冻干工艺培训教材

附录一 专业术语真空冷冻干燥 也称升华干燥。其原理是将材料冷冻，使其含有的水份变成冰块，然后在真空下使冰升华而达到干燥目的真空度 处于真空状态下的气体稀簿程度，通常用“真空度高”和“真空度低”来表示。真空度高表示真空度“好”的意思，真空度低表示真空度“差”的意思。压力或压强 气体分子作用于容器壁的单位面积上的力，用“P”表示。极限真空 真空容器经充分抽气后，稳定在某一真空度，此真空度称为极限真空。通常真空容器须经12小时炼气，再经12小时抽真空，最后一个小时每隔10分钟测量一次，取其10次的平均值为极限真空值。抽气速率 在一定的压强和温度下，单位时间内由泵进气口处抽走的气体称为抽气速率，简称抽速。即SpQ/（PP0）。升华表面 处于固体聚合态中自由湿气发生升华的表面。它既是冰核的表面，在先进的干燥工艺中又是冰核和干燥物料外壳间的界面。冷冻速率(rate of freezing) 在给定时间间隔内，已冷冻的物料的厚度变化除以该时间间隔。自由水 指以游离的形式存在于溶液中，可以自由流动的水。结合水 以分子形式吸附在固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一些极性基团上的水升华 某些固体不经过液态而直接变成气态的汽化现象。过冷 液体材料在理论结晶温度以下仍保持液态的现象。过冷度 液体材料的理论结晶温度（Tm）与其实际结晶温度之差冰点 当溶液冷却时开始析出晶体的温度共晶点 几种物质组成的混合溶液，在冻结过程中，开始时某些组分结晶析出，使剩下的溶液浓度发生变化。当达到某一温度或温度区域时，其液态和所形成的固态中的组分完全相同，这时的溶液称为共晶溶液，这时的温度或温度区域称为该溶液的共晶点或共晶区。也称为完全固化温度。共溶点 固态混合溶液在升温熔化过程中，当达到某一温度T时，固本中开始出现液态，此温度称为溶液的共溶点，或称为开始溶化温度。冻干曲线 在冻干过程中，把产品和板层的温度，冷凝器的温度和真空度对应时间制成的。崩解 在升华过程中，某些已干燥的产品，当温度达到某一数值时，会失去刚性，变得有粘性，发生类似塌方的现象称为崩解。崩解温度 升华时，产品发生崩解时的温度。往复真空泵 利用活塞的往复运动而进行抽气的机械真空泵。罗茨真空泵 具有一对同步高速旋转的鞋底形转子的机械真空泵，此泵不可以单独抽气，前级需配油封、水环等可直排大气的真空泵。冷阱 置于真空容器和泵之间，用于吸附气体或捕集蒸汽的装置。气镇阀 油封机械真空泵的压缩室上开一小孔，并装上调节阀，当打开阀并调节入气量，转子转到某一位置，空气就通过此孔掺入压缩室以降低压缩比，从而使大部分蒸汽不致凝结而和掺入的气体一起被排除泵外起此作用的阀门称为气镇阀。放气率 指气体从置于真空系统中的材料上自然而然地释放出出的速率。渗透率 指真空系统外的气体通过材料进入真空系统内的速率。主泵 在真空系统中，用于获得所需要真空度来满足特定工艺要求的真空泵，如真空镀膜机中的油扩散泵就是主泵。前级泵 用于维持某一真空泵前级压强低于其临界前级压强的真空泵。如罗茨泵前配置的旋片或滑阀泵就是前级泵。粗抽泵 从大气压下开始抽气，并将系统压力抽到另一真空泵开始工作的真空泵。如真空镀膜机中的滑阀泵，就是粗油泵。维持泵 在真空系统中，气量很小时，不能有效地利用前级泵。为此配置一种容量较小的辅助泵来维持主泵工作，此泵叫维持泵。如扩散泵出口处配一台小型旋片泵，就是维持泵。WHO 世界卫生组织 World Health Oraganization FDA 美国食品和药品管理局，the food and Drug Administration在线清洗/CIP Cleaning in place 的译意，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。在线灭菌/SIP Sterilization in place 的译意，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。