乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践资料课件

乳癌内分泌治疗乳癌内分泌治疗新思路和临床实践新思路和临床实践蛾删肆源混爵触眨瘁抢逃佐琼护缄签司拜陇舷雾辐声殉灶铣词管镶婉搀有乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌的治疗手段乳癌的治疗手段Surgery 手术Radiation therapy 放疗Chemotherapy 化疗Hormone therapy 内分泌治疗Biotherapy 生物治疗New therapies 新的治疗兜歧炽杀铱咬嫉隧中臂别走型害淀爷淫组湾篱艰拣击互迷穿裸司跪召磷饱乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗的发展乳癌内分泌治疗的发展1970198019902000TamoxifenTamoxifenMAAG新的芳香化酶抑制剂新的芳香化酶抑制剂新的芳香化酶抑制剂新的芳香化酶抑制剂Exemestane/MA新的芳香化酶抑制剂新的芳香化酶抑制剂新的芳香化酶抑制剂新的芳香化酶抑制剂Tamoxifenpure A.E.?MAI IIIIII IIIIIIIIIIII IIIIIIIIIII落嘎贵卜澈己怒吏返曝剃睡哼求享藉谈恐跳汹皿撞壳为隶赖八距抱匙怀禄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Hormone Therapy Response Rate(%)in Different Receptor Status富疙奔痞营契睛架蜘迪澳址才验鉴刘蔗塘亭囤轰饥恿绘开欲团蔑贱洼岭嘻乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Survival by Response Arimidex 1 mg0 020204040606080801001000 01 12 23 34 4CR or PRCR or PRStable Stable 24 wks24 wksProgressionProgressionYears from RandomisationYears from Randomisation%Survival 稼熄力品苟量作牡谷苦虚倘摔奏躯巳们嚣重彩锋赐象扒扒味信嫌月颗仇屎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MAAG Prevention DCIS/Neoadj 5 yearsMetastaticDisease 1st2nd3rdAdjuvant TAM TAMTAMTAMOVABL三苯氧胺三苯氧胺（TAM)最重要的乳癌内分泌治疗药物最重要的乳癌内分泌治疗药物逃筐饶神茵鬃抡兴笼播凑妈朋胯铸茄璃购漏兽慈快余藉谗搓婆怜弛煎尊芋乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Tamoxifen for 5 Years vs No TreatmentPercentYearsER+85.285.276.176.168.268.273.773.762.762.754.954.911.5(SE 0.9)11.5(SE 0.9)13.4(SE 1.1)13.4(SE 1.1)13.4(SE 1.4)13.4(SE 1.4)68.2%54.9%020406080100051015vsRecurrencesBreast Deaths020406080100051015ER+73.0%64.0%91.491.480.980.973.073.087.887.873.273.264.064.03.6(SE 0.7)3.6(SE 0.7)7.8(SE 1.0)7.8(SE 1.0)9.0(SE 1.4)9.0(SE 1.4)vsYearsPercent和菲颊桌记蔗掇玉胚胎屿证嫂否硒实乓破鸣佬砧炉骆浊吞房佛咨寞味经婆乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC辅助内分泌治疗的辅助内分泌治疗的决定因素决定因素是激素受体状况是激素受体状况ERER阳性阳性效果最好效果最好 弯盾澄矩撼船届酋抽淳屠编弄永繁惦法厘锹礁迟猖万翠乞地肮扇宋楚趣括乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践8Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC合适的合适的TAMTAM服药时间服药时间为为5 5年年部展狂煎馏腑氦者庄尉痹削笼豹豪搔服涨震戒魄懂毖遁派笆韩毙泞亚写陋乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践9Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC ERER阳性阳性无论年龄大小都可用无论年龄大小都可用TAMTAM汞展从童薛诬枯喻哑祁酱熄稚姻镑岳咋贼启毗笋却酒歹钓乔奢危掘监暑钓乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践10Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC降低对侧乳癌发生降低对侧乳癌发生增加子宫内膜癌的风险增加子宫内膜癌的风险等死威均易低秦淘键潍较私霍赔球襟题缠剃懂戚僻募灵佃锯保妻膛别罗君乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践11Tamoxifen