临床药理学：第九章 多室模型

第九章第九章 多室模型多室模型主要内容主要内容双室模型与三室模型的概念双室模型与三室模型的概念二室模型静脉注射二室模型静脉注射二室模型静脉滴注二室模型静脉滴注二室模型血管外给药二室模型血管外给药隔室模型的判别隔室模型的判别双室模型双室模型中央室中央室组成：组成：血流丰富的组织血流丰富的组织 如心、肝、脾、肺、肾和血浆如心、肝、脾、肺、肾和血浆药物转运特点：药物转运特点：分布较快，迅速达到分布平衡，分布较快，迅速达到分布平衡，一般假定消除发生在中央室一般假定消除发生在中央室周边室周边室组成：组成：血流贫乏、不易进行物质交换的组织血流贫乏、不易进行物质交换的组织 如肌肉、骨骼、皮下脂肪等如肌肉、骨骼、皮下脂肪等药物转运特点：药物转运特点：分布较慢，较长时间达到平衡分布较慢，较长时间达到平衡三室模型三室模型中央室中央室血流高灌注隔室血流高灌注隔室药物以很快的速度分布到中央室药物以很快的速度分布到中央室消除一般也发生在中央室消除一般也发生在中央室周边室周边室浅外室（组织隔室）浅外室（组织隔室）血流灌注较差的组织血流灌注较差的组织药物以较慢的速度进入药物以较慢的速度进入深外室（深部组织隔室）深外室（深部组织隔室）为血流灌注更差的组织，如骨髓、脂肪等为血流灌注更差的组织，如骨髓、脂肪等药物以更慢的速度进入药物以更慢的速度进入第一节第一节 二室模型静脉注射二室模型静脉注射模型建立模型建立血药浓度血药浓度-时间关系时间关系药动学参数求算药动学参数求算模型建立模型建立Xpk12k10Xck21X0解得：解得：:分布速度常数（快配置速度常数）分布速度常数（快配置速度常数）:消除速度常数（慢配置速度常数）消除速度常数（慢配置速度常数）血药浓度血药浓度-时间关系时间关系IV-2室室C Ct tA AB B参数求算（参数求算（、A、B、t1/2）t t因为因为,当当t t充分大时，充分大时，两边取对数，得两边取对数，得外推线可得：外推线可得：、B B、t t1/21/2残数线可得：残数线可得：、A A、t t1/21/2lgClgC参数求算（参数求算（k12、k21、k10）参数求算参数求算AUCCL第二节第二节 二室模型静脉滴注二室模型静脉滴注模型建立模型建立Xpk12k10Xck21k0血药浓度血药浓度-时间关系时间关系 静滴过程中：静滴过程中：整理后得：整理后得：滴注过程中血药浓度随滴注时间延长而升高滴注过程中血药浓度随滴注时间延长而升高时间趋于无穷大时，血药浓度趋于稳态时间趋于无穷大时，血药浓度趋于稳态血药浓度血药浓度-时间关系时间关系 静滴停止后：静滴停止后：t t=t-T=t-T相关求算相关求算参数求算参数求算求稳态浓度求稳态浓度求表观分布容积求表观分布容积临床设计滴注速度临床设计滴注速度第三节第三节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药模型建立模型建立kaXaFXpk12k10Xck21血药浓度血药浓度-时间关系时间关系NV-2室室a ab bc ca a：吸收相吸收相b b：分布相分布相c c：消除相消除相实测线：实测线：第一残数线：第一残数线：基本参数求算基本参数求算lgClgCt t模型参数求算模型参数求算k12、k21、k10半衰期半衰期模型参数求算模型参数求算AUC总表观分布容积总表观分布容积总清除率总清除率第四节第四节 隔室模型的判别隔室模型的判别隔室判别的基本原则隔室判别的基本原则在合理描述实验数据的前提下，采用尽量少的隔室。在合理描述实验数据的前提下，采用尽量少的隔室。隔室判别的影响因素隔室判别的影响因素给药途径给药途径药物的吸收速度药物的吸收速度采样点及采样周期的时间安排采样点及采样周期的时间安排血药浓度测定分析方法的灵敏度等血药浓度测定分析方法的灵敏度等作图判断作图判断C-T曲线曲线lnC-T曲线曲线 一室一室(少见少见)二室二室(多数药物多数药物)三室三室 在在lnC-TlnC-T曲线中曲线中,便于直观分辨房室情况便于直观分辨房室情况用残差平方和判断用残差平方和判断：实测血药浓度：实测血药浓度：按某一模型计算的理论浓度：按某一模型计算的理论浓度SUMSUM值越小，说明理论值与实测值的差别值越小，说明理论值与实测值的差别越小，选择其中越小，选择其中SUMSUM最小的模型最小的模型权重权重残差平方和 Wi：权重系数，可取1、1/C、1/C2;根据数据的精密度加以选择，通常取1/C。Re值越小，说明理论值与实测值的差别越小，值越小，说明理论值与实测值的差别越小，选择选择Re值最小的模型值最小的模型用拟合度判断用拟合度判断r r2 2值越大，说明所选择的模型与该药有较值越大，说明所选择的模型与该药有较好的拟合度好的拟合度AIC法法N N：实验数据的组数：实验数据的组数ReRe：权重残差平方和：权重残差平方和P P：所设模型参数的个数：所设模型参数的个数n n：隔室数：隔室数AIC值越小，则认为该模型拟合愈好值越小，则认为该模型拟合愈好AIC值最小法，有时并不一定选择到正确值最小法，有时并不一定选择到正确的模型，但目前仍以它作为模型判断的的模型，但目前仍以它作为模型判断的常用方法常用方法F检验检验Re1：第一种模型加权残差平方和第一种模型加权残差平方和Re2：第二种模型加权残差平方和第二种模型加权残差平方和df：实验数据的个数参数个数实验数据的个数参数个数 实际工作中，主要根据实际工作中，主要根据AIC值来判断值来判断隔室模型，若用隔室模型，若用AIC法判断有困难时，可法判断有困难时，可用用F 检验、离差平方和等方法。检验、离差平方和等方法。