恶性肿瘤与静脉血栓课件

恶性肿瘤与静脉血栓恶性肿瘤与静脉血栓蒋进军蒋进军复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院恶性肿瘤与静脉血栓USA副总统的健康问题Joe Biden PE恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤与VTE上海中山医院2005-2009年：登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍恶性肿瘤患者第二位死因恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤与VTEVTE是存在肿瘤的信号25VTE者有肿瘤病史无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤与VTE发生率VTE例数/每100例住院患者胰腺癌4.3肺癌2.1无肿瘤患者1恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤患者易发生恶性肿瘤与静脉血栓VTE降低肿瘤患者生存期恶性肿瘤与静脉血栓VTE加速肿瘤患者死亡恶性肿瘤与静脉血栓静脉血栓形成三要素静脉血栓形成三要素Virchows triad：1.高凝状态 2.血流淤滞 3.内膜损伤 Virchow RLK.Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin.Frankfurt,Germany:Meidinger sohnu Comp,1856;285,294296恶性肿瘤与静脉血栓危险因素先天性因素先天性因素抗凝血酶缺乏蛋白C缺乏蛋白S缺乏FactorVLeidenActivatedproteinCresistancewithoutfactorVLeidenProthrombingenemutationDysfibrinogenemiaPlasminogendeficiencyProbablefactorsElevatedlevelsoflipoprotein(a)LowlevelsoftissuefactorpathwayinhibitorElevatedlevelsofhomocysteine;factorsVIII,IX,andXI;fibrinogen;andthrombin-activatedfibrinolysisinhibitor后天性因素后天性因素活动减少高龄肿瘤：胰腺癌急性内科疾病大手术外伤脊髓伤妊娠和产褥期真性红细胞增多症 抗磷脂抗体综合症口服避孕药激素替代治疗Heparins化疗肥胖中心静脉插管固定、石膏OSASVirchows triad 高凝状态 血流淤滞 血管损伤 恶性肿瘤与静脉血栓高凝状态肿瘤细胞肿瘤细胞化疗化疗手术手术放疗放疗辅助用药辅助用药恶性肿瘤与静脉血栓组织因子（）与肿瘤生物学恶性肿瘤与静脉血栓血管损伤肿瘤侵犯血管化疗药物损伤肿瘤组织乏氧肿瘤压迫手术损伤中心静脉导管恶性肿瘤与静脉血栓血流瘀滞活动减少血管受压医源性压迫：腹带、压力止血恶性肿瘤与静脉血栓血栓对肿瘤的影响促进肿瘤血管新生：1.组织因子增强血管内皮因子的表达，2.纤维蛋白沉积刺激血管生长恶性肿瘤与静脉血栓与预防恶性肿瘤与静脉血栓17预防与生存率TherapyMediansurvival,monthspOverallpopulationGoodprognosispopulationFAMOUS1(2002)DaltaparinPlacebo10.809.1443.524.30.03SCLC2(2003)DaltaparinPlacebo13.08.016.010.00.007MALT3(2003)NadroparinPlacebo8.06.6(HR1.0)15.49.4(HR0.64)0.011-yearsurvival,%CLOT4(2003)DalteparinOAC6261(HR1.0)8064(HR0.5)0.03Sideras5Dalteparinplacebo10.57.30.46HR=hazardratio;OAC=oralanticoagulant.1KakkarAK,etal.JClinOncol.2004;22:1944-8;2AltinbasM,etal.JThrombHaemost.2004;2:1266-71;3KlerkCP,etal.JClinOncol.2005;23:2130-5;4LeeAY,etal.NEnglJMed.2003;349:146-53;5SiderasK,etal.MayoClin.Proc.,June1,2006;81(6):758-767.恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤合并VTE的治疗恶性肿瘤与静脉血栓恶性肿瘤与静脉血栓LMFM的非抗凝效应对内皮细胞生长的作用恶性肿瘤与静脉血栓LMFM的非抗凝效应抗肿瘤作用体外实验：Dalteparin使肺腺癌细胞停滞在1期，并诱导凋亡。Enoxaparin和dalteparin抑制肿瘤细胞的血管生成效应。ChenX.,etal.CancerInvest2008;26:718-724.MarchettiM,etal.ThrombRes2008;121:637-645.恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤患者VTE预防癌症患者：倾向于LMWH手术因急性内科疾病卧床ACCP、ASCO、NCCN、ESMO恶性肿瘤与静脉血栓肿瘤患者VTE治疗LMWH长期治疗，先不用华发令3-6MACCP恶性肿瘤与静脉血栓防治剂量恶性肿瘤与静脉血栓SanofiaventisEFC6521研究在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中：在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中：评价评价AVE5026AVE5026预防静脉血栓栓塞预防静脉血栓栓塞(VTE)(VTE)的有效性和安全性的的有效性和安全性的多国家、随机、双盲、安慰剂对照临床研究多国家、随机、双盲、安慰剂对照临床研究-EFC6521-EFC6521起始新疗程化疗，预期至少三个月患者每日一次皮下注射AVE5026或安慰剂恶性肿瘤与静脉血栓谢谢！恶性肿瘤与静脉血栓