药品生产企业GMP认证全过程的

2021-4-25 1在 当 前 制 药 企 业 实 施G MP过 程 中 ， 应 该 注意 那 些 问 题 ? 2021-4-25 2 内 容一 、 小 组 人 员 简 介二 、 前 言三 、 整 个 药 厂 设 计 程 序四 、 GMP认 证 过 程 工 作 方 案五 、 制 药 企 业 如 何 准 备 GMP认 证 六 、 小 组 成 员 针 对 各 自 情 况 的 一 点 建 议 2021-4-25 3 前 言 随 着 国 家 药 品 监 督 管 理 局 药 品 生 产 质 量管 理 规 范 (98修 订 版 )及 药 品 GMP认 证 管 理办 法 、 药 品 GMP认 证 工 作 程 序 的 发 布 和实 施 ， GMP认 证 已 成 为 我 国 制 药 企 业 的 重 要 事项 ， 因 为 随 着 新 药 审 批 、 药 品 生 产 许 可 证 换 发及 药 品 定 价 等 限 制 性 、 倾 斜 性 政 策 的 执 行 ， 能否 通 到 GMP认 证 已 关 系 到 我 国 制 药 企 业 的 生 存和 发 展 。 然 而 GMP认 证 工 作 千 头 万 绪 ， 不 少 企业 感 难 度 很 大 ， 因 此 如 何 更 有 效 地 去 准 备 GMP认 证 、 应 注 意 哪 些 问 题 是 许 多 制 药 企 业 迫 切 需要 研 究 的 课 题 。 2021-4-25 4 整 个 药 厂 设 计 程 序一 、 立 项 a、 写 立 项 报 告 ， 得 到 市 、 省 药 品 监 督 管 理 局 批 准 b、 找 设 计 院 进 行 初 步 设 计 ， 通 过 专 家 进 行 咨 询 论 证 c、 土 建 工 程二 、 设 备 采 购 、 工 程 招 标三 、 软 件 a、 员 工 招 聘 、 培 训 b、 GMP文 件 系 统 的 建 立四 、 试 生 产五 、 工 程 验 收六 、 预 认 证 （ 拿 到 许 可 证 ）七 、 申 报 GMP 2021-4-25 5 GMP认 证 过 程 工 作 方 案一 、 完 整 详 细 的 计 划 a、 硬 件 b、 软 件二 、 分 工 a、 机 构 建 立 成 立 认 证 小 组 ， 时 间 安 排 、 工 作 内 容 成 立 领 导 工 作 小 组 ， 制 定 详 细 工 作 项 目 、 确 定 工 作 总 量 。 b、 分 工 协 作 设 备 部 设 备 选 型 、 调 试 、 试 运 行 等 人 力 资 源 部 人 员 招 聘 、 培 训 c、 生 产 文 件 制 定 生 产 工 艺 、 质 量 检 测 方 法 等 2021-4-25 6 制 药 企 业 如 何 准 备 GMP认 证 1 申 报 前 的 准 备 2 申 报 资 料 的 准 备 3 申 报 的 准 备 2021-4-25 7 1、 申 报 前 的 准 备 GMP认 证 工 作 是 一 项 系 统 工 程 ， 涉 及 到对 国 家 政 策 法 规 的 理 解 和 消 化 ， 也 涉 及到 企 业 生 产 与 管 理 等 方 方 面 面 的 规 范 和提 高 ， 任 务 十 分 繁 重 ， 因 此 ， 认 真 做 好申 报 前 的 准 备 工 作 ， 是 企 业 顺 利 通 过GMP认 证 的 基 础 。 2021-4-25 8 1.1 人 员 方 面 的 准 备 任 何 事 情 最 关 键 的 因 素 是 人 ， 实 施 GMP认 证也 是 一 样 ， GMP认 证 工 作 需 要 企 业 内 部 各 职 能部 门 的 积 极 参 与 和 通 力 协 作 ， 因 此 必 须 成 立 一个 机 构 来 领 导 这 项 工 作 ， 这 个 机 构 一 般 称 为 企业 实 施 GMP认 证 工 作 领 导 小 组 ， 其 组 长 应 由 法人 代 表 或 者 法 人 代 表 授 权 的 总 工 程 师 担 任 ， 成员 包 括 各 职 能 部 门 技 术 骨 干 。 