盐酸莫西沙星的生产工艺与技术路线的选择

盐酸莫西沙星的生产工艺与技术路线的选择盐酸莫西沙星是德国拜耳公司推出的产品，属于第4代喹诺酮类药物，具有 广谱的抗菌活性。化学名为1-环丙基-7-S,S-2,8-重氮-二环4.3.0 non-8-yl-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物，商品名为拜复乐 （Avelox）。它由（4aS-顺）-八氢-6H-吡咯并3,4-b吡啶和1-环丙基-6,7-二氟 -1,4-二氢-8 -甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸两部分合成，并经盐酸乙醇溶液处理而 得，现将其合成方法综述如下。（4aS-顺）-八氢-6H-吡咯并3,4-b吡啶又称莫西沙星侧（支）链，1-环丙基 -6,7-二氟-1,4-二氢-8 -甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸称莫西沙星母（主）核。2.1莫西沙星支链的合成方法目前研究莫西沙星侧（支）链的主要有四种线路。211合成路线一2.1.2合成路线二213合成路线三2.1.4合成路线四2.2莫西沙星母核的合成方法莫西沙星母（主）核喹啉羧酸，中文化学名:1-环丙基-6,7-二氟-8 -甲氧基 -4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸外观为类白色结晶粉末；分子式：C H F NO ； CAS141124号: 112811-72-0；主要用于莫西沙星中间体，莫西沙星母核，加替沙星中间体。 目前研究莫西沙星母（主）核的主要有三种线路。2.2.1以2,3,4,5,6-五氟苯腈为原料ZZl2.2.3以3-甲氧基-2,4,5-三氟硝基苯为起始原料2.3莫西沙星的合成方法合成莫西沙星的最后1步是母核C位与支链(S,S)-2,8-二氮杂双环4.3.07壬烷发生亲核取代反应，该反应中存在C-F与C-F的竞争取代；此外，母核C768位甲氧基的强推电子效应降低了 C-F的离去活性，因而不易发生亲核取代反应。7因此降低C位电子云密度在该步反应的作用至关重要。72.3.1直接缩合 2.3.2先鳌合再缩合也称一锅合成法，经6步反应得目标产物莫西沙星，合成路线如下:2.4盐酸莫西沙星知识产权及研究情况2.4.1夕卜企业在中国的知识产权情况拜耳公司的莫西沙星在中国申请的专利主要有以下专利:2.4.2国内的知识产权及研究情况详细内容参见六鉴网()发布盐酸莫西沙星技术与市场调研报告。