药物化学基础中职药剂专业第9章心血管系统

药物化学基础药物化学基础(中职药中职药剂专业剂专业)第第9 9章：心血管章：心血管系统系统 主要内容 第第第第1 1节节节节 调血脂药调血脂药调血脂药调血脂药 包括：羟甲戊二酰辅酶包括：羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂、影响胆固醇和甘还原酶抑制剂、影响胆固醇和甘油三酯代谢药物油三酯代谢药物 第第第第2 2节抗心绞痛药节抗心绞痛药节抗心绞痛药节抗心绞痛药 包括包括：硝酸酯及亚硝酸酯类、硝酸酯及亚硝酸酯类、受体阻滞药、钙拮抗剂、受体阻滞药、钙拮抗剂、其他类其他类 第第第第3 3节抗高血压药节抗高血压药节抗高血压药节抗高血压药 包括：包括：中枢性降压药、作用于交感神经系统的降压药、血中枢性降压药、作用于交感神经系统的降压药、血管紧张素转化酶抑制剂、管紧张素转化酶抑制剂、1 1受体阻滞药受体阻滞药 第第第第4 4节抗心律失常药节抗心律失常药节抗心律失常药节抗心律失常药 包括：包括：钠通道阻滞药、钠通道阻滞药、受体阻滞药、延长动作电位时程受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药药、钙通道阻滞药 学习目标学习目标 1掌握各类典型药物的化学结构、理化性质和作用特点。2理解调血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药的分类及作用原理。3了解抗高血压药的分类及作用原理。第第1 1节节 调血脂药调血脂药 案例案例9-1 老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外，其他值在正常范围。问题：1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用机理降血脂药分为哪些类型?3.该病人应该选择哪些降血脂药？第第1 1节节 调血脂药调血脂药概念：概念：概念：概念：影响胆固醇、甘油三酯的合成与代谢影响胆固醇、甘油三酯的合成与代谢；预防和消除动脉粥样硬化预防和消除动脉粥样硬化 分类分类分类分类：羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂“他汀他汀”类类 影响胆固醇和甘油三酯代谢药影响胆固醇和甘油三酯代谢药氯贝丁酯、氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐等非诺贝特、吉非罗齐等 一、羟甲戊二酰辅酶一、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 作用：作用：抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，减少内源性胆固醇合成。结构类型及常用药物：结构类型及常用药物：2甲基丁酸萘酯衍生物洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等。洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀一、羟甲戊二酰辅酶一、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 代表药：代表药：洛伐他汀 Lovastatin 结构与性质结构与性质六元内酯环在酸、碱性下迅速水解，生成羟基酸。羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药作用作用阻滞体内胆固醇生物合成，降低胆固醇。结构类型常用药物结构类型常用药物：苯氧烷酸衍生物氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐非诺贝特非诺贝特吉非罗齐吉非罗齐二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药 代表药：代表药：氯贝丁酯 Clofibrate 结构与性质酯结构水解 异羟肟酸铁 盐实验 第第2节节 抗心绞痛药抗心绞痛药概念：概念：概念：概念：减轻心脏负荷，降低心肌耗氧减轻心脏负荷，降低心肌耗氧；扩张冠状动脉，增加心肌的供氧量扩张冠状动脉，增加心肌的供氧量;缓解和治疗心绞痛缓解和治疗心绞痛分类分类分类分类：硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类 受体阻断剂受体阻断剂 钙拮抗剂钙拮抗剂一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类 作用作用扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状。常用药物常用药物硝酸甘油、硝酸异山梨酯、丁四硝酯、戊四硝酯等一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类 代表药：代表药：硝酸异山梨酯Isosorbide Dinitrate 结构与性质酸、碱溶液中容易水解 遇热或撞击易爆炸 硝酸酯基 二、二、受体阻断剂受体阻断剂 作用作用阻断内源性儿茶酚胺类物质与受体结合，减缓心率和降低心肌收缩力，可降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。临床常用药物临床常用药物普萘洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔等。二、二、受体阻断剂受体阻断剂阿替洛尔阿替洛尔普萘洛尔普萘洛尔 三、钙拮抗剂三、钙拮抗剂 作用作用阻滞钙离子进入细胞内，抑制心肌收缩，减缓心率，降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。