精神药理学讨论题12

精神药理学讨论题1、精神药理学：是研究药物与机体，特别是中枢神经系统及其高级部位相互作用和作用规律的科学。精神药物：凡对中枢神经系统具有较高亲和力，并能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为和情绪等行为和心理活动过程的药物。药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。药动学：研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。选择性：当药物作用于机体时，只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织器官作用很小或毫无作用。治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦等不利的反应。后遗效应：是指停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应，如服用长效巴比妥类催眠后，次日晨引起短暂的头晕，困倦，思睡等现象。副作用：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。继发反应：是指药物发挥作用后的不良后果，继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，又称治疗矛盾。变态反应：又称过敏反应，是指少数过敏体质的人对个别药物产生的病理性免疫反应。特异质反应：是指少数病人对某些药物特别敏感，产生与一般人作用性质不同的损害反应，其反应与药物的固有药理作用基本一致，严重程度与剂量成正比。阈剂量：引起机体产生效应的最小药物剂量。（当剂量达到一定与知识开始生效为最小有效量（阈剂量）效价强度：效价强度表示药物达到一定效应时所需要的剂量。效能：药物所能达到的最大效应。安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。治疗指数：动物的半数致死量（LD50）与半数治疗量（ED50）之比。（比值越大越安全）受体：受体是存在于细胞膜上或细胞内的一种大分子物质，其某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物，并转化为生命信号，激活中介机制，引起一系列生理生化效应。亲和力：指药物与受体结合的能力，作用性质相同的药物相比较，亲和力越大作用越强。内在活性：内在活性也称效应力，指药物与受体结合后引起受体激动产生的效应的能力。根据药物与受体结合后产生的效应，将结合的药物可分成三种类型。激动药：或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物，这些药与受体结合激动该受体而产生的效应。拮抗药：或称阻滞药，指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。首过效应：指某些药物口服通过肠胃黏膜和肝脏时，部分被肠胃黏膜（或）肝脏代谢灭活而使进入全身循环药量减少。代谢：药物在体内发生的化学结构改变。肝药酶：存在与肝细胞内质网上的肝微粒体混合功能氧化酶（为非专一性酶，还包括氧化酶、还原酶、水解酶和结合酶）生物利用度：血管外给药时，制剂中的药物被吸收进入体循环的程度和速度。半衰期：药物在体内消除一半所需的时间，或者血药浓度下半一般所需的时间。表观分布容积：是指体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积。一级动力学消除：又称恒比消除，指单位时间内药物消除量之比是恒定的，是在机体消除能力以内的消除。当血药浓度愈高，单位时间内消除药量愈多，当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降。零级动力学消除：又称恒量消除，以主动转运、易化扩散方式进行，指单位时间内血药浓度按恒定消除速度消除，是超过机体消除能力以内的消除，因此，与血药浓度无关。坪值：临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。若每隔一个t1/2 后，体内药量可达到稳态血药浓度（Css），此时给药速度（RA）与消除速度（RE）相等。习惯性：多次连续用药后病人对药物产生精神上的依赖。成瘾性：如已产生躯体性依赖，一旦停药会产生戒断症状。耐受性：连续用药后，产生药物反应性降低。2、精神药理学的研究内容精神药理学主要研究治疗精神系统疾病药物的体内过程，包括药物的吸收，分布，代谢和排泄以及影响的因素和药物的作用和作用机制，探讨药物是如何产生治疗各种精神疾病以及有关知识。