附录二 系统的常见故障分析下列各图表列出了冻干机的一些常见故障、原因和排除方法。一、真空系统故障状态原 因 分 析排 除 方 法真空度不高a) 泵温太高，可能是泵的阀片或内腔刮伤磨损，转子轴心产生位移造成单面磨损。b) 泵油有问题：油位过低，密封不严。油被污染呈乳黄色。油位正常，油路不通，泵腔内没有保持适当的油量。c) 泵本身漏气：密封圈、气镇阀垫圈损坏或未压紧，排气阀片损坏，造成密封不好。d) 进气口过滤网被堵塞。a) 修复后重新装配b) 加油应换油检查油路及油阀的进油量 c) 针对具体情况更换密封圈或阀片。d) 拆下清洗电机超负荷运转，泵运转中有异常杂 音、噪声，旋转困难。a) 泵温太高，可能是泵的阀片或内腔刮伤磨损，转子轴心产生位移造成单面磨损。b) 弹簧变形或断裂，使旋片受力不均匀而发出冲击声。c) 过滤网损坏，碎物落入泵内。d) 泵腔内污染严重，零件锈蚀。e) 泵腔轴和轴套配合过紧，造成润滑不良。a) 修复后重新装配。b) 更换弹簧。c) 应拆下清洗d) 换油e) 重新装配并疏通油路。漏油、喷油a) 转轴、油窗、放油孔等部位的密封圈损坏或装配不正确。b) 进气口压强过高c) 油量过多，产生喷油。d) 排气盖下面的挡油网装反，引起喷油。a) 应更换密封圈或重新装配。b) 设法减少进油量c) 放出一部分d) 重新装配二、制冷系统故 障 状 态原 因 分 析排 除 方 法电动机启动不起来电源不通，电压过低需按说明书要求，使电源接通，电压正常使有关触头复位即可。电动机拖不动由于制冷机负荷过大，远远超过电动机的额定功率，致使压缩机不运转或运转显著减慢，而电动机发出嗡嗡声，此时应立即关掉电源进行检查。检查三相是否有电，供电电压是否正常。 水压力报警停机水冷凝器的冷却水压力低于水压力继电器的设定值，压缩机自动停机。消警，检查水管，恢复水压力至正常，重新开启压缩机。油压差报警停机回油不畅，造成压缩机曲轴箱内油位不够，油泵吸不到油。油脏造成 油泵过滤器堵塞。油压差继电器失灵。更换新的油分离器。需换油，并清洗油过滤器。更换新的油压差继电器。高压报警停机制冷剂太多，排气压力高。冷却水温度高，流量不足或水冷凝器结垢。制冷管道低压段有泄漏，吸入空气。高压排气阀没有开足或损坏，造成排气不畅。应放出部分制冷剂。使用冷却水温度、流量符合要求；清洗水冷凝器；制冷管路检漏；高压排气阀开足或更换新阀。电机热保护停机系统回气量不足，电机没有得到充分的冷却。调整膨胀阀，加大系统的循环量，使电机充分冷却。检查供液管路是否发生堵塞（供液截止阀，干燥过滤器，电磁阀、膨胀阀前的滤网）。如发生堵塞要进行解决。检查回气管路和压缩机的吸气过滤器有无堵塞，有堵塞进行修复。检查是否缺少制冷剂，如缺少制冷剂需补充制冷剂。冷凝器性能变差冷凝器化霜不彻底，使传热性能变差。产品装量超过设定值制品升华加热量过大，升华过快。化霜彻底，把水排放干净。不要超过最大捕水量。放慢加温速度。制冷量不足或无制冷量膨胀阀开启过大，此时搁板或水汽凝结器温度下降不到设定值，而压缩机结霜严重。膨胀阀开启过小，此时温度降不下去，但压缩机温度很高，吸气阀处不结霜，吸气压力与搁板或水汽凝结器所对应的蒸发温度比搁板或水汽凝结器的温度低很多。制冷系统堵塞不畅，如过滤器堵塞，阀门未开启，电磁阀失灵，膨胀阀堵塞等。制冷剂充灌不足，此时温度降不下去，且吸气压力低，吸气阀处不结霜。压缩机阀板上部或汽缸下部的纸垫被击穿或破裂，或压缩机吸、排气阀片破碎。调节膨胀阀调节膨胀阀疏通制冷系统更换零部件充注制冷剂更换纸垫或阀片三、循环系统故 障 状 态原 因 分 析排 除 方 法导热油压力低导热油中有空气开启循环泵、有软管一端连接在导热油排气口，一端与平衡桶连接，打开排气阀，排尽管路中的空气；导热油进出口温差大导热油流量不足（导热油性能下降循环泵性能下降）测温探头有故障；有空气混入导热油 换导热油，修循环泵更换温度探头排空气循环泵切换压力不稳定循环泵已损坏压力继电器已损坏。排空气更换或修理循环泵换修或修理继电器四、液压系统故障状况 现 象原因分析排除方法泵的燥声过大一、泵中发生气穴1、吸油阻力过大1） 吸油滤芯堵塞2） 吸油管径过小、弯曲过多，引起局部压降大。