《白血病化疗讲座》PPT课件.ppt

陈 少 谊 2 造 血 器 官 ： 骨 髓 、 脾 、 淋 巴 结 （ 淋 巴 组织 ） 、 单 核 -巨 噬 细 胞 系 统 血 液 有 形 成 份 ： 红 细 胞 、 白 细 胞 、 血 小板 3 造 血 干 细 胞 人 体 内 所 有 血 细 胞 的 种 子造 血 干 细 胞 4 白 血 病 (1eukemia)原 发 于 造 血 系 统 的 恶 性 肿 瘤由 于 造 血 细 胞 异 常 增 生 、 不 能 分 化 成 熟 所 致病 变 主 要 在 骨 髓 ， 白 血 病 细 胞 亦 可 浸 润 肝 、 脾 、淋 巴 结 及 其 它 组 织 器 官 和 进 入 外 周 血导 致 贫 血 、 感 染 、 发 热 、 出 血 /骨 关 节 痛 、 肝 脾淋 巴 结 肿 大 等 临 床 表 现 5 造 血 干 细 胞 造 血 干 细 胞 6 是 我 国 十 大 高 发 恶 性 肿 瘤 之 一 我 国 白 血 病 发 病 率 为 2.76 10万 在 我 国 各 年 龄 组 恶 性 肿 瘤 死 亡 率 中 ， 白 血 病 占 第 6位 （ 男 性 ） 和 第 8位 （ 女 性 ） 在 儿 童 和 35岁 以 下 成 人 中 则 居 第 1位流 行 病 学 7 白 血 病 的 发 病 率类 型 年 发 病 率 （ 发 病 数 /10万 人 ） 西 方 国 家 * 中 国 * (构 成 比 %）CML 12 0.36 13.4CLL 23 0.05 1.7AML 23 1.60 58.9ALL 12 0.67 24.6总 计 510 2.71（ 0.38-5.82) *1990, Black RJ et al. Eur J Cancer. 1997;33:1075-1107. *1986-1988, 医 科 院 血 研 所 ， 全 国 22省 市 46个 调 查 点邓 家 栋 临 床 血 液 学 ， 2001， pp960. 8 遗传物质的变化，染色体断裂、易位 抑 癌 基 因 失 活或癌 基 因 激 活病 因 和 发 病 机 制毒病 学化 理物 传遗 根 据 异 常 增 生 的 细 胞 类 型 淋 巴 细 胞 白 血 病 髓 细 胞 白 血 病 粒 细 胞 白 血 病 单 核 细 胞 白 血 病 红 白 血 病 巨 核 细 胞 白 血 病根 据 病 程 及 白 血病 细 胞 成 熟 程 度急 性 白 血 病 (acute leukemia)慢 性 白 血 病 (chronic leukemia)白 血 病 的 分 类 与 分 型 10 白 血 病 分 类 与 分 型FAB分 型 急 性 髓 细 胞 白 血 病 AML-M1 急 性 粒 细 胞 白 血 病 未 分 化 型 AML-M2 急 性 粒 细 胞 白 血 病 部 分 分 化 型 AML-M3 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 AML-M4 急 性 粒 单 核 细 胞 白 血 病 AML-M5 急 性 单 核 细 胞 白 血 病 AML-M6 红 白 血 病 AML-M7 巨 核 细 胞 白 血 病 11 ALL 分 型 L1： 原 始 或 幼 稚 淋 巴 细 胞 以 小 细 胞 为 主 L2： 原 始 或 幼 稚 淋 巴 细 胞 以 大 细 胞 为 主 ， 大 小 不 等 L3： 原 始 或 幼 稚 淋 巴 细 胞 以 大 细 胞 为 主 ， 大 小 较 一 致 12 急 性 白 血 病 MIC(M)分 型 细 胞 形 态 学 Morphology细 胞 免 疫 学 Immunology细 胞 遗 传 学 Cytogenetics分 子 生 物 学 Molecular biology 13 白 血 病临 床 表 现急 性 白 血 病 细 胞 异 常 增 生 ， 弥 漫 性 地 浸 