代谢综合征课件

1代谢综合征代谢综合征(Metabolic syndrome)病理生理学病理生理学1代代谢综谢综合征合征(Metabolic syndrome)病理病理什么是代什么是代谢综合征？合征？代代谢综合征是一种以多种代合征是一种以多种代谢异常异常发生在同一个生在同一个体体为特点的特点的综合征合征2什么是代什么是代谢综谢综合征？代合征？代谢综谢综合征是一种以多种代合征是一种以多种代谢谢异常异常发发生在同一个生在同一个代代谢综合征的合征的诊断断标准准腰腰围男性：欧洲男性：欧洲94 cm，南美和中国，南美和中国90 cm女性：欧洲女性：欧洲80 cm，南美和中国，南美和中国80 cm 血血压增高：增高：130/85mmHg血糖增加：血糖增加：100mg/dL低低HDL:男性男性40 mg/dL，女性，女性 150 mg/dL3代代谢综谢综合征的合征的诊诊断断标标准准3代代谢综合征的危害合征的危害代代谢综合征人群患心血管疾病、糖尿病、合征人群患心血管疾病、糖尿病、肿瘤瘤的的风险以及以及总死亡死亡风险明明显高于正常人群高于正常人群 代代谢综合征的合征的发病率病率2005年国年国际糖尿病糖尿病联盟公布的数据估盟公布的数据估计，每，每4个个人中有人中有1个人有代个人有代谢综合征合征 代代谢综谢综合征的危害合征的危害代代谢综合征的病因合征的病因代代谢综合征的机制合征的机制代代谢综合征合征时机体功能与代机体功能与代谢变化化（略）（略）代代谢综合征的防治合征的防治5代谢综合征的病因代谢综合征的病因代谢综合征的机制代谢综合征的机制代谢综合征时机体功能与代谢变化代谢综合征时机体功能与代谢变化代谢综合征的防治代谢综合征的防治代代谢综谢综合征的病因合征的病因5代代谢综谢综合征的病因合征的病因第第一一节节 代谢综合征的病因代谢综合征的病因6第一第一节节 代代谢综谢综合征的病因合征的病因67一、年一、年龄因素因素7一、年一、年龄龄因素因素二、超重或二、超重或肥胖肥胖脂肪在非脂肪脂肪在非脂肪细胞的异常胞的异常沉沉积脂肪脂肪组织分泌大量活性信分泌大量活性信号分子号分子8二、超重或肥胖脂肪在非脂肪二、超重或肥胖脂肪在非脂肪细细胞的异常沉胞的异常沉积积8三、生活方式相关的危三、生活方式相关的危险因素因素饮食食习惯高高盐、高脂肪、高糖、高高脂肪、高糖、高热能食物者能食物者饮酒酒:对胰胰岛素敏感性具有双向素敏感性具有双向调节作用作用吸烟吸烟体力活体力活动少、静坐，少少、静坐，少动9三、生活方式相关的危三、生活方式相关的危险险因素因素饮饮食食习惯习惯9四、疾病因素四、疾病因素糖尿病史：糖尿病史：2型糖尿病家族史，孕期糖尿病史型糖尿病家族史，孕期糖尿病史高血高血压睡眠呼吸睡眠呼吸暂停停综合征合征非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝多囊卵巢多囊卵巢综合征合征人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒（HIV）感染感染10睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征四、疾病因素糖尿病史：四、疾病因素糖尿病史：2型糖尿病家族史，孕期糖尿病史型糖尿病家族史，孕期糖尿病史10睡睡五、五、遗传因素因