有机合成中的保护基.ppt

Protecting Groups in Organic Synthesis Nomenclature of Organic Compound-1 碳 数 烷 烃 名 称 英 文 名 称 脂 肪 烃 类 化 合 物 的 命 名 烯 炔 烷 基 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 m e t h a n e e t h a n e p r o p a n e b u t a n e p e n t a n e h e x a n e h e p t a n e o c t a n e n o n a n e d e c a n e u n d e c a n e d o d e c a n e t r i d e c a n e t e t r a d e c a n e p e n t a d e c a n e h e x a d e c a n e h e p t a d e c a n e o c t a d e c a n e n o n a d e c a n e e i c o s a n e 甲 烷 乙 烷 丙 烷 丁 烷 戊 烷 己 烷 庚 烷 辛 烷 壬 烷 癸 烷 十 一 烷 十 二 烷 十 三 烷 十 四 烷 十 五 烷 十 六 烷 十 七 烷 十 八 烷 十 九 烷 二 十 烷 - e t h y l e n e p r o p e n e b u t e n e p e n t e n e h e x e n e h e p t e n e o c t e n e n o n e n e d e c e n e u n d e c e n e d o d e c e n e t r i d e c e n e t e t r a d e c e n e p e n t a d e c e n e h e x a d e c e n e h e p t a d e c e n e o c t a d e c e n e n o n a d e c e n e e i c o s e n e - a c e t y l e n e p r o p y n e b u t y n e p e n t y n e h e x y n e h e p t y n e o c t y n e n o n y n e d e c y n e u n d e c y n e d o d e c y n e t r i d e c y n e t e t r a d e c y n e p e n t a d e c y n e h e x a d e c y n e h e p t a d e c y n e o c t a d e c y n e n o n a d e c y n e e i c o s y n e m e t h y l e t h y l p r o p y l b u t y l p e n t y l h e x y l h e p t y l o c t y l n o n y l d e c y l u n d e c y l d o d e c y l t r i d e c y l t e t r a d e c y l p e n t a d e c y l h e x a d e c y l h e p t a d e c y l o c t a d e c y l n o n a d e c y l e i c o s y l 烯 基 炔 基 - v i n y l p r o p e n y l b u t e n y l p e n t e n y l h e x e n y l h e p t e n y l o c t e n y l n o n e n y l d e c e n y l u n d e c e n y l d o d e c e n y l t r i d e c e n y l t e t r a d e c e n y l p e n t a d e c e n y l h e x a d e c e n y l h e p t a d e c e n y l o c t a d e c e n y l n o n a d e c e n y l e i c o s e n y l - a c e t y l e n y l p r o p y n y l b u t y n y l p e n t y n y l h e x y n y l h e p t y n y l o c t y n y l n o n y n y l d e c y n y l u n d e c y n y l d o d e c y n y l t r i d e c y n y l t e t r a d e c y n y l p e n t a d e c y n y l h e x a d e c y n y l h e p t a d e c y n y l o c t a d e c y n y l n o n a d e c y n y l e i c o s y n y l Nomenclature of Organic Compound-2 碳 数 烷 烃 名 称 英 文 名 称 脂 肪 烃 类 化 合 物 的 命 名 - 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 m e t h a n e e t h a n e p r o p a n e b u t a n e p e n t a n e h e x a n e h e p t a n e o c t a n e n o n a n e d e c a n e u n d e c a n e d o d e c a n e t r i d e c a n e t e t r a d e c a n e p e n t a d e c a n e h e x a d e c a n e h e p t a d e c a n e o c t a d e c a n e n o n a d e c a n e e i c o s a n e 甲 烷 乙 烷 丙 烷 丁 烷 戊 烷 己 烷 庚 烷 辛 烷 壬 烷 癸 烷 十 一 烷 十 二 烷 十 三 烷 十 四 烷 十 五 烷 十 六 烷 十 七 烷 十 八 烷 十 九 烷 二 十 烷 醇 - 1 醛 m e t h a n o l e t h a n o l p r o p a n o l b u t a n o l p e n t a n o l h e p t a n o l o c t a n o l n o n a n o