作用于血液及造血系统的药物课件

作用于血液及造血作用于血液及造血系统的药物系统的药物 (Drugs affecting the blood and its composition)作用于血液及造血系统的药物 (Drugs affe1凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统凝血系统纤维蛋白溶解系统2凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病抗凝血药抗凝血药溶栓药溶栓药凝血系统纤维蛋白溶解系统血栓栓塞性疾病抗凝血药溶栓药3凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统 出出 血血促凝血药促凝血药抗纤维蛋抗纤维蛋白溶解药白溶解药凝血系统纤维蛋白溶解系统 抗抗aa活性。活性。肝素分子中有一5糖基的特殊序列，是结合AT的位点。灭活凝血酶35LMWH的剂量以抗的剂量以抗aa活性活性表示，称为国际单位或表示，称为国际单位或A A aa单位单位(anti-factor a(anti-factor a Unit)Unit)国际上多采用抗国际上多采用抗FaFa与抗凝与抗凝活性（活性（APTT APTT或抗凝效价）或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，出血倾向抗血栓作用越强，出血倾向越小。越小。LMWH的剂量以抗a活性表示，称为国际单位或A a单位(36LMWH与内皮细胞、巨噬细胞与内皮细胞、巨噬细胞及肝素结合蛋白的结合能力及肝素结合蛋白的结合能力 生物利用度高达生物利用度高达9898，t1/2t1/2延延长。易被血管内皮吸收，导致长。易被血管内皮吸收，导致组织纤溶酶原激活因子增多，组织纤溶酶原激活因子增多，具有显著的抗具有显著的抗aa活性，凝血活性，凝血酶的合成酶的合成 溶栓作用强。溶栓作用强。LMWH与内皮细胞、巨噬细胞及肝素结合蛋白的结合能力 生物利37低分子量肝素低分子量肝素 LMWHs抗凝血抗凝血因子因子aa活性活性/抗抗凝血酶凝血酶aa肝素肝素LMWHs1 11.51.54.04.0抗栓抗栓 抗凝抗凝,qd,qd,安全安全低分子量肝素 LMWHs抗凝血因子a活性/抗凝血酶a肝素38肝素与肝素与LMWHs的比较的比较药物平均相对分子平均相对分子量（量（d)(d)(范围）范围）抗抗Fa/Fa/抗抗FaFa效价效价血浆半衰血浆半衰期（期（minmin)肝素肝素heparin12000 12000 (5000(50003000030000）依诺肝素依诺肝素enoxaparin替地肝素替地肝素tedelparin氟希肝素氟希肝素fraxiparin 4500 4500 (3000(300080008000）5000 5000 (2000(200090009000）4500 4500 (2000(200080008000）1/11/12.7/12.7/12.0/12.0/13.2/13.2/130306060129129180180119119139139132132162162肝素与LMWHs的比较药物平均相对分子量（d)(范围）抗F39香豆素类香豆素类(口服抗凝血药口服抗凝血药)双香豆素双香豆素(dicoumarol)(dicoumarol)华法林华法林(warfarin)(warfarin)醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)(acenocoumarol)香豆素类40口服有效口服有效体内抗凝，体外无效体内抗凝，体外无效作用缓慢、持久作用缓慢、持久竞争性拮抗维生素竞争性拮抗维生素K K依依赖的凝血因子（赖的凝血因子（、）的合成）的合成口服有效41 临床应用、不良反应、临床应用、不良反应、禁忌证同肝素禁忌证同肝素 过量用维生素过量用维生素K K解救解救 根据凝血酶原时间调根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量整香豆素类剂量 临床应用、不良反应、禁忌证同肝素421.1.药物相互作用药物相互作用 作用作用 维生素维生素K K缺乏、缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。水杨酸盐、西米替丁等。1.药物相互作用43作用作用 巴比妥类、利福平、巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等灰黄霉素、避孕药等作用 巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等44 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugsfibrinolytic drugs 激活纤溶酶而促进纤激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于溶，也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾治疗急性血栓栓塞性疾病。