3、举例阐释副作用的特点副作用是指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用，这是与治疗作用同时发生的药物的固有作用，可给病人带来不适或者痛苦，但一般较轻，可以恢复。产生副作用的原因是由于药物作用的选择性低，作用广所致。所以说副作用是用药时不可避免的，属于不良反应。如抗胆碱药阿托品，其作用涉及许多器官和系统，当应用于解除消化道痉挛时，除了可缓解胃肠疼痛外，常可抑制腺体分泌，出现口干、视力模糊、心悸、尿潴留等反应。后面这些作用是属于治疗目的以外的，且可引起一定的不适或痛苦，因此称为副作用。副作用和治疗作用在一定条件下是可以转化的，治疗目的的不同，也导致副作用的概念上的转变。如在手术前为了抑制腺体分泌和排尿，阿托品的上述副作用又转化为治疗作用了。副作用常为一过性的，随治疗作用的消失而消失。但是有时候也可引起后遗症。4、阐释受体作用的特点（1）高度的特异性（2）高度的敏感性（3）受体占领有饱和性（4）药物与受体结合的可逆性5、受体调节的原因受体与配体作用后，使受体的数目和亲和力发生变化现象。产生这种变化的原因是心包和受体蛋白都在不断更新，其合成和降解速率及生理病理情况的改变，都会影响受体的数目或构象。6、作用于乙酰胆碱及其受体的药物有哪些？其作用如何？丙咪嗪：阻断M受体和一直交感神经末梢对NE的重摄取，可以出现阿托品样作用，如口干、便秘、尿潴留、视力模糊、扩瞳、眼内压升高和心率加快等。阻断M受体可引起心动过速和其他心律失常。苯海索：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。与此同时，本品也能改善运动障碍和肌肉强直。其作用特点是对中枢纹状体阻断作用较强，对外周作用较弱。丙环定：有中枢抗胆碱作用，作用与苯海索相似。还可直接松弛平滑肌，有明显解痉、镇痛作用。吡哌立登：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。与此同时，本品也能改善运动障碍和肌肉强直。其作用特点是对中枢纹状体阻断作用较强，对外周作用较弱。普罗吩胺：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。与此同时，本品也能改善运动障碍和肌肉强直。其作用特点是对中枢纹状体阻断作用较强，对外周作用较弱。二乙嗪：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。与此同时，本品也有镇静和镇痛作用。苯扎托品：阻断中枢M胆碱受体，起抗胆碱作用。此外本品也有抗组胺、镇静、肌松和局麻作用。毒扁豆碱： 抑制胆碱酯酶使胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱不致被灭活而积聚，作用于M胆碱受体，可表现为完全拟乙酰胆碱的作用，即瞳孔缩小、流延、胃肠蠕动增强、心率减慢等。使体内乙酰胆碱浓度升高，并能拮抗多巴胺、去甲肾上腺素、5羟色胺等生物胺，尤其是边缘系统的多巴胺。他克林：非竞争性可逆性抑制中枢胆碱酯酶，与乙酰胆碱酯酶的催化部位相结合，延缓乙酰胆碱的降解，提高大脑皮质内乙酰胆碱水平及活性。阻断Na+、K+通道，直接作用于胆碱能M受体，改变单胺氧化酶的代谢。加兰他敏：在神经突触中竞争性的同乙酰胆碱酯酶结合，可在突触后等胆碱能极其缺乏的区域产生最大的活性，阻断此酶对乙酰胆碱的降解，进而增加脑内乙酰胆碱的浓度。加兰他敏对乙酰胆碱酯酶有高度的选择性，对神经元和红血球中的乙酰胆碱酯酶抑制活性是对血浆中乙酰胆碱酯酶抑制活性的50倍。多奈哌齐：可逆性抑制中枢和外周神经系统的胆碱酯酶，提高中枢神经系统突触间隙乙酰胆碱含量，而增强了胆碱作用，从而改善阿尔茨海默病人痴呆症状。与他克林的主要区别是在于对中枢胆碱酯酶较外周胆碱酯酶有更高的特异性。石杉碱甲：对胆碱酯酶具有高选择性及可逆性，作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。通过阻止乙酰胆碱水解，增加中枢神经突触间隙乙酰胆碱浓度，从而改善记忆及精神状态。黄皮酰胺：改善中枢胆碱能系统功能，增加脑内的乙酰胆碱含量，提高胆碱乙酰转移酶活性和促进突触前膜乙酰胆碱释放。占诺美林：M1受体选择性激动剂。Sabcomeline：M受体相对选择性的部分激动药，对所有M受体均有亲和性，但对M1的选择性比M2高100倍。盐酸米喏美林：M受体部分激动药。对M1和 M2的亲和力几乎相同。7、阐释脑内的DA通路脑内的DA通路有四条：（1）黑质纹状体通路：调控锥体外系运动功能。（2）中脑皮质前者认知、思想、感觉、理解推理功能，（3）中脑边缘体通路：后者调控情绪和感情表达。（4）结节漏斗通路：调控垂体激素分泌及体温调节。延髓化学感受区：调控中枢性呕吐。8、影响5-HT及其受体、GABA及其受体的药物有哪些？其作用如何？