l d e c a n o l u n d e c a n o l d o d e c a n o l t r i d e c a n o l t e t r a d e c a n o l p e n t a d e c a n o l h e x a d e c a n o l h e p t a d e c a n o l o c t a d e c a n o l n o n a d e c a n o l e i c o s a n o l m e t h y l a l c o h o l e t h y l a l c o h o l p r o p y a l c o h o l b u t y l a l c o h o l p e n t y l a l c o h o l h e x y l a l c o h o l h e p t y l a l c o h o l o c t y l a l c o h o l n o n y l a l c o h o l d e c y l a l c o h o l u n d e c y l a l c o h o l d o d e c y l a l c o h o l t r i d e c y l a l c o h o l t e t r a d e c y l a l c o h o l p e n t a d e c y l a l c o h o l h e x a d e c y l a l c o h o l h e p t a d e c y l a l c o h o l o c t a d e c y l a l c o h o l n o n a d e c y l a l c o h o l e i c o s y l a l c o h o l f o r m a l d e h y d e e t h a n a l p r o p a n a l b u t a n a l p e n t a n a l h e p t a n a l o c t a n a l n o n a n a l d e c a n a l u n d e c a n a l d o d e c a n a l t r i d e c a n a l t e t r a d e c a n a l p e n t a d e c a n a l h e x a d e c a n a l h e p t a d e c a n a l o c t a d e c a n a l n o n a d e c a n a l e i c o s a n a l 醇 - 2 酮 - - a c e t o n e b u t a n o n e p e n t a n o n e h e p t a n o n e o c t a n o n e n o n a n o n e d e c a n o n e u n d e c a n o n e d o d e c a n o n e t r i d e c a n o n e t e t r a d e c a n o n e p e n t a d e c a n o n e h e x a d e c a n o n e h e p t a d e c a n o n e o c t a d e c a n o n e n o n a d e c a n o n e e i c o s a n o n e Nomenclature of Organic Compound-3 碳 数 烷 烃 名 称 英 文 名 称 脂 肪 烃 类 化 合 物 的 命 名 - 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 m e t h a n e e t h a n e p r o p a n e b u t a n e p e n t a n e h e x a n e h e p t a n e o c t a n e n o n a n e d e c a n e u n d e c a n e d o d e c a n e t r i d e c a n e t e t r a d e c a n e p e n t a d e c a n e h e x a d e c a n e h e p t a d e c a n e o c t a d e c a n e n o n a d e c a n e e i c o s a n e 甲 烷 乙 烷 丙 烷 丁 烷 戊 烷 己 烷 庚 烷 辛 烷 壬 烷 癸 烷 十 一 烷 十 二 烷 十 三 烷 十 四 烷 十 五 烷 十 六 烷 十 七 烷 十 八 烷 十 九 烷 二 十 烷 f o r m i c a c i d a c e t i c a c i d p r o p i o n i c a c i d b u t y r i c a c i d v a l e r i c a c i d c a p r y l i c a c i d e n a n t h i c a c i d c a p r y l i c a c i d p e l a r g o n i c a c i d c a p r i c a c i d u n d e c a n o i c a c i d l a u r i c a c i d t r i d e c a n o i c a c i d m y r i s t i c a c i d p e n t a d e c a n o i c a c i d p a l m i t i c a c i d m a r g a r i c i c a c i d s t e a r i c a c i d n o n a d e c a n o i c a c i d a r a c h i d i c a c i d 脂 肪 酸 - 1 h e x a n e c a r b o x y l i c a c i d h e p t a n e c a r b o x y l i c a c i d o c t a n e c a r b o x y l i c a c i d n o n a n e c a r b o x y l i c a c i d d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d u n d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d d o d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d t