领 导 小 组 下 面 可以 分 设 数 个 小 专 班 ， 分 别 负 责 硬 件 、 软 件 系 统的 改 造 、 完 善 、 整 理 工 作 。 只 有 充 分 做 好 了 人员 上 的 准 备 ， 并 使 GMP认 证 领 导 小 组 这 个 机 构有 效 地 运 转 起 来 后 ， 才 表 明 企 业 实 施 GMP认 证工 作 进 入 了 实 质 性 启 动 阶 段 。 2021-4-25 9 1.2 资 金 方 面 的 准 备 “花 钱 是 买 不 来 GMP认 证 的 ” ， 但 是 实 施 GMP认 证 工 作 必 须 有 一 定 数 量 的 资 金 投 入 ， 因 为 对照 现 行 规 范 的 要 求 ， 结 合 企 业 实 际 情 况 ，在 不 同 程 度 上 需 要 对 厂 房 及 设 备 等 硬 件 设 施 和生 产 管 理 及 质 量 管 理 等 文 件 系 统 进 行 改 造 和 完善 ， 因 此 必 须 做 好 资 金 方 面 的 准 备 。 一 般 做 法是 设 立 企 业 GMP认 证 专 项 资 金 ， 由 企 业 GMP认证 领 导 小 组 统 一 管 理 和 使 用 。 为 了 提 高 资 金 的使 用 效 率 ， 应 合 理 安 排 资 金 使 用 的 轻 重 缓 急 ，尽 量 把 有 限 的 资 金 投 入 到 GMP认 证 检 查 项 目 的关 键 项 上 。 2021-4-25 10 1.3 培 训 方 面 的 准 备 培 训 是 提 高 人 员 素 质 的 重 要 途 径 ， 要 使 GMP认证 的 培 训 工 作 达 到 这 一 目 的 ， 必 须 使 培 训 工 作做 到 有 计 划 、 有 教 材 、 有 考 评 、 有 记 录 。 计 划要 分 层 次 ， 教 材 要 看 对 象 ， 使 领 导 干 部 、 管 理人 员 、 专 业 技 术 人 员 、 生 产 工 人 通 过 培 训 都 有提 高 。 培 训 可 采 取 多 种 形 式 相 结 合 的 办 法 ， 包括 基 础 知 识 的 讲 座 ， 现 场 操 作 的 讲 解 和 练 习 ，外 出 参 观 学 习 等 。 通 过 培 训 工 作 使 企 业 员 工 明确 实 施 GMP认 证 的 目 的 和 意 义 ， 对 GMP认 证 必要 性 ， 紧 迫 性 、 可 行 性 的 认 识 ， 掌 握 GMP认 证检 查 项 目 的 具 体 要 求 ， 使 各 岗 位 、 各 工 序 规 范运 作 。 2021-4-25 11 1.4 自 检 方 面 的 准 备 自 检 是 实 施 GMP认 证 的 重 要 内 容 ， 是 企 业 发 现问 题 制 订 整 改 措 施 的 依 据 ， 是 培 养 和 锻 炼 自 己的 GMP审 核 员 的 重 要 途 径 。 因 此 自 检 必 须 精 心组 织 ， 认 真 对 待 ， 决 不 能 走 走 过 程 。 自 检 工 作应 做 到 有 计 划 地 定 期 进 行 ， 严 格 按 现 行 GMP规范 和 认 证 检 查 项 目 的 内 容 ， 逐 项 检 查 ， 逐 项 评分 ， 并 详 细 记 录 找 出 的 缺 陷 和 问 题 。 自 检 工 作应 明 确 范 围 ， 循 序 渐 进 。 自 检 的 形 式 可 采 取 各部 门 内 自 检 、 上 级 对 下 级 的 检 查 、 相 关 部 门 的交 叉 检 查 等 。 