2、吸油高度超高3、油温过低4、油液粘度过高5、泵转速过快6、油液劣势化起泡1、减小吸油阻力1） 清洗吸油滤芯2） 增大吸油管径，减小弯曲。2、减小吸油高度3、加热油液4、更换粘度小的油液5、降低泵转速6、更换油液二、油液中混入空气1、吸油口接头漏气2、液位不够3、轴封处有空气吸入1、拧紧接头、更换密封2、增加液位3、涂黄油检查三、机械振动1、同心度超差2、泵、电机连接螺钉松动3、泵本身机械故障如：轮齿胶合、叶片折断、滑履损坏等。1、同心度小于0.12、拧紧松动螺钉3、修理或更换新泵压力故障一、无压力压力不足或调压不成比例1、电机反转2、液位不够3、吸油口漏气、未能吸上油4、油液中混入空气5、压力阀故障1） 先导阀处有导物卡住2） 阻尼孔堵塞3） 弹簧折断4） 主阀芯卡死6、泵、元件过度磨损、泄漏大7、油液粘度过低8、有其它卸荷通道1、改变转向2、增加液位3、拧紧接头、更换密封4、不让空气混入5、清洗或更换压力阀1） 清洗异物2） 疏通阻尼阀3） 更换弹簧4） 清洗便其运动灵活6、更换或修理7、更换合适油液8、查找并排除卸荷通道二、压力不下来1、先导阀芯卡死2、卸荷通道被堵死3、阻尼孔失效，使控制油压力调不下来造成主阀芯关闭1、清洗先导阀2、让卸荷通道通畅3、恢复阻尼孔作用流量故障流量不足速度失调1、泵发生气穴2、油液中混入空气3、阀芯被异物卡死4、元件过度磨损、间隙增大5、重力负载场合采用了进油节流1、减小吸油阻力2、防止油液中混入空气3、清洗阀芯4、修理或更换5、采用回油节流换向阀故障换向后无动作1、电信号故障1） 无控制信号输入2） 电磁铁插头接触不良3） 电磁铁线圈烧坏4） 电压不符、欠电压2、阀芯被异物卡死3、弹簧折断4、先导阀控制油路故障1、排除电信号故障1） 让控制信号输入2） 使电磁铁插头接触良好3） 更换电磁铁线圈4） 输入正确电压2、清洗阀芯3、更换弹簧4、排除先导阀控制油路故障锁紧保压故障油缸不能锁紧1、液控单向阀控制活塞卡死2、主阀芯锥面泄漏1、清洗控制活塞2、更换主阀芯五、电气控制系统故 障 状 态原 因 分 析排 除 方 法交流接触器接触不好触电氧化每一年保养（清灰）更换突然停机电源电压不稳定加稳压电源通讯出问题串口坏了接触不好不能通电情况下拔电源附录三 常用单位换算体 积 换 算 1立方英尺（ft3）=0.0283立方米（m3）=28.317升（liter）1立方米（m3）=1000升（liter）=35.315立方英尺（ft3）力 换 算1牛顿（N）0.225磅力（lbf）=0.102千克力（kgf）1千克力（kgf）=9.81牛（N）温 度 换 算K(绝对温度)5/9（F (华氏) +459.67） K=(摄氏)+273.15 压 力 换 算压力1巴（bar）=105帕（Pa）1托（Torr）=133.322帕（Pa）=1毫米汞柱（mmHg）1毫米水柱（mmH2O）=9.80665帕（Pa）1千帕（kPa）=0.145磅力/英寸2（psi）=0.0102千克力/厘米2（kgf/cm2） =0.0098大气压（atm）1物理大气压（atm）=101.325千帕（kPa）=14.696磅/英寸2（psi）=1.0333巴（bar）热 功 换 算1卡（cal）=4.1868焦耳（J） 1大卡（KJ）=4186.75焦耳（J）1千克力米（kgfm）=9.80665焦耳（J）1千瓦小时（kWh）=3.6106焦耳（J）功 率 换 算1英热单位/时（Btu/h）=0.293071瓦（W）1千克力米/秒（kgfm/s）=9.80665瓦（w）1卡/秒（cal/s）4.1868瓦（W）制冷量换算1W=3.41Btu/h=0.86Kcal/h附录四 水的饱和蒸汽压力（-99 -1）温度（）压力（Hg)压力（Pa）温度（）压力（Hg)压力（Pa）温度（）压力（Hg)压力（Pa)-990.0000120.0016-660.003490.465-330.208427.78-980.0000150.0020-650.004030.537-320.231830.90-970.0000180.0024-640.006460.861-310.257534.32-960.0000220.0029-630.005340.712-300.285938.11-950.0000270.0036-620.006140.818-290.317042.26-940.0000330.0044-610.007030.937-280.359047.85-930.0000400.0053-600.008081.077-270.389051.85-920.0000480.0064-590.009251.233-260.430057.32-910.0000580.0077-580.010601.413-250.476063.45-900.0000780.0104-570.012101.613-240.526070.12-890.0000840.0112-560.013801.840-230.580077.31-880.0001000.0133-550.015702.093-220.640085.31-870.0001200.0160-540.017802.373-210.705093.98-860.0001400.0187-530.020302.706-200.7660102.11-850.0001700.0227-520.023003.066-190.8540113.84-840.0002000.0267-510.026103.479-180.9390125.17-830.0002400.0320-500.029603.946-171.0310137.43-820.0002900.0387-490.033404.452-161.1320150.90-810.0003400.0453-480.037805.039-151.2410165.43-800.0004000.0533-470.042605.679-141.3610181.42-790.0004700.0627-460.048106.412-131.4900198.62-780.0005600.0746-450.054107.212-121.6320217.55-770.0006600.0880-440.060908.118-111.7850237.94-760.0007700.1026-430.068409.118-101.9500259.94-750.0009900.1320-420.0768010.237-92.1310284.06-740.0010500.1400-410.0862011.490-82.3260310.06-730.0012300.1640-400.0966012.877-72.5390338.45-720.0014300.1906-390.1081014.410-62.7650368.57-710.0016700.2226-380.1209016.116-53.0130401.63-700.0019400.2586-370.1351018.009-43.2800437.22-690.0022500.2999-360.1507020.088-33.5680475.61-680.0026100.3479-350.1681022.408-23.8800517.20-670.0030200.4026-340.1873024.967-14.2170562.130100的饱和蒸汽压对照表温度/气压/Pa温度/气压/Pa温度/气压/Pa温度/气压/Pa0610.5283779.15616502.58455559.41655.8294004.35717302.38557798.92705.2304241.65818142.18660105.03757.1314492.25919008.68762477.74811.8324753.56019915.08864930.45871.8335032.16120848.18967463.16934.4345318.76221834.59070089.171001.1355622.66322847