种族差异与高血压防治

目录目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第1页/共54页高血压的种族差异性高血压的种族差异性l发病机制不同l发病率及并发症存在差异l对药物疗效存在差异第2页/共54页高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种Brown MJ.BMJ.2006;332:833-836.高肾素主要对ACEI、受体阻滞剂具有良好的疗效低肾素主要对钙离子拮抗剂和利尿剂具有良好的疗效第3页/共54页白种人主要为高肾素水平，而黑人以低肾素水平为主白种人主要为高肾素水平，而黑人以低肾素水平为主Khan JM,et al.Heart.2005;91;1105-1109研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血浆肾素活性水平较研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血浆肾素活性水平较低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同第4页/共54页低肾素型原发性高血压的分布低肾素型原发性高血压的分布赵利群,等.高血压杂志.2003;11(1):5-9.赵洁,等.高血压杂志.2003;11(5):411-4.国外资料显示，约1/4-1/3的原发性高血压患者表现为低肾素型年龄的增加，糖尿病和种族差异是低肾素型原发性高血压发生的重要因素血浆肾素活性随年龄增长而降低，80老年高血压为低肾素型国内学者报道，我国原发性高血压患者以低肾素型居多第5页/共54页高血压的种族差异性高血压的种族差异性l发病机制不同l发病率及并发症存在差异l对药物疗效存在差异第6页/共54页不同种族的高血压发病率存在差异不同种族的高血压发病率存在差异黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）华裔（n=803）高血压的发病率（%）P0.000138%42%39%60%Kramer H et al AJH 2004;17:963-970入选6814例年龄在45-85岁之间的人群，分析不同种族与高血压之间的关系研究显示：黑人中的高血压发生率远远高于白人高血压的发生率研究显示：黑人中的高血压发生率远远高于白人高血压的发生率第7页/共54页南亚高血压患者更容易导致高血压相关不良事件的发生南亚高血压患者更容易导致高血压相关不良事件的发生每年每100例患者不良事件发生次数Khattar RS et al.Heart 2000;83:267-271南亚高血压患者在治疗后更容易发生不良事件南亚高血压患者在治疗后更容易发生不良事件共有688例高血压患者进行随访，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室颤、心力衰竭等），脑血管事件（致死性和非致死性中风），周围血管性死亡，*与非裔加了比人相比,p0.01*与白人和非裔加了比人相比,p0.01第8页/共54页高血压的种族差异性高血压的种族差异性l发病机制不同l发病率及并发症存在差异l对药物疗效存在差异第9页/共54页不同种族患者对降压药物的反应存在差异不同种族患者对降压药物的反应存在差异Keith C,et al.AJH 2003;16:50s-54s以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳而白人则以而白人则以ACEI、受体阻滞剂的疗效更好受体阻滞剂的疗效更好第10页/共54页不同种族中高血压未控制的风险比也不相同不同种族中高血压未控制的风险比也不相同对经过治疗后血压得不到控制的风险比在黑人和华裔高血对经过治疗后血压得不到控制的风险比在黑人和华裔高血压患者也明显高于白人高血压患者压患者也明显高于白人高血压患者Kramer H et al AJH 2004;17:963-970经过治疗后血压得不到控制的不同种族的风险比经过治疗后血压得不到控制的不同种族的风险比第11页/共54页目录目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第12页/共54页不同种族人群的高血压发病机制、流行病学、并发症风险等方面均存在差异降压药物对于不同种族高血压人群的降压效果以及达标率等均存在差异种族差异在高血压治疗中的意义种族差异在高血压治疗中的意义第13页/共54页目录目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第14页/共54页中国人目前的血压控制率偏低中国人目前的血压控制率偏低 知晓率知晓率(%)治疗率治疗率(%)控制率控制率(%)1991 1991年年年年 26.6 26.6 12.2 12.2 2.9 2.9 2002 2002年年年年 30.2 24.7 6.1 30.2 24.7 6.1中国心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美国的高血压控制率达到34%第15页/共54页02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA统计资料显示：统计资料显示：中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家 男性男性男性男性 女性女性女性女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%中国中国中国中国中国中国中国中国第16页/共54页脑卒中心肌梗死Syst-Eur13.78.0Syst-China20.82.4脑卒中与心肌梗死发病率比较脑卒中与心肌梗死发病率比较(每每1000人年人年)中国高血压患者更容易并发脑卒中Staessen JA,et al.Lancet.1997;350(9080):757-64.Liu L,et al.J Hypertens.1998;16(12 Pt 1):1823-9.