病。需早期用药。对形成已需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。久并已机化的血栓难发挥作用。纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs45纤溶酶原纤溶酶原氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸纤溶酶纤溶酶纤维纤维蛋白蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物链激酶链激酶尿激酶尿激酶t-PAt-PA纤溶酶原氨甲苯酸氨甲环酸纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解产物链激酶46链激酶链激酶 streptokinase streptokinase 是是 C C组组溶血性链球菌溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤产生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成溶酶原结合，形成 SKSK纤溶酶原复合物，纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。溶酶，溶解纤维蛋白。链激酶 streptokinase 是 C组溶血性链球菌产47治疗急性血栓栓塞性疾病。治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成但须早期用药，血栓形成不超过不超过6h6h疗效最佳。疗效最佳。治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重48不良反应及防治措施不良反应及防治措施出血出血 皮肤粘膜、血尿、皮肤粘膜、血尿、呕血、咯血。呕血、咯血。特效解毒药氨甲苯酸。特效解毒药氨甲苯酸。识别高危病人识别高危病人不良反应及防治措施49活动性出血三个月内，活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血娩未满四周，严重高血压、癌症患者禁用。压、癌症患者禁用。活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，50过敏反应过敏反应 SK SK有抗原性，可引起有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。可给予抗过敏药。避免皮注和肌注避免皮注和肌注 过敏反应 51 尿激酶尿激酶 urokinase urokinase，UK UK 自自尿尿中中分分离离而而得得，无无抗抗原原性性。能能直直接接激激活活纤纤溶溶酶酶原原变变成成纤纤溶溶酶酶。临临床床应应用用同同 SKSK，对对脑脑栓栓塞塞疗疗效效明明显显。因因价价格格昂昂贵贵，仅仅用用于于 SKSK过过敏或耐受者。敏或耐受者。尿激酶 urokinase，UK52组组织织型型纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物(t-(t-PA)PA)由由DNADNA重重组组技技术术制制备备。对对血血液液中中纤纤溶溶酶酶原原作作用用很很弱弱，对对与与纤纤维维蛋蛋白白结结合合的的纤纤溶溶酶酶原原作作用用强强数数百百倍倍，对对血血栓栓部部位位有有选选择择性性。静静滴用于急性心梗。滴用于急性心梗。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)由DNA重组技术制备。对53 促凝血药促凝血药 维生素维生素 K K Vitamin K Vitamin K 作作为为羧羧化化酶酶的的辅辅酶酶参参与与凝凝血血因因子子、的的合合成成。维维生生素素 K K缺缺乏乏，这这些些因因子子停停留留于于无无活活性性的的前前体体状状态态，凝凝血血酶酶原时间延长，引起出血。原时间延长，引起出血。促凝血药 54临床应用临床应用维维生生素素K K缺缺乏乏引引起起的的出出血血，如如梗梗阻阻性性黄黄疽疽、胆胆瘘瘘，慢慢性性腹腹泻泻，新新生生儿儿出出血血，香香豆豆类类、水水杨杨酸酸钠钠、长长期期应应用广谱抗生素等所致出血。用广谱抗生素等所致出血。临床应用552.2.抗抗 纤纤 维维 蛋蛋 白白 溶溶 解解 剂剂（antifibrinolytic antifibrinolytic agents)agents)氨氨 甲甲 环环 酸酸(tranexamic(tranexamic acid)acid)竞竞争争性性对对抗抗纤纤溶溶酶酶原原激激活活因因子子，使使纤纤溶溶酶酶原原不不能能转转变变成成纤纤溶溶酶酶，避免纤维蛋白溶解达止血。