.69172795.181071.7365939.86423900.79275581.191146.4376274.46524993.89378460.4101227.7386623.76626140.19481433.0111310.3396990.36727326.59584498.9121402.3407374.26828552.99687658.1131497.0417776.76929819.29790923.9141598.3428198.07031152.29894283.1151704.9438637.87132511.99997735.6161816.9449099.17233938.2100101325.0171936.8459581.67335417.8110143238.2182063.54610084.17436950.8120198446.7192196.84710610.77538537.0130270065.8202338.14811158.57640176.6140361337.1212486.04911733.17741869.5150475907.4222643.35012330.37843629.1160617930.0232808.65112956.87945455.3170791862.1242983.35213609.98047334.81801002363.5253167.25314289.88149281.01901255107.0263360.55414996.38251307.22001553942.0273564.45515729.48353400.0附录五 东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案（设计确认（DQ1）、安装确认（IQ1）、运行确认（OQ1）、性能确认（PQ1）主要测试内容）验证方案批准方案起草签名日期方案审核签名日期方案批准签名日期验证小组名单组 长姓 名职务 / 职称部 门成 员姓 名职务 / 职称部 门一、概论1、设备名称及编号1.1、设备名称：真空冷冻干燥机1.2、设备编号： 1.3、制造厂商：上海东富龙科技有限公司1.4、需方单位： 1.5、设备结构特点：该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。冻干箱体和板层及热交换系统：优质的AISI316L/AISI304不锈钢箱体，内表层粗糙度达到Ra0.75，箱体内所有的角均为圆弧形。优质的AISI316L/AISI304不锈钢板层薄形空心夹板形式。平整度为1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差不大于1。循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。制冷系统：采用压缩机组，每套均有独立的循环系统，即可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。真空系统：采用真空泵组，确保极限真空。控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用网络进行远程管理和操作。液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。1.6、安装环境：系统要求厂房承载能力大于 kg/m2，厂房内不能有腐蚀性和易燃易爆的气体，地面平整牢固，不需预埋地脚。厂房内的环境温度允许530，但应无剧烈变化，太阳不直射设备。湿度要求40%-80%。无菌室可根据制品情况自行决定洁净级别和湿度。2、各项技术指标2.1、干箱体和板层及热交换系统材料选用：优质的AISI316L/AISI304不锈钢。2.2、不锈钢板层薄形空心夹板形式。平整度为1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差不大于1。