第17页/共54页STONE8.0Syst-China8.7NICS-EH4.0SHEP1.2MRC II0.8STOP-H1.2Syst-Eur1.7 临床试验临床试验 脑卒中与心肌梗死的比值脑卒中与心肌梗死的比值相比欧美人群的高血压研究：相比欧美人群的高血压研究：中国人群中的脑卒中并发症相对更高中国人群中的脑卒中并发症相对更高中国人群西方人群第18页/共54页目录目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第19页/共54页CCB更明显降低卒中发生的风险更明显降低卒中发生的风险Paolo Verdecchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392随机组间收缩压的差值（mmHg）CAPPPCAPPPPEACEPEACEPROGRESSPROGRESSPROGRESSComPROGRESSComCAMELOTCAMELOTEUROPAEUROPAHOPEHOPEANBP2ANBP2STOP2/ACE-ISTOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2IDNT2CAMELOTCAMELOTSyst-ChinaSyst-ChinaSYST-EURSYST-EURSTONESTONEPREVENTPREVENTCONVINCECONVINCEMIDASMIDASINSIGHTINSIGHTNORDILNORDILSTOP2/CCBSTOP2/CCBALLHAT/CCBALLHAT/CCBINVESTINVESTNORDILNORDILSHELLSHELL.2.2.4.4.4.4.8.81 11.21.21.41.42.02.01.81.8-5-50 05 510101515-5-50 05 510101515ELISAELISA卒中事件ORACEICCBPART-2PART-2LIKPDS39LIKPDS39SCATSCATNICOLENICOLEACTIONACTIONNICSNICSVHASVHAS第20页/共54页降低卒中：降低卒中：CCB显著优于显著优于ACEI证据表明：CCB类降压药物尤其适用于有着高卒中风险的人群，例如亚洲人以及老年单纯收缩期高血压患者Haifeng Zhang,et al.Hypertension.2006;48:187-195.卒中风险降低14%CCB vs ACEIP0.042第21页/共54页 减少减少CIMT*，CCB优于优于ACEI KoshlyamaTopouchlanPontremollStantonELVERAAll trialsTrial nBaseline IMT(m)Change/y(m)ACEIs:CCBs11:1118:2116:1534:3563:63142:145ACEIs:CCBs:680:720820:840792:7631075:1019ACEIs:CCBs22:-104-80:-40-65:-110-27:-480:-17-100-50050100Favors CCBsFavors ACEls与与ACEI相比，相比，CCB每年更多减少每年更多减少CIMT进展进展23 m(95%CI,-42 to-4;P0.02)*CIMT:颈动脉内膜-中层厚度X=4.5,P=0.34X=4.5,P=0.34HeterogeneityHeterogeneity 23 m(42 to 4)p=0.02Difference(m/y,95%Cls)Wang Jiguang Stroke.2006;37:1933-1940第22页/共54页CCB：适合中国人群的降压药物：适合中国人群的降压药物 中国人群的脑卒中发生危险高于欧美人群中国原发性高血压患者以低肾素型居多CCB更显著降低脑卒中风险CCB用于低肾素患者降压更出色12Staessen JA,et al.Lancet.1997;350(9080):757-64.Liu L,et al.J Hypertens.1998;16(12 Pt 1):1823-9.Zhang H,et al.Hypertension.2006;48:187-195.赵洁,等.高血压杂志.2003;11(5):411-4.Brown MJ.BMJ.2006;332:833-836.第23页/共54页目录目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB第24页/共54页 波依定波依定:中国循证医学证据最多的中国循证医学证据最多的CCB中国临床研究国际临床研究 非洛地平缓释片FACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT 氨氯地平VALUE/ASCOT等 硝苯地平控释片INSIGHT/ACTION等 硝苯地平平片STONE/CNIT 尼群地平Syst-ChinaSyst-Eur/MOSES 第25页/共54页非洛地平：中国循证医学证据最多非洛地平：中国循证医学证据最多最适合中国高血压人群的最适合中国高血压人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT第26页/共54页FIT：非洛地平循序渐进的研究：非洛地平循序渐进的研究第27页/共54页HOT 研究研究研究目的：研究目的：评估不同人群对抗高血压药物的疗效评估不同人群对抗高血压药物的疗效研究方案研究方案非洛地平非洛地平5 mg，每天一次，每天一次;如有必要加用小剂量血如有必要加用小剂量血管紧张素转换酶抑制剂或管紧张素转换酶抑制剂或受体阻滞剂等药物受体阻滞剂等药物Lancet.1998;351(9118):1755-62 HOTHOT第28页/共54页研究结果：降压疗效研究结果：降压疗效0-5-10-15-20-25-30908580舒张压mm Hg *Excluding Asiamm Hg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收缩压mm Hgmm Hg全球病人*亚洲病人 p0.0001 p0.0001 p0.0001 p0.0001 p0.01 