林进asdas在as疾病活动度监测中的应用

ASDAS在 AS疾 病 活 动 度 监测 中 的 应 用 浙 大 一 院 风 湿 免 疫 科林 进 内 容ASDAS重 要 性 ASDAS在 大 型RCT中 的 应 用 2 EULAR2014强 调 SpA的 达 标 治 疗 策 略 Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16. 3 活动性SpA首要目标备选目标 持续缓解缓解低疾病活动度 持续低疾病活动度若未维持调整治疗根据疾病活动度调整治疗 若未维持调整治疗根据疾病活动度调整治疗按 需 采 用 临 床 疾病 活 动 度 和 急 性期 反 应 物 指 标 按 需 采 用 临 床 疾病 活 动 度 和 急 性期 反 应 物 指 标 SpA达 标 治 疗 的 首 要 原 则 Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16. 4 SpA和 /或 PsA治 疗 的 主 要 目 标 ： 通 过 控 制 体 征 和 症 状 、 预防 结 构 破 坏 、 恢 复 或 保 存 功 能 、 避 免 药 物 毒 性 和 改 善 合 并症 ， 以 最 大 化 患 者 的 健 康 相 关 生 活 质 量 和 社 会 参 与 度 炎 症 消 除 被 认 为 对 达 成 治 疗 目 标 是 非 常 重 要 的 达 标 治 疗 （ 按 疾 病 活 动 度 ） 并 以 此 调 整 治 疗 方 案 ， 可 有 效优 化 短 期 和 /或 长 期 结 果必 须 定 期 记 录 BASDAI+急 性 期 反 应 物或 ASDAS来 监 测 患 者 疾 病 活 动 度 BASDAI vs. ASDAS， 哪 个 能 更 好 地 监 测 疾 病 活 动 度 ？ Spoorenberg A. Rheumatology. 2005;44:789-95. Machado P, van der Heijde D. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:339-45. Machado P et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:47-53. van der Heijde D et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:1811-8. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16. 5 BASDAI ASDAS仅 包 括 患 者 报 告 的 指 标 包 括 患 者 报 告 指 标 和 急 性 期 反 应 物改 善 和 病 情 定 义 的 临 界 值 选 择 较 主 观 改 善 和 病 情 定 义 的 临 界 值 经 过 验 证未 根 据 相 对 重 要 性 对 单 个 临 床 表 现 进行 加 权 处 理 能 区 分 不 同 疾 病 活 动 度 水 平 的 患 者 ，区 别 病 情 改 变 水 平 不 同 的 患 者未 能 反 映 医 师 对 疾 病 的 看 法 从 患 者 和 医 师 的 角 度 反 映 疾 病 活 动 度不 会 引 起 评 估 指 标 的 冗 余 但 ， 并 发 症 改 变 急 性 期 反 应 物 ， 可 能会 影 响 疾 病 活 动 度 的 评 估ASDAS既 反 映 患 者 和 医 师 的 主 观 感 受 ，又 涵 盖 炎 症 的 客 观 标 志 物 ， 因 而 可 能 更适 用 于 临 床 实 践 ASDAS较 BASDAI对 于 疾 病 的 活 动 性 有 更 高 的 识 别 力 Xu M et al. Rheumatology (Oxford). 2011;50(8):1466-72. 刘关键, 吴泰相. 中国循环医学杂志. 2004;4(3):198-201. 1.24 0.67 0.60TNF拮抗剂 vs安慰剂标准均数差 6 疾 病 活 动 度 升 高 是 否 会 加 重 AS患 者 的 放 射 学 进 展 ？ 既 往 研 究 显 示 ： 急 性 期 反 应 物 与 放 射 学 进 展 存 在 相 关 性 但 是 患 者 报 告 指 标 (PRO)与 放 射 学 进 展 的 相 关 性 不 明 确 7 急 性 期 反 应物 （ CRP、ESR） AS放 射 学 进 展PRO（ BASDAI等 ） AS放 射 学 进 展？ OASIS队 列 12年 随 访 评 估 疾 病 活 动 度 与 脊 柱 放 射 学 进 展 的 长 期 关 联性 184例 患 者 来 自 OASIS队 列 ， 随 访 12年 ， 每 2年 进 行 临 床 及 放射 学 评 估 疾 病 活 动 度 评 估 工 具 ： BASDAI、 ASDAS-CRP、 CRP等 脊 柱 放 射 学 进 展 评 估 工 具 ： mSASSS 采 用 纵 向 回 归 模 型 来 分 析 疾 病 活 动 度 与 脊 柱 放 射 学 进 展 的 长 期 关 联性 Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61. 8 基 线 时 疾 病 活 动 度 与 AS放 射 学 进 展 显 著 相 关2年 的 mSASSS进 展 率 (95% CI) P值时 间 （ n=202） 1.95 (1.67 2.23)ASDAS-时 间 相 互 作 用 0.001 基 线 ASDAS1.3 0.71 (0.08 1.35) 基 线 ASDAS1.3且 3.5 3.05 (2.34 3.76) Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61. 9 ASDAS与 放 射 学 进 展 的 纵 向 相 关 性 最 优基 于 ASDAS的 模 型 基 于 BASDAI+CRP的 模 型变 量 多 变 量 回 归 分 析 (95% CI)(n=183) 多 变 量 回 归 分 析 (95% CI)(n=184)之 前 的 mSASSS (0-72) 1.03 (1.01 1.05) 1.03 (1.01 1.05)ASDAS 0.72 (0.41 1.04)BASDAI (0-10) 0.21 (0.06 0.37)CRP (mg/L) 0.02 (0.00 0.04)QIC 5439 5665 Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61. 10基 于 ASDAS的 模 型 的 QIC值 最 低 ， 提 示 ASDAS对 放 射 学 进 展评 分 的 可 获 取 变 异 率 最 优 ASDAS疾 病 活 动 度 越 高 ， 放 射 学 进 展 越 大 Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61. 11ASDAS升 高 1个 单 位 ， 预 计 患 者 在 未 来 2年 中 mSASSS升 高 0.72个 单 位相 比 非 活 动 状 态 的 患 者 ， 极 高 度 疾 病 活 动 度 的 患 者 在 未 来 2年 中 mSASSS将 额 外 进 展 2.31个 单 位 变 量 2年 的 mSASSS进 展 率 (95% CI)(n=183)ASDAS 0.72 (0.41 1.04)ASDAS疾 病 活 动 度 状 态 中 度 vs. 非 活 动 0.57 (-0.56 1.69) 高 度 vs. 非 活 动 0.91 (-0.17 1.99) 极 高 度 vs. 非 活 动 2.31 (1.11 3.51) 当 AS疾 病 活 动 度 下 降 ， 放 射 学 进 展 速 率 减 慢 Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61. 12 对 于 病 程 18年 的 男 性 AS患 者 ，ASDAS对 脊 柱 放 射 学 进 展 的 影 响 最 显 著 Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61. 13 BASDAI vs. ASDAS，哪 个 更 适 于 判 断 患 者 适 合 接 受 抗 TNF治 疗 ？ 1156例 AS患 者 来 自 REGISPONSER队 列 评 估 下 列 何 种 疾 病 活 动 度 评 价 指 标 更 适 于 作 为 接 受 TNF治 疗 的 选 择 指 标 BASDAI 4 ASDAS 2.1 ASDAS 3.5 Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi: 10.1016/j.reuma.2013.12.006. 14 患 者 疾 病 活 动 度 分 布 情 况 Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi: 10.1016/j.reuma.2013.12.006. 15 以 ASDAS 2.1为 标 准 选 择 的 患 者 ，具 有 更 多 与 抗 TNF治 疗 获 益 更 佳 相 关 的 特 征 Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi: 10.1016/j.reuma.2013.12.006. 