空载：2.3、板层（冷媒）制冷速率：从20降到-40的时间小于60min，最低温度可达-502.4、冷凝器制冷速率：从20降到-40的时间小于30min，最低温度可达-702.5、板层（冷媒）加热速率：1/min2.6、极限真空度：1Pa/2.6 Pa2.7、空载抽气速率：从大气压抽到10Pa的时间小于30min:2.8、真空泄漏率：0.005Pam3/S满载：2.9、最大捕水量： kg (根据实际产品型号而定)注: 有下划线的部分根据产品型号而定。3、工作原理冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后，在低气压状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并且解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。4、简要操作：4.1、制品的预冻 制品放入干燥箱内，制冷系统对板层进行制冷，板层向制品吸收热量，从而对制品进行冻结，即制品从液态转化为固态。此阶段要求冻结至制品共晶点（溶液全部凝结的温度）以下，并保持一段时间（一般为2小时左右），以确保使制品全部冻结。对板层制冷后，对后箱冷凝器进行制冷，温度一般降至-50（可根据具体工艺而定）以下。 4.2、系统抽真空制品冻结后对干燥箱、冷凝器进行抽真空，一般抽至2.6Pa(根据不同制品的特点而定)对制品进行升华干燥。4.3、升华阶段(一次干燥)处于共晶点以下的制品，其水份在真空作用下大量升华，板层向制品提供能量（即电加热对板层进行加热），同时箱内要保持适当的真空度，冷凝器将升华出的水份凝结（捕集）4.4、二次干燥制品的水份大部分升华（可从电脑上的温度曲线确定）后，产品进入二次干燥阶段。这一阶段是为了除去制品中的残留水份，以延长其保存性。其特性是制品温度提高，箱内真空度升高，冷凝器温度下降。当制品的含水量达到标准时，二次干燥即可结束，周期完成。含水量是否达到标准，可以从温度曲线上确定。二、验证目的确认冻干机在设计制造全过程均按照GMP的要求进行的，确保冻干机自身结构性能符合GMP要求，并保证本机冻干的产品符合药品生产质量管理规范（1998年修订）规定。三、验证范围 本验证给出的设计确认（DQ）、安装确认（IQ1）、运行确认（OQ1）、性能确认（PQ1）四部分，我方将对每一部分逐步进行实施验证，根据四大确认得出验证结论。产品合格后出具检验报告，产品质量证明书，准予出厂。四、实施验证人员 由质保部对验证全过程负责实施，各相关部门给予积极配合。设计确认（DQ）由设计部、质量部、生产部相关人员参加实施；安装确认（IQ）由生产部、质量部、工程部相关人员参加实施；运行确认（OQ）和性能确认（PQ）由质量部、生产部、工程部相关人员参加实施。五、验证项目 包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）四部分。1、 设计确认（DQ）设计冻干机时，首先要考虑到目的和要求，技术性能要有一定的先进性、满足合同要求的各项指标，确认选材、设计结构、选用配套部件及控制功能是否符合GMP的要求，是否适合用户的生产工艺、维护保养、清洗、消毒等方面的要求由公司设计人员和各部门负责人参加。必要时将相关图纸传给用户确认。 设计中主要考虑的因素：1.1 选择材质与药品直接接触的冻干箱、隔板、冷凝器（捕水器）等均采用AISI304或AISI316L(带SIP蒸汽灭菌的机型用AISI316L，普通机型用AISI304/AISI316L)不直接接触外表面采用低碳不锈钢，所用非金属材料均为聚四氟乙烯和硅橡胶。 导热介质采用硅油或4.2.4(带SIP机型用硅油,普通机型根据用户要求用硅油4.2.4)1.2 设计结构1) 箱门锁紧方式:普通机型用手柄锁紧方式,带SIP机型用气动插销门锁紧方式锁紧箱门,使箱门在进行蒸汽消毒时打不开。2) 冻干箱内表面、板层等各部件，冷凝器盘管外表及冻干箱门抛光均匀，不得划伤。3) 箱体尺寸、板层面积、管口位置设计符合合同要求。