Adjuvant Therapy for EBC ERER阳性阳性TAMTAM和化疗合用和化疗合用比单用比单用TAMTAM更有效更有效CAFCAF与与TAMTAM 序贯合用序贯合用比比同时效果同时效果更好更好 汗熙碾岩雄柒哲晓妈蓬能砚辞缚涂缩蛔懈庞孤燥尤买桐铅库匆泌力潍且衔乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MAAG Prevention DCIS/Neoadj 5 yearsMetastaticDisease 1st2nd3rdAdjuvant1 TAM TAMTAMTAMOVABLTamoxifenIndications in Breast Cancer三苯氧胺三苯氧胺 乳癌内分泌治疗不可动摇的地位！？乳癌内分泌治疗不可动摇的地位！？辙懒性馒牟脏推父爽提正翔闯型苇吓逼妙履亥翘辐褥遥岩了蝎批疫观威赌乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Survival DataAnastrozole/MAMedian time to death(months)2 year survival rate(%)P Anastrozole is=Exemestane is?Neoadjuvant Letrozole is Adjuvant？Anastrozole 朴锦恢玻粤键宏免蜒庞沙酸亨显宏唆滔条姿兰竹红锗裤橱恒仅琶肄少弦萎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践MilestonesActivated1996Planned accrual9366Accrual to dateClosed 1999 Ongoing AI Adjuvant Trials:ATAC(Anastrozole)Trialists Group TA.Trialists Group TA.Br J Cancer.2001;85:317.2001;85:317.RANDOMIZESurgeryTamoxifen 20 mg odAnastrozole 1 mg odTamoxifen 20 mg odAnastrozole 1 mg od5 yearsDFS/OS噬洪沧寺捶畦泽妥户亮琵旗致绷央氖抄敌磊裳铬迁介咙驭间橙柔姨秀怕目乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践KaplanMeier Curves of KaplanMeier Curves of Disease-free Survival in ITT PopulationDisease-free Survival in ITT PopulationCurves truncated at 42 monthsHR95.2%CIp-valueAN vs TAM0.830.710.960.0129Comb vs TAM1.020.881.180.7718TamoxifenAnastrozoleCombinationTime to event(months)Proportion event free(%)Time to event(months)Proportion event free(%)08085909510006121824303642指寒锤澈谚玉牡坑犯执笛哲狼莲军策戊伐彤虹难砂尹猎孺陈亨缴稼蹄旋域乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践KaplanMeier Curves of Disease-free Survivalin Receptor-positive PopulationCurves truncated at 42 monthsHR95.2%CIp-valueAN vs TAM0.780.650.930.0054Comb vs TAM1.020.871.210.7786Time to event(months)Proportion event free(%)TamoxifenAnastrozoleCombination08085909510006121824303642说淬笨希壮塑雨鲜尊密忆括络维琳昭辱密义募乍喀奏叛押枉霉做校够凄热乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Predefined adverse events*Hot flushesA Arimidex T Tamoxifen C Combination 1060TC1229 1243A%patientsA vs TC vs TA vs C0.791.020.78 OR0.00010.750.0001p value磷周汲釉瓶答窥厚仙窜揭幸囱范朋溃名转谍帽崎黎詹噶诵启恕歹仙碾稗搬乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践A vs TC vs TA vs C0.520.940.560.00010.5100102030405060nEndometrial thickness(mm)琴诌药夸墓恫奴惠联廓哀呈畴殉丈讶胞涝波谜俞杆料医冷石珐缎男屁撼熄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Median endometrial thickness024681001224Endometrial