《抗生素和激素》PPT课件

（三）类固醇激素（Sreroid H ormones） 主 要 的 类 固 醇 激 素 包 括 肾 上 腺 皮 质 激 素 、性 激 素 及 Vit D衍 生 的 激 素 ， 均 为 脂 溶 性 激 素 ，通 过 进 入 核 内 调 控 基 因 表 达 起 作 用 。 皮 质 固 醇激 素 包 括 糖 皮 质 激 素 （ 调 节 碳 水 化 合 物 代 谢 ）和 盐 皮 质 激 素 （ 调 节 血 液 电 解 质 浓 度 ） 。 性 激素 分 雄 性 激 素 和 雌 性 激 素 ， 由 睾 丸 和 卵 巢 合 成 ，影 响 性 的 发 育 、 性 行 为 及 其 他 各 种 生 殖 及 非 生殖 功 能 。 雌激素雄激素 维生素D激素（Vitamin D Hormone) （四）脂肪族激素 （五）瘦素（Leptin）的作用： 1994年 发 现 ， Leptin(希 腊 语 Leptos, thin)为 167个 氨 基 酸 小 蛋 白 ， 与 胰 岛 素 、 胰高 血 糖 素 及 肾 上 腺 素 （ 几 秒 或 几 分 钟 ） 的 调节 不 同 ， 通 过 控 制 饮 食 和 能 量 消 耗 控 制 哺 乳动 物 体 重 （ 25-55岁 ） 。 脂 肪 组 织 反 馈 信 号 作用 到 脑 中 心 ， 控 制 饮 食 行 为 和 活 动 ， 是 ob（ obese） 基 因 的 产 物 。 67g 35g不注射瘦素注射瘦素大小相同，ob基因缺陷缺乏Leptin引起肥胖 Leptin 信号通过JAK-STAT机制进入细胞JAK:just another kinase or Junus kinase（ Junus激酶） STAT:signal transducer and activator of transcription（信号转导子和转录激活子） 下 丘 脑 调节 食 物 摄入 和 能 量消 耗腹内侧核室旁核弓状核去甲肾上腺素交感神经 肾上腺能受体 四.激素的作用方式（机理） 激 素 在 血 液 中 存 在 时 间 短 ， 不 需 要 时 会 在酶 的 作 用 下 钝 化 。 有 些 激 素 产 生 瞬 时 生 理 或 生化 反 应 ， 如 肾 上 腺 素 ； 而 有 些 激 素 如 性 激 素 需数 小 时 或 数 天 才 对 其 靶 组 织 产 生 作 用 。 通 常 快速 作 用 的 激 素 通 过 变 构 作 用 或 共 价 修 饰 一 个 或多 个 预 先 存 在 的 酶 而 改 变 酶 的 活 性 ； 慢 作 用 的激 素 通 常 通 过 改 变 基 因 的 表 达 ， 引 起 一 些 调 控蛋 白 的 生 物 合 成 。 所 有 激 素 都 是 通 过 与 对 激 素 敏 感 的 靶 细 胞存 在 的 特 异 受 体 结 合 发 挥 作 用 ， 结 合 是 高 特 异高 亲 和 的 。 水溶性激素激素作用的两个基本机制脂溶性激素 （一）腺苷酸环化酶作用途径 水 溶 性 激 素 （ 肽 类 和 胺 类 激 素 ） 不 能 通 过细 胞 膜 他 们 的 受 体 位 于 靶 细 胞 的 外 表 面 ， 激素 与 膜 上 的 特 异 受 体 结 合 ， 受 体 产 生 变 构 作用 ， 改 变 酶 的 构 象 ， 或 产 生 或 引 起 胞 内 信 号分 子 的 形 成 。 这 种 胞 内 信 号 分 子 被 称 为 第 二信 使 （ the second messenger） ， 如 cAMP，或 调 控 特 异 的 酶 反 应 ， 或 改 变 一 个 特 异 的 或一 套 特 异 基 因 翻 译 形 成 蛋 白 质 的 速 度 。 肾 上 腺 素 (Epinephrine)的 作 用 机 理 当 动 物 遇 到 需 要 增 加 活 力 如 斗 争 、 逃 避 、 胁 迫 时 ， 会 引 起肾 上 腺 素 和 去 甲 肾 上 腺 素 的 分 泌 ， 两 种 激 素 都 引 起 心 率 速 度 和 强 度的 增 加 、 血 压 提 高 、 O2流 量 增 加 、 能 量 物 质 进 入 组 织 、 分 解 代 谢 加强 。 