润各 种 组 织 器 官= 骨 髓 ： 正 常 造 血 受 抑 ， 正 常 血 细 胞 减 少 红 细 胞 减 少 ： 贫 血 白 血 病 减 少 ： 免 疫 功 能 受 损 ， 感 染 、 发 热 巨 核 细 胞 减 少 ： 血 小 板 减 少 ， 出 血= 骨 骼 ： 骨 关 节 疼 痛 ， 胸 骨 压 痛= 肝 、 脾 、 淋 巴 结 ： 肝 、 脾 、 淋 巴 结 肿 大 14 临 床 表 现贫血感染出血浸润表 现 ： 苍 白 、 乏 力 、 心 悸 、 气 促 及水 肿 等原 因 ：幼 红 细 胞 的 代 谢 被 异 常 增 生 的 白 血 病细 胞 所 干 扰红 细 胞 无 效 生 存 、 原 位 溶 血 、化 疗 药 物 对 骨 髓 的 抑 制 15 临 床 表 现贫血感染出血浸润部 位常 见 是 呼 吸 道 ，其 次 为 肛 周 、 皮 肤 、 泌 尿 生 殖 道 等 。常 有 发 热 而 无 明 显 感 染 灶 。 16 临 床 表 现贫血感染出血浸润病 原 体主 要 为 细 菌 ， 如 绿 脓 杆 菌 、 大 肠 杆 菌 、 肺 炎 克 雷 白 杆 菌 、 金 葡 菌 等 。其 次 为 真 菌 感 染 ， 常 见 的 有 白 色 念 珠 菌 、 曲 菌 、 隐 球 菌 等 。此 外 病 毒 ： 如 巨 细 胞 病 毒寄 生 虫 ： 如 卡 氏 肺 囊 虫 等 。 17 临 床 表 现贫血感染出血浸润原 因主 要 是 正 常 粒 细 胞 减 少 及 质 量 异 常 ；白 血 病 细 胞 广 泛 浸 润 、组 织 出 血 及 皮 肤 粘 膜 损 伤 ；免 疫 功 能 低 下化 疗 对 免 疫 的 进 一 步 抑 制 18 临 床 表 现贫血感染出血浸润最 多 见 部 位 ： 皮 肤 、 口 腔 及 鼻 腔 粘 膜常 见 部 位 ： 颅 内 、 消 化 道 或 呼 吸 道 大 出 血 是 致 死 原 因颅 内 出 血 多 见 于 高 白 细 胞 性 白 血 病 、 伴 发 DIC及 血 小 板 明 显 减 少 者 19 临 床 表 现贫血感染出血浸润原 因主 要 是 血 小 板 质 和 量 的 异 常 ；其 它 的 原 因 包 括 DIC、白 血 病 细 胞 在 血 管 内 的 淤 滞 、感 染 以 及 凝 血 因 子 如 II、 V、 VII、 X及XIII减 低 等 。 20 21 临 床 表 现贫血感染出血浸润P 肝 、 脾 肿 大 P 淋 巴 结 肿 大 P 骨 骼 和 关 节 疼 痛 胸 骨 中 下 段 压 痛 最 为 常 见P 绿 色 瘤P 皮 肤 斑 丘 疹 、 结 节 、 肿 块 齿 龈 增 生 肿 胀P 睾 丸 22 临 床 表 现贫血感染出血浸润中 枢 神 经 系 统 白 血 病 颅 内 压 增 高 头 痛 、 呕 吐 、 视 乳 头 水 肿 侵 犯 颅 神 经 如 视 力 障 碍 、 瞳 孔 改 变 及 面 神 经 瘫 痪 23 骨 髓 白 血 病 细 胞 大 量 增 生骨 髓 造 血 功 能 受 抑 制 全 身 各 组 织 、 器 官RBC Plt WBC贫 血 感 染出 血 浸 润 24 遗 传 学实 验 室 检 查血 象 骨 髓 象 细 胞 化 学 染 色 免 疫 学白 细 胞 量 和 质 的 变 化 及 红 细 胞 、 血 小 板减 少白 细 胞 总 数 增 高 、 正 常 或 减 低 ， 出 现 原 始 和 （ 或 ） 幼 稚 细 胞 。