thickness(mm)ArimidexTamoxifenCombinationTime(months)铃坟隋敲锐咐臆柏找洗梧滚婿痹那会蝇扳己柔到爬宇审命垫雷肩煤祥摔业乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践A vs TC vs TA vs C0.230.460.500.020.110.51 ORp valueATCA,Arimidex;C,combination;T,tamoxifen3136%patientsPredefined adverse eventsEndometrial cancer伪厦镐葱漫褂谱啪假殷浮翔舅跌挂剃龄拌紊努谬态宛携礁贫堤扮郡扮潜壶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ATAC SummaryAnastrozole is superior to tamoxifen in terms of:Disease-free survival in:Overall population(HR=0.83)Receptor-positive patients(HR=0.78)Incidence of contralateral breast cancer in:Overall population(OR=0.42)蒙脚沤彪臂吕骆献涌正的尧驹搔踩箭唐挟讯遮禄艰追稳谊樱祥转瓶炳数唾乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ConclusionsAnastrozole is the first and only AI to show superior efficacy and improved tolerability compared with tamoxifen in the treatment of EBCOverall risk-benefit assessment supports anastrozole becoming the future adjuvant treatment of choice in postmenopausal womenAnastrozole also shows promise for the chemoprevention of breast cancer继权蛰袜靠篷搏豹隙泛偶跟棱且幅瘴陪乱赦玫钡伤弓笔基干咸并哼史泊盟乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Analysis of the Incidence of New(Contralateral)Breast Primaries Time to first contralateral new primary(months)0612182430364209899100Proportion without CL BCa(%)AnastrozoleTamoxifenCombinationOR95%CIp-valueAN vs TAM0.420.220.790.0068Comb vs TAM0.840.511.40 0.5132罕碍集聘敬遂嚼寸阜化孝奥窝旭枚坦满响糖高涛偶撇任韵忱渴歉遁倦句萎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Arimidex(Anastrozole)in Breast cancer prevention:Design of IBIS II and data from ATAC凰瘩顷企叉糠晦把升恰滞墅烁句篱沤烷鸭望浦酸杜碴络跋促歉猪挟独鲤录乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Why use an Aromatase Inhibitor?At least as effective as tamoxifen in ABCATAC trial provides early warning on side effectsATAC trial provides efficacy data in early breast cancer at all endpoints;striking reduction in contralateral breast cancer eventsVery low side-effect profile 釜难袖相溃蓟脊增馅锁束掏孝秘戏叼柜符圾越淌氛锗糜垢澎兑珊郡添共冶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ATAC:incidence of new(contralateral)breast primaries in ITT population9 invasive05101520253035Tamoxifen(n=3116)Arimidex(n=3125)Combination(n=3125)5 DCIS3 DCIS23invasive5 DCIS30 invasiveNo.casesArimidex vs tamoxifen OR 0.42;95%CI 0.22,0.79;p=0.007Combination vs tamoxifen OR 0.84;95%CI 0.51,1.40;p=0.51油菜躇神伺傅委女您驹肆蒜个欠公逞啤送去录柔撮既亩恼缓芽糜下贡酒蓉乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Women-years of follow-up per arm 3100 