避免纤维蛋白溶解达止血。2.抗纤维蛋白溶解剂（antifibrinolytic ag56 用于纤溶亢进所致出用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。等手术时的异常出血。用量过大可致血栓形用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。成、诱发心肌梗塞。用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上57 抗贫血药抗贫血药 铁剂铁剂 硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁 抗贫血药58 口服铁剂或食物中口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式外源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段在十二指肠和空肠上段吸收。肉类食物中的铁吸收。肉类食物中的铁吸收最佳。吸收最佳。口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠59治治疗疗缺缺铁铁性性贫贫血血，疗疗效效甚甚佳佳。口口服服铁铁剂剂一一周周，血血液液中中网网织织红红细细胞胞即即可可上上升升，10101414天天达达高高峰峰，2 24 4周周后后血血红红蛋蛋白白明明显显增增加加。但但达达正正常常值值常常需需 l l3 3月月。为为使使体体内内铁铁贮贮存存恢恢复复正正常常，待待血血红红蛋蛋白白正正常常后后尚需减半量继续服药尚需减半量继续服药2323月月治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。口服铁剂一周，血液中网织红细胞即可60硫硫酸酸亚亚铁铁吸吸收收良良好好，价价格格也也低低，最最常常用用。枸枸橼橼酸酸铁铁铵铵为为三三价价铁铁，吸吸收收差差，但但可可制制成成糖糖浆浆供供小小儿儿应应用用。右右旋旋糖糖酐酐铁铁供供注注射射应应用用，仅仅用用于于少少数数严严重重贫贫血血而而又又不能口服者。不能口服者。硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸橼酸铁铵为三价铁，吸收611.1.药物相互作用药物相互作用 铁吸收铁吸收 胃酸、维生胃酸、维生素素 C C、食物中果糖、半、食物中果糖、半胱氨酸。胱氨酸。1.药物相互作用62 铁吸收铁吸收 胃酸缺乏、胃酸缺乏、食物中高磷、高钙、食物中高磷、高钙、鞣酸，四环素。鞣酸，四环素。铁吸收 胃酸缺乏、食物中高磷、高钙、鞣酸，四环素。63胃胃肠肠道道刺刺激激性性 可可引引起起恶恶心心、腹腹痛痛、腹腹泻泻。小小量量开开始并饭后服用可以减轻。始并饭后服用可以减轻。便便秘秘 因因铁铁与与肠肠腔腔中中硫硫化化氢氢结结合合，减减少少了了硫硫化化氢氢对对肠壁的刺激作用。肠壁的刺激作用。胃肠道刺激性 可引起恶心、腹痛、腹泻。小量开始并饭后服用可64急性中毒急性中毒 表表现现为为坏坏死死性性胃胃肠肠炎炎、呕呕吐吐、腹腹痛痛、血血性性腹腹泻泻、休克、呼吸困难、死亡。休克、呼吸困难、死亡。急性中毒 65急急救救措措施施为为以以磷磷酸酸盐盐或或碳碳酸酸盐盐溶溶液液洗洗胃胃，并并以以特特殊殊解解毒毒剂剂去去铁铁胺胺注注入入胃内以结合残存的铁。胃内以结合残存的铁。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入66叶酸类叶酸类 叶叶酸酸在在体体内内被被还还原原和和甲甲基基化化为为具具有有活活性性的的甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸。进进入入细细胞胞后后作作为为甲甲基基供供体体使使维维生生素素B12B12转转成成甲甲基基B12B12，而而自自身身变变为四氢叶酸。为四氢叶酸。叶酸类67四四氢氢叶叶酸酸能能与与多多种种一一碳碳单单位位结结合合成成四四氢氢叶叶酸酸类类辅辅酶酶，传传递递一一碳碳单单位位，参参与与体体内内多多种种生生化化代代谢谢，包包括括嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成 ；尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸(dUMP)(dUMP)合合成成胸胸嘧嘧啶脱氧核苷酸啶脱氧核苷酸(dTMP)(dTMP)；四氢叶酸能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，68促促进进某某些些氨氨基基酸酸的的互互变变。