肾 上 腺 素 主 要 作 用 于 肌 肉 、 脂 肪 组 织 和 肝 脏 ， 激 活 糖 原 磷 酸 化酶 、 钝 化 糖 原 合 成 酶 、 提 高 脂 肪 组 织 脂 肪 的 动 用 、 提 高 胰 高 血 糖 素分 泌 并 抑 制 胰 岛 素 分 泌 。 Earl W. Sutherland爵 士 和 他 的 同 事 于 50年 代 早 期 揭 示 了 肾 上腺 素 激 活 糖 原 磷 酸 化 酶 的 作 用 机 理 ， 确 定 了 cAMP是 对 胞 外 肾 上 腺 素产 生 反 应 的 胞 内 信 使 ， 整 个 过 程 是 一 种 级 联 式 放 大 作 用 ， 单 分 子 激素 可 改 变 上 万 分 子 酶 的 催 化 活 性 。 过 程 中 有 5种 主 要 蛋 白 参 与 ： 质膜 上 的 激 素 受 体 、 催 化 cAMP形 成 的 腺 苷 酸 环 化 酶 、 受 体 与 环 化 酶 间穿 梭 的 Gs蛋 白 、 依 赖 cAMP的 蛋 白 激 酶 和 环 核 苷 酸 磷 酸 二 酯 酶 。 肾 上 腺 素 对 血糖 的 作 用 级 联式 放 大 作 用 G s蛋白 cAMP是一系列调控分子的第二信使 肾 上 腺 素 只 不 过 是 许 多 激 素 中 的 一 种 ， 事 实 上 生 长 因 子 及 其 他 的调 控 分 子 也 是 通 过 改 变 胞 内 cAMP水 平 而 改 变 cAMP依 赖 的 蛋 白 激 酶 活 性 ，以 cAMP为 第 二 信 使 的 激 素 有 ： 胰 高 血 糖 素 、 肾 上 腺 素 、 促 （ 肾 上 腺 ） 皮质 （ 激 ） 素 、 甲 状 旁 腺 （ 激 ） 素 、 甲 状 腺 刺 激 素 、 促 滤 泡 激 素 、 促 黄 体（ 生 成 ） 激 素 等 ， 穿 梭 蛋 白 是 Gs。 也 有 一 些 激 素 通 过 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶降 低 cAMP水 平 ， 抑 制 蛋 白 磷 酸 化 起 作 用 ， 如 促 生 长 素 、 前 列 腺 素 等 ， 穿梭 蛋 白 是 Gi。 cG MP也是一种第二信使 cGMP在 一 些 细 胞 中 也 作 为 第 二 信 使起 作 用 ， 包 括 肠 衬 细 胞 、 心 脏 、 血 管 、 脑 、肾 的 集 合 管 。 cGMP携 带 的 信 息 依 作 用 组 织的 不 同 而 不 同 ， 在 肾 和 肠 中 ， 它 引 起 离 子运 输 及 吸 水 潴 留 的 改 变 ， 在 心 脏 平 滑 肌 中是 肌 肉 舒 张 的 信 号 ， 在 脑 中 与 发 育 过 的 成人 功 能 及 发 育 中 的 脑 功 能 有 关 。 蛋白激酶A cAMP依赖的磷酸化作用调控的酶 (二) 钙及肌醇三磷酸作用途径磷脂酰肌醇可产生两种第二信使 激 素 和 受 体 结 合 后 ， 通 过 G蛋 白 与 质膜 上 特 异 的 磷 脂 酶 C相 偶 联 。 被 激 活的 磷 脂 酶 C将 磷 脂 酰 肌 醇 二 磷 酸 分 解成 二 脂 酰 甘 油 和 1,4,5-肌 醇 三 磷 酸 。 磷脂酰肌醇二磷酸的分解和合成 IP3促进Ca2+从内质网中释放出来 肾上腺能兴奋剂血管生成素生长素胃泌素释放肽促性腺释放激素组胺乙酰胆碱（毒蕈碱）谷氨酸类催产素血小板衍生的生长因子5-羟色胺 促甲状腺释放激素血管加压素 Ca2+在 许 多 信 号 传 导 中 起 第 二 信 使 作 用 在 对 激 素 敏 感 的 细 胞 中 ， 神 经 元 、 肌 细 胞及 许 多 对 胞 外 信 号 起 反 应 的 细 胞 中 ， Ca2+作 为第 二 信 使 激 发 胞 内 的 反 应 。 Ca2+激 发 的 过 程 有神 经 和 内 分 泌 细 胞 的 胞 吐 作 用 及 肌 肉 的 收 缩 。