。n2003年年5月月7日日，高高致致病病性性的的H7N7亚亚型型禽禽流流感感在在荷荷兰兰家家禽禽中中大大规规模模爆爆发发，在在此此期期间间，也也发发现现超超过过80人人的的H7N7感感染染主主要要包包括结括结膜炎但也包括以前健康的兽医死亡。膜炎但也包括以前健康的兽医死亡。nH7型型流流感感病病毒毒有有引引起起人人类类结结膜膜炎炎的的倾倾向向（贝尔瑟等，（贝尔瑟等，2007）。）。n一一旦旦在在家家禽禽体体内内，家家禽禽适适应应H5或或H7型型低低致致病病性性禽禽流流感感病病毒毒，其其可可以以通通过过HA裂裂解解位位点点处处零零星星的的氨氨基基酸酸突突变变而而成成为为高高致致病病性禽流感病毒。性禽流感病毒。n意意大大利利1999年年H7N1爆爆发发流流行行的的过过程程就就是是一个典型的例子。一个典型的例子。n虽虽然然H7型型禽禽流流感感病病毒毒对对人人类类的的威威胁胁性性小小于于H5型型禽禽流流感感病病毒毒，H7型型禽禽流流感感病病毒毒也也可可能能引引发发全全球球流流感感疫疫情情大大暴暴发发，应应予予以以高度重视。高度重视。n我我国国应应加加强强对对H7H7亚亚型型低低致致病病力力AIVAIV的的监监测测,及及时时发发现现和和控控制制感感染染,防防止止产产生生新新的的高高致致病病力力毒毒株株,造造成成新新的的流流行行,进进而而威威胁人类健康。胁人类健康。