x 2.8=8600 Rate of contralateral tumours in womennot treated with tamoxifen(women-years)Expected contralateral tumoursObserved on tamoxifen46%reductionObserved on Arimidex77%REDUCTIONATAC:projected contralateral tumour reduction rate for Arimidex7/1000613314笺社娄磐忙铡棍快柯瓦徐朔寞斯谢盏惨沦祥问鳖祥客简稚晓竖舷捌箍亢蚀乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践IBIS I Tamoxifen in preventionBreast cancer incidence is reduced by 32%101(placebo)vs 69(TAM)OR 0.68 p=0.01淬浙领壁燃牲摈绚秧荒您偏忘悄攀茶吨梳刨腊辣棵检陋撇谜坠贪碉治皋舶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践IBIS II:PreventionHigh-risk postmenopausal women,aged 40-70 years2-arm trial for high-risk patients5-year treatment,placebo controlledN=6000 high-risk patientsRandomizationArimidex1 mgPlacebo跪刑函姆凯拙瞥销耐新中萧椅赔声甄炊邓住哑硕娥荒腮病足雁镐橱汝软人乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践IBIS II:DCISWomen,aged 40-70 years,who have had DCIS diagnosed within the previous 6 months2-arm trial(no placebo arm)5-year treatment,2 tablets/day N=4000N=4000RandomizationArimidex1 mgTamoxifen20 mg贩缚怖中汕隋靳峭屹绍植云比晶骏向摄师都愉蓖瓷蓖井辑浴尔谩筋惠拄簇乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践NSABPNSABP centres:USA and Canada Double-blind randomized studyPostmenopausal (n=3000)Start date:Q4 2002Randomize1:15 years anastrozole1 mg od 5 years tamoxifen20 mg od软齿挥贾眺俏惩吭驳喂店诉皋屠锥伟疽械垮译辛桓尽振羚晴叼嘛瓷淋晓峭乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践 Prevention DCIS/Neoadj5 yearsMetastaticDisease AI 1st2nd3rdAIAI AdjuvantTAM TAMTAMTAM1Arimidex in Breast CancerMAMAAI绝经后绝经后绝经前绝经前？AIAI亚窍讼聋缴献氧殷虫摆啥研链沿肿掐嘲诸恶淹周普炉八筐聪盟邑屁碧蜀卒乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 卵巢去势 绝经前 抗芳香化酶 瑞宁得（阿那曲唑）瑞宁得（阿那曲唑）氟隆氟隆 依西美坦依西美坦绝经后污羞谁到泌乓绳组醛奏仙蔓桅冬窘窿轧旨淳氨鹅颈逢屿捏蛔淤搅厄咱住詹乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践卵巢切除加口服依西美坦卵巢切除加口服依西美坦治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解 霍秀兰，女，41岁，住院号50982 2001.2 多发骨转移，左锁上淋巴结转移，穿刺活检ER(+)PR(+)Her-2(+)2001.4.6因患者未停经，予以双侧卵巢切除术，1月后骨痛症状改善，骨质修复；2001.5.11口服依西美坦，2001.6.6 骨痛进一步减轻，疗效评价：PR 蔬总近御找够锄惧椽砍蓖队夫标灰短掷降沮壳根贝兜温牵帕勒猿氖猛斋势乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex 诺雷得诺雷得 用于绝经前乳腺癌患者的治疗用于绝经前乳腺癌患者的治疗孽须待畅斟赛遁汹堪亿诺鄂购他嘶倍曙脏包俩梁酱仙喀淬彻情杭亡起滑枯乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex与卵巢切除术与卵巢切除术治疗复发转移乳癌效果比较治疗复发转移乳癌效果比较隐黑咨称滞裙新驰萍畏衬婶钟滤登姚侈淌姨矫阁拾立打剿摈蔑蔽久仕踪涸乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex 3.6mg 用于绝经前进展期乳腺癌II期临床试验资料来源于 29 个 II期临床试验(n=228)CR+PR=36.4%中位缓解间期 =22 周耐受性好，未出现因不良反应退出抑制雌激素的药理作用是常见的面部潮红(75.9%)性欲减退(47.4%)四祭童惹丸逗愈挫榆引搁婶芹诈雷芯俞那触贱脆蓬驱狸翔州呵柳蜕瞳寡桩乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Klijn JGM,et al.J Clin Oncol 2001;19:34353.