红 细 胞 正 细 胞 正 色 素 性 贫 血血 小 板 下 降 25 遗 传 学实 验 室 检 查血 象 骨 髓 象 细 胞 化 学 染 色 免 疫 学骨 髓 象 具 有 确 诊 价 值 P骨 髓 多 为 增 生 明 显 至 极 度 活 跃P骨 髓 活 检 病 理 （ 干 抽 患 者 ）P电 镜 26 遗 传 学实 验 室 检 查血 象 骨 髓 象 细 胞 化 学 染 色 免 疫 学 过 氧 化 物 酶 （ POX） 非 特 异 性 酯 酶 （ NSE） 糖 原 染 色 （ PAS） 27 遗 传 学实 验 室 检 查血 象 骨 髓 象 细 胞 化 学 染 色 免 疫 学 常 用 细 胞 化 学 染 色 鉴 别 意 义 - 类 型 POX NSE PAS - 急 淋 （ -） （ -） （ +） 急 粒 （ +） （ -） （ +） （ -） （ +） 急 单 （ +） （ + ） （ -） （ +） - 28 遗 传 学实 验 室 检 查血 象 骨 髓 象 细 胞 化 学 染 色 免 疫 学 常 用 白 血 病 免 疫 表 型 CD10 CD19 CD22 CD3 CD7 CD13 CD33 MPO B-急 淋 + + + - - - - - T-急 淋 - - - + + - - - 急 非 淋 - - - - - + + + 29 遗 传 学实 验 室 检 查血 象 骨 髓 象 细 胞 化 学 染 色 免 疫 学 白 血 病 常 见 的 染 色 体 和 基 因 特 异 改 变类 型 染 色 体 改 变 基 因 改 变 M2 t（ 8； 21） （ q22； q22） AML1/ETO M3 t（ 15； 17） （ q22； q21） PML/RAR M4Eo inv/del（ 16） （ q22） CBFB/MYH11ALL(5%20%) t（ 9； 22） （ q34； q11） BCR/ABL 30 贫 血出 血感 染浸 润 血常规 骨髓象 化学染色 遗传学检查免疫学检查诊 断 ： 临 床 症 状 、 体 征 、 实 验 室 检 查 31 白 血 病疗 效 标 准 完 全 缓 解 （ Complete Remission, CR） 部 分 缓 解 （ Partial Remission, PR） 未 缓 解 （ No Response, NR） 复 发 （ Relapse） 32 白 血 病疗 效 标 准 持 续 完 全 缓 解 （ Continuous Complete Remission, CCR） 长 期 存 活 (Long term survival) 无 病 生 存 (Disease free survival) 临 床 治 愈 (clinically cured) 33 白 血 病 的 治 疗 对 症 支 持 治 疗 化 学 治 疗 诱 导 分 化 和 诱 导 凋 亡 治 疗 放 射 治 疗 生 物 治 疗 造 血 干 细 胞 移 植 34 治 疗移 植对症支持化 疗 防 治 感 染 注 意 消 毒 隔 离 及 时 有 效 的 抗 感 染 治 疗 造 血 生 长 因 子 纠 正 贫 血 控 制 出 血 减 少 化 疗 并 发 症 维 持 营 养 35 治 疗移 植化 疗 目 的 ： 达 到 完 全 缓 解 、 延 长 生 存 期 原 则 ： 早 期 、 足 量 ， 联 合 ， 个 体 化 ， “ 庇 护 所 ” 的 治 疗 诱 导 缓 解 、 巩 固 强 化 、 维 持 不 同 的 白 血 病 类 型 化 疗 方 案 不 同 ALL的 化 疗 AML的 化 疗 CNS-L的 化 疗对症支持 36 化 学 治 疗 成 人 急 性 白 血 病 完 全 缓 解 6080% 长 期 生 存 2040 % 儿 童 急 淋 完 全 缓 解 90%以 上 长 期 生 存 70 80% 可 以 说 ， 白 血 病 已 经 不 是 不 治 之 症 37 白 血 病 治 疗 阶 段 示 意 图诱 导缓 解 强 化 巩 固 治 疗 长 期 生 存101210910610 3 残 留 白 血 病 （ 治 愈 ）复 发 复 发 复 发诊 断完 全缓 解微 小残 留 病体内白血病细胞负荷时间 38 白 血 病 化 疗 药 物 分 类 按 药 物 的 性 质 抗 代 谢 类 ： 如 抗 叶 酸 （ 氨 甲 蝶 