《缬沙坦分散片》PPT课件.ppt

缬沙坦分散片 学术部郝苗 什么是血压（ Blood Pressure BP) 血压是指血液在血管内流动时， 对血管壁产生的单位面积侧压。 当心脏收缩时，动脉内的压力 最高，此时压力称为收缩压 (SBP) 心脏舒张时，动脉弹性回缩产 生的压力称为舒张压 (DBP) 血液对血管壁 的压力 WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为： 未服用抗高血压药物的情况下， 收缩压 140mmHg和 /或舒张压 90mmHg。 以非药物状态下 2次或 2次以上多次重复血 压测定的平均值为依据。 高血压是以体循环动脉压增高为主要表现 的临床综合征，可分为原发性和继发性两 大类。 什么是高血压 高血压的临床表现 1. 50%无症状 2. 一般症状 : 头晕 , 头疼及颈部发硬。 严重者可出现恶心 ,呕吐。 3. 靶器官损害的临床表现 (并发症 ) 原发性高血压 -占 95% (原因不明 ) 危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐 高脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等 继发性高血压 -占 5% 肾脏疾病、肾动脉狭窄 肾上腺疾病 长期应用糖皮质激素等 高 血 压 的 分 类 原发性高血压危险因素 遗传和基因因素：高血压病有明显的遗传倾向，据估计人 群中至少 20 40的血压变化事遗传决定的。 超重和肥胖：超重和肥胖是高血压发病的危险因素，同时 也是冠心病和脑卒中发病的独立危险因素。 缺少体力活动：体力活动减少是造成超重肥胖的重要原因 之一。 饮酒：每日饮酒量与血压呈线型正相关。 膳食高钠盐：膳食中钠盐摄入量与人群血压水平和高血压 患病率密切相关。人群平均每人每天摄入食盐增加 2g，则 收缩压和舒张压分别升高 2.0mmHg及 1.2mmHg。 高血压的患病率随着年龄增长而升高 20 -39岁 40- 59岁 60岁 6.7% 29.1% 65.2% 高血压患病率 (%) 我国高血压防治面临的挑战 三高现状 1.发病率高 :18.8% 2.致残率高 :高血压所致中风存活者 600万 , 其中 75%残疾 3.死亡率高 :中风每年死亡超过 100万 三低现状 1.知晓率低： 30.2% 美国 70 2.治疗率低： 24.7% 美国 50 3.控制率低： 6.1% 美国 40 高 血 压 的 危 害 62的卒中事件 由高血压直接导致 全球 30%的人死于脑 卒中、心脏意外等心 血管疾病 49的心肌梗死 由高血压直接导致 卒中 心肌梗死 导致 高血压 高血压严重危害人类健康 2006年 第 21届国际高血压学会 ( ISH 2006) 福冈宣 言 我国每 15秒钟就有一人死于心脑血管疾病 2007年我国卫生部统计资料表明，我国城 市人口心脑血管疾病猝死率为 34.33%，农 村为 35.39%，居死亡原因首位 2005年，我国 233万人因高血压过早死亡 2008年中国卫生统计年鉴 降压治疗可大幅减少并发症和死亡风险 收缩压 舒张压每降低 10mmHg 5mmHg 心肌梗死 脑卒中 心率衰竭 20 -25% 35 40% 50% Ref:美国高血压诊断指南 血压控制目标 单纯 复杂 伴糖尿病 若蛋白尿 1 g/d 伴肾脏疾病 若蛋白尿 1 g/d 其他高风险疾病 (如 心肌梗死等 ) 140/90 130/80 125/75 130/80 125/75 130/80 口服抗高血压药物分类 药物种类 作用机制 不良反应 主要产品 利尿剂 增加肾脏远曲小管对氯化钠的排泄 ,利尿，减少血容量 低钾，血糖血脂紊乱，影响尿酸 氢氯噻嗪 吲哒帕胺（寿比山） BB 抑制心脏分布的受体，减慢心 率，降低心肌收缩力，减少心 排血量，降低血压 心动过缓，乏力， 呼吸困难 比索洛尔：康可 /忻 美托洛尔：倍他乐克 CCB 阻滞钙离子 L型通道，松弛血管平滑肌，降低心肌收缩力 脸部潮红，头痛， 体位性晕眩，心悸 或心动过速，踝部 水肿 氨氯地平：络活喜 ； 硝苯地平：拜新同 非洛地平：波依定 ACEI 减少血管紧张素 II的水平，增 加缓激肽和扩血管前列腺素的 释放和减少醛固酮分泌 低血压，一过性肾 功能损害，高血钾， 血管神经水肿，咳 嗽 10%20% 贝那普利：洛汀新 卡托普利：开搏通 培朵普利：雅施达 福辛普利：蒙诺 ARB 选择性地阻断 AT1受体。 