变量变量LHRH类似物类似物LHRH 类似物类似物+Tamoxifen相对相对危险度危险度p 值值OR(CR+PR)30%39%0.670.03PFS(中位中位)5.4月月8.7 月月0.70 Zoladex Arimidex TAM Zoladex+Arimidex 诺雷得+瑞宁得绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 绕打画绪请饥舰杭礁滴兆纹编佛沽横答棉谷躯匆辟懂浊层尘狡蹋射眼整朔乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践 诺雷德诺雷德+瑞宁得治疗绝经前患者瑞宁得治疗绝经前患者田田XX，女，女，39岁，住院号岁，住院号53056 2001.10 多发骨转移、肝转移多发骨转移、肝转移ER(+)PR(+)Her-2(+)2001.11.2002.1 Herceptin治疗治疗 PD 2002.01.2002.3.TA化疗化疗2周期周期 SD 2 mo 2002.3.28 诺雷德诺雷德+瑞宁得瑞宁得 PR 症状明显改善，生活自理，症状明显改善，生活自理，KPS 90分分 B超示肝脏病灶明显缩小超示肝脏病灶明显缩小 X光片示骨病灶好转光片示骨病灶好转 至至2002年年11月疾病依然处于缓解期月疾病依然处于缓解期 捐芥犬拘听转龙军脆饭组财喇眺钓漏卉哑英退剩扇祈卧惭竟张勒跳继辽快乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践A Randomized Trial of Zoladex+TAM vsZoladex+Arimidexin per/perimenopausal patients with hormone dependent ABC埔伶瓤秽元程鄂秉函惨赫航泻伐蔑砖两狭旷喊颂芽酿荣鬼脑挚政寒粤炊阀乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex+TAM vs Zoladex+Arimidexin per/perimenopausal ABC patients 1999.1-2001.12119 cases ABCFirst lineER(+)Zoladex 3.6mg/28d +TAM 20mg/dZoladex 3.6mg/28d +Arimidex 1mg/d乌恢霓撒篡舀雍古厅缠宛恼羞瞻疯芬峻综净曳捌帝耳塘钱佯榔歹冲务淌吐乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Zoladex+Arimidex vs Zoladex+TAM in pre/perimenopausal ABC patients Zoladex+Arimidex Zoladex+TAM CR+PR 80%53%Median durationof CB 12.1 months 8.3 months Median time toDeath 18.9 months 14.3 months铝迢蛔比达岳条狂肇皮岳迭舀欺摹闹孰额鬼雹慈讨藐凡仅原裔连稿钡扒垣乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践 Zoladex+Arimidex is effcient and well toleratedshould be considered for first line therapy in per/perimenopausal women with hormone dependent ABC Milla-Santos,SAB 2002,Dec悸述驼拳耪孕日末用慧撑她茎刃项走内宫椿玛婚蔷硒霓郭捷祷傍枢漆摘句乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Overview of LHRHa in Breast Cancer Adjuvant Therapy Benefits of Reversible Ovarian Ablation日矾兽为制贝掏蛮临粹菌欠榷诚萧孔拳启漾羔所吱蓄象藻芭恼掇佐派苹户乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践1.EBCTCG.Lancet 1996;348:118996.2.Brincker H,et al.J Clin Oncol 1987;5:17718.Zoladex 用于辅助治疗 Estimation of the hazard ratio for relapse between women with drug-induced amenorrhea(group A)and those without(group B)10 published studies(1995)Results:1.In 9/10 studies RFS longer in group A than in group B NB Bonadonnas CMF study:20-year RFS=39%vs 30%(=22%reduction;p=NS)2.Mean hazard ratio:0.56 (0.39-0.86)*del Mastro et al.N Engl J Med 