叶叶酸酸缺缺乏乏时时，dTMPdTMP合合成成受受阻阻，导导致致 DNADNA合合成成障障碍碍，细细胞胞有有丝丝分分裂裂减减少少。出出现现巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。消消化化道道上上皮皮增增殖殖受受抑抑制制，出出现现舌炎、腹泻。舌炎、腹泻。促进某些氨基酸的互变。叶酸缺乏时，dTMP合成受阻，导致 69用用于于各各种种原原因因所所致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，与与维维生生素素 B12B12合合用用效效果果更更好好。对对叶叶酸酸对对抗抗剂剂甲甲氨氨喋喋呤呤、乙乙胺胺嘧嘧啶啶、甲甲氧氧苄苄嘧嘧啶啶等等所所致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，由由于于二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶抑制，应用叶酸无效，需用抑制，应用叶酸无效，需用用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血，与维生素 B12合用效果更70甲甲 酰酰 四四 氢氢 叶叶 酸酸 钙钙(calcium(calcium leucovorin)leucovorin)治治疗疗。对对维维生生素素 B12B12缺缺乏乏所所致致 恶恶性性贫贫血血,大大剂剂量量叶叶酸酸治治疗疗可可纠纠正正血血象象，但但不不能能改改善善神神经经症症状。状。甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。71 维生素维生素 B12 B12 维维生生素素B12B12为为细细胞胞分分裂裂和和维维持持神神经经组组织织踺踺鞘鞘完完整整所所必必需需，体体内内维维生生素素B12B12主主要要参参与与下下列列两两种种代谢过程。代谢过程。维生素 B12721 1同同型型半半胱胱氨氨酸酸甲甲基基化化成成甲甲硫硫氨氨酸酸，甲甲基基是是维维生生素素B12B12从从5 5甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸得得来来，然然后后转转给给同同型型半半胱胱氨氨酸酸，55甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸则则转转变变成成四四氢氢叶叶酸酸，促促进进四四氢氢叶叶酸酸循循环环利利用用。故故维维生生素素B12B12缺缺乏乏会引起叶酸缺乏症状。会引起叶酸缺乏症状。1同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是维生素B12从5甲基732.2.甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶 A A变变为为琥琥珀珀酰酰辅辅酶酶A A而而进进入入三三羧羧酸酸循循环环，需需有有55脱脱氧氧腺腺苷苷 B12B12参参与与。维维生生素素B12B12缺缺乏乏，甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶 A A积积聚聚，导导致致异异常常脂脂肪肪酸酸合合成成，影影响响正正常常神神经经髓髓鞘鞘脂质合成，出现神经症状。脂质合成，出现神经症状。2.甲基丙二酰辅酶 A变为琥珀酰辅酶A而进入三羧酸循环，需有74维维生生素素B12B12必必须须与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白即即“内内因因子子”结结合合才才能能免免受受胃胃液液消消化化而而进进入入空空肠肠吸吸收收。胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩致致“内内因因子子”缺缺乏乏可可影影响响维维生生素素B12B12吸吸收收，引引起起“恶恶性性贫贫血血”。维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免75吸吸收收后后有有9090贮贮存存于于肝肝。正正常常人人每每天天需需要要维维生生素素B121gB121g，每每天天从从食食物物中中提提供供23 23 gg，即即可可满满足足需需要要。由由于于肝肝有有大大量量贮贮存存，食食物物中中即即使使无无维维生素生素B12B12也不易造成缺乏。也不易造成缺乏。吸收后有90贮存于肝。正常人每天需要维生素B121g，每76 主主要要用用于于恶恶性性贫贫血血及巨幼红细胞性贫血。及巨幼红细胞性贫血。主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。