与安慰剂类似 缬沙坦： 达乐 氯沙坦： 科素亚 依贝沙坦：安搏维 替米沙坦： 美卡素 坎地沙坦 : 必洛斯 作用机制 增加肾小管对氯化钠的排泄 ,利尿， 减少血容量 不良反应 低钾，血糖血脂紊乱，影响尿酸 主要产品 氢氯噻嗪 吲哒帕胺（寿比山） 利尿剂 作用机制 阻断交感神经 受体，减慢心率， 减少心排血量 不良反应 心动过缓，乏力，呼吸困难 主要产品 比索洛尔：康可 美托洛尔：倍他乐克 -受体阻滞剂 作用机制 抑制钙通过细胞膜的钙通道进入周围动脉平滑肌细胞， 松弛血管 平滑肌 ，扩张血管 不良反应 脸部潮红，头痛，体位性晕眩，心悸或心动过速，踝部水肿 主要产品（二氢吡啶类） 氨氯地平：络活喜 硝苯地平：拜新同 非洛地平：波依定 钙通道阻滞剂 (CCB) 作用机制 选择性地阻断 AT1受体 。 不良反应 高血钾，血管神经水肿，干咳 主要产品（二氢吡啶类） 贝那普利：洛汀新 卡托普利：开搏通 依那普利：悦宁定 培哚普利：雅施达 福辛普利：蒙诺 血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI） 作用机制 减少 血管紧张素 II的生成，减慢有扩血管作用的缓 激肽的降解等 不良反应 高血钾，血管神经水肿（罕见） 主要产品（二氢吡啶类） 缬沙坦： 易达乐，代文 氯沙坦： 科素亚 厄贝沙坦：安博维 血管紧张素 II受体拮抗剂（ ARB） 对于伴有脑血管疾病的高血压患 者，在降压达标的同时还应兼顾 - 平稳与安全 降压药物需要长期甚至终身服用，因此其 平稳性 和 安全性 对于患者来讲至关重要，是体现降压药 物品质之高低的两个重要指标。 平稳性 可以减少药物的不良反应和心血管病事件， 安全性 则是选择药物的基本要素。 降压药物能否平稳降压以及是否安全，取决于药 物的 理化特性和制剂工艺和循证医学 平稳性与安全性 VALUE研究的地位：迄今为止规模最大的 抗高血压药物研究之一，直到现在 VALUE 研究的后期观察仍在继续。 药 物 对 比：缬沙坦和氨氯地平。 病例样本数： 15313例（世界多中心、大样 本试验） 试 验 时 间： 1997年 2003年，历时 7年 具有里程碑意义的 VALUE研究 缬沙坦和氨氯地平有相同的降压作用，对 于致死性和非致死性心率衰竭，缬沙坦组 发生率略低 高危高血压患者 缬沙坦的降压作用与氨氯地平相当 对 24小时、白天或夜间血压，缬沙坦与氨氯地平相当 缬沙坦（ n=133) 28 强效的降压作用其它 ARB比较 * 0 -3 -6 -9 -12 * * * * * 24小时 2周 4周 2周 4周 2周 4周 白 天 夜 间 （ mmHg） 氯沙坦 50mg/天 安慰剂 替米沙坦 40mg/天 缬沙坦 80mg/天 0 4 8 10 14 16 20 22 26 周 安 慰 剂 洗 脱 入 组 安 慰 剂 安 慰 剂 安 慰 剂 与氯沙坦和替米沙坦相比，使用缬沙坦可获得更迅速、显著和平稳的降压疗效” *p0.01 *p0.05 vs 氯沙坦和替米沙坦 Curr Ther Res, 2002 平 均 DBP 缬沙坦 80mg/天 天 安慰剂 29 缬沙坦的心脏保护作用 1 缬沙坦可以提高充血性心衰患者左室射血分数 32% 41% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 治疗前 治疗后 P=0.00 05 Ref： J