4) 各系统部件、管路布置合理符合合同要求。5) 设计考虑除霜方式：普通机型采用热水喷淋化霜；带SIP的机型采用蒸汽化霜；0.4m2以下的机型采用压缩机热气化霜；1.3 控制功能：1）本公司根据客户要求可选用不同的控制方式：有Lyo-1000型手动控制；Lyo-2000型工控机手动控制；Lyo-3000型手动+自动控制；（包括：触摸屏+记录仪+真空仪+外接电脑+打印机+应急手动控制，其中可相应选择）来操作机器、记录运行数据。2）在控制功能中设有连锁功能防止不必要的误操作；同时设有报警功能，在操作中出现异常现象或配套能源不能满足操作运行时，系统将发出报警声，同时控制画面会出现报警显示点，以便于操作者排除故障。1.4设计文件：冻干机全套图纸（干燥箱图纸、平面布置图、工艺流程图、电器原理图）材料配置表。 1.5 设计确认记录：见设计对照检查记录表；2、 安装确认（IQ）在药机厂和制药厂共同进行安装确认,确保设备按设计图纸要求组装,以达到设备的性能要求。保证设备调试运行正常。主要包括以下几方面：2.1 主要配套部件确认(药机厂、制药厂)按工艺流程图和平面布置图的要求检查确认所用部件与图纸一致,每一部件均有合格证、说明书。2.2 对冻干箱冷凝器进行检查确认与图纸是否相符。（药机厂）2.3 对各系统管路连接、布置进行检查，确保管路走向与工艺流程图相一致。对各系统中的工艺阀位置进行检查,确认所有阀安装正确,防止反装。（制药厂、药机厂）2.4 对电控系统进行确认检查,确保控制按钮与实际相一致。（药机厂）2.5 对制冷、循环系统管路要做保压试验，确保系统无泄漏。并进行管路保温检查。（药机厂）2.6根据随机文件清单、产品装箱清单核对机器的数量、完好性（制药厂）2.7现场就位，公用工程管路检查确认,确保公用管路连接方便正确。（制药厂）2.8 安装确认记录:见药机厂厂内组装检查记录表 制药厂:现场安装检查记录表3、 运行确认（OQ1）安装确认合格后进行运行确认,按调试程序对机器进行调试后,按冻干机操作规程操作确认冻干机空载达到各项技术指标。3.1 设备各部件运转测试确认，主要检查各电机转向是否正确，压缩机、真空泵有无注油，记录仪、中隔阀运行是否符合要求。(药机厂、制药厂)3.2 各项技术指标测试(药机厂、制药厂) 3.2.1 板层温度分布均匀性； 3.2.2 板层(冷媒)降温速率；最低温度； 3.2.3 冷凝器(捕水器)降温速率；最低温度； 3.2.4 板层(冷媒)升温速率；最高温度； 3.2.5 系统抽气速率；极限真空度； 3.2.6 冻干箱真空泄漏率3.3 控制程序稳定性测试(药机厂、制药厂)3.4 安全性能测试(药机厂、制药厂)3.5 CIP在位清洗测试； (制药厂)3.6 SIP在位消毒测试；(制药厂)3.7运行确认记录见: 药机厂:最终检验记录表 制药厂:现场运行记录表4、 性能确认（PQ1）4.1 最大捕水量测试；(药机厂) 4.2 冻干产品测试；（制药厂）4.3性能确认记录见:药机厂:最大捕水量记录数据、曲线 制药厂:冻干产品记录数据、曲线附部分记录表：安装确认（IQ）(厂内组装检查记录)1、设备主要配套件的确认名称规格数量生产厂确认结果压缩机真空泵循环泵液压泵水冷冷凝器板式交换器PLC触摸屏 2、对冻干箱、冷凝器检查确认确认项目确认内容确认结果冻干箱、冷凝器测试 冻干箱和冷凝器底面的倾斜测试 3、对各系统管路、主要阀门安装确认确认项目确认内容确认结果真空管路制冷管路循环管路蒸汽管路制冷阀门真空阀门清洗、消毒阀门执行人： 日期： 复核人： 日期： 4、对电控系统进行安装确认 1）电器布置安装检查序号检测项目名称检测标准确认结果1.电器柜底板安装及接线2.机器放线、接线 2）控制程序控制程序检测主要是和接线图的一 一对应关系检查。各个键的功能的正确性等。