p0.0001目标舒张压波依定为基线的治疗方案对亚洲病人的降压效果更好波依定为基线的治疗方案对亚洲病人的降压效果更好HOTHOT第29页/共54页副作用发生情况副作用发生情况p0.001p0.05p0.01p0.05nsnsnsnsnsnsp0.01*发生副作用的病人发生副作用的病人%随访时间全球病人全球病人亚洲病人亚洲病人HOTHOT第30页/共54页l 评价“高血压最佳治疗(HOT)方案”在中国高血压 人群中的降压疗效l 评价HOT方案在中国高血压人群中的安全性和耐受性l 获得大样本中国高血压病人的临床资料研究目的研究目的“高血压最佳治疗高血压最佳治疗(HOT)方案方案”HOT-CHINA 中国高血压联盟中国高血压联盟中国高血压联盟中国高血压联盟HOT-CHINAHOT-CHINA刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294第31页/共54页5步降压治疗方案步降压治疗方案 第 一 步波依定 5mg波依定 10mg+倍他乐克 25mg BID/低剂量ACEI波依定 10mg+倍他乐克 50mg BID/高剂量ACEI波依定 10mg+倍他乐克 50mg BID/高剂量ACEI+*治疗二周 SBP/DBP仍大于140/90mmHg第 二 步第 三 步第 四 步第 五 步*波依定 5mg+倍他乐克 25mg BID/低剂量ACEI刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294利尿剂HOT-CHINAHOT-CHINA第32页/共54页0204060801000246810周周达标率达标率(%)完成方案人群完成方案人群完成方案人群完成方案人群意向治疗人群意向治疗人群意向治疗人群意向治疗人群28.6328.6350.4950.4966.2766.2774.5474.5479.1979.1928.728.750.9750.9767.3567.3578.7878.7886.9786.97波依定为基线的治疗方案波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高在中国人群中的达标率高刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294HOT-CHINAHOT-CHINA第33页/共54页44.26%44.26%39.12%39.12%12.2%12.2%3.92%3.92%0.5%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%随访随访10周时采用第一、二步方案周时采用第一、二步方案血压达标病人高达血压达标病人高达83.38%刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294HOT-CHINAHOT-CHINA第34页/共54页以波依定为基础的以波依定为基础的降压治疗方案安全性良好降压治疗方案安全性良好 例数例数 不良事件发生数不良事件发生数%第二周第二周 52117 2306 4.42第四周第四周 51636 1264 2.45第六周第六周 51196 928 1.81第八周第八周 49208 794 1.61第十周第十周 47353 758 1.60注：对具体症状或体征的分析正在进行中注：对具体症状或体征的分析正在进行中刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294HOT-CHINAHOT-CHINA第35页/共54页HOT-Plendil研究：波依定研究：波依定5年达标率高达年达标率高达88%906030090603009060300降压达标率降压达标率(%)*波依定氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平控释片控释片HOT1ALLHAT2INSIGHT3*降压目标：波依定 DBP90mmHg；氨氯地平SBP/DBP140/90mmHg；硝苯地平控释片 SBP/DBP20/10mmHg1.Hannsson L,et al.Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:principal results of the Hypertension Optimal Treatment(HOT)randomised trial.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group.Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic:The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial(ALLHAT).JAMA.2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ,et al.Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study:Intervention as a Goal in Hypertension Treatment(INSIGHT).Lancet.2000;356(9227):366-72.66.3%58%第36页/共54页非洛地平降低心脑血管事件的研究非洛地平降低心脑血管事件的研究 研究目的：评估在小剂量利尿剂基础上加用非洛地平(5mg/d)对心血管后果的影响J Hypertens.2005;23(12):2157-72 FEVERFEVER第37页/共54页FEVER：研究流程研究流程+非洛地平 5 mg/d+安慰剂HCTZ12.5 mg/d随访周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月筛选随机化加用利尿剂或者其它降压药物(除外CCB),如果BP 160/90 mmHgFEVERFEVER第38页/共54页-606121824303642485460120130140150160170 