素家族集聚性家族集聚性：中心性肥胖中心性肥胖为25%40%，高血，高血压为50%，甘油三，甘油三酯为25%40%，总胆固醇胆固醇为50%60%，HDL-C为30%55%种族差异种族差异印度人印度人西方人西方人墨西哥裔美国人墨西哥裔美国人美国白人高美国白人高美国黑人美国黑人新疆新疆维吾吾尔族族汉族族11五、五、遗传遗传因素家族集聚性：因素家族集聚性：11六、其他因素六、其他因素男性男性女性女性文化程度低者文化程度低者文化程度高者文化程度高者经济收入高者收入高者经济收入低者收入低者劳动强度低者度低者劳动强度高者度高者情情绪压抑、性格易怒者患病率抑、性格易怒者患病率显著增加著增加12六、其他因素男性女性六、其他因素男性女性12第二第二节 代代谢综合征的机制合征的机制一、一、内内脏脂肪脂肪积聚聚二、二、胰胰岛素抵抗素抵抗三、三、慢性慢性轻度炎症度炎症13第二第二节节 代代谢综谢综合征的机制一、内合征的机制一、内脏脏脂肪脂肪积积聚聚13一、内一、内脏脂肪脂肪积聚聚（一）（一）脂肪脂肪组织的生理功能的生理功能储存能量的器官存能量的器官体内体内最大的内分泌器官最大的内分泌器官瘦素瘦素、脂脂联素素、抵抗素、抵抗素、肿瘤坏死因子、内瘤坏死因子、内脏脂脂肪因子、肪因子、补体体D、白介素白介素6、纤溶溶酶原激活物抑制原激活物抑制物物-1、血管、血管紧张素素、自由脂肪酸、胰、自由脂肪酸、胰岛素素样生生长因子、血管内皮生因子、血管内皮生长因子等因子等调节胰胰岛岛素素敏感性、血敏感性、血压水平、内皮功能、水平、内皮功能、纤溶溶活活动及炎症反及炎症反应等等14一、内一、内脏脏脂肪脂肪积积聚（一）脂肪聚（一）脂肪组织组织的生理功能的生理功能14瘦素瘦素-脂肪脂肪细胞分泌的胞分泌的饱感信号感信号抑制食欲，增加能量消耗抑制食欲，增加能量消耗抑制胰抑制胰岛素分泌，促素分泌，促进内内脏脂肪分解，减少非脂肪脂肪分解，减少非脂肪细胞甘油三胞甘油三酯的堆的堆积具有具有调节免疫和炎症的作用免疫和炎症的作用15ob/ob小鼠模型小鼠模型（瘦素缺陷型）（瘦素缺陷型）db/db小鼠模型小鼠模型（瘦素受体缺陷型（瘦素受体缺陷型）瘦素瘦素-脂肪脂肪细细胞分泌的胞分泌的饱饱感信号感信号15ob/ob小鼠模型（瘦素小鼠模型（瘦素脂脂联素素调脂作用：激活腺苷酸活化脂作用：激活腺苷酸活化酶系系统促促进骨骼肌骨骼肌细胞的胞的脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸进入血液和其他入血液和其他组织器器官官 降糖作用：可促降糖作用：可促进糖吸收利用，抑制肝糖异生糖吸收利用，抑制肝糖异生抗炎作用：抑制抗炎作用：抑制TNF-的生成与的生成与释放放 胰胰岛素增敏作用素增敏作用抗抗动脉粥脉粥样硬化作用：机制硬化作用：机制为抑制巨噬抑制巨噬细胞向泡沫胞向泡沫细胞的胞的转化，修复化，修复损伤的内皮的内皮16脂脂联联素素16（二）（二）内内脏脂肪脂肪组织与皮下脂肪与皮下脂肪组织的区的区别脂代脂代谢的差异的差异更易分解更易分解游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高脂代脂代谢关关键酶的表达及活性的表达及活性不同不同糖代糖代谢的差异的差异对胰胰岛素不敏感，糖利用率素不敏感，糖利用率较低低更易分解更易分解血血