2021-4-25 12 1.5 整 改 方 面 的 准 备 对 自 检 过 程 中 找 出 的 缺 陷 和 问 题 ， 领 导 小 组 应召 开 专 门 会 议 ， 在 充 分 讨 论 的 基 础 上 ， 集 思 广益 ， 制 订 出 切 合 实 际 的 整 改 计 划 ， 计 划 要 突 出时 效 性 和 责 任 性 即 整 改 计 划 要 明 确 整 改 期 限 和有 关 责 任 人 。 对 于 资 金 投 入 较 大 的 整 改 计 划 ，应 充 分 征 求 权 威 工 程 设 计 、 施 工 、 管 理 部 门 专家 的 意 见 ， 先 拿 出 合 理 方 案 ， 再 动 手 施 工 。 切忌 闭 门 造 车 。 整 改 到 期 应 组 织 验 收 ， 验 收 可 与自 检 查 相 结 合 。 自 检 和 整 改 是 反 复 进 行 的 ， 要通 过 “ 自 检 整 改 自 检 整 改 ” 的 多 次 循 环 ，努 力 使 企 业 的 硬 、 软 件 系 统 达 到 现 行 GMP规 范的 要 求 。 2021-4-25 13 1.6 关 键 项 目 的 准 备 对 认 证 检 查 项 目 中 的 关 键 项 目 必 须 全 部达 到 要 求 。 在 硬 件 达 到 要 求 的 基 础 上 ，应 特 别 注 意 文 件 系 统 的 准 备 ， 因 为 文 件系 统 更 能 从 根 本 上 反 映 出 一 个 企 业 生 产全 过 程 的 管 理 和 调 控 水 平 ， 也 代 表 了 企业 贯 彻 GMP的 程 度 ， 只 有 做 到 了 “ 事 事有 人 管 ， 事 事 有 标 准 ， 事 事 有 记 录 ， 事事 有 检 查 ” 。 企 业 的 文 件 管 理 才 真 正 到了 位 。 2021-4-25 14 依 据 检 查 项 目 的 内 容 应 重 点 做 好 以 下 几 个 方 面 的 准 备 ： (1) 各 岗 位 、 车 间 (含 仓 库 )均 有 成 文 的 具 备 完 善 审 批 手 续 及 实 施 日 期 的 SOP 或 规 章 、 标 准 ， 且 为 有 效 版 本 ， 以 便 工 作 人 随 时 查 阅 。 (2) 所 有 现 场 设 备 、 食 品 及 工 具 所 处 状 态 标 志 应 明 晰 。 (3) 具 有 原 料 、 辅 料 、 包 装 材 料 的 验 收 、 取 样 、 检 验 、 入 库 、 发 放 管 理 制度 及 规 程 ， 有 实 施 的 记 录 并 可 追 溯 。 (4) 具 有 针 对 质 量 问 题 的 成 文 的 顾 客 投 诉 处 理 程 序 及 产 品 回 收 制 度 。 (5) 有 关 职 工 的 培 训 ， 包 括 GMP知 识 及 工 艺 规 程 、 岗 位 操 作 规 章 专 业 技 术培 训 ， 均 有 成 文 的 培 训 计 划 、 记 录 和 考 核 结 果 。 (6) 企 业 实 施 GMP的 自 检 制 度 。 (7) 关 键 工 序 ， 主 要 设 备 的 验 证 文 件 。 (8) 质 量 管 理 部 门 负 责 人 任 命 和 职 责 授 权 书 。 (9) 留 样 制 度 及 实 施 的 记 录 要 完 整 。 (10) 空 气 净 化 系 统 的 定 期 测 试 、 清 洁 、 更 换 的 记 录 。 (11) 工 艺 用 水 系 统 的 规 范 ， 水 质 检 测 制 度 及 记 录 。 (12) 随 机 抽 查 某 批 号 某 产 品 从 原 辅 料 进 厂 到 成 品 出 厂 销 售 生 产 全 过 程 的 批生 产 记 录 (包 括 清 场 记 录 )。 (13) 仓 储 ： 功 能 分 区 明 确 (接 收 、 待 检 、 抽 样 、 不 合 格 、 合 格 品 、 退 货 等 区域 )， 状 态 标 志 清 晰 ， 货 、 卡 、 帐 相 等 ， 对 不 合 格 品 有 严 格 管 理 措 施 ； 具 有 通风 、 防 潮 、 防 虫 、 防 鼠 的 有 效 措 施 ； 重 要 物 品 、 危 险 品 应 有 专 柜 专 库 。 (14) 卫 生 ： 具 有 厂 房 、 设 备 容 器 等 的 清 洁 及 保 养 规 程 ， 有 实 施 中 的 完 整 记录 ； 不 同 洁 净 区 的 工 作 服 有 不 同 的 要 求 ， 不 得 混 用 ； 工 作 服 清 洗 方 法 、 清 洗周 期 、 灭 菌 保 管 和 更 换 时 间 均 有 书 面 规 定 ， 并 有 记 录 ； 生 产 人 员 的 健 康 档 案完 整 齐 全 ， 有 定 期 体 检 的 记 录 。 2021-4-25 15 2 申 报 资 料 的 准 备 申 报 资 料 是 企 业 向 药 品 监 督 管 理 部 门 表 达 认 证申 请 ， 介 绍 企 业 基 本 情 况 及 实 施 GMP现 状 的 综合 资 料 ， 是 药 品 监 督 管 理 部 门 决 定 是 否 受 理 申请 并 派 出 现 场 检 查 小 组 的 主 要 依 据 。 因 此 申 报资 料 是 企 业 获 得 国 家 现 场 检 查 资 格 的 关 键 。2.1 申 报 资 料 的 内 容 关 于 申 报 资 料 的 内 容 在 药 品 GMP认 证 管 理办 法 第 二 章 中 有 较 详 细 的 规 定 ， 但 在 准 备 申报 资 料 时 要 注 意 准 确 把 握 内 容 的 要 求 。 2021-4-25 16 (1) 介 绍 企 业 GMP实 施 情 况 时 应 能 反 映 出 药 品 生 产 全 过 程的 质 量 控 制 措 施 和 质 量 保 证 能 力 ， 突 出 GMP的 三 项 重 点 ：降 低 人 为 差 错 ， 防 止 交 叉 污 染 和 混 杂 及 质 量 体 系 的 有 效 运作 。 (2) 人 员 列 表 栏 要 全 ， 如 何 设 姓 名 、 年 龄 、 文 化 程 度 、毕 业 院 校 及 时 间 、 学 历 、 专 业 、 职 称 、 工 作 部 门 及 职 务 ，从 事 医 药 (专 业 )工 作 的 年 限 等 ， 质 检 或 化 验 人 员 表 ， 还 可增 设 取 得 专 业 培 训 合 格 证 时 间 、 证 书 号 及 发 证 部 门 。 (3) 组 织 机 构 图 要 重 点 突 出 药 品 生 产 全 过 程 中 与 药 品 质量 关 系 较 密 切 的 部 门 以 及 这 些 部 门 之 间 的 功 能 和 关 系 。 (4) 剂 型 品 种 表 内 容 要 全 ， 其 栏 目 可 设 剂 型 、 品 名 、 规格 、 批 准 文 号 、 执 行 标 准 、 注 册 商 标 、 产 品 注 册 年 度 等 。 (5) 厂 区 总 平 面 布 置 图 上 应 能 显 示 厂 区 周 围 环 境 、 运 输条 件 、 环 保 、 绿 化 、 人 流 与 物 流 通 道 、 厂 区 功 能 划 分 等 内容 。 仓 储 平 面 图 应 显 示 出 库 房 数 量 和 面 积 及 功 能 区 分 区 情 况 。 2021-4-25 17 (6) 工 艺 布 局 平 面 图 应 按 工 艺 流 程 ， 布 局 合 理 ， 功 能 齐 备 。应 用 不 同 符 号 标 明 不 同 洁 净 级 别 、 人 流 和 物 流 方 向 及 开 门方 向 等 。 (7) 工 艺 流 程 图 要 注 明 主 要 过 程 的 控 制 点 ， 因 此 不 宜 用方 框 示 意 图 代 替 ， 最 好 提 供 带 控 制 点 的 工 艺 设 备 管 道 流 程图 (图 中 可 看 出 取 样 口 和 控 制 仪 表 )。 (8) 药 品 生 产 的 关 键 工 序 ， 是 指 对 产 品 质 量 有 重 大 影 响 的关 键 岗 位 ， 其 验 证 情 况 可 列 表 叙 述 ， 列 表 栏 目 可 设 验 证 内容 、 验 证 方 法 、 验 证 次 数 、 验 证 结 果 等 ， 主 要 设 备 的 验 证也 可 列 表 叙 述 ， 仪 器 仪 表 的 校 验 要 说 明 校 验 周 期 ， 最 近 一次 检 验 日 期 ， 检 验 部 门 和 检 验 结 果 等 。 (9) 提 供 文 件 目 录 时 ， 应 将 文 件 名 称 和 文 件 编 号 同 时 列 出 ，便 于 现 场 检 查 时 查 阅 。 (10) 对 于 新 开 办 的 药 品 生 产 企 业 申 请 GMP认 证 ， 还 须 报送 开 办 药 品 生 产 企 业 批 准 立 项 文 件 和 拟 生 产 品 种 或 剂 型 的 3 批 试 生 产 记 录 。 2021-4-25 18 2.2 申 报 资 料 准 备 的 注 意 事 项 (1) 申 报 资 料 的 内 容 应 严 格 按 药 品 GMP认 证管 理 办 法 第 二 章 中 规 定 的 内 容 来 整 理 准 备 ，不 必 贪 多 求 全 ， 也 不 能 缺 项 。 (2) 申 报 资 料 的 准 备 应 以 企 业 开 展 的 GMP工作 为 基 础 ， 要 求 真 实 、 准 确 、 不 得 编 造 。 (3) 尽 可 能 利 用 图 表 的 形 式 来 说 明 问 题 ， 图表 的 绘 制 最 好 采 用 电 脑 绘 制 。 (4) 准 备 好 的 申 报 资 料 应 符 合 外 观 装 订 整 齐 ，内 容 全 面 ， 文 字 简 练 ， 图 表 清 晰 ， 数 字 准 确 的要 求 。 2021-4-25 19 3 申 报 的 准 备 企 业 在 完 成 申 报 前 的 准 备 和 申 报 资 料 的准 备 后 ， 应 将 申 报 资 料 及 时 上 报 ， 并 根据 国 家 及 省 药 品 监 督 管 理 部 门 的 要 求 补充 有 关 资 料 。 一 旦 认 证 申 请 获 得 受 理 ，面 临 的 将 是 国 家 局 认 证 中 心 严 格 的 现 场检 查 。 因 此 企 业 实 施 GMP认 证 申 报 后 的准 备 工 作 是 迎 接 国 家 局 认 证 中 心 组 织 的现 场 检 查 ， 为 此 企 业 应 紧 紧 围 绕 现 场 检查 人 员 、 时 间 、 方 式 、 程 序 、 重 点 等 积极 准 备 。 2021-4-25 20 3.1 组 织 模 拟 检 查 在 接 到 国 家 局 认 证 中 心 的 现 场 检 查 通 知后 ， 企 业 应 按 其 时 间 、 方 式 、 程 序 、 重点 等 ， 认 真 组 织 一 次 模 拟 检 查 ， 对 照 认证 检 查 项 目 的 每 个 条 款 进 行 ， 不 得 遗 漏任 何 一 个 岗 位 和 场 所 。 对 模 拟 检 查 发 现的 问 题 ， 要 认 真 进 行 整 改 。 如 果 模 拟 检查 发 现 的 问 题 太 多 ， 企 业 应 极 积 与 国 家局 认 证 中 心 联 系 ， 要 求 推 迟 现 场 检 查 的时 间 。 