呤 ， MTX） 、 抗 嘌 呤 （ 6巯鸟 嘌 呤 ， 6TG） 、 抗 嘧 啶 （ 阿 糖 胞 苷 ， Ara-C） 等 ； 烷 化 剂 ： 如 环 磷 酰 胺 （ CTX） 、 环 已 亚 硝 脲 （ CCNU） ； 植 物 碱 类 ： 如 长 春 新 碱 （ VCR） 、 长 春 地 辛 (VDS)、 Har；表 鬼 乙 叉 甙 （ VP16） 、 表 鬼 噻 吩 苷 （ VM26） ； 抗 生 素 类 ： 如 柔 红 霉 素 （ DNR） 、 阿 霉 素 （ ADM） 、 去 甲氧 柔 红 霉 素 （ IDA） 酶 类 ： 左 旋 门 冬 酰 胺 酶 （ L-ASP） ； 激 素 ： 强 的 松 （ Pred） 、 地 塞 米 松 （ Dex） ； 诱 导 分 化 类 ： 全 反 式 维 甲 酸 （ ATRA） 、 砷 剂 等 。 39 白 血 病 化 疗 药 物 分 类 按 细 胞 周 期 动 力 学 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 细 胞 周 期 特 异 性 药 物 细 胞 周 期 M G2SG1G 0按 细 胞 内 DNA含 量 变 化可 将 增 殖 细 胞 群 中 生 长繁 殖 周 期 分 为 4个 周 期G1 DNA合 成 前 期S DNA合 成 期G2 DNA合 成 后 期M 细 胞 有 丝 分 裂 期G0 休 止 期 42 白 血 病 化 疗 药 物 分 类 按 作 用 机 制 直 接 与 DNA发 生 共 价 结 合 的 药 物 ： 如 烷 化 剂 环磷 酰 胺 （ CTX） ； 干 扰 DNA生 物 合 成 的 药 物 ： 如 氨 甲 喋 呤（ MTX） 、 6巯 鸟 嘌 呤 （ 6TG） 、 阿 糖 胞 苷（ Ara-C） ； 插 入 DNA双 螺 旋 ， 与 其 形 成 非 共 价 结 合 物 ： 如柔 红 霉 素 （ DNR） 、 阿 霉 素 （ ADM） ； 抑 制 有 丝 分 裂 的 药 物 ： 如 长 春 新 碱 （ VCR） 。 （ 一 ） 干 扰 核 酸（ RNA和 DNA） 合 成 的药 物二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制药 ， 如 MTX阻 止 嘧 啶 类 核 苷 酸 生成 药 ， 如 5-FU阻 止 嘌 呤 类 核 苷 酸 生成 药 ， 如 6-MP抑 制 核 苷 酸 还 原 酶 药 如 羟 基 脲抑 制 DNA多 聚 酶 药 如 Ara-C 44 （ 二 ） 破 坏 DNA结 构 和功 能 的 药 物 如 烷 化 剂（ 三 ） 嵌 入 DNA干 扰 转录 RNA的 药 物 如 DNR、 阿 霉 素（ 四 ） 干 扰 蛋 白 质 合成 的 药 物 影 响 纺 锤 丝 形 成 个功 能 的 药 物 如 VCR、 鬼 臼 毒 素 类 干 扰 核 蛋 白 体 功 能的 药 物 如 Har 影 响 氨 基 酸 供 应 的药 物 如 L-Asp 45 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病（ 1） 诱 导 缓 解 ： 基 础 方 案 ：VP方 案 ：长 春 新 碱 （ VCR， 1.4mg/m2/w）泼 尼 松 （ Pred， 30 40 mg/m2/d）85 95%的 儿 童 急 淋 可 在 4 6周 内 获 完全 缓 解 率 ，成 人 急 淋 CR率 也 达 50%以 上 。 