Nucl Med. 2003 Jun 44(6):884-90 治疗时间： 6个月 30 缬沙坦的心脏保护作用 2 缬沙坦逆转左室肥厚作用高于阿替洛尔 缬沙坦缬沙坦 阿替洛尔阿替洛尔 LVMI(g/mLVMI(g/m 22 ) 100100 治疗前治疗前 治疗后治疗后 127127 127127 106106 117117 - 2121 - 1010 改变值改变值 治疗时间：治疗时间： 88 月月 缬沙坦缬沙坦 阿替洛尔阿替洛尔 LVMI(g/mLVMI(g/m 22 ) 治疗前治疗前 治疗后治疗后 改变值改变值 治疗时间：治疗时间： 月月 Ref： Cardiology,1999,91(suppl 1):3-7 缬沙坦：降低心力衰竭患者全因死亡率与发病率 联合终点 13.2% 获得 FDA心衰适应症 Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675. P =0.009 随访时间（月） 0 65 70 75 80 85 90 95 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 100 无事件概率 (%) 缬沙坦：首个被 证实对心衰患者具有长期益处的 ARB， 缬沙坦 (n=2,511) 安慰剂 (n=2,499) 32 缬沙坦独立于降压之外的保护作用 1.缬沙坦可以降低动脉内膜 -中层厚度 2.提高胰岛素敏感性 3.降低尿蛋白 4.改善老年患者的认知功能 5.提高男性性功能 33 缬沙坦的其他保护作用 1 缬沙坦可以降低动脉内膜 -中层厚度，延缓动脉粥 样硬化进程 0.76 0.7 0.71 0.64 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 颈总动脉内膜- 中层厚度 颈内动脉内膜- 中层厚度 治疗前 治疗后 治疗前后对比 P0.05 治疗时间 2年 34 缬沙坦的其他保护作用 2 缬沙坦可以提高高血压患者胰岛素敏感性，降低新发糖尿病发生风险 19.6 9.8 8.7 22 11 9.5 0 5 10 15 20 25 快速血浆胰岛素水平 HOMA-IR 5 5 44 33 22 11 00 HOMAHOMA - IRIR 快 速 血 浆 胰 岛 素 水 平 快 速 血 浆 胰 岛 素 水 平 （ IU/mlIU/ml ） 高血压患者组（高血压患者组（ N=20N=20 ） 治疗前治疗前 * * 治疗后治疗后 * 对照组（对照组（ N=20N=20 ） 血压正常血压正常 * 治疗前后对治疗前后对 比比 P 0 . 0 0 1P 0 . 0 0 1 HOMAHOMA - IRIR 快 速 血 浆 胰 岛 素 水 平 快 速 血 浆 胰 岛 素 水 平 （ IU/mlIU/ml ） 高血压患者组（高血压患者组（ ） 治疗前治疗前 治疗后治疗后 对照组（对照组（ ） 血压正常血压正常 治疗前后对治疗前后对 比比 HOMA-IR（ 胰岛 素抵抗 评 估指 数 ） =快速 胰岛 素（ IU/ml ） 快速血糖（ mmol/l） /22.5 （胰岛素抵抗评估指数） Ref: J Int Med Res. 2002 Jan-Feb;3(1):15-20 治 疗时间 ： 6个 月 35 缬沙坦的其他保护作用 3 缬沙坦更有效降低糖尿病病人的尿蛋白，保护肾功能 缬沙坦缬沙坦 80mg/d80mg/d 氨氯地平氨氯地平 5mg/d5mg/d 100%100% 100%100% 56%56% 92%92% 治疗前治疗前 治疗治疗 2424 周周 尿白蛋白变化尿白蛋白变化 * * :P 0. 0 1* :P 0. 