16ASDAS与 抗 TNF疗 效 更 相 关 EULAR 2014年 会 强 调 T2T策 略 对 AS治 疗 的 重 要 意义 ， 根 据 疾 病 活 动 度 调 整 治 疗 方 案 ， 可 有 效 优 化短 期 和 /或 长 期 结 果 与 评 估 疾 病 活 动 度 的 传 统 指 标 BASDAI相 比 ， 近 年提 出 的 ASDAS存 在 诸 多 优 势 ： ASDAS同 时 包 括 患 者 报 告 指 标 和 急 性 期 反 应 物 ASDAS较 BASDAI对 于 疾 病 的 活 动 性 有 更 高 的 识 别 力 ASDAS与 放 射 学 进 展 的 纵 向 相 关 性 更 强 ASDAS更 适 于 作 为 选 择 患 者 接 受 抗 TNF治 疗 的 工 具 17 内 容ASDAS重 要性 ASDAS在 大型 RCT中 的应 用 18 修 美 乐 中 国 AS三 期 临 床 研 究 2010年 1月 ， 全 球 首 项 纳 入 ASDAS作 为 研 究 终 点 的 大 型RCT正 式 开 展 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 解放军总医院北京协和医院中日友好医院上海交通大学附属仁济医院第二军医大学附属长征医院浙江大学医学院附属第二医院安徽医科大学第一附属医院第四军医大学西京医院中山大学第三附属医院 19 2013年 ， 修 美 乐 中 国 AS三 期 临 床 研 究 结 果 正 式 发 表在 ARD上 一 项 3期 、 随 机 、 双 盲 、 安 慰 剂 对 照 、 多 中 心 的 研 究 评 价 中 国 成 年 活 动 性 强 直 性 脊 柱 炎 患 者 使 用 阿 达 木 单 抗 的 有 效 性 及 安 全 性 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 20第 一 篇 由 中 国 大 陆 风 湿 科医 师 发 表 在 Ann Rheum Dis 上 的 随 机 、双 盲 、 安 慰 剂 对 照 、 多 中心 研 究 标 准 ： 本 项 研 究 纳 入 哪 些 AS患 者 ？ 年 龄 ： 1865岁 根 据 改 良 的 纽 约 标 准 诊 断 为 确 诊 AS患 者 活 动 性 AS， 定 义 为 符 合 以 下 3项 标 准 中 的 2项 : BASDAI 评 分 4 总 背 部 疼 痛 4 (VAS; 0-10 cm) 晨 僵 时 间 1小 时 对 1 NSAID疗 效 不 佳 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 21 筛 查 入 选 后 ，患 者 会 接 受 两 个 阶 段 共 计 24周 的 修 美 乐 治 疗 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 双盲、安慰剂对照期 120 安慰剂 (n = 115)阿达木单抗 40 mg 两周一次 (n = 229)统计学分析患者(n = 344) 24阿达木单抗 40 mg eow(n=337)严格筛查 开放期主要终点: 12周时的ASAS20周 22 患 者 基 线 特 征安 慰 剂n=115 阿 达 木 单 抗n=229男 性 比 例 , % 82.6 80.8年 龄 ,岁 29.6 30.1病 程 ,年 7.7 8.1HLA-B27 阳 性 , % 94.8 95.6葡 萄 膜 炎 史 % 4.3 2.2基 线 时 联 合 应 用DMARDs,% 60.9 58.5 柳 氮 磺 胺 吡 啶 ,% 56.5 52.4 甲 氨 蝶 呤 ,% 21.7 22.7基 线 时 联 合 应 用NSAIDs,% 78.3 79.5 安 慰 剂n=115 阿 达 木 单 抗n=229BASDAI, cm 6.2 6.0ASDAS 疾病状态分类, % 非活动性(1.3) 0 0 中度 (1.3 to 3.5) 60.0 65.5hs-CRP, mg/dL 2.3 2.2MASES 1.5 1.8BASFI，cm 4.4 4.3Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 23 P=0.040 vs. 安慰剂 MASES，Maastricht强直性脊柱炎起止点炎评分； 修 美 乐 2周 迅 速 起 效 ， ASAS20反 应 率 超 过 40%；24周 显 著 起 效 患 者 （ ASAS20） 达 80% Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 24* P0.001 vs. 安慰剂 开放期换用阿达木单抗 修 美 乐 治 疗 12周 ， 超 过 20%的 患 者 获 得 ASAS部 分 缓 解 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 25* P0.001 vs. 