检测报告：设备名称真空冷冻干燥机型号编号按钮状态实验次数备注开关压缩机1压缩机2板冷阀1板冷阀2掺冷阀冷凝器阀1冷凝器阀2循环泵1循环泵2真空泵1真空泵2 执行人： 日期： 复核人： 日期： 5、对制冷、循环管路系统保压、保温检查确认1）、制冷系统检测方法 检测数据确认结果压力表 开始数据测试数据时间压力读数时间压力读数管路中充氮气保压试漏压缩机1高压 中压 低压油压压缩机2高压中压低压油压2）、循环系统检测方法 检测数据 确认结果 时间压力读数漏点管路中充氮气保压试漏3）、管路保温检查确认项目检测要求确认结果保温材料所需保温的管路、设备保温齐全保温质量6、设备安装公用工程条件的确认名称技术指标确认结果管径连接方式用量接管材质总电源压缩空气冷却水化霜水清洗水纯蒸汽排水管水环泵排水管真空泵排气口地漏 执行人： 日期： 复核人： 日期： 运行确认（OQ1）(最终检验记录)1、设备各部件运转测试确认运转测试项目测试内容确认结果压缩机测试各电机转向是否正确真空泵循环泵记录仪测试记录曲线是否清晰、准确中隔阀泄漏检测泄漏符合要求 执行人： 日期： 复核人： 日期： 2、各技术指标测试(空载状态下进行、手动操作)2.1板层温度分布均匀性功 能板层温度分布均匀性测试 设备编号日 期板层最大温差最大包容温差板层左边中间右边最大最小偏差12345结果：板层左右的最大偏差： 板层的最大偏差： 以上测量的最大偏差： 执行人： 日期： 复核人： 日期： 2.2板层(冷媒)降温速率和最低温度功 能降温速率，最低温度设备编号检测日期开机温度指 标实测值降温速率指 标最低温度指 标降温速率实测值最低温度实测值 以上测试都在空载情况下测定： 温度时间导热油进导热油出 结果: 降温速率 执行人: 日期: 复核人: 日期: 2.3、冷凝器降温速率和最低温度功 能降温速率，最低温度设备编号检测日期开机温度指 标起始温度值降温速率指 标最低温度指 标降温速率实测值最低温度实测值以上测试都在空载情况下测定： 温度 时间冷凝盘管温度1冷凝盘管温度2 结果: 降温速率 。 执行人: 日期: 复核人: 日期: 2.4抽气速率和极限真空度功 能抽气速率和极限真空度设备编号检测日期起始压力要 求起始压力值抽气速率指 标极限真空度指 标抽气速率实测值极限真空度实测值以上测试都在空载情况下且冷凝器一直在制冷时记录仪的输出结果：时 间压 力Pa温 度（冷凝器） 结果: 真空度 。 执行人: 日期: 复核人: 日期: 2.5板层(冷媒)升温速率和最高温度功 能升温速率，最高温度设备编号检测日期开机温度指 标起始温度值升温速率指 标最高温度指 标升温速率实测值最高温度实测值以上测试都在空载情况下测定： 温度时间导热油进导热油出 结果: 升温速率 。 执行人: 日期: 复核人: 日期: 2.6. 真空泄漏率功 能测试真空泄漏率设备编号检测日期泄 漏 率要 求起始压力实测值测试开始时间实测值测试最终压力实测值测试结束时间实测值测试时间实测值设备体积计算值泄 漏 率实测值以上测试都在空载情况下测定：计算公式：Q2=P*V/t Pam3/SQ2：泄漏率 P：压升 V：设备内容积 t：所需时间 结果: 真空泄漏率 。 执行人: 日期: 复核人: 日期: 3、控制程序稳定性测试控制程序测试项目确认结果手动程序控制按钮手动动作是否正确冷冻干燥控制参数设定在位消毒过程控制参数设定在位清洗过程控制参数设定自动程序冷冻干燥自动程序组的选择 冷冻干燥自动参数的设定冷冻干燥自动运行一周期运行时间与设定时间是否一致升华次数与设定次数是否一致运行过程各控制按钮动作正确无误 在位消毒自动参数的设定 在位消毒自动运行可靠性 4、安全性能测试安全测试项目确认结果为防止误操作,在执行冷冻干燥时与在位清洗、在位消毒相关的阀门是无效的，三者互锁当真空泵打开的时候，前箱、后箱进气阀不能打开，当前箱进气阀或后箱进气阀打开，真空泵不能启动启动电加热必须先开循环泵，否则电加热打不开断水保护：水压力0.1MPa将报警,凡用水冷却的设备不能工作断气保护：空气压力0.4 MPa将报警真空保护：真空度设定为1030Pa（可自己设定）,当真空度超出此范围时将报警超温保护：板层加热时,冷媒温度设定（自己设定）当超过设定温度时，电加热会自动停止加热。门安全系统：只有在门销全部插入后才能进行蒸汽消毒，箱内压力在常压以上，门销将不会退出。 5、CIP在位清洗测试；（略） 6、SIP在位消毒测试；(略)