浆游离脂肪酸的升高游离脂肪酸的升高降低骨骼肌及肝降低骨骼肌及肝脏对胰胰岛素的敏感性，增加肝素的敏感性，增加肝脏内糖异生和葡萄糖的内糖异生和葡萄糖的输出出血糖升高血糖升高内分泌功能内分泌功能的的差异差异脂脂联素和瘦素基因表达水平明素和瘦素基因表达水平明显降低降低纤溶溶酶原激活物抑制原激活物抑制剂-1却明却明显增增高高17内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加（二）内（二）内脏脏脂肪脂肪组织组织与皮下脂肪与皮下脂肪组织组织的区的区别别17内内脏脏脂肪脂肪组织组织的堆的堆积积（三）内（三）内脏脂肪脂肪积聚引起代聚引起代谢综合征的机制合征的机制内内脏脂肪脂肪组织体体积异常异常扩张：表：表现为脂肪脂肪细胞数量增多胞数量增多、体体积增大增大内内脏脂肪脂肪组织分泌功能异常分泌功能异常18（三）内（三）内脏脏脂肪脂肪积积聚引起代聚引起代谢综谢综合征的机制合征的机制181、内、内脏脂肪脂肪组织体体积异常异常扩张的的发生机制生机制（1）遗传因素因素人人类肥胖相关易感基因：肥胖相关易感基因：90多个多个19肥肥胖胖相相关关易易感感基基因因影响能量摄入影响能量摄入影响能量消耗影响能量消耗影响脂肪细胞贮存脂肪影响脂肪细胞贮存脂肪-肾上腺素受体基因家族的肾上腺素受体基因家族的ADRB1、ADRB2、ADRB3基因基因解偶联蛋白家族解偶联蛋白家族UCP2、UCP3基因基因过氧化物酶体增殖物激活受过氧化物酶体增殖物激活受体体-基因（基因（PPAR）携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大增大40%，变成胖子的风险增大，变成胖子的风险增大60%1、内、内脏脏脂肪脂肪组织组织体体积积异常异常扩张扩张的的发发生机制（生机制（1）遗传遗传因素因素19肥胖肥胖遗传学缺陷学缺陷单基因肥胖：人基因肥胖：人类的一些的一些单基因的突基因的突变可以不依可以不依赖环境境而而导致个体致个体严重肥胖，其特点重肥胖，其特点为早早发性极度肥胖性极度肥胖综合性肥胖：多基因合性肥胖：多基因综合作用合作用导致肥胖，致肥胖，表表现为迟发性性20基因基因编码的蛋白编码的蛋白OB瘦素瘦素LEPR瘦素受体瘦素受体Leptin-RPOMC阿黑皮素原阿黑皮素原MC4R黑皮素黑皮素4受体受体PC1前转变素酶前转变素酶1PPAR2 过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体-2 遗传遗传学缺陷学缺陷20基因基因编码编码的蛋白的蛋白OB瘦素瘦素LEPR瘦素受体瘦素受体Lept（2）游离脂肪酸增加）游离脂肪酸增加21营养过剩营养过剩高游离脂肪酸血症高游离脂肪酸血症激活前脂肪细胞，使之增殖并向脂肪细胞分化激活前脂肪细胞，使之增殖并向脂肪细胞分化脂肪细胞数目增加、细胞体积增大脂肪细胞数目增加、细胞体积增大（2）游离脂肪酸增加）游离脂肪酸增加21营营养养过过剩高游离脂肪酸血症激活前脂肪剩高游离脂肪酸血症激活前脂肪细细（3）病毒感染）病毒感染动物物犬瘟犬瘟热病毒（病毒（canine distemper virus，CVD）Rous相关病毒相关病毒-7（Rous associated virus-7，RAV-7）禽腺病毒禽腺病毒SMAM-1动物和人物和人博博纳病病毒（病病毒（borna