结构类型与常见药物结构类型与常见药物：二氢吡啶类 苯烷基胺类 苯并硫氮 类 二苯哌嗪类 （一）二氢吡啶类 临床常用的药物临床常用的药物硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平尼莫地平尼莫地平尼群地平尼群地平氨氯地平氨氯地平 （一）二氢吡啶类 代表药：硝苯地平代表药：硝苯地平 Nifedipine 结构与性质结构与性质遇氢氧化钠溶液显橙红色 光分解反应 亚硝基苯化合物 鉴别 有毒！使用避光 硝苯地平的光分解反应：（二）苯烷胺类 临床常用药物临床常用药物维拉帕米、噻帕米、戈洛帕米 代表药代表药:盐酸维拉帕米 Verapamil Hydrochloride又名：异搏定、戊脉定又名：异搏定、戊脉定药用：外消旋体。药用：外消旋体。（三）苯并硫氮 类 临床常用的药物临床常用的药物:地尔硫 Diltiazem 地尔硫地尔硫 （四）二苯哌嗪类 临床常用的药物临床常用的药物氟桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪 第第3节节 抗高血压药抗高血压药概念：又称降压药概念：又称降压药 通过作用于中枢、神经节、肾上腺素能受体、扩张通过作用于中枢、神经节、肾上腺素能受体、扩张 血管及利尿等环节，使血压下降的药物。血管及利尿等环节，使血压下降的药物。分类分类：中枢性降压药中枢性降压药 作用于交感神经系统的降压药作用于交感神经系统的降压药 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 受体阻滞药。受体阻滞药。一、中枢性降压药一、中枢性降压药 作用作用本类药物主要是作用于中枢受体，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。常用药物常用药物可乐定、甲基多巴甲基多巴甲基多巴 一、中枢性降压药一、中枢性降压药 代表药：代表药：盐酸可乐定盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride 结构与性质结构与性质与碱性亚硝基铁氰 化钠反应呈紫色。与生物碱沉淀试剂如：氯化金反应呈针状结晶二、作用于交感神经系统的降压药二、作用于交感神经系统的降压药 作用作用本类药物能抑制交感神经递质进入神经末梢囊泡贮存而被单胺氧化酶破坏，导致神经末梢递质耗竭，产生温和而持久的降压作用。常用药物常用药物利舍平、胍乙啶。胍乙啶胍乙啶二、作用于交感神经系统的降压药二、作用于交感神经系统的降压药 代表药代表药利舍平 Reserpine 发展史发展史:在印度，萝芙木根是治疗蛇咬伤和镇静的药物。1918年发现萝芙木根提取物有抗高血压作用，以后从提取物中分离和鉴定出利舍平，作为第一个从植物中提取出的抗高血压药物被应用。利舍平利舍平 结构与性质吲哚环，易被氧化变质，颜色变深 无效异构体：3-异利舍平 光照，C3异构化 利舍平酸，失效两酯键，在酸、碱液中易水解 利舍平利舍平异构化异构化生成无效生成无效3 3异利舍平、两酯键异利舍平、两酯键水解水解生成利舍平酸、光或氧的催化下生成利舍平酸、光或氧的催化下氧化氧化成成3 3，44二二去氢利舍平（为具有黄绿荧光的黄色物质去氢利舍平（为具有黄绿荧光的黄色物质)和进一和进一步氧化生成步氧化生成3 3，4 4，5 5，66四去氢利舍平（具蓝色四去氢利舍平（具蓝色荧光荧光 ）的反应。）的反应。三、血管紧张素转化酶抑制剂三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)作用作用本类药物主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制血管紧张素的生成，从而产生降压作用。常用药物常用药物卡托普利、依那普利、赖诺普利等。依那普利 三、血管紧张素转化酶抑制剂三、血管紧张素转化酶抑制剂 代表药：代表药：卡托普利 Captopril 结构与性质酸性巯基还原性见光，被氧化二硫化物，变质供鉴别亚硝酸硫醇酯，红色遇HNO2,酯化羧基防缓措施 四、四、受体阻滞药受体阻滞药 作用作用本类药物选择性阻断血管平滑肌上的受体，扩张血管，降低血压。常用药物常用药物哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫达唑嗪等。盐酸哌唑嗪 第第4节节 抗心律失常药抗心律失常药概念：概念：纠正心律失常作用；用于过速纠正心律失常作用；用于过速型心率失常治型心率失常治疗疗的药物。的药物。分类分类：钠通道阻滞药钠通道阻滞药 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 受体阻滞药受体阻滞药（见第（见第2 2节）节）钙通道阻滞药钙通道阻滞药（见第（见第2 2节）节）一、钠通道阻滞药一、钠通道阻滞药 作用作用又称膜稳定剂 抑制钠离子内流，抑制心肌的动作电位，使其传导减慢。常用药物常用药物盐酸普鲁卡因胺、盐酸美西律、盐酸普罗帕酮等。盐酸美西律盐酸美西律 一、钠通道阻滞药一、钠通道阻滞药 代表药：代表药：盐酸普鲁卡因胺 Procainamide Hydrochloride 结构与性质芳伯胺基 重氮化偶合反应 鉴别被空气氧化 变色，变质 异羟肟酸铁盐实验 失效 被H2O2氧化 酸性下，放置水解 芳酰胺基 二、延长动作电位时程药二、延长动作电位时程药 作用作用又称为钾通道阻滞药 当心肌细胞的钾通道被阻滞时，K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性心率。常用药物常用药物盐酸胺碘酮、司美利特、N乙酰普鲁卡因胺等。二、延长动作电位时程药二、延长动作电位时程药 代表药代表药:盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride羰基，与2，4-二硝基苯肼缩合黄色苯腙鉴别 紫色的碘蒸气 碘原子，与硫酸共热 结束结束