r i d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d t e t r a d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d p e n t a d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d h e x a d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d h e p t a d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d o c t a d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d n o n a d e c a n e c a r b o x y l i c a c i d 脂 肪 酸 - 2 Abbreviation 1 B H 9 - B B N 9 - b o r a b i c y c l o 3 , 3 ,1 n o n a n e P P B I N A P 2 , 2 - b i s ( d i p h e n y l p h o s p h a n y l ) - 1 , 1 - b i n a p h t h y l C O D c y c lo o c ta d ie n e C O D c y c lo o c ta d ie n e C p c y c lo p e n ta d ie n e O S O 3 H C S A c a m p h o r s u lf o n ic a c id C e ( N H 4 ) 2 ( N O 3 ) 6 C A N c e r i u m ( I V ) a m m o n i u m n i t r a t e D A B C O 1 , 4 - d i a z a b i c y c l o 2 , 2 , 2 o c t a n e N N Abbreviation 2 N S F 3 D A S T ( d i e t h y l a m i n o ) s u f u r t r i f l u o r i d e D B U 1 , 8 - d i a z a b i c y c l o 5 , 4 , 0 u n d e c - 7 - e n e N N D C C d i c y c l o h e x y l c a r b o d i i m i d e N C N O O C l C l N C N C D D Q 2 , 3 - d i c h l o r o - 5 ,6 - d i c y a n o - 1 , 4 - b e n z o q u i n o n e N N O C 2 H 5 OO C 2 H 5 O D E A D d i e t h y l a z o d i c a r b o x y l a t e D H P 3 ,4 -d ih y d r o -2 H -p y r a n O N IS N -io d o s u c c in im id e N O O I NN O O O O D I A D d i i s o p r o p y l a z o d i c a r b o x y l a t e D B N 1 , 5 - d i a z a b i c y c l o 4 , 3 , 0 n o n - 5 - e n e N N Abbreviation 3 N B S N - b r o m o s u c c in im id e N O O B r N M O 4 - m e t h y l m o r p h i n e - N - o x i d e O N O N H C l C r O 3 P C C p y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e N H C r 2 O 7 P D C p y r i d i n i u m d i c h r o m a t e 2 2 N H O 3 S P P T s p y r i d i n i u m p - t o l u e n e s u l f o n a t e P p y r 4 -p y r r o lid in o p y r id in e N N S O 3 H P T S p - t o l u e n e s u l f o n i c a c i d N Py pyridine T B A F t e t r a b u t y l a m m o n i u m f l o r i d e N F Abbreviation 4 T B D P S C l t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l y l c h l o r i d e S i C l T B S C l t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e S i C H 3 C H 3 C l S i C H 3 C H 3 O S O O C F 3 T B S O T f t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l t r i f l a t e T E S C l t r ie t h y ls ily l c h lo r id e S i C l D I B A L H d i i s o b u t y l a l u m i n i u m h y d r i d e A l H D M A P 4 - N , N - d i m e t h y l a m i n o p y r i d i n e N N D M E 1 , 2 - d i m e t h o x y e t h a n e O O D M F N , N - d i m e t h y l f o r m a m i d e HN O D M P U N , N - d i m e t h y l p r o p y l e n e u r e a 1 , 3 - d i m e t h y l - 3 , 4 , 5 , 6 - t e t r a h y d r o - 2 ( 1 H ) - p y r i m i d i n o n e N N O Abbreviation 5 H M D S 1 , 1 , 1 , 3 , 3 , 3 - h e