0 1 周周 尿白蛋白变化尿白蛋白变化 29.9%29.9% 转为微量白蛋白尿的比例转为微量白蛋白尿的比例 缬沙坦缬沙坦 氨氯地平氨氯地平 14.5%14.5% P=0 .00 1 转为微量白蛋白尿的比例转为微量白蛋白尿的比例 缬沙坦缬沙坦 氨氯地平氨氯地平 Ref: Circulation, 2002,106(6):672-8 国际权威指南一致推荐： ARB是合并微量白蛋白尿、 蛋白尿高血压患者的优先选择 ARB是 微量白蛋白尿 、肾功能不全、终末期肾病 / 蛋白尿首选的降压药物之一 2007年 ESC高血压防治指南： ACE抑制剂和 ARBs 在蛋白尿方面具有许多优势 它们能够延缓糖尿病和非糖尿病肾病蛋白尿进展； 并且在 无论何种原因引起的肾脏疾病中，均能 降低蛋白尿 NKF-KDOQI慢性肾脏疾病指南： 非妊娠伴有 蛋白尿或微量白蛋白尿 的糖尿病患者 应使用 ACE抑制剂或 ARB（证据等级 A） 2010年 ADA糖尿病防治指南： 37 缬沙坦的其他保护作用 4 缬沙坦应用于老年人，改善认知功能 38 缬沙坦 (平均分数 ) 依那普利 (平均分数 ) 基线 16周 基线 16周 语言流畅 15.2+/-7.3 15.6+/-4.8 15.6+/-4.8 15.7+/-4.8 boston命令测验 13.96+/-1.2 14.11+/-1.4 14.0+/-1.1 13.96+/-1.3 字表记忆 6.60+/-1.7 7.38+/- 1.2* 6.48+/-1.4 6.54+/-1.3 字表回忆 5.34+/-2.01 6.34+/- 1.9* 5.17+/-2.0 5.37+/-1.9 字表识别 7.18+/-1.3 7.88+/-1.1 7.28+/-1.2 7.41+/-1.1 改善老年患者的认知功能：缬沙坦 vs 依那普利 治疗 16周后依那普利不能明显改变任何测验评分 缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数 缬沙坦和依那普利之间在字表记忆 、 字表回忆和字表识别上存在明显差异 。 *=P0.05 vs 基线； =P0.01 vs 依那普利 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868 39 可能机制 缬沙坦改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的 AT2与 AT4受体有关。据实验研究，应用 AT1受体阻滞 剂后通过内源性的血管紧张素 II刺激 AT2受体可以增加 记忆，可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调 节有关； AT4受体可介入记忆获得与回忆的活动。 Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868 40 缬沙坦的其他保护作用 5 缬沙坦显著改善男性性生活质量 41 缬沙坦与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响 缬沙坦显著改善男性高血压患者性生活质量 0 . 0 0 . 5 1 . 0 1 . 5 2 . 0 2 . 5 3 . 0 筛选 安慰剂 1 月 2 月 3 月 4 月 安慰剂 卡维地洛 缬沙坦 性交 /周 *P 0.05 vs 安慰剂 Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31. n = 160 42 无 论从欧 洲高血 压 指南， 还 是 国际 大型 临 床 研 究 结 果，都 肯定了 缬 沙坦的治 疗 地位。 确立了 缬 沙坦在老年高血 压 患者、高血 压 糖尿病患者、心 衰患者、冠心病患者、房 颤 患者、代 谢综 合症患者中的首 选 降 压 用 药 地位。 缬 沙坦 独 立于降 压 之外的保 护 作用，像降低新 发 糖尿病、 降低新 发 心衰 风险 、降低尿蛋白、提高男性性功能、改善 老年患者 认 知功能的一系列作用， 将 使 缬 沙坦成 为 越 来 越 多 医 患的共同 选择 。 总 结 易达乐，“ 缬 ”同保护您的健康