抗肿瘤药肿瘤的治疗

抗肿瘤药 anti-tumor agents 什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下，局部 组织的细胞在基因水平上失去对其生长的 控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而 形成的 新生物 。 概 述 多因素作用 长时间积累 多步骤发展 多基因参与 肿瘤的病因 正常细胞 细胞恶性转化 瘤细胞增生 肿瘤形成 血管新生 侵袭和转移 肿瘤的多步骤发展 恶性肿瘤细胞的特点 增殖失控 侵略性生长 转移 癌细胞增殖周期 增殖周期中细胞 （使肿瘤增大） 暂不分裂的细胞 （肿瘤复发根源） G2 S G1 M 无增殖能力 细胞 死亡 G0 肿瘤：三种细胞 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率 处于 G0期的细胞：复发根源 无分裂增殖能力的细胞：无害 肿瘤的治疗 手术治疗 药物治疗 放射治疗 生物学治疗 支技疗法 抗肿瘤化学药物 一、肿瘤化疗的历史 殷墟甲骨文 -瘤 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年 Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉 瘤 -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代 二、抗肿瘤药物分类 干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。 破坏 DNA结构和功能的药物：烷化剂等。 嵌入 DNA干扰转录 RNA的药物：放线菌素 D 干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。 激素药物：肾上腺皮质激素 1.根据作用机制 2.根据细胞动力学角度 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 3.根据化学结构及来源 烷化剂：氮芥类等。 抗代谢物：叶酸、嘧啶等。 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。 抗肿瘤植物药：长春碱类等。 激素：雌激素等。 杂类：铂类配合物和酶等。 三、化疗药主要不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 局部刺激 骨髓抑制 保护性隔离 ：让病人住层流间 ， 减少探视及人员流动 ， 有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触 。 病房消毒 :每天用 1000MG/L三氯消毒液擦拭二次 。 清洁 :保持病人床单 、 衣服清洁干燥 ， 经常修剪病人指 甲 ， 保持清洁 。 口腔护理 :饭后用漱口液漱口 、 可用 4%碳酸氢钠 、 甲硝 唑漱口液 、 洗必泰漱口液交替使用 ， 预防口腔霉菌感染 、 口腔炎的发生 。 胃肠道反应 心理护理 饮食护理 按医嘱给予止吐剂 “ 分散注意力 ” :与病人谈话 、 音乐疗法等 。 严重恶心 、 呕吐：观察记录呕吐物颜色 、 质量 ， 防止电解质紊乱 ， 化验生化指标 。 1.恶心、呕吐 保持口腔清洁 高营养流质 ， 食物易消化富含维生素 ， 禁 食刺激性大且硬的食物 及时处理口腔疾病 :如霉菌感染 ,口腔溃疡 ， 2.粘膜炎 药物治疗 :遵医嘱予思密达等药物口服 、 静脉输液 。 密切观察 :记录腹泻次数 ， 粪便稠度 。 查 大便隐血 ， 并排除感染 。 防止脱水 : 加强肛围皮肤清洁护理 ：可用 1： 5000高 锰酸钾粉坐浴 30min， 金霉素眼膏局部涂 擦 。 3.腹泻 多食蔬菜、水，高纤维饮食 开塞露纳肛 4.便秘 (一 )影响核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主 要作用于 S期 常见的抗肿瘤药物 机制 :化学结构与叶酸相似而 抑制二氢叶酸 还原酶， 阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致 DNA合成受阻 应用 :儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 ;可 作为免疫抑制剂应用 甲氨蝶呤（ methotrexate， MTX） 机制 :细胞内转变为 5氟尿嘧啶脱氧 核苷酸， 抑制脱氧胸苷酸合成酶 ，阻止 脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使 DNA合 成受阻 ; 应用： 对多种肿瘤有效，特别对消化道 癌症和乳腺癌疗效较好 氟尿嘧啶（ fluorouracil， 5-FU） 机制 :阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸， 干扰嘌呤代谢 ，阻碍 DNA合成 应用 :急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ， 大剂量治疗绒毛上皮癌有效 巯嘌呤（ mercaptopurine， 6-MP） 机制： 抑制核苷酸还原酶 ， 阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸 ， 从而抑制 DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤 羟基脲（ hydroxycarbamide， HU 机制： 可抑制 DNA多聚酶 ，阻止 DNA合成，也可 掺入 DNA中干扰其复制，使细胞死亡 应用 :对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好 阿糖胞苷（ cytarabine， Ara-C） (二 )、破坏 DNA结构和功能的药物 1.烷化剂 抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与 DNA或蛋白质的某 些基团起 烷化作用 ，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使 DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成 DNA结构和功能的损害 常见烷化剂 环磷酰胺（） 噻替派（） 白消安（马利兰） 洛莫司汀、司莫司汀 代表药 :顺铂（ cisplatin） 机制： 烷化作用 应用： 抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有 效 2.金属化合物 丝裂霉素（ mitomycin C） 具有烷化作用 ,为破坏 DNA的抗生素 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 3.抗生素类 博莱霉素 ,争光霉素 ,平阳霉素 与铜或铁离子络合，使 DNA单链断裂，阻止 DNA 复制，干扰细胞繁殖 用于鳞状上皮癌 ,可用于淋巴瘤的联合治疗 作用机制： 通过嵌入 DNA双链 ， 阻碍 RNA多聚酶 ， 抑制 mRNA 的合成 常用药物： 放线菌素 阿霉素 阿柔比星多柔比星 （三）、干扰转录 RNA的药物 （四）、干扰蛋白质合成的药物 代表药 :长春碱（ VLB）和长春新碱（ VCR） 机制 :抑制微管聚合和纺锤丝的形成 ，中止 细胞有丝分裂。主要作用于 M期 应用 :前者主要用于急性白血病、恶性淋巴 瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴 细胞白血病疗效好。 .长春碱类 2.紫杉醇类 代表药 :紫杉醇和紫杉特尔 机制 :促进微管聚合并抑制其解聚， 使纺 锤体失去正常功能 ，细胞有丝分裂停止 用途 :对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效， 3.干扰核蛋白体功能药物 代表药 :三尖杉酯碱 机制 :通过分解核蛋白体， 干扰核蛋 白体功能发挥作用 ,对 S期细胞作用明 显，属细胞周期非特异性药物。 用途 :对急性粒细胞白血病疗效较好 4.影响氨基酸供应的药物 代表药 : L-门冬酰胺酶 机制 :水解血清中的门冬酰胺 ，使肿 瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应 而阻止其生长 用途 :急性淋巴细胞白血病 (五 )、激素类 代表药 :糖皮质激素雌激素雄激 素等 机制 :一些肿瘤生长与激素有关，改 变激素水平可抑肿瘤生长 应用 :对激素依赖性肿瘤有效 抗肿瘤药的应用原则 从细胞增殖动力学考虑 从药物作用机制考虑 从药物毒性考虑： 从药物的抗癌谱考虑