and免疫应答免疫耐受

andand免疫应答免疫耐受免疫应答免疫耐受目的要求目的要求1、掌握掌握免疫应答的概念及基本过程；免疫应答的概念及基本过程；T细胞介导的免疫应答；细胞介导的免疫应答；B细胞介导的免疫细胞介导的免疫应答；抗体产生的规律及意义。应答；抗体产生的规律及意义。2、熟悉熟悉免疫应答的类型及免疫应答发生免疫应答的类型及免疫应答发生的场所；细胞免疫和体液免疫的生物学效的场所；细胞免疫和体液免疫的生物学效应；应；免疫耐受及免疫调节的概念免疫耐受及免疫调节的概念。3、了解了解免疫细胞活化信号的产生与转导免疫细胞活化信号的产生与转导过程；过程；免疫耐受形成的条件和意义；免疫耐受形成的条件和意义；免疫免疫调节的方式与机制调节的方式与机制。第一节第一节 概概 述述一、免疫应答的概念 免疫应答（IR）是指机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发生特异性免疫效应的过程。第一节第一节 概概 述述适应性免疫应答的适应性免疫应答的概念概念 机体免疫系统机体免疫系统受抗原刺激受抗原刺激后，后，淋巴细胞淋巴细胞特异性识别抗原分子特异性识别抗原分子，自，自身身活化、增殖与分化活化、增殖与分化或或失去分化潜失去分化潜能能，表现出，表现出一定的一定的生物学效应生物学效应的的全过全过程程。二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型n n根据机体受抗原刺激后的反应状态分：根据机体受抗原刺激后的反应状态分：根据机体受抗原刺激后的反应状态分：根据机体受抗原刺激后的反应状态分：n n（一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体（一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体（一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体（一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。其本质是保护性的。其本质是保护性的。其本质是保护性的。n n正常应答：抗感染、抗肿瘤。正常应答：抗感染、抗肿瘤。正常应答：抗感染、抗肿瘤。正常应答：抗感染、抗肿瘤。n n异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。n n（二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导（二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导（二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导（二）、负免疫应答：但在某些情况下，会导致机体组织损伤和致机体组织损伤和致机体组织损伤和致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免或功能障碍，甚至引起免或功能障碍，甚至引起免或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。疫性疾病。疫性疾病。疫性疾病。n n正常应答：自身免疫耐受。正常应答：自身免疫耐受。正常应答：自身免疫耐受。正常应答：自身免疫耐受。n n异常应答：自身免疫疾病。异常应答：自身免疫疾病。异常应答：自身免疫疾病。异常应答：自身免疫疾病。生理性免疫应答生理性免疫应答病理性免疫应答病理性免疫应答抗抗 原原类类 型型效效 应应类类 型型效效 应应异己抗原异己抗原正应答正应答抗感染免疫抗感染免疫正应答正应答过强过强超敏反应超敏反应负应答负应答免疫缺陷病免疫缺陷病自身抗原自身抗原负应答负应答自身耐受自身耐受正应答正应答自身免疫（病）自身免疫（病）肿瘤抗原肿瘤抗原正应答正应答抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫负应答负应答肿瘤生长肿瘤生长移植抗原移植抗原正应答正应答排斥移植物排斥移植物负应答负应答移植物存活移植物存活根据参与细胞类型和效应机制分：根据参与细胞类型和效应机制分：n nB细胞介导的体液免疫；细胞介导的体液免疫；n nT细胞介导的细胞免疫；细胞介导的细胞免疫；概概 述述三、免疫应答的场所三、免疫应答的场所淋巴结、脾脏等外周免疫器官。淋巴结、脾脏等外周免疫器官。概概 述述 四、基本过程四、基本过程1.抗原呈递与识别阶段抗原呈递与识别阶段2.活化、增殖与分化阶段活化、增殖与分化阶段3.效应阶段效应阶段 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程外源性抗原和内源性抗原的产生外源性抗原和内源性抗原的产生外源性抗原的加工及提呈过程外源性抗原的加工及提呈过程内源性抗原的加工及提呈过程内源性抗原的加工及提呈过程五、免疫应答的特点五、免疫应答的特点1、特异性、记忆性和排异性、特异性、记忆性和排异性2、受、受MHC限制限制3、遵循再次应答规律，能扩大免、遵循再次应答规律，能扩大免疫效应疫效应 概概 述述第二节第二节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 概念概念 在抗原与其他辅助因素作用下，在抗原与其他辅助因素作用下，B 细胞细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异抗体发挥的特异性免疫效应性免疫效应称体液免疫应答。称体液免疫应答。