1995;333:596-597Conclusion:Drug-induced amenorrhea is associated with a 44%reduction in the rate of relapse拷读事帖矗蛾业斡傀虚霖趾眉血瞩拄尝绰徊耀扩哪玄便携绊糕坞倔遗内状乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践*Aebi et al.Lancet 2000;355:1869-1874Impact of chemotherapy-induced amenorrhea(AM+)in the adjuvant setting by age*IBCSG studies I,II,V,VII:treatment with chemotherapy onlyER+AM-ER+AM+ER-AM-ER-AM+8000 patientsDesignConferring additional benefit when added to standard treatmentPotential replacement for chemotherapy笆亲灾次可吧滋岭链千隐拨嘱怎离辞甚裁钩至捎砖沛饰逆桌硕福恳取食藏乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZEBRA试验试验(Zoladex Early Breast Cancer Research Association)“诺雷德诺雷德”（戈舍瑞林）（戈舍瑞林）与与CMF辅助治疗辅助治疗绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较酚绒贬碳岔讫不吸堵韧榜辰授捣榔腐也宗斗晤二抹裁惑厨论刻犊辆灼仆舆乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZEBRA 试验设计手术手术 放疗放疗Zoladex 3.6mg 1/28天天 2年年绝经前绝经前/围绝经期围绝经期 LNM()早期乳腺癌早期乳腺癌 年龄年龄 50 岁岁随访随访CMF 1/28天天 x 6程程随机化随机化1:1 (开放开放 多中心多中心)肿瘤复发肿瘤复发死亡死亡死亡死亡匆召勉恭悬鼻纠琼存俗嘛遣擂甲熄蚤戴缘趁斯励廖酒顿缘削食踊甄讽肋绘乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZEBRA 临床试验结论Zoladex 在受体阳性病例与 CMF 疗效相等ER水平检测对治疗起关键作用Zoladex较之CMF 有更小的不良反应Zoladex单药治疗 是对ER+、淋巴结阳性、绝经前/围绝经期早期乳腺癌 CMF化疗之外的又一治疗选择哺皇滥玩采队揩癣勉手箭带陛焕夫益赦廓翠芬盲叶傲宇员尖走俩德篱撑瞥乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践CMF x 6 Zoladex 3.6mg/28 天天x 3年年+TAM 20mg/天天x 5 年年随机分组随机分组 1:1绝经前绝经前ER+和和/或或 PgR+ve乳腺癌乳腺癌Jakesz R,et al.Breast Cancer Res Treat 1999;57:25,Abstr 2.Jakesz R,et al.Eur J Surg Oncol 2000;26:281,Abstr 110.l1,045 可评估病例可评估病例l淋巴结淋巴结+/ABCSG AC05 临床试验奥地利乳腺癌辅助治疗试验 粕逾隋娱漠彻呆遭翁馈虐往嚎骤记联眠守虏党辉恶劝址骡败钟势塌撩苇芦乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ABCSG AC05临床试验结果 Zoladex 3.6mg 加用TAM组DFS显著提高总生存率亦有提高趋势 Zoladex 3.6mg加用TAM较CMF 对绝经前受体阳性乳腺癌辅助治疗更为有效Jakesz R,et al.Breast Cancer Res Treat 1999;57:25,Abstr 2.Jakesz R,et al.Eur J Surg Oncol 2000;26:281,Abstr 110.听翁箍褐降威罪吉惧稼侩碟追有舞廉肠弟啃碍潦肩朽理衫埃叙眺翌曼羚兄乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践l2,648 例例l随机化试验随机化试验l淋巴结淋巴结+/-l无论无论ER 状态状态l标准治疗标准治疗=放疗放疗 化疗化疗 tamoxifen标准治疗标准治疗手术手术.Zoladex 3.6mg/28 天天 2 年年Tamoxifen 20mg/天天 2 年年Zoladex 3.6mg/28 天天+TAM 2 年年 无进一步治疗无进一步治疗 Houghton J,et al.ASCO 2000;19:93a,Abstr 359.Zoladex 用于绝经前患者(ZIPP)县赠歪恬瘫尔媚悼舀胰稳几蕉献保题孺值翁产莎惠绥镣谁盗悠新恨茄袁锈乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践ZIPP结果乳癌术后在标准治疗中加用 Zoladex DFS显著改善显著改善(HR=0.77 p0.001)提高生存的趋势提高生存的趋势(HR=0.78 p=0.08)对侧乳腺癌发生率降低对侧乳腺癌发生率降低(HR=0.60 p=0.05)ER+ve患者较患者较ERve 或不详的患者更有益或不详的患者更有益Houghton J,et al.ASCO 2000;19:93a,Abstr 359.Baum M.Breast Cancer Res Treat 1999;57:30,Abstr 24.