77红红细细胞胞生生成成素素erythropoietinerythropoietin 由由肾肾脏脏近近曲曲小小管管管管周周细细胞胞产产生生的的糖糖蛋蛋白白激激素素，可可基基因因工工程程合合成成。能能刺刺激激红红系系干干细细胞胞生生成成，促促进进成成红红细细胞胞成成熟熟使网织细胞从骨髓中释出。使网织细胞从骨髓中释出。红细胞生成素erythropoietin78用用于于慢慢性性肾肾功功能能不不全全、肿肿瘤瘤化化疗疗及及爱爱滋滋病病药药物物治治疗疗等等引引起起的的贫贫血血。不不良良反反应应有有血血压压上上升升、注注射射部部位位血血栓栓形形成成以以及及流流感样症状。感样症状。用于慢性肾功能不全、肿瘤化疗及爱滋病药物治疗等引起的贫血。不79促进白细胞增生药促进白细胞增生药1.1.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 血血管管内内皮皮细细胞胞、单单核核和和成成纤纤维维细细胞胞合合成成的的糖糖蛋蛋白白。能能促促进进中中性性粒粒细细胞胞成成熟熟；刺刺激激成成熟熟粒粒细细胞胞从从骨骨髓髓释释出出；增增强强中性粒细胞趋化及吞噬功能。中性粒细胞趋化及吞噬功能。促进白细胞增生药80临临床床用用于于肿肿瘤瘤化化疗疗、放放疗疗引引起起骨骨髓髓抑抑制制，也也用用于于自自体体骨骨髓髓移移植植。对对再再生生障障碍碍性性贫贫血血、骨骨髓髓再再生生不不良良也也有有效效。可可升升高高中中性性粒粒细细胞胞，减减少少感感染染发生率。发生率。临床用于肿瘤化疗、放疗引起骨髓抑制，也用于自体骨髓移植。对再81 患患者者耐耐受受良良好好，略略有有轻轻度度骨骨骼骼疼疼痛痛，长长期期静静脉脉滴滴注注可可引引起起静静脉脉炎炎。应应在在化化疗疗药药物物应应用前或后用前或后2424小时应用。小时应用。患者耐受良好，略有轻度骨骼疼痛，长期静脉滴注可引起静脉炎82粒粒细细胞胞/巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激 因因 子子(生生 白白 能能,GM-GM-CSF)CSF)在在T-T-淋巴细胞、单核细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。可刺激粒细胞、单核有合成。可刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。多种细胞的集落形成和增生。粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(生白能,GM-CSF)83临床应用临床应用 同同 GCSF GCSF，也，也可用于血小板减少症。不良可用于血小板减少症。不良反应有发疹、发热、骨及肌反应有发疹、发热、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位红斑。肉疼痛、皮下注射部位红斑。首次静脉滴注时可出现潮红、首次静脉滴注时可出现潮红、低血压、呼吸急促、呕吐等低血压、呼吸急促、呕吐等症状，应以吸氧及输液处理。症状，应以吸氧及输液处理。临床应用 同 GCSF，也可用于血小板减少症。不良反应有84血容量扩充剂血容量扩充剂 中分子量右旋搪酐中分子量右旋搪酐 低分子量右旋搪酐低分子量右旋搪酐 小分子量右旋糖酐小分子量右旋糖酐血容量扩充剂85作用与应用作用与应用1.1.扩扩充充血血容容量量，提提高高血血浆浆胶胶体渗透压，维持血压。体渗透压，维持血压。2.2.抗抗凝凝作作用用抑抑制制血血小小板板粘粘附附和和聚聚集集，血血粘粘度度，改改善善微微循循环环3.3.渗透性利尿作用渗透性利尿作用作用与应用86临床应用临床应用低血容量休克低血容量休克DICDIC，血血栓栓形形成成性性疾疾病病，如如脑脑血血栓栓形形成成、心心梗梗、心心绞绞痛痛、血血管管闭闭塞塞性性脉脉管管炎炎、视网膜动静脉血栓等。视网膜动静脉血栓等。临床应用87思考题：思考题：1 1比较肝素和双香豆素的抗比较肝素和双香豆素的抗凝特点、用途、不良反应及凝特点、用途、不良反应及过量中毒的解救药。过量中毒的解救药。2 2 链激酶、尿激酶的作用、链激酶、尿激酶的作用、应用及不良反应是什么？应用及不良反应是什么？ttPAPA和和APSACAPSAC的纤溶有何特点？的纤溶有何特点？思考题：883 3止血药有哪几类？简述止血药有哪几类？简述它们的药理作用及临床应它们的药理作用及临床应用。用。4 4试试述述铁铁剂剂的的药药理理作作用用、影影响响铁铁吸吸收收的的因因素素、临临床床应用及主要不良反应。应用及主要不良反应。3止血药有哪几类？简述它们的药理作用及临床应用。895 5试比较叶酸、维生素试比较叶酸、维生素 B12B12治疗贫血的用途。治疗贫血的用途。6 6右旋糖酐的药理作用及右旋糖酐的药理作用及临床应用是什么？不同分临床应用是什么？不同分子量的右旋糖酐有何特点子量的右旋糖酐有何特点？5试比较叶酸、维生素 B12治疗贫血的用途。90作用于血液及造血系统的药物课件91作用于血液及造血系统的药物课件92