x a m e t h y l d i s i l a z a n e S i H N S i H M P A h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e N P N O N H O B T 1 - h y d r o x y b e n z o t r ia z o le N N N O H Im im id azo l-1 -yl NN L D A l it h i u m d i i s o p r o p y l a m i d e NL i N C S N -c h lo r o s u c c in im id e N O O C l T F A tr iflu o r o a c e tic a c id O O HF F F m C P B A m - c h l o r o p e r o x y b e n z o i c a c i d C l O O O H D M S O d im e t h y ls u l f o x id e S O Abbreviation 6 T E S O T f t r i e t h y l s i l y l t r i f l a t e S i S O O F F FO F 3 C O O O F 3 C T F A A t r i f l u o r o a c e t i c a n h y d r i d e T f O H t r i f l i c a c i d t r i f l u o r o m e t h y l s u l f o n i c a c i d S O OF F F O H T H F te tra h y d ro fu ra n O T I P S C l t r i i s o p r o p y l s i ly l c h lo r i d e S i C l T I P S O T f t r i i s o p r o p y l s i l y l t r i f l a t e S i O S O O F F F T M E D A N , N , N , N - t e t r a m e t h y l e t h y e n e d i a m i n e N N T M S B r t r im e t h y ls ily l b r o m id e S i B r T M S C l t r im e t h y ls ily l c h lo r id e S i C l Abbreviation 7 T M S I t r im e t h y ls ily l io d id e S i I T M S O T f t r i m e t h y l s i l y l t r i f l a t e S i O S O O F F F N R u O 4 T P A P t e t r a - n - p r o p y l a m m o n i u m p e r r u t h e n a t e T s p - t o lu e n e s u l f o n y l S O O T r trity l trip h e n y lm e th y l P h P h P h B n b e n z y l B O M b e n z y l o x y m e t h y l O B z b e n z o y l O C b z b e n z y l o x y c a r b o n y l O O B o c te rt-b u to x y c a rb o n y l O O F m o c 9 - f l u o r e n y l m e t h o x y c a r b o n y l O O T r o c 2 , 2 , 2 - t r i c h l o r o e t h o x y c a r b o n y l O O C l C l C l M O M m e th o x y m e th y l O Imid imidazoline NH N C p * C p - s t a r Abbreviation 8 ( B o c ) 2 O t e r t - b u t o x y c a r b o n y l a n h y d r i d e O O O O O 选择保护基的原则： (1) 保护基的供应来源，包括经济程度。 (2) 保护基团必须能容易进行保护，且保护效率高。 (3) 保护基的引入对化合物的结构论证不致增加过量的复杂性， 如保护中忌讳产生新的手性中心。 (4) 保护以后的化合物必须承受的起以后进行的反应和后处理过 程。 (5) 保护基以后的化合物对分离、纯化、各种层析技术要稳定。 (6) 保护基团在高度专一的条件下能选择性、高效率地被除去。 (7) 去保护过程的副产物和产物能容易被分离。 呼之即来，挥之即去。 切莫请神容易，送神难。 羟基的保护基 1). 酯类保护基 t-BuCO (Piv); PhCO; MeCO; ClCH2CO et al. 90% Nicolaou, K. C.; Webber, S. E. Synthesis, 1986, 453 O H O H H O P i v C l ( 1 e q ) P y - C H 2 C l 2 0 - 2 5 o C O H H O O O 酯类保护基的除去 (cleavage) 碱性条件下水解， 水解能力： t-BuCO(Piv) PhCO MeCO ClCH2CO 常用的碱： K2CO3, NH3, NH2NH2, Et3N, i-Pr2NEt et al 去除 Piv一般用较强的强碱体系，如 KOH/H2O, LiAlH4, DIBAL, KBHEt3 O T B D M S T B D M S O O O O T B D M S T B D M S O O H D I B A L ( 2 . 5 e q ) C H 2 C l 2 , - 7 8 o C 9 5 % N i c o l a o u , K . C . ; W e b b e r , S . E . S y n t h e s i s , 1 9 8 6 , 4 5 3 ClCH2CO的去除可以用硫脲，氨 /甲醇，苯，吡啶水溶液， NH2CH2CH2SH, NH2CH2CH2NH2, PhNHCH2CH2NH2 等除去。 