SBP(mmHg)随访(月)142.5137.3141.6138.1安慰剂安慰剂非洛地平非洛地平SR加用小剂量非洛地平加用小剂量非洛地平(5mg/d)可进一步降低血压可进一步降低血压平均差异 4mmHgFEVERFEVER第39页/共54页7580859095100 DBP(mmHg)DBP(mmHg)随访随访随访随访(月月月月)85.085.082.582.583.983.982.382.3安慰剂安慰剂非洛地平非洛地平平均差异平均差异 2mmHg-606121824303642485460S SR R加用小剂量非洛地平加用小剂量非洛地平(5mg/d)可进一步降低血压可进一步降低血压FEVERFEVER第40页/共54页男性男性女性女性HR=0.760,95%CI:0.605-0.962,p=0.02-24.0%-24.0%HR=0.638,95%CI:0.448-0.916,p=0.01-36.2%-36.2%加用小剂量非洛地平加用小剂量非洛地平(5mg/d)明显降低卒中的发生明显降低卒中的发生FEVERFEVER第41页/共54页 方法：单药（非洛地平缓释片）方法：单药（非洛地平缓释片）联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯噻嗪）联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯噻嗪）评价：降压疗效、安全性及耐受性评价：降压疗效、安全性及耐受性对象：轻、中度原发性高血压对象：轻、中度原发性高血压 研究目的研究目的研究目的研究目的FACTSFACTSFACTS研究目的研究目的(Felodipine Associated Combination Therapy Study)Data on file.第42页/共54页治疗方案治疗方案 波依定 5mg qd2周周 加量：波依定 10mg qd+波依定+双克 25 mg qd +倍他乐克缓释片100 mg qd.+捷赐瑞 20 mg qd 第第 二二 步步第第 二二 步步第 三 步第 四 步*4周周联合：波依定 +双克 12.5 mg qd +倍他乐克缓释片50 mg qd.+捷赐瑞 10 mg qd FACTSFACTS 第第 一一 步步第第 一一 步步 4周周Data on file.第43页/共54页非洛地平单药治疗可有效非洛地平单药治疗可有效患者的收缩压和舒张压患者的收缩压和舒张压血压血压(mmHg)下降下降24.8mmHgP0.001下降下降17.5mmHgP0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收缩压收缩压舒张压舒张压基线基线治疗治疗2周周治疗治疗6周周治疗治疗10周周治疗治疗14周周FACTSFACTS下降下降17.5mmHgP0.001下降下降24.8mmHgP0.001下降下降17.5mmHgP0.001我们暂时没有单药治疗的达标率Data on file.第44页/共54页联合治疗具有较高的血压达标率联合治疗具有较高的血压达标率 血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率血压达标率46.245.859.578.778.679.030%50%70%联合氢氯噻嗪联合氢氯噻嗪联合美托洛尔联合美托洛尔联合赖诺普利联合赖诺普利4W8WFACTSFACTS80.580.574.512WData on file.第45页/共54页FIT表明：波依定是在中国人群中具有充足循证证据的的降压药帮助提高中国高血压患者治疗的达标率减少心脑血管意外的发生第46页/共54页非洛地平：中国循证医学证据最多非洛地平：中国循证医学证据最多最适合中国高血压人群的最适合中国高血压人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT第47页/共54页除了循证医学的充足证据，波依定波依定在药物作用机理上也有独特的优势第48页/共54页波依定特点：具有高度血管选择性波依定特点：具有高度血管选择性Ljung B.Drugs.1985;29 Suppl 2:46-58.Nordlander M.et al.Pharmacol Toxicol.1995 Jan 76(1):56-6212147154080120波依定硝苯地平氨氯地平血管/心肌变时性（动物研究）0 波依定 118硝苯地平 14 地尔硫卓 7维拉帕米 1 血管选择性/心脏选择性血管/心肌变时性用来比较不同CCB的血管选择性，比值越大，代表血管选择性越高，该项动物体内研究中采用CCB降低平均动脉压和心率25的药物剂量的比值来计算血管/心肌变时性。第49页/共54页波依定的高度血管选择性，对心脏无负性影响波依定的高度血管选择性，对心脏无负性影响Little et al.Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63钙 离 子 拮 抗 剂冠状收缩传 导类 型:血流非血管选择性(如:比维拉帕米,地尔硫卓)中度血管选择性(如:氨氯地平,尼非地平)高度血管选择性(波依定)0/?00 由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论第50页/共54页 联合用药:2007ESH/ESC2007ESH/ESC高血压指南高血压指南Diureticsb b-blockers ARB a a-blockersCalcium antagonistsACE inhibitorsHOT/HOT China/FACTS FACTSFACTS/FEVER第51页/共54页总总 结结高血压防治存在种族差异高血压防治存在种族差异由于种族差异的存在，本国治疗方案需要依据本国由于种族差异的存在，本国治疗方案需要依据本国人群的循证医学证据人群的循证医学证据FIT（FACTS/FEVER/HOT-CHINA/HOT)证实：证实：波依定是中国循证医学证据最充分波依定是中国循证医学证据最充分的的CCB第52页/共54页谢谢 谢谢!第53页/共54页感谢您的观看！第54页/共54页