2021-4-25 21 3.2 陪 同 人 员 的 准 备 企 业 应 派 遣 熟 悉 企 业 总 体 情 况 、 了 解 企业 实 施 GMP认 证 准 备 工 作 的 各 个 环 节 、具 有 较 强 表 达 能 力 的 企 业 领 导 人 作 为 现场 检 查 的 陪 同 人 员 。 陪 同 人 员 应 做 好 回答 现 场 检 查 人 员 的 各 种 提 问 。 现 场 检 查的 陪 同 人 员 不 应 过 多 ， 通 常 宜 由 总 工 程师 或 主 管 技 术 的 厂 长 1人 出 面 ， 并 代 表 企业 回 答 有 关 问 题 。 2021-4-25 22 3.3 岗 位 操 作 人 员 的 准 备 现 场 检 查 开 始 后 ， 每 一 岗 位 均 有 操 作 人员 在 岗 ， 并 非 常 熟 悉 本 岗 位 的 操 作 程 序 ，能 清 楚 回 答 现 场 检 查 人 员 的 提 问 。 在 现场 检 查 当 日 ， 岗 位 操 作 人 员 应 特 别 要 求有 关 人 员 (含 国 家 局 认 证 中 心 现 场 检 查 人员 )， 自 觉 遵 守 本 岗 位 的 有 关 规 定 ， 严 格按 照 GMP有 关 程 序 的 要 求 进 出 各 生 产 区域 。 2021-4-25 23 3.4 配 合 文 件 系 统 检 查 的 人 员 的 准 备 国 家 局 认 证 中 心 现 场 检 查 人 员 在 检 查 文件 系 统 时 ， 需 要 企 业 有 关 人 员 的 配 合 ，因 此 企 业 应 提 前 确 定 配 合 文 件 系 统 检 查的 人 员 。 配 合 文 件 系 统 检 查 的 人 员 应 熟悉 文 件 的 编 号 、 内 容 及 文 件 实 施 过 程 中的 记 录 凭 证 ， 使 现 场 检 查 人 员 在 检 查 文件 系 统 时 需 要 查 阅 哪 份 文 件 ， 就 能 及 时准 确 地 得 到 。 2021-4-25 24 六 、 小 组 成 员 针 对 各 自 情 况 的 一 点 建 议1、 设 计 方 案 很 重 要 （ 医 药 设 计 院 设 计 很 重 要 ） ， 也 就 是搞 技 术 （ 项 目 负 责 人 ） 要 专 业 的 人 ， 内 、 外 部 力 量 要结 合 在 一 起 。2、 人 员 思 想 观 念 转 变 很 重 要 ， 尤 其 是 老 企 业 的 工 人 ， 培训 也 要 跟 上 。3、 与 企 业 的 机 制 及 领 导 观 念 有 很 大 关 系 。4、 机 构 职 责 要 明 确 到 位 ， 人 员 配 置 要 合 理 。5、 GMP认 证 的 文 件 、 记 录 必 须 完 整 。6、 陪 同 人 员 素 质 很 重 要 ， 对 企 业 内 部 情 况 应 很 清 楚 ， 少而 精 ， 意 见 要 统 一 。 2021-4-25 25 六 、 小 组 成 员 针 对 各 自 情 况 的 一 点 建 议1、 QA、 QC分 开 。2、 公 司 要 多 组 织 几 次 自 查 （ 自 检 ） 及 整 改3、 聘 请 有 GMP认 证 的 专 家 和 技 术 人 员 进 行 经 验交 流 和 探 讨 。4、 设 计 院 同 志 ： a、 设 计 方 案 要 传 阅 ， 各 部 门 要 充 分 沟 通 。 b、 设 计 方 案 要 经 过 省 局 专 家 的 全 面 审 查 ， 必 要 时 要咨 询 国 家 局 。 c、 施 工 质 量 很 重 要 ， 施 工 阶 段 施 工 质 量 要 抓 紧 ， 监 理工 作 要 跟 上 。 d、 软 件 要 同 时 进 行 准 备 ， 按 计 划 进 行 。 2021-4-25 26 谢 谢 ！