一、一、B 细胞对细胞对TD-Ag的免疫应答的免疫应答 (一一)抗原呈递与识别阶段抗原呈递与识别阶段B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递对抗原的捕获、加工处理及呈递2.TH对抗原的识别对抗原的识别3.B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1.Th细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化2.B 细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 B 细胞活化所需信号细胞活化所需信号双信号双信号第一信号第一信号：BCR与与抗原抗原的特异性结合的特异性结合第二信号第二信号：CD40 CD40L等等(二二)活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段(三三)效应阶段效应阶段B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应（免疫保护作用或免疫病理损效应（免疫保护作用或免疫病理损伤）。伤）。二、二、B 细胞对细胞对TI-Ag的免疫应答的免疫应答B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1.B 细胞对细胞对TI-1抗原的免疫应答抗原的免疫应答双信号双信号2.B 细胞对细胞对TI-2抗原的免疫应答抗原的免疫应答单信号单信号3.B 细胞对细胞对TI-Ag免疫应答的特点免疫应答的特点 不需不需Th细胞辅助；细胞辅助；无再次应答；无再次应答；只产生只产生IgM。三、三、抗体产生的一般规律及其意义抗体产生的一般规律及其意义 1.抗体产生的顺序规律抗体产生的顺序规律 IgM -IgG -IgA -IgD -IgE 2.初次应答和再次应答规律初次应答和再次应答规律 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 3.意义意义 诊断方面诊断方面 测某种病毒的测某种病毒的IgM抗体，可做传染病的抗体，可做传染病的 早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。早期诊断或胎儿宫内感染的诊断。预防方面预防方面 接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。获得最好的免疫效果。B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答四、四、体液免疫的生物学效应体液免疫的生物学效应B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1.抗感染作用抗感染作用 中和毒素中和毒素 中和病毒中和病毒 抑制病原体粘附抑制病原体粘附 通过调理、通过调理、ADCC、激活补体、激活补体等发挥作用等发挥作用免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白2.介导免疫病理损伤介导免疫病理损伤B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 IgG、IgM可参与可参与型和型和型超敏型超敏反应及某些自身免疫病。反应及某些自身免疫病。IgE可参与可参与型超敏反应。型超敏反应。第三节第三节 T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、概念概念 在抗原与其他辅助因素作用下，在抗原与其他辅助因素作用下，T 细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化为效应性为效应性T 细胞，通过细胞，通过效应性效应性 T 细胞及其产生的细胞及其产生的淋巴因子淋巴因子 发挥发挥清除病原微生物等免清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。疫效应，称细胞免疫应答。二、细胞免疫应答的基本过程二、细胞免疫应答的基本过程1.T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别双识别双识别 TCR特异性识别特异性识别抗原肽抗原肽 MHC 分子复合物分子复合物T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答2.T细胞活化的条件细胞活化的条件双信号双信号T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第二信号第二信号:TC表面相应受体与表面相应受体与APC协同刺协同刺激分子的结合激分子的结合(如如CD28-B7等等)第一信号第一信号:TCR-CD3与与抗原肽抗原肽MHC-类类分子分子/MHC-类分子类分子复合物的结合复合物的结合 (一一)CD4+T细胞的作用（细胞的作用（Th1）产生多种细胞因子（产生多种细胞因子（IL-2、IFN、TNF-等），等），介导炎症反应及细胞免介导炎症反应及细胞免疫效应。疫效应。T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答三、三、T细胞介导的细胞介导的效应效应 1.IL-2:刺激刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏细胞增殖分化为致敏 Tc细胞；细胞；刺激刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌细胞增殖分化，分泌IL-2、IFN-和和TNF-；增强增强NK细胞、细胞、M细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；诱导诱导 LAK和和 TIL的抗瘤活性；的抗瘤活性；T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 