《毒物的体内转化》PPT课件.ppt

接触排泄 接触吸收再吸收 代谢 吸收 分布排泄图3-1 毒物在体内的动态过程 一、毒物的体内过程归纳为: 二、生物膜和生物转运组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等结构：液态镶嵌模型功能隔离功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障 S. J. Singer & G. Nicolson 1972 根 据 免 疫 荧 光 技术 、 冰 冻 蚀 刻 技 术 的 研 究 结 果 ， 提 出 了 “ 流 动 镶 嵌 模 型 ” 。 （1）类脂（Lipid):质膜结构的分子骨架，主要是磷脂 磷脂性质:在水环境中形成的双分子层（Bilayer）是 双分子层水溶性分子难以通过的天然屏障。 例证：水溶液中：超声 磷脂酰胆碱+卵磷脂 脂质体水膜脂主要有：卵磷脂脑磷脂鞘磷脂 磷脂酰丝氨酸水 （2）膜蛋白：与磷脂双分子层结合， 执行各种功能： 运输载体：各种分子泵，离子泵； 酶：催化剂、膜反应； 受体：接收和传导 化学信号； 连接：连接细胞骨架与胞外基质的分子结构。 质膜（plasma membrane)内质网(endoplasmic reticulum)高尔基体（G olgi body)溶酶体（lysosome)线粒体（mitochondria)叶绿体（chloroplast) 二、生物膜和生物转运 （视频）生物转运主动转运(active transport)被动转运膜动转运(cytosis)简单扩散(simple diffusion)易化扩散(facilitated diffusion)膜孔扩散滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)胞吐(exocytosis) 二、生物膜和生物转运 外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血液循环的过程。 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、 胃肠液的pH值、胃肠道内食物的量和质、肠内菌丛的影响 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： 气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度差。 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底：注射 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 如 ： 铅 排泄机理肾小球的被动滤过（renal filtration)肾小管的重吸收(reabsorption)主动转运（排泌） (tubular secretion) 生物转化氧化还原水解结合第一相反应第二相反应 毒物排出体外引入极性基团，增加分子极性与内源亲水物质结合，增加亲水性 醛脱氢酶醇脱氢酶胺氧化酶氧化反应微粒体混合功能氧化酶非微粒体混合功能氧化酶脂肪族羟化芳香族羟化环氧化反应S-氧化反应O-脱烷基反应S-脱烷基反应N-羟化反应金属脱烷基反应氧化脱卤反应N-脱烷基反应脱硫反应 MFOS RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 底物 还原型辅酶 氧化产物MFOS P-450 2、 非 MFOS催 化 的 氧 化 反 应主 要 催 化 有 醇 、 醛 、 酮 功 能 基 团 的 毒 物 (1) 醇 脱 氢 酶 ： 存 在 于 胞 液 中 ： RCH2OH+NAD(P)+RCHO+HAD(P)H2+(2) 醛 脱 氢 酶 ： 存 在 于 肝 细 胞 线 粒 体 和 胞 液 中 ： RCHO+NAD(P)+RCOOH+HAD(P)H2+(3) 胺 氧 化 酶 ： 主 要 存 在 于 线 粒 体单 胺 氧 化 酶 （ monoamine oxidase): RCH 2NH2+ORCHO+NH3+H2O二 胺 氧 化 酶 ： 催 化 二 胺 类 氧 化 形 成 醛 。 结合反应葡萄糖醛酸结合甲基结合氨基酸结合乙酰结合谷胱甘肽结合硫酸结合 结合酶：vUDP-葡糖醛酸转移酶 v磺酸转移酶v乙酰基转移酶v甲基转移酶v谷胱甘肽-S-转移酶v酰基转移酶 1. 毒物对代谢酶的抑制作用 . 毒物对代谢酶的诱导作用 毒 物 进 入 的 量 较 小 ， 解 毒 功 能 较 强 ； 毒物 量 过 大 ， 能 力 会 减 弱年龄与性别、营养状况两部分大家看书讨论，总结归纳 1、 年 龄 对 毒 物 的 转 化 （ 代 谢 ） 有 哪 些 影 响 ？2、 性 别 对 毒 物 的 转 化 （ 代 谢 ） 有 哪 些 影 响 ？3、 营 养 状 况 对 对 毒 物 的 转 化 （ 代 谢 ） 有 哪 些 影 响 ？4、 哪 些 营 养 物 质 直 接 影 响 毒 物 的 转 化 （ 代 谢 ） ？ I相反应酶活性随发育阶段的变化