O O O B n O A c H N O B n O B nO B n O C l A c O O B n O O O O B n O A c H N O B n O B nO B n H O A c O O B n N H 2 N H 2 ( 1 5 e q ) H O A c - H O M e r t , 1 2 h 7 4 % C o o k , A . F . ; M a i c h u k , D . T . J . O r g . C h e m . , 1 9 7 0 , 3 5 , 1 9 4 0 . O A c O O O R A c O R O O R O O O O O OP h H 2 N H N S H S O A c O O O H A c O H O O H O O O O O OP h D i o x a n e , i - P r 2 N E t S m i t h , A . B . ; H a l e , K . J . ; V a c c a r o , H . A . ; R i v e r o , R . A . J . A m . C h e m . S o c , 1 9 9 1 , 1 1 3 , 2 1 1 2 . R = C l C H 2 C O 4 0 % 2). 硅醚保护基 硅醚保护基主要有： Me3Si (trimethylsilyl, TMS); Et3Si (triethylsilyl, TES); t-BuMe2Si (tert-butyldimethylsilyl, TBDMS or TBS) i-Pr3Si (triisopropylsilyl, TIPS) t-BuPh2Si (tert-butyldiphenylsilyl, TBDPS) 酸水解相对稳定性 : TMS(1) TES(64) TBDMS(20,000) TIPS(700,000) TBDPS (5,000,000) 碱水解相对稳定性 : TMS(1) TES(50) TBDMS = TBDPS (20,000) TIPS(100,000) 硅醚保护基的除去： （ F-Si 142 kcal/mol; O-Si 112 kcal/mol） 通常用 HF / CH3CN; TBAF / THF; HF.Py / CH3CN TMS ether： TMSCl or TMSOTf in pyridine, NEt3, i-Pr2NEt, imidazole, DBU O O O O T B S C O O B u - t C O 2 M e O H O H M e 3 S i C l - I m O O O O T B S C O O B u - t C O 2 M e O T M SO H1 0 0 o C , 9 0 m i n . 1 0 0 % K e r w i n , S . M . ; P a u l , A . G . ; H e a t h c o c k , C . H . J . O r g . C h e m . , 1 9 8 7 , 5 2 , 1 6 8 6 TES ether： TESCl/Imid. DMAP; TESOTf / Py. or 2,6-dimethylpyridine O H O H O T E S O H T E S O T f ( 1 . 1 e q ) P y , M e C N , - 5 0 o C , 1 0 m i n . 7 9 % H e a t h c o o k , C . H . ; Y o u n g , S . D . ; H a g e n , J . P . ; P i l l i , R . ; B a d e r t s c h e r , U . J . O r g . C h e m . , 1 9 8 5 , 5 0 , 2 0 9 5 TBDMS ether： TBDMSCl / imid. / DMF; TBDMSOTf / 2,6-dimethylpyridine O B M P O O O H O B z T B D M S O T f O B M P O O O T B S O B z H i k o t a , M . ; T o n e , H . , H o r i t a , K . ; Y o n e m i t s u , O . J . O r g . C h e m . , 1 9 9 0 , 5 5 , 7 . 2 , 6 - d i - t e r t - b u y l e p y r i d i n e C H 2 C l 2 , r t , 2 4 h TBDPS ether： BDPSCl / imid. / DMF, catalyst: DMAP, solvent: CH2Cl2 B n O O H O H O H B n O O T B D P S O H O H T B D P S C l ( 1 . 2 e q ) i m i d a z o l e ( 1 . 2 e q ) D M F , r t , 8 0 % N i c o l a o u , K . C . ; P a v i a , M . R . ; S e i t z , S . P . J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 8 1 , 1 0 3 , 1 2 2 4 . TIPS ether： TIPSCl / DMF / imidazole. O H C O 2 M e O T I P S C O 2 M eT I P S C l ( 1 e q ) i m i d a z o l e ( 2 . 5 e q ) D M F , r t , 4 8 h B e n n e t t , F . ; K n i g h t , D . W . ; F e n t o n , G . J . C h e m . S o c . P e r k i n . T r a n s . I , 1 9 9 1 , 1 5 4 3 . 8 7 % Cleavage O HO T B D P S O M e O H O T B S O HO T B D P S O M e O H O H H O A c - T H F - H 2 O 3 : 1 : 1 M a r s h e l l , J . A . ; S e d r a n i , R . J . O r g . C h e m . , 1 9 9 1 , 5 6 , 5 4 9 6 . 