2.IFN-：活化增强活化增强M吞噬杀伤功能；吞噬杀伤功能；活化活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用；细胞，增强杀瘤和抗病毒作用；增强增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力；分子表达，提高抗原呈递能力；T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答3.TNF-(LT)：破坏靶细胞、引起炎症反应；破坏靶细胞、引起炎症反应；抗病毒作用；抗病毒作用；激活中性粒细胞、激活中性粒细胞、M释放释放IL-1、6、8；T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答(二二)CD8+T细胞细胞(CTL/Tc)的作用的作用1.Tc的激活的激活 静止静止CD8+Tc 细胞细胞 活化活化CD8+Tc 细胞细胞 效应效应CD8+Tc 细胞细胞IL-1、2增殖增殖分化分化2.Tc杀死靶细胞的杀死靶细胞的机制机制T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答穿孔素穿孔素-颗粒酶系统颗粒酶系统效应效应-靶细胞特异性结合阶段靶细胞特异性结合阶段致死性打击阶段致死性打击阶段导致靶细胞导致靶细胞坏死坏死或或凋亡凋亡 Fas/FasL系统系统靶细胞裂解阶段靶细胞裂解阶段3.Tc杀死靶细胞的特点杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体不依赖抗体);受受MHC-类分子限制类分子限制;杀伤效率高杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞可连续多次杀伤靶细胞);T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答需要抗原致敏需要抗原致敏;1.抗胞内感染病原体；抗胞内感染病原体；2.抗肿瘤作用；抗肿瘤作用；3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏介导免疫病理损伤：迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。疫病。四、细胞免疫的生物学效应四、细胞免疫的生物学效应T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答免疫耐受免疫耐受 immune toleranceOwen(1945)第四节第四节一一、免疫耐受的概念免疫耐受的概念 指机体免疫系统经指机体免疫系统经某些抗原诱导某些抗原诱导后后形成的形成的特异性免疫无应答特异性免疫无应答状态。状态。特性特性天然免疫耐受现象的发现天然免疫耐受现象的发现人工免疫耐受的建立人工免疫耐受的建立 异卵双生小牛（血型嵌合型）异卵双生小牛（血型嵌合型）人工诱导免疫耐受实验人工诱导免疫耐受实验 抗原方面抗原方面 1.抗原的性状抗原的性状 单体分子单体分子易诱导耐受易诱导耐受 聚合分子聚合分子不易诱导耐受不易诱导耐受二、免疫耐受形成的条件二、免疫耐受形成的条件2.抗原的剂量抗原的剂量3.抗原进入机体的途径抗原进入机体的途径 口服口服 静脉静脉 腹腔腹腔 皮下及肌肉皮下及肌肉4.抗原持续的时间抗原持续的时间 1.机体的发育程度或年龄：机体的发育程度或年龄：胚胎期及新胚胎期及新生期易形成耐受；成年期则不易。生期易形成耐受；成年期则不易。机体方面机体方面免疫耐受形成的条件免疫耐受形成的条件3.免疫抑制措施的影响：如放射线全身照免疫抑制措施的影响：如放射线全身照射及应用免疫抑制剂等。射及应用免疫抑制剂等。2.遗传因素：与动物的种属和品系有关。遗传因素：与动物的种属和品系有关。(二二)实践方面实践方面 1.通过建立和维持免疫耐受来防治通过建立和维持免疫耐受来防治某些疾病某些疾病三、免疫耐受的意义三、免疫耐受的意义超敏反应超敏反应移植排斥反应移植排斥反应自身免疫性疾病自身免疫性疾病(一一)理论方面理论方面2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病通过打破免疫耐受来防治某些疾病免疫耐受的意义免疫耐受的意义防治肿瘤防治肿瘤防治某些病毒感染防治某些病毒感染第五节第五节免免 疫疫 调调 节节 免疫调节免疫调节(immune regulation)是指是指在免疫应答过程中，各种在免疫应答过程中，各种免疫细胞免疫细胞和和免免疫分子疫分子相互相互促进促进 和和制约制约，构成，构成正负作正负作用的网络结构用的网络结构，并在遗传基因控制下实，并在遗传基因控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答。若调现免疫系统对抗原的识别和应答。若调节机制失控或异常，有可能导致免疫性节机制失控或异常，有可能导致免疫性疾病的发生。疾病的发生。免疫调节的含义免疫调节的含义一、抗原的调节一、抗原的调节1、抗原的存在是发生免疫应答的、抗原的存在是发生免疫应答的前提。当抗原浓度减少或消失时，前提。当抗原浓度减少或消失时，免疫应答也逐渐减弱；免疫应答也逐渐减弱；2、结构相似的两种抗原可相互干、结构相似的两种抗原可相互干扰特异性抗体应答的能力；扰特异性抗体应答的能力；1、抗体对特异性免疫应答的反、抗体对特异性免疫应答的反馈抑制作用；馈抑制作用；2、独特型免疫网络调节独特型免疫网络调节二、抗体的反馈调节二、抗体的反馈调节2.B细胞的免疫调节细胞的免疫调节1.T细胞亚群及其相互作用细胞亚群及其相互作用3.巨噬细胞的免疫调节巨噬细胞的免疫调节三、免疫细胞和细胞因子的调节三、免疫细胞和细胞因子的调节4.细胞因子的免疫调节作用细胞因子的免疫调节作用神经内分泌系统神经内分泌系统免疫系统免疫系统糖皮质激素糖皮质激素性激素性激素生长激素生长激素甲状腺素甲状腺素 抗体抗体细胞因子细胞因子四、神经四、神经-内分泌内分泌-免疫网络的调节免疫网络的调节 1.1.简述免疫应答的概念、类型及基本简述免疫应答的概念、类型及基本过程。过程。2.2.试述抗体产生的规律及其意义。试述抗体产生的规律及其意义。3.3.简述简述T T细胞和细胞和B B细胞的活化信号。细胞的活化信号。4.4.简述细胞免疫和体液免疫的生物学简述细胞免疫和体液免疫的生物学效应。效应。5.5.免疫耐受与免疫抑制有何区别免疫耐受与免疫抑制有何区别?思考题思考题结束结束