disease virus，BDV）人腺病毒（人腺病毒（human adnovirus）Ad-3622病毒病毒 神经内分泌网络神经内分泌网络 调节瘦素调节瘦素 损伤大脑控制食欲的中枢损伤大脑控制食欲的中枢 肥胖肥胖（3）病毒感染）病毒感染22病毒病毒 神神经经内分泌网内分泌网络络 调节调节瘦素瘦素 损伤损伤大大脑脑控控2、内、内脏脂肪脂肪组织分泌功能异常的分泌功能异常的发生机制生机制调节食欲和体重的脂肪因子作用异常：瘦素食欲和体重的脂肪因子作用异常：瘦素拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少：脂拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少：脂联素素炎性脂肪因子分泌增加炎性脂肪因子分泌增加 232、内、内脏脏脂肪脂肪组织组织分泌功能异常的分泌功能异常的发发生机制生机制调节调节食欲和体重的脂肪因食欲和体重的脂肪因瘦素抵抗瘦素抵抗指体内存在高瘦素血症，以及机体指体内存在高瘦素血症，以及机体对瘦素降低体重的反瘦素降低体重的反应减弱或无反减弱或无反应，大多数肥胖者存在此，大多数肥胖者存在此现象象 机制机制存在瘦素抗体或瘦素拮抗存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂血血脑屏障屏障对瘦素的通透性降低瘦素的通透性降低瘦素与受体瘦素与受体结合障碍：瘦素受体基因（合障碍：瘦素受体基因（LEPR）突）突变受体后信号受体后信号转导缺陷：缺陷：JAK-STAT途径途径 衰老衰老 24瘦素抵抗瘦素抵抗2425肥大的脂肪细胞肥大的脂肪细胞缺氧缺氧脂肪细胞体积增大脂肪细胞体积增大血管相对稀少血管相对稀少脂肪细胞释放促炎因子脂肪细胞释放促炎因子分泌趋化因子分泌趋化因子募集更多巨噬细胞募集更多巨噬细胞进入脂肪进入脂肪营养过剩营养过剩游离脂肪酸、葡萄糖游离脂肪酸、葡萄糖大量增加大量增加脂肪细胞储存脂肪脂肪细胞储存脂肪能力相当不足能力相当不足25肥大的脂肪肥大的脂肪细细胞缺氧脂肪胞缺氧脂肪细细胞体胞体积积增大血管相增大血管相对对稀少脂肪稀少脂肪细细胞胞释释二、胰二、胰岛素抵抗（素抵抗（Insulin resistance，IR）（一）（一）血糖的血糖的正常正常调控控-胰胰岛素和胰高血糖素素和胰高血糖素26二、胰二、胰岛岛素抵抗（素抵抗（Insulin resistance，IR）胰胰岛素的作用机制素的作用机制磷酸磷酸酰肌醇肌醇-3激激酶（PI-3K）途径）途径Ras-MAPK途径途径27胰胰岛岛素的作用机制素的作用机制27胰胰岛素的生理作用素的生理作用调节糖代糖代谢（维持血糖于正常范持血糖于正常范围）调节脂肪代脂肪代谢 调节蛋白蛋白质代代谢 其他其他胰胰岛岛素的生理作用素的生理作用（二）胰（二）胰岛素抵抗的定素抵抗的定义和和发生机制生机制29（二）胰（二）胰岛岛素抵抗的定素抵抗的定义义和和发发生机制生机制29定定义：是指正常或高于正常：是指正常或高于正常浓度的胰度的胰岛素只能起到低于正常的生素只能起到低于正常的生物效物效应，或需要超常量的胰，或需要超常量的胰岛素才能引起正常量反素才能引起正常量反应 