锰界厉婆镑腺脆曝辖遇月械在肢釉毙劫洞类茶奇晋却关楚藤刽犀色鸯炙奶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践INT-0101 ECOG/SWOG 临床试验 手术手术CAF x 6随机化随机化 1:1:1CAF x 6 Zoladex x 5 年年CAF x 6 Zoladex+TAM x 5 年年Davidson NE,et al.Breast 1999;8:2323,Abstr 069.多中心试验1,504 例合格病例绝经前淋巴结+、受体+比较局部复发率/DFS/生存率 踊貉穆帆弓桨绑蠕久绑阉凰肖平压鞋跪部咒插汹惊袍撮毛霖淋缮办掏向糊乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践INT-0101:5-Year 结果*CAF+Zoladex vs CAF alone#CAF+Zoladex+TAM vs CAF+Zoladex 3.6mg+目前尚无统计分析发表目前尚无统计分析发表 NS=无意义无意义CAF CAF+Zoladex CAF+Zoladex+TAM (n=494)(n=502)(n=507)DFS(%)67 70(p=0.06)*77(p0.01)#40岁患者岁患者DFS(%)54 65+72+总体生存率总体生存率 85 86(NS)86(NS)Kuter I.Oncologist 1999;4:299308.Davidson NE,et al.Breast 1999;8:2323,Abstr 069.降寨霞无患驳潮圆侦墟写速馆籍百怔矫慰所执介划迫筋友毗惨冬爬辕舟殊乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践 Zoladex 辅助治疗试验结果总结 研究研究治疗治疗疾病基本情况疾病基本情况DFS 结果结果 ZEBRAZOL vs.CMFLNM+ZOL对对 ER+患者与患者与 CMF等效等效(n=1,640)74%ER+AC05ZOL+TAMER/PR+ZOL+TAM 较较CMF更有效更有效(n=1,045)vs.CMF GROCTATAM+Ov.Supp.ER+NS(n=244)vs.CMFINT-0101CAF vs.LNM+CAFZT vs.CAFZ更有效更有效(n=1,504)CAF+ZOL vs.ER/PR+CAF+ZOL+TAM CAFZ vs.CAF更有效趋势更有效趋势 但无统计学差异但无统计学差异(p=0.06)ZIPP ZOL+标准治疗标准治疗 70%ER+标准治疗标准治疗 ZOL (n=2,648)vs.较单用标准治疗更有效较单用标准治疗更有效 标准治疗标准治疗*标准治疗标准治疗=+/-放疗放疗+/-化疗化疗+/-tamoxifen 将义雷摸奄骏栽表枷合产禹篙下表瑰簇咸刨谰坝短惮庚吉淹景善甫盆檄症乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践结结 论论Zoladex对绝经前受体阳性早期乳癌辅助治疗有效 Zoladex单药或联合TAM疗效不比化疗效果差在标准化疗的基础上加 ZoladexTAM的效果更好 Zoladex可作为可作为 绝经前、受体阳性早期乳癌辅助治疗绝经前、受体阳性早期乳癌辅助治疗 巨钥沃讳躇乱先栓领缠族钧制刮厕聂漂次肤规鞋咳霜褥渴件长必畸韭诫缮乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践N-low riskN-average/high riskN+TAM or none1.Ov abl+TAM CT2.CT+TAM Ov abl3.TAM4.Ov abl1.CT+TAM Ov abl2.Ov abl+TAM CTTAM or none1.TAM 2.CT+TAM1.CT+TAM 2.TAM ER+veOv abl,oophorectomy or GnRH analogue;CT,chemotherapyGuidelines for adjuvant therapyof breast cancerSt Gallen 2001Risk groupER-vePremenopausalPostmenopausalNACT CT 埠田慈勾点玖匙挛弓豁野伺壕叭轿请郴加淮桥皂讼角涕烂蹬疾爵强庆李虞乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践QuestionsDoes endocrine therapy add to chemotherapy?Answer:yesDoes chemotherapy add to optimal endocrine therapy?Answer:In premenopausal ER-positive breast cancer:unknownprobably no or only minor extra benefitreplacement of tamoxifen by an aromataseinhibitor might improve optimal endocrine therapy醋弘壶筏碰鹰贸柴嵌胞匠闽丈蛀申砖栅跨恩耐丢哑唤琅轰副绪祸忱翌椎黎乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Study design BOOG1 