46 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病VPL方 案 ：长 春 新 碱 （ VCR， 1.4mg/m2/w）泼 尼 松 （ Pred， 30 40 mg/m2/d）左 旋 门 冬 酰 胺 酶 （ L-ASP（ 6000IU/m2/d 10）可 使 儿 童 ALL的 CR率 达 85 100%， 成 人 ALL的CR率 达 70 85% 47 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病VDP方 案 ：长 春 新 碱 （ VCR， 1.4mg/m2/w）柔 红 霉 素 （ DNR， 30 45 mg/m2/d 3）泼 尼 松 （ Pred， 30 40 mg/m2/d）儿 童 ALL的 CR率 达 85 100%成 人 ALL的 CR率 达 70 85%5年 无 病 生 存 率 42% 48 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病V D C P方 案 ：VCR（ 1.4mg/m2/w， d1,d7,d15,d21）DNR（ 30 45mg/m2/d,d1-3）CTX（ 600mg/m2,d1,d15)Pred（ 30 40 mg/m2/d, d1-15,其 后 缓 慢 减 量 ， 直 至 第 28天 停 药 ） 49 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(2)缓 解 后 治 疗 巩 固 强 化 ：ALL诱 导 化 疗 达 CR后 ， 可 应 用 原 方 案 巩 固1 2疗 程 ， 然 后 选 用 阿 糖 胞 苷 （ Ara-C） 与VP16、 VM26或 米 托 蒽 醌 等 组 成 方 案 及 大 剂 量MTX进 行 交 替 强 化 治 疗 。 每 月 一 次 ， 至 少 6个疗 程 ， 然 后 适 当 延 长 强 化 疗 间 歇 期 。 每 2-4月1次 ， 共 3年 。 50 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(2)缓 解 后 治 疗 维 持 治 疗 ：在 强 化 疗 的 间 歇 期 可 考 虑 每 月 选 用 6MP (75mg/m2/d7天 ， 休 3天 )、 MTX（ 10mg/m2, 休 9天 ） 、 CTX(100mg/m2/d7， 休 3天 )， 交 替进 行 维 持 治 疗 ， 有 助 于 延 长 缓 解 期 。 51 白 血 病 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病（ 3） 中 枢 神 经 系 统 白 血 病 的 防 治 ：常 用 鞘 内 注 射 ：MTX 8 12mg/m2 和 /或 Ara-C 20-30mg/m2Dex 5mg/次预 防 ： 每 疗 程 一 次 及 每 次 强 化 时 一 次 。治 疗 ： 隔 日 1次 或 每 周 3次 ， 直 到 脑 脊 液 正 常 ，然 后 每 次 强 化 治 疗 或 每 4 6周 重 复 1次 52 白 血 病 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病(1) 诱 导 缓 解 ： 标 准 诱 导 缓 解 方 案DA3+7方 案 ： DNR， 40-60mg/m2， d1-3Ara-C， 100-200mg/m2， d1-7CR率 为 55% 80%HA7+7方 案 ： 可 取 代 DA方 案 ， 疗 效 相 似三 尖 杉 酯 碱 4mg,d1-7阿 糖 胞 苷 100-200mg/m 2， d1-7 53 白 血 病 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病 去 甲 氧 柔 红 霉 素 （ IDA， 1213mg/m2） 取代 DNR与 Ara-C组 成 的 3+7方 案 二 线 化 疗 药 物 ： 米 托 蒽 醌 、 阿 克 拉 霉 素 、AMSA、 VP16和 VM26与 DNR的 疗 效 （ CR率 ）相 似 或 稍 优 54 白 血 