伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌患者疗效及对血清Bcl—2的影响研究6100字

伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌患者疗效及对血清Bcl2的影响研究6100字 摘要目的 探讨伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌患者疗效及对血清Bcl-2的影响。方法 将2015年1月2016年1月在我院收治的124例宫颈癌患者随机分为观察组（62例）和对照组（62例），观察组采用伊立替康联合顺铂治疗方案，对照组采用紫杉醇治疗方案，比较两组疗效以及对血清Bcl-2的影响。结果 观察组总有效率为80.65%，明显高于对照组的25.81%，差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。所选患者均符合最新国际妇产科联合会（FIGO）诊断标准，患者在化疗前进行宫颈组织活检，病理玻片检查均证实为宫颈癌，患者对本研究签署知情同意书；排除肝肾功能不全患者、骨转移或颅内转移患者、近期一个月内有其他药物治疗者，有其他原发性恶性肿瘤者、药物过敏史以及妊娠或哺乳期患者。1.2治疗方法两组患者入院后进行全身性常规检查，包括血常规、尿常规、血生化、心电图等，通过B超、核磁共振成像或者CT确定患者的具体病灶部位以及大小3，制定个体化治疗方案。对照组采用紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd.，剂型：注射剂，批准文号：进口药品注册证号H20090175）治疗，使用前紫杉醇用生理盐水稀释，每500毫升0.9%的氯化钠溶液配170 g/m2的紫杉醇4，静滴3 h，每3周重复。观察组采用伊立替康Pfizer （Perth） Pty Ltd.，剂型：注射剂，批准文号：进口药品注册证号H20120529联合顺铂（澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd.，剂型：注射剂，批准文号：注册证号H20090521）治疗，使用前伊立替康用生理盐水稀释，每250毫升的生理盐水配60 g/m2的伊立替康，静滴1 h，d1、d8；每3周重复。顺铂用0.9%氯化钠溶液稀释，稀释浓度：每500毫升0.9%的氯化钠溶液配合60 g/m2的顺铂，静滴4 h，d1，正规水化利尿，每3周重复5。若患者发生严重不良事件，应立即调整治疗剂量。1.3观察指标观察指标包括两组临床治疗效果和对血清B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的影响。根据RECIST评判标准判断：与治疗前相比，目的病灶全部消失，为完全缓解（complete response，CR）；与治疗前相比，目的病灶直径之和减少30%，为部分缓解（partial response，PR）；与治疗前相比，目的病灶减少20%，或者出现一个或者多个新病灶，为疾病恶化（progressive disease，PD）6。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数x100%，无效率=（疾病恶化+疾病稳定）例数/总例数x100%。检测血清中Bcl-2的蛋白量表达：治疗前与治疗后，患者清晨空腹采血5 ml，3 krpm/min 4°离心15 min后，取上清置于干净的PE管中备用。采用ELISA法（酶联免疫吸附法）检测患者血清Bcl-2中的蛋白含量，严格按照试剂盒中的说明书操作，ELISA试剂盒于江苏宝莱生物科技有限公司购买。用酶标仪（深圳市华科瑞科技有限公司）测量蛋白含量。1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内及组间比较采用t检验，计数资料采用配对χ2检验，以P0.05）。两组治疗后Bcl-2蛋白表达水平较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P0.05）；观察组治疗后Bcl-2蛋白表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）（表2）。3讨论宫颈癌在女性的发病率仅次于乳腺癌7，极大地威胁广大女性的身心健康与生命安全。相关研究8显示，过早婚育、孕育过密、性伴侣过多、性生活过早、地理环境以及经济状况等都能影响宫颈癌的发生与发展，其中早婚早育与频繁性生活是影响宫颈癌的主要原因，其原因可能是，性生殖器官发育有待成熟，此时的原癌基因比较敏感。近年来研究显示，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染导致宫颈癌发生，从感染到浸润这段潜伏期较长9-10，而且受到上述等因素的干扰。