8 7 % Cleavage O O T B S O O O O T B S H O P i v H F - C H 3 C N O O T B S O O O O H H O P i v D a n i s h e f s k y , S . J . ; A r m i s t e a d , D . M . ; W i n c o t t , F . E . ; S e l n i c k , H . G ; H u n g a t e , R . J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 8 9 , 1 1 1 , 2 9 6 7 . - 2 5 o C 8 5 % Cleavage C O 2 M e O T B D M SO O N 3 O O T B D M S O T B A F C O 2 M e O T B D M SO O N 3 O O H O N a k a t a , T . ; F u k u i , M . ; O i s h i , T . T e t r a h e d r o n L e t t . , 1 9 8 8 , 2 9 , 2 2 1 9 . 9 0 % T H F , r t Cleavage T B S O O H T B S O O T B S H O O T B S C o l l i n g t o n , E . W . ; F i n c h , H . S m i t h , I . J . T e t r a h e d r o n L e t t . , 1 9 8 5 , 2 6 , 6 8 1 . T B A F ( 1 e q ) T H F , 0 o C H F ( 2 e q ) M e C N , 5 0 o C 9 2 % 8 3 % 烷基醚类： Me (甲基醚 ) reagent: MeI; (MeO)2SO2; MeOTf cleavage: TMSI/CH3Cl(CH2Cl or MeCN) or BBr3 / CH2Cl2 Bn (苄基醚 ) reagent: PhCH2Br or PhCH2Cl cleavage: H2 / 10% Pd/C, Raney-Ni, Rh-Al2O3; Li(Na)/NH3 PMB (对甲氧基苄基醚 ); DMB or DMPB (3,4-二甲氧基苄基醚 ) reagent: PMBCl; p-MeOC6H4CH2O-C(=NH)CCl3 cleavage: DDQ, CAN Tr (三苯甲基醚 ) reagent: TrCl/Py/DMAP; TrOTf/2,6-dimethylpyridine claevage: HCO2H-H2O; HCO2H-tert-BuOH; HCl/MeCN; Na/NH3 tert- butyl (叔丁基醚 ) reagent: isobutene/CH2Cl2; t-BuO-C(=NH)CCl3 cleavage: HCO2H; CF3CO2H; HBr-HOAc, FeCl3; TiCl4; TMSI allyl (烯丙基醚 ) reagent: Allyl bromide cleavage: t-BuOK/DMSO/NaOH cleavage N O O O O T I P S O H OO T I P S O O T B S O O O O H N O O O O H O H OO H O H O H O O O O H H F / M e C N F K - 5 0 6 , 7 3 % N a k a t s u k a , M . ; R a g a n , J . A . ; S a m m a k i a , T . ; S m i t h , D . B . ; U e h l i n g , D . E . ; S c h r e i b e r , S . L . J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 9 0 , 1 1 2 , 5 5 8 3 . 烷氧基烷基醚： MOM(甲氧基甲基醚 ) methoxymethyl ether MTM(甲硫基甲基醚 ) methylthiomethyl ether MEM(甲氧基乙氧基甲基醚 ) methoxyethoxymethyl ether BOM(苄氧基甲基醚 ) benzyloxymethyl ether SEM(三甲硅基乙氧基甲基醚 ) trimethylsilylethoxymethyl ether reagents: RCl or RBr/NaH/THF cleavage: MOM HCl/THF/H2O(1:2:1); Lewis acid: Me3SiBr/CH2Cl2; Me2BBr/CH2Cl2 MTM AgNO3/2,6-dimethylpyridine; HgCl2/CaCO3 MEM ZnBr2/CH2Cl2;HBr/THF;TiCl4/CH2Cl2; MeBBr/CH2Cl2 BOM Na/NH3/EtOH, H2/Pd(OH)2/C;Raney-Ni/EtOH; BF3/PhSH/CH2Cl2 SEM HCl/MeOH; Lewis acid; THP(四氢吡喃 ) tetrahydropyrane ether reagents: DHP(3,4-dihydro-2H-pyran) cleavage: HOAc/THF/H2O (4:2:1) O,O-Acetals(缩醛和缩酮） Reagents: Acetone; benzaldehyde,cyclo-ketone Cleavage: Acid; Lewis acid Silylene derivatives(硅烯衍生物 ） DTBS (di-tert-butylsilylene) reagent: t-Bu2SiCl2/Et3N/HOBT/MeCN; (HOBT 1-hydroxybenzotriazole) t-Bu2Si(OTf)2/2,6-dimethylpyridine/CH2Cl2 Cleavage: HF-Py/THF-Pyridine, rt 醛酮的保护： O,O-acetals: 1,3-dioxalane (5-number ring) and 1,3-dioxane (6-number ring) Catalyst: p-TsOH, CSA, PPTs O O H H H H O ( C H 2 ) 3 O H O O O H H p - T s O H 9 1 % O k a w a r a , H . ; N a k a i , H . ; O h n o , M . T e t r a h e d r o n l e t t . , 1 9 8 2 , 2 3 , 1 0 8 7 . O C O 2 M e O O H O C H 2 C H 2 O H T M S C l , r t , 1 6 h C O 2 M e O O O O + ( T M S ) 2 O C h a n , T . H . ; S c h w e r d t f e g e r , A . E . J . O r g . C h e