Ca2+激 发 细 胞 反 应 的 一 种 方 法 是 激 活 各 种 依 赖Ca2+的 酶 ， 包 括 一 种 蛋 白 激 酶 Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase， 酶 结 合 亚 基 是Ca2+结 合 蛋 白 钙 调 蛋 白 。 钙 调 蛋 白（ Calmodulin)有 两个 球 状 结 构 域 ， 二者 由 螺 旋 连 接 ，每 个 球 状 结 构 域 有两 个 EF手 结 构 ， 共结 合 4个 Ca2+ 钙 调 蛋 白 与 肌 球蛋 白 轻 链 激 酶 形成 的 复 合 物 钙离子和钙调蛋白调控的蛋白 (三) 受体的酪氨酸激酶途径 胰岛素受体的酪氨酸激酶活性 胰 岛 素 受 体 的 本 身就 是 一 个 蛋 白 质 激 酶 ，把 ATP的 磷 酸 基 转 移 给Tyr、 Ser或 Thr的 -OH。受 体 有 两 个 明 显 的 -链 盘 曲 于 膜 外 ， 两 个 跨膜 的 -亚 基 ， 羧 基 段在 胞 质 面 ， -亚 基 有胰 岛 素 结 合 位 点 ， -亚 基 有 酪 氨 酸 激 酶 功 能域 。 NIDDM有 些 就 是 激酶 突 变 ， 胰 岛 素 与 突 变 受 体 结 合 不 产 生 效 应 。 （四）类固醇和甲状腺激素等的作用机制 甲 状 腺 激 素 和 类 固 醇 激 素 发 挥 作 用 的 机制 与 其 他 激 素 的 不 同 ， 它 们 在 血 液 中 疏 水 ，有 特 异 的 运 输 载 体 。 在 靶 组 织 中 ， 这 些 激 素 通 过 简 单 扩 散 通过 质 膜 ， 与 核 内 特 异 受 体 蛋 白 结 合 ， 激 素 -受体 复 合 物 通 过 结 合 到 高 度 特 异 的 DNA序 列 （ 被称 为 hormone response elements,HREs） 上而 改 变 基 因 的 表 达 。 五 、 激 素 分 泌 的 调 节 人 体 内 分 泌 系 统 及 激 素 的 分 泌 和 作 用 存 在 一 个 复杂 的 作 用 及 调 控 层 次 ， 外 界 刺 激 （ 包 括 一 些 体 内 信 号 ）作 用 于 中 枢 神 经 系 统 ； 中 枢 神 经 的 神 经 冲 动 作 用 于 下一 个 层 次 下 丘 脑 或 肾 上 腺 髓 质 ； 下 丘 脑 或 分 泌 下 丘 脑激 素 （ 释 放 因 子 ） 作 用 于 垂 体 前 叶 分 泌 各 种 促 激 素 ，或 直 接 作 用 于 垂 体 后 叶 分 泌 催 产 素 和 加 压 素 ； 垂 体 前叶 分 泌 的 各 种 促 激 素 作 用 于 各 腺 体 分 泌 激 素 ， 进 而 作用 于 各 自 的 靶 组 织 。 主要内分泌腺及靶组织 六、植物激素 （一）植物生长素 即 吲 哚 乙 酸 及 其 类 似 物 ， 可 促 进 生 长 和 结 实 。（二）赤霉素 可 促 进 发 芽 、 生 长 、 开 花 和 结 实 。（三）细胞分裂素 是 一 类 嘌 呤 衍 生 物 ， 可 促 进 植 物 细 胞 的 分 裂 和 分 化 。（四）脱落酸 是 植 物 生 长 的 抑 制 剂 ， 可 引 起 器 官 脱 落 。（五）乙烯 可 降 低 植 物 的 生 长 速 度 ， 促 进 器 官 的 脱 落 。 七、昆虫激素 （一）昆虫的内激素 保 幼 激 素 可 防 止 昆 虫 的 器 官 分 化 和 变 态 ， 可引 起 害 虫 不 孕 ； 蜕 皮 激 素 促 进 昆 虫 的 器 官 分 化 和 变 态 ； 脑 激 素 调 节 保 幼 激 素 和 蜕 皮 激 素 的 分 泌 。（二）昆虫的外激素 昆 虫 的 性 外 激 素 是 性 引 诱 剂 ， 可 用 于 防 治 害虫 。 基 本 要 求1.了 解 激 素 的 概 况 和 重 要 激 素 的 作 用 。2.熟 悉 激 素 的 作 用 机 制 。