本研究使用的伊立替康适用于成人大肠癌的治疗，是一种细胞生长抑制剂；顺铂单用或者联合其他药物治疗各种实体瘤疗效显著11。临床研究显示，顺铂联合伊立替康治疗宫颈癌疗效显著，患者临床症状明显得到控制12。本文涉及的Bcl-2为B淋巴细胞瘤-2基因，是一种原癌基因，在大多数人体细胞中存在，在细胞凋亡过程中起着重要作用13。其表达的Bcl-2蛋白存在于人体大多数组织的血清中，是近年来临床工作者研究的热点。其最初在淋巴瘤和白血病患者体内发现，抑制细胞的凋亡，因蛋白的过度表达，使其细胞抵抗毒性作用增强14，从而延长细胞的寿命，抑制细胞的死亡。临床检查证实，在宫颈癌患者体内，Bcl-2蛋白表达量比正常表达水平高，导致细胞凋亡过度抑制，给肿瘤细胞生长提供了一定的条件15。因此，降低Bcl-2蛋白的表达量有助于控制并改善病情。本研究显示，两组总有效率比较差异有统计学意义（P0.05），说明伊立替康联合顺铂用药后，能有效缓解患者病情。同时两组患者体内Bcl-2蛋白表达量治疗前明显高于治疗后；治疗后，观察组的Bcl-2蛋白表达量降低更为显著，明显抑制肿瘤细胞生长，临床治疗效果更佳，与前人研究相符合，表明伊立替康联合顺铂治疗宫颈癌疗效确切。综上所述，伊立替康联合顺铂能有效改善宫颈癌患者临床症状，治疗效果明显，值得在临床上推广应用。参考文献1卢红，陈娟，余丹绯，等.伊立替康联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床研究J.河北医药，2016，5（3）：700-702.2王媛，周浩行.盐酸伊立替康与顺铂联合治疗52例宫颈癌的效果探讨J.中国继续医学教育，2016，2（1）：154-155.3李萱，张莉，刘颖群.盐酸伊立替康联合顺铂方案对宫颈癌患者宫颈上皮组织Bcl-2及MACC1蛋白表达的影响J.中国生化药物杂志，2015，12（11）：86-88.4欧婷瑜.伊立替康联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床研究D.南宁：广西医科大学，2012.5吴航，刘兵，李向辉，等.盐酸伊立替康联合顺铂治疗老年宫颈癌的临床疗效J.中国老年学杂志，2015，15（5）：4270-4271.6袁超君，蒋冰.伊立替康联合顺铂对宫颈癌患者血清Bcl-2及MACC1蛋白的影响J.中国生化药物杂志，2015，12（11）：94-96.7赵林，张春林.伊立替康联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效对照研究J.实用临床医药杂志，2013，21（11）：122-124.8白明华，王西京，马红兵，等.伊立替康联合顺铂在局部晚期宫颈癌同步放化疗中的近期疗效观察J.现代肿瘤医学，2012，11（11）：2382-2384.9Zhen T，Dai S，Li H，et al.MACC1 promotes carcinogenesis of colorectal cancer via β-catenin signaling pathwayJ.Oncotarget，2014，5（11）：3756-3769.10Ferlay J，Soerjomataram I，Dikshit R，et al.Cancer incidence and mortality worldwide：sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2012J.Int J Cancer，2015，136（11）：359-386.11高琴，张丹丹，白帆，等.紫杉醇联合铂类方案治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效及对血清CYFRA21-1、SCC-Ag的影响J.疑难病杂志，2015，1（1）：53-5612陈丹丹，阳志军，李力.伊立替康在宫颈癌新辅助化疗中有效性和安全性的Meta分析J.中国循证医学杂志，2015， 10（10）：1196-1201.13叶冬云.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察J.临床和实验医学杂志，2014，7（4）：557-559.14Lara PN Jr，Chansky K，Shibata T，et al.Common arm comparative outcomes analysis of phase 3 trials of cisplatin + irinotecan versus cisplatin + etoposide in extensive stage small cell lung cancer：Final patient-level results from Japan Clinical Oncology Group 9511 and Southwest Oncology Group 0124J.Cancer，2010，116（24）：5710–5715.