m . , 1 9 9 1 , 5 6 , 3 2 9 4 . C r i m m i n s , M . T . ; D e l o a c h , J . A . J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 9 0 , 1 1 2 , 1 6 0 7 . H O O H H O ( C H 2 ) 2 O H p - T s O H 8 1 % H O H O O Carboxylic acid： 1) Methyl ester Reagent: MeOH/HCl; MeOH/TMSCl; MeOH/SOCl2; MeI/KHCO3 Cleavage: LiOH, KOH, NaOH/MeOH, THF H O O H O H O H O H N H 2 O H O O M e O H O H O H N H 2 O T M S C l ( 2 e q . ) M e O H , r t , 2 0 h 7 6 % G e r s p a c h e r , M . ; R a p o p o r t , H . J . O r g . C h e m . , 1 9 9 1 , 5 6 , 3 7 0 0 H O C O 2 M e C O 2 M e H O C O 2 H C O 2 M e K O H ( 0 . 9 5 e q . ) M e O H / H 2 O 9 5 % H o n d a , M . ; H i r a t a , K . ; S u e o k a , H . ; K a t s u k i , T . ; Y a m a g u c h i , M . T e t r a h e d r o n L e t t . , 1 9 9 1 , 2 2 , 2 6 7 9 . Carboxylic acid 3： 3) MOM (methoxymethyl), MEM (2-methoxyethoxymethyl), BOM (benzyloxymethyl), MTM (methylthiomethyl), SEM (2-trimethylsilyl ethoxymethyl) TCE (2,2,2-trichloroethyl) TMSE (2-trimethylsilylethyl) TsE (2-tosylethyl) Bn (benzyl) allyl (allyl) ester Carboxylic acid 2 2) tert-butyl ester Reagent: isobutene/H2SO4 Cleavage: acetic acid/isopropanol; TFA/CH2Cl2 B n O 2 C N H 2 O H O B n O 2 C N H 2 O O , H 2 S O 4 d i o x a n e 8 2 % V a l e r i o , R . M . ; A l e w o o d , P . F . ; J o h n s , R . B . S y n t h e s i s , 1 9 8 8 , 7 8 6 .N H N O O C O 2 M e H O A c - i - P r O H - H 2 O N H N O O H C O 2 M e 1 0 0 % G m e i n e r , P . ; F e l d m a n , P . L . ; C h u - M o y e r , M . Y . ; R a p o p o r t , H . J . O r g . C h e m . , 1 9 9 0 , 5 5 , 3 0 6 8 . 4 : 4 : 1 1 0 0 o C , 1 5 h Amino group 1： 1) Boc (tert-butoxycarbonyl) Reagent: (Boc)2O; BocON (2-(tert- butoxycarbonyloxyimino)phenylacetonitrile) Cleavage: TFA; TFA/CH2Cl2 N H 2 C O 2 H B o c 2 O , N a O H H N C O 2 H O O 7 8 - 8 7 % P o p e , B . M . ; Y a m a m o t o , Y . ; T a r b e l l , D . S . O r g . S y n t h e s i s , 1 9 8 8 , C o l l . V o l . V I , 4 1 8 . H 2 O / t - B u O H 2 0 - 4 0 o C , 1 2 h N H 2 C O 2 H B o c O N P h C N H N C O 2 H O O 8 0 - 8 3 % I t o h , M . ; H a g i w a r a , D . ; K a m i y a , T . B u l l . C h e m . S o c . J p n . , 1 9 7 7 , 5 0 , 7 1 8 . r t , 3 h E t 3 N , H 2 O , d i o x a n e O N H B o c N O O N N H O O M e T F A 1 , 3 - d i m e t h o x y b e n z e n e O N H 2 T F A N O O N N H O O M e 1 0 0 % Y a m a s h i r o , D . ; B l a k e , J . ; L i , C . H . J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 7 2 , 9 4 , 2 8 5 5 . r t , 3 0 m i n Amino group 2 2) Cbz (benzyloxycarbonyl) Bergman (1932) reagent: CbzCl / base cleavage: catalytic hydrogenation N B r T B S O A c O H N C O O M e C O O M e H C b z N H B r T B S O A c O H N C O O M e C O O M e H 1 0 0 % S a k a i t a n i , M . , O h f u n e , Y . J . O r g . C h e m . , 1 9 9 0 , 5 5 , 8 7 0 . E t 3 N , r t , 3 0 m i n E t 3 S i H , P d C l 2 N H C O O H N C O O H C b z 9 2 % B e