安 慰 剂 ASAS部分缓解 修 美 乐 治 疗 12周 ，超 过 40%的 患 者 获 得 ASDAS非 活 动 性 疾 病 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 26* P0.001 vs. 安 慰 剂 P=0.021 vs. 安 慰 剂 修 美 乐 中 国 AS三 期 临 床 研 究 随 访 时 间 较 短 ， 但 全 球 数 据提 示 修 美 乐 12周 达 到 ASDAS非 活 动 状 态 预 示 1年 疗 效 Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:700-6. 27ATLAS研 究 ， 一 项 在 欧 美 43个 中 心 进 行 的 随 机 双 盲 、 安 慰 剂 对 照 研 究 ， 入 组 18岁 、符 合 mNY标 准 的 315例 活 动 性 AS患 者 在 24周 双 盲 期 内 按 2:1分 组 接 受 阿 达 木 单 抗 40mg EOW或 安 慰 剂 治 疗 ， 随 后 开 放 期 内 均 接 受 阿 达 木 单 抗 治 疗 ， 长 期 随 访 5年 以 上OR OR 长 期 随 访 数 据 显 示 ：短 期 （ 12周 ） 疗 效 是 最 长 达 5年 疗 效 的 强 预 测 因 子 Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:700-6. 28 亮 点 ：评 估 指 标 全 方 面 涵 盖 症 状 、 功 能 、 工 作 、 生 活 质 量 ASAS BASDAI ASDAS BASFI BASMI WPAI-SHP HAQ-S SF-36 症 状体 征 功 能水 平工 作能 力生 活质 量Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94. 29 修 美 乐 治 疗 12周 ，显 著 改 善 中 国 AS患 者 功 能 水 平 和 脊 柱 活 动 度 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.* P0.0001 vs. 安 慰 剂 30 修 美 乐 治 疗 12周 ， 显 著 改 善 中 国 AS患 者 工 作 表 现 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.* p0.001 vs. 安 慰 剂# p=0.009 vs. 安 慰 剂WPAI-SHP， 工 作 效 率 与 活 动 影 响 调 查 问 卷 ； 31 修 美 乐 治 疗 12周 ， 显 著 改 善 中 国 AS患 者 生 活 质 量 Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.* P0.0001 vs. 安 慰 剂HAQ-S， 脊 柱 关 节 炎 健 康 评 估 调 查 问 卷 ； 32开放期换用阿达木单抗 小 结 首 个 纳 入 ASDAS大 型 RCT证 实 修 美 乐 治 疗 全 面 控 制 AS 修 美 乐 2周 迅 速 起 效 ， ASAS20反 应 率 超 过 40%； 修 美 乐 治 疗 12周 ， 超 过 20%的 患 者 获 得 ASAS部 分 缓 解 ，超 过 40%的 患 者 获 得 ASDAS非 活 动 性 疾 病 ； 修 美 乐 治 疗 12周 ， 显 著 改 善 中 国 AS患 者 功 能 水 平 和 脊 柱 活动 度 ； 修 美 乐 治 疗 12周 ， 显 著 改 善 中 国 AS患 者 工 作 表 现 和 生 活 质量 ； 33 总 结 EULAR 2014年 会 强 调 T2T策 略 对 AS治 疗 的 重 要 意 义 ， 根 据 疾病 活 动 度 调 整 治 疗 方 案 ， 可 有 效 优 化 短 期 和 /或 长 期 结 果 与 评 估 疾 病 活 动 度 的 传 统 指 标 BASDAI相 比 ， 近 年 提 出 的ASDAS存 在 诸 多 优 势 ： ASDAS同 时 包 括 患 者 报 告 指 标 和 急 性 期 反 应 物 ASDAS较 BASDAI对 于 疾 病 的 活 动 性 有 更 高 的 识 别 力 ASDAS与 放 射 学 进 展 的 纵 向 相 关 性 更 强 ASDAS更 适 于 作 为 选 择 患 者 接 受 抗 TNF治 疗 的 工 具 首 个 纳 入 ASDAS大 型 RCT证 实 修 美 乐 治 疗 迅 速 改 善 症 状 、 功能 、 工 作 表 现 及 生 活 质 量 ， 全 面 控 制 AS 34 谢 谢