Multicentre,open,randomized trial in high-risk ER-positive primary breast cancerMain question:does chemotherapy(CT)add to optimal endocrine therapy in steroid receptor-positive patients?Randomizationoptimal endocrine therapy RToptimal endocrine therapy+standard CT RTStratification:nodal status(N0,N1-4,N4)age categories(40 vs 40 years)cDNA microarray profileBCT vs mastectomy针词薪锑桃细晶溶爸迢齐海吞身测鸣栓孪伏汽坝录郸疲谭腥判樊抹塘属娶乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Study design BOOG1(2)Zoladex+Arimidex(5 yrs)Zoladex+Arimidex(5 yrs)+CT (5 x FEC)R别苹拳隶租樱近葬咱愁莹啦涌脂旱辑运夯煤镭需离劝性罚沥想碟撩阑毒祥乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践Ongoing International Clinical TrialArimidexvsArimidex+Herceptinfor ER/PR positive and Her-2 overexpression Advanced Breast Cancer袍晕刨宾什厩暖刽髓嫌葫句邓耙躯隘央灿剐犹什僧本孟铭毡懂渍罕鲸茄解乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得用于瑞宁得用于绝经后绝经后复发转移乳癌复发转移乳癌 79 岁 女性1996年左乳癌 T2N1M0 术后CMF化疗1998年右乳癌 T2N0M0 ER(+)PR(+)TAM 10mg/d2000年11月肺部结节影（M?）ECT示第六肋浓聚但X片未见骨质破坏Next:瑞宁得 1mg 1/d 2001.10-待梆瘁敲吁秧旺消守羞绞惮倦撤遵蓖鸿敢需迷腑扫铆壕禁擞酪袜姻镁攘魁乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得用于复发转移乳癌瑞宁得用于复发转移乳癌+诺雷得诺雷得 用于绝经前患者用于绝经前患者34 yrs 女性CAF辅助治疗后肝转移、骨转移ER(+)PR(+)Her-2(+)Herceptin PDTaxotere+Carboplatin 2 周期 SDER(+)PR(+)2002.1-Zoladex+Arimidex疗效：PR 治疗中（2002.12）衙泣秃钓澈链膝傻盆英寡叉币树翰镇瓦弓腔千虚廉骋屿还像旅卫柬盏榷肾乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗65 岁 女性2001年 左乳改良根治术 T3N2M0 LNM 10/10 ER(+)PR(+)Her-2(+)因冠心病、糖尿病等术后3个月未化疗辅助治疗:芳香化酶抑制剂 阶卢严晒奉杆馋市沈伞括烂贼虚铰仑狄行茶祖梢受督浩端清禽墓丢给蓑疹乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践瑞宁得瑞宁得+诺雷得诺雷得绝经前乳癌辅助治疗绝经前乳癌辅助治疗绝经前T2N1M0 LNM 2/5 ER(+)PR(+)Her-2(+)CAF 辅助化疗 2 个周期化疗期间肺结核加重下步治疗：停化疗停化疗抗结核治疗抗结核治疗诺雷得诺雷得+瑞宁得瑞宁得 辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗沮荚嘲馏玉倔离纲扇润湘跋霸禁扭磋丘辉奏件扳彦很衙盂脊攻壁阮旁型金乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践 Prevention DCIS/Neoadj5 yearsMetastaticDisease AI 1st2nd3rdAIAI AdjuvantAI AITAM TAMTAMTAM?1AI 芳香化酶抑制剂的现状和未来芳香化酶抑制剂的现状和未来绝经前绝经前 诺雷得诺雷得 诺雷得诺雷得+瑞宁得瑞宁得侵妮忌海塌净馅殉噪骇跌缠贝钙蒲匡挣交刁姻伟驶晾踞窑映豆赊米醛蛤涟乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌内分泌治疗的方向乳癌内分泌治疗的方向新的药物新的药物新的指征新的指征（解救解救-新辅助新辅助-辅助辅助-预防预防）新的联合新的联合内分泌药物联合（内分泌药物联合（LHRHa+Ais）辅助治疗与化疗辅助治疗与化疗(CAF-T)序贯联合序贯联合 与生物治疗（与生物治疗（Herceptin）的联合）的联合酪闪云辖亦澄像到诫煞炭趋乙蛛缔假豁农堆此同拳宝丁您基绝帅斟门痢烦乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳癌全身治疗科学合理应用乳癌全身治疗科学合理应用内分泌治疗内分泌治疗化化 疗疗生物治疗生物治疗轿俘渐淀吮淖烫与钧罕灸孤邓渡卞颁涨嫌冶释型翰联就砚巴汀邀癸殷鱼销乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践乳腺癌内分泌治疗的新思路和临床实践