病 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病（ 2） 缓 解 后 治 疗 ：DAHD-Ara-CVM26+Ara-C 序 贯 交 替 强 化 ， 共 6次 ， 至 少 2疗 程 的 HD-Ara-C（ 23g/m2， q12h， 共 36天 ， 主 要 用 于 60岁 的AML） 其 后 不 再 进 行 维 持 治 疗 55 白 血 病 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病（ 3） 诱 导 分 化 治 疗 ： 全 反 式 维 甲 酸 （ ATRA） 维 生 素 A衍 生 物 。 维 甲 酸 衍 生 物 有 1500多 种 ， 统 称 为 维 甲 酸类 。 ATRA治 疗 M3的 CR率 高 达 80%以 上 ， 其 中PML/RAR阳 性 的 M3病 人 CR率 可 达 95% 56AML-M3 维 甲 酸 正 常细 胞化 疗药 物 57 全 反 式 维 甲 酸 （ all-trans retinoic acid， ATRA）剂 量 3060 mg/日 ， 口 服 至 CR总 量 1200mg 5280 mg需 时 20-60天 ， 平 均 一 个 月 无 骨 髓 抑 制 ， 不 促 发 DIC 缓 解 后 治 疗 巩 固 /强 化 与 其 它 AML相 同副 作 用 皮 肤 、 黏 膜 干 燥 、 恶 心 、 骨 痛 、 肝 功 异 常 等高 白 细 胞 综 合 征维 甲 酸 综 合 症 58 CML临 床 表 现 常 见 症 状 和 体 征 乏 力 体 重 下 降 /食 欲 减 退 腹 胀 脾 肿 大 实 验 室 检 查 （ 慢 性 期 ） 白 细 胞 增 多 （ 10200 109/L或 更 高 ） 分 类 以 中 性 粒 细 胞 为 主 ， 伴 嗜 碱 及 嗜 酸 粒 细 胞增 多 血 小 板 增 多 贫 血 （ 早 期 无 ） 59 慢 性 髓 细 胞 白 血 病 实 验 室 检 查白 细 胞 增 多 和 /或 者 脾 大 而 疑 诊 CML者 ， 应进 一 步 作 以 下 检 查 ： 全 血 细 胞 计 数 ， 细 胞 分 类 和 血 小 板 计 数 。 骨 髓 涂 片 和 骨 髓 活 检 （ 明 显 或 极 度 增 生 ，以 髓 系 为 主 ， 粒 红 比 ： 1520:1， AKP积 分明 显 减 弱 或 为 0） 细 胞 遗 传 学 分 析 （ Ph染 色 体 ） 分 子 生 物 学 检 查 （ bcr-abl融 合 基 因 ） 60 CML分 期慢 性 期可 稳 定 3-5年（ 中 位 数 ） 加 速 期中 位 持 续 时 间6-9个 月 急 变 期中 位 生 存 期3-6个 月进 展 期 61 CML的 细 胞 遗 传 学 异 常 : Ph 染 色 体1 2 3 4 5 6 7 8 10 119 1213 14 15 16 17 1819 20 21 22 x Y9 62 Ph 染 色 体 : t(9;22) 易 位22 bcrabl Ph ( or 22q-)bcr-abl具 有 酪 氨 酸 激 酶 活性 的 融 合 蛋 白9 9 q+ 63 bcr-abl 基 因具 有 酪 氨 酸 激 酶 活 性 的 融 合 蛋 白 Melo JV. Blood. 1996;88:2375-2384.外 显 子内 含 子CML 断 裂 点ALL 断 裂 点 2-119号 染 色 体c-bcr 22号 染 色 体 c-abl1 p210Bcr-Ablp190Bcr-Abl2-112-11 64 CML的 治 疗 反 应 类 型 血 液 学 反 应 ： 外 周 血 细 胞 计 数 正 常 ， 监 测 病情 不 够 敏 感 细 胞 遗 传 学 反 应 ： Ph染 色 体 减 少 或 消 失 。 