发生机制生机制（1）胰）胰岛素基因突素基因突变或或结构异常构异常（2）血液中存在拮抗胰）血液中存在拮抗胰岛素的物素的物质（3）胰）胰岛素受体缺陷：受体数量减少、活性降低素受体缺陷：受体数量减少、活性降低（4）胰）胰岛素受体后缺陷素受体后缺陷30定定义义：是指正常或高于正常：是指正常或高于正常浓浓度的胰度的胰岛岛素只能起到低于正常的生物效素只能起到低于正常的生物效（三）胰（三）胰岛素抵抗素抵抗发生的原因生的原因先天性先天性后天性后天性原原发性性：由某些：由某些遗传基因异常和年基因异常和年龄因素所致因素所致继发性：由某些性：由某些环境因素或某些疾病所致境因素或某些疾病所致31（三）胰（三）胰岛岛素抵抗素抵抗发发生的原因先天性生的原因先天性3132原原发性胰性胰岛素抵抗素抵抗发生的原因生的原因（1）节俭基因学基因学说：1962年，由年，由Neel提出提出候候选基因：胰基因：胰岛素受体底物素受体底物-1基因、解偶基因、解偶联蛋白蛋白2基因、基因、胰高血糖素受体基因、葡萄糖胰高血糖素受体基因、葡萄糖转运蛋白基因、糖原合运蛋白基因、糖原合成成酶基因、基因、过氧化物氧化物酶体增殖体激活受体基因等体增殖体激活受体基因等 （2）共同土壤学）共同土壤学说：1995年，年，Stern提出提出环境及境及遗传因素所致的因素所致的IR以及和以及和IR密切相关的氧化密切相关的氧化应激和炎症状激和炎症状态是多种代是多种代谢异常的共同病理生理基异常的共同病理生理基础（3）基因突基因突变或染色体异常或染色体异常（4）脂肪）脂肪营养不良：先天或后天的脂肪养不良：先天或后天的脂肪细胞分化障碍，胞分化障碍，导致没有足致没有足够成熟脂肪成熟脂肪细胞胞储存脂肪存脂肪 32原原发发性胰性胰岛岛素抵抗素抵抗发发生的原因生的原因（四）胰（四）胰岛素抵抗素抵抗发生的后果生的后果33（四）胰（四）胰岛岛素抵抗素抵抗发发生的后果生的后果33（1）导致血糖和血脂异常致血糖和血脂异常高血糖高血糖高甘油三高甘油三酯血症血症高的高的VLDL-C低的低的HDL-C 34（1）导导致血糖和血脂异常致血糖和血脂异常34（2）增加高血）增加高血压的危的危险性性35高胰岛素血症高胰岛素血症刺激交感活性刺激交感活性血浆血浆NE升高升高心率加快、心心率加快、心输出量增加输出量增加血压升高血压升高拮抗心钠素拮抗心钠素减少肾脏减少肾脏水的排泄水的排泄增加血容量增加血容量平滑肌细胞钙平滑肌细胞钙转运异常转运异常血管张力血管张力增加增加血管平滑肌血管平滑肌细胞增殖细胞增殖促进动脉促进动脉粥样硬化粥样硬化（2）增加高血）增加高血压压的危的危险险性性35高胰高胰岛岛素血症刺激交感活性血素血症刺激交感活性血浆浆NE（3）增加心血管疾病的）增加心血管疾病的风险36损害内皮功能损害内皮功能胰岛素抵抗胰岛素抵抗促进平滑肌细胞增生促进平滑肌细胞增生降低血管扩张功能降低血管扩张功能加速动脉粥样硬化加速动脉粥样硬化凝血和纤溶状态的失衡凝血和纤溶状态的失衡纤维蛋白原和纤溶酶原激活纤维蛋白原和纤溶酶原激活剂抑制因子剂抑制因子1水平明显增加水平明显增加诱导高凝状态诱导高凝状态促进心脑血管疾促进心脑血管疾病的发生与发展病的发生与发展（3）增加心血管疾病的）增加心血管疾病的风险风险36损损害内皮功能胰害内皮功能胰岛岛素抵抗促素抵抗促进进平滑平滑（4）增加增加肿瘤的瘤的风险37促进性激素的合成促进性激素的合成 雌激素和其他肿瘤雌激素和其他肿瘤促进因子的水平增高促进因子的水平增高 炎症反应炎症反应 刺激肿瘤细胞增殖刺激肿瘤细胞增殖增加血管形成增加血管形成肿瘤肿瘤胰岛素抵抗胰岛素抵抗（4）增加增加肿肿瘤的瘤的风险风险37促促进进性激素的合成性激素的合成 雌激素和其他雌激素和其他肿肿瘤瘤三、慢性三、慢性轻度炎症度炎症炎症因子的种炎症因子的种类C反反应蛋白（蛋白（CRP）TNF-IL-6，IL-8纤溶溶酶原激活物抑制物原激活物抑制物 1（PAI-1）细胞胞间粘附分子（粘附分子（ICAM）等等38三、慢性三、慢性轻轻度炎症炎症因子的种度炎症炎症因子的种类类38炎性因子的来源炎性因子的来源肥大的脂肪肥大的脂肪细胞胞：IL-6单核巨噬核巨噬细胞：胞：TNF-肝肝细胞胞血管内皮血管内皮细胞胞 39炎性因子的来源炎性因子的来源39炎性因子炎性因子产生增加的机制生增加的机制游离脂肪酸是游离脂肪酸是导致炎症因子致炎症因子增加的主要物增加的主要物质40炎性因子炎性因子产产生增加的机制生增加的机制40炎性因子的作用炎性因子的作用（1）炎性因子可促）炎性因子可促进胰胰岛素抵抗素抵抗41炎炎性性因因子子抑制过氧化物酶体增殖物激活抑制过氧化物酶体增殖物激活受体受体7（PPAR7）基因的表达）基因的表达 促促进进胰胰岛岛素素抵抵抗抗激活巨噬细胞激活巨噬细胞使细胞因子分泌增加使细胞因子分泌增加 影响其他脂肪因子影响其他脂肪因子（如脂联素）的产生（如脂联素）的产生 降低胰岛素敏感性降低胰岛素敏感性 炎性因子的作用炎性因子的作用41炎性因子抑制炎性因子抑制过过氧化物氧化物酶酶体增殖物激活受体体增殖物激活受体7（2）炎性因子可促）炎性因子可促进心血管疾病心血管疾病发生生引起血管内皮引起血管内皮细胞胞损伤，降低血管舒，降低血管舒张功能功能血管内膜功能紊乱，血管内膜功能紊乱，进一步引一步引发血管局部炎症反血管局部炎症反应血管内膜通透性增加，白血管内膜通透性增加，白细胞、血小板、胞、血小板、LDL等在血管等在血管内膜黏附聚集并分泌大量黏附分子、内膜黏附聚集并分泌大量黏附分子、细胞因子及生胞因子及生长因因子等，子等，诱导血管平滑肌血管平滑肌细胞、胞、单核核细胞、巨噬胞、巨噬细胞等迁胞等迁移增生移增生趋化化单核核细胞，胞，诱导单核核细胞胞产生生组织因子，激活因子，激活补体，体，使使补体在斑体在斑块中聚集及中聚集及诱导内皮内皮细胞胞产生黏附分子生黏附分子42（2）炎性因子可促）炎性因子可促进进心血管疾病心血管疾病发发生生42肥胖、胰肥胖、胰岛素抵抗与炎症素抵抗与炎症43肥胖、胰肥胖、胰岛岛素抵抗与炎症素抵抗与炎症43第第四四节 代代谢综合征的防治合征的防治44第四第四节节 代代谢综谢综合征的防治合征的防治44合理控制合理控制饮食食目的目的：控制血糖、降低血脂和血控制血糖、降低血脂和血压，维持持标准体重，准体重，从而有助于减从而有助于减轻胰胰岛素抵抗素抵抗45合理控制合理控制饮饮食食45均衡均衡饮食食选择低低GI食品食品 均衡均衡饮饮食食适量运适量运动47适量运适量运动动47合理的合理的药物治物治疗包括包括调脂、降糖及减肥等多个脂、降糖及减肥等多个环节其主要目其主要目标：防止心血管事件的：防止心血管事件的发生生而治而治疗性生活方式的改性生活方式的改变应贯穿于穿于药物治物治疗的的始始终48合理的合理的药药物治物治疗疗48