监测 病 情 较 敏 感 分 子 生 物 学 反 应 ： bcr-abl基 因 的 减 少 或 消 失 。监 测 病 情 最 为 敏 感 65 慢 性 期 CML的 治 疗 目 标 缓 解 症 状 ， 提 高 生 存 质 量 使 升 高 的 白 细 胞 数 恢 复 正 常 缩 小 肿 大 的 脾 脏 ， 缓 解 其 伴 随 的 临 床 症 状 缓 解 并 发 症 ， 如 骨 髓 过 度 增 殖 所 致 的 痛 风 遗 传 学 缓 解 Ph染 色 体 转 阴 bcr/abl转 阴 延 长 生 存 时 间 ， 临 床 治 愈 66 CML的 治 疗 选 择 化 疗 羟 基 脲 与 白 消 安 联 合 化 疗 干 扰 素 - 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 (格 列 卫 ， STI571) 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 (Allo-HSCT) 67 伊 马 替 尼 的 作 用 机 制 68 Hughes TP,et al:N Engl J Med 2003;349:1423-32.PROBABILITY, %100 020406080 0 YEARS1 2 3 4 6P = 0.0001 HLA-identical sibling, 1y (N = 2,876)HLA-identical sibling, 1y (N = 1,391)Unrelated, 1y (N = 613)Unrelated, 1y (N = 936) 5AFTER Allo-HSCT FOR CML-CP BY DONOR TYPE AND DISEASE DURATION, 1994-1999 69 造 血 干 细 胞 移 植将 正 常 造 血 干 细 胞 种 植 到 患 者 体 内 ， 使 其 增 殖 分 化 ， 以 替 代患 者 病 态 的 造 血 细 胞 ， 从 而 使 患者 的 造 血 功 能 恢 复 正 常 70 同 基 因 移 植HLA相 合 同 胞HLA相 合 非 血 缘 关 系 供 体HLA不 完 全 相 合 亲 属 HSC部 位骨 髓 移 植外 周 血 移 植脐 血 移 植预 处 理 :清 髓 性 移 植非 清 髓 移 植 71 化 疗 G-CSFTBI 回 输 冻 存化 疗自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 72 G-CSFTBI 输 注化 疗异 基 因 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植供 体患 者 73最 大 限 度 杀 伤 肿 瘤 细 胞 尽 可 能 减 小 治 疗 相 关 毒 性 74 预 处 理 目 的 基 本 技 术n治 疗 肿 瘤 ：l最 大 程 度 清 除 患 者 体 内 残 存 的 肿 瘤 细 胞l为 移 植 的 干 细 胞 留 出 空 间 ， 以 便 于 其 定位 、 增 殖 分 化l免 疫 抑 制n治 疗 非 肿 瘤 性 疾 病免 疫 抑 制 、 清 除 异 常 细 胞 及 提 供 细 胞 植 入发 的 空 间 75 预 处 理 方 案 基 本 技 术白 血 病环 磷 酰 胺 120mg/kg 全 身 放 射 治 疗 800-1000cGy环 磷 酰 胺 120mg/kg VP16 900-1500mg/ m2 全 身 放 射 治 疗 800-1000cGy马 利 兰 4 mg/kg X 4天 环 磷 酰 胺 60 mg/kg X 2天 76 造 血 干 细 胞 移 植 效 果异基因移植慢 粒 白 血 病长 期 无 病 生 存 率 60-70%急 性 白 血 病长 期 无 病 生 存 率 50-60%重 症 再 障长 期 生 存 率 60-70%