（1）、影响5-HT及其受体的药物有：丙咪嗪、去甲丙咪嗪（三环类抗抑郁药），选择性5-HT重摄取抑制剂（代表药物氟西汀、帕罗西汀），5-HT和NE重摄取抑制剂（代表药物文拉法辛），5-HT1A受体激动剂（代表药物丁螺环酮），5-HT受体阻断剂（代表药物利坦色林），5-HT2受体阻断剂（代表药物利培酮），哌醋甲酯、苯丙胺（精神兴奋药）。它们的作用分别是： 丙咪嗪，去甲丙咪嗪的作用是抑制5-HT的重摄取。 选择性5-HT重摄取抑制剂（氟西汀、帕罗西汀）的作用是选择性阻断5-HT重摄取，以此增加神经突触间隙5-HT的含量。 5-HT和NE重摄取抑制剂（文拉法辛）的作用是显著抑制5-HT和NE重摄取。 5-HT1A受体激动剂（丁螺环酮）的作用是激动5-HT1A受体。 5-HT受体阻断剂（利坦色林）的作用是阻断5-HT受体。 5-HT2受体阻断剂（利培酮）的作用是5-HT2受体。 哌醋甲酯的作用是促进5-HT的释放并抑制其重摄取。 苯丙胺的作用是促进5-HT的释放。 （2）、影响GABA及其受体的药物有：地西泮、氯西泮（苯二氮卓类药物）；苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平，丙戊酸钠（抗癫痫药物）。它们的作用分别是： 地西泮，氯西泮的作用是通过与BZ受体结合，增强GABAA受体的亲和力。苯妥英钠的作用是诱导GABA受体增生。 苯巴比妥的作用是加强GABA抑制作用。 卡马西平的作用是提高脑内GABA浓度。 丙戊酸钠的作用是抑制GABA再摄取。9、药物如何影响酶而产生药理作用？一些药物会直接影响酶的活性。酶是几乎参加所有的生命机能，而且很容易受到各种因素的影响，如：（1）抑制酶的活性，即通过抑制酶活性而产生作用，如他克林抑制中枢胆碱酯酶而提高中枢Ach的含量，治疗老年痴呆。（2）激活酶的活性，即通过激活酶的活性而产生这样的作用，如吡拉西坦增加腺苷酸激酶活性提高脑中ATP/ADP比值，起到治疗各种原因引起的脑部疾病，改善记忆。10、碳酸锂治疗躁狂症的原理是什么？锂能够抑制脑内神经突触部位NE和DA的释放并促进其再摄取，使突触部位NE和DA的含量降低。另外，锂还可促进5-HT的合成，使其在突触部位含量增加。碳酸锂和其他锂盐中的锂离子可以取代钠、钾、镁、钙等离子，影响细胞膜泵的功能，使神经细胞兴奋性降低。锂盐通过干扰细胞内信息传递的第二信号，可能影响很多激素和神经递质并通过其作用于神经细胞而发挥作用。（钟秋芹 李富荡）11、给药途径吸收快慢的顺序给药途径吸收快慢的顺序为：吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤（张丽娜 吴伟聪）12、影响药物的分布有哪些？血浆蛋白结合率。体液PH。 血液和细胞间液的PH为7.4，细胞内液PH为7.0.弱酸性药在细胞外解离型多，不易进入细胞内，弱碱性药则较易分布到细胞内。3 体内屏障。体内某些部位组织结构的特殊性，对不少药物的转运产生屏障作用，影响药物的分布，与精神药物密切相关的体内屏障为血脑屏障。血脑屏障是血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，主要是前二者起屏障作用。脑毛细血管内皮细胞间紧密联接，基底膜还有一层星状细胞包围，药物较难进入脑脊液，这是大脑自我保护机制。（罗凯嘉 叶燕妮）13 药物代谢后活性都会消失吗？药物的代谢是指药物在体内发生的化学结构改变，亦称生物转化，与排泄合称为药物的消除。大多数药物在肝脏生物转化后，失去药理活性，并转化为水溶性代谢物而利于排出体外，但少数药物的代谢产物仍有活性，如地西泮代谢产物去甲地西泮、去甲羟基地西泮，丙咪嗪代谢产物去甲丙咪嗪等。还有些药物经代谢才产生活性，如左旋多巴需在脑内转化为多巴胺才有抗震颤麻痹作用。（李莉莉 练达）14肝药酶诱导剂、抑制剂使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂，常见的肝药酶诱导剂有巴比妥类（苯巴比妥为最）、卡马西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）等。使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂，常见的肝药酶抑制剂有：氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、甲硝唑、氯霉素、异烟肼、磺胺药。（林俊龙 蔡惠生）15、影响药物排泄的因素: 1.尿液PH。2.肝肠循环。3.其它。 （苏梅机 巫幸婷）16、举例阐述药物相互作用中药动学方面的相互作用吸收。如弱酸性的氯丙嗪类与碳酸氢钠合用，则会减少前者的吸收；甲氧氯普胺则进胃排空则加速药物的吸收。血浆蛋白结合率。如卡马西平和阿斯匹林合用时，会使卡马西林作用加强。生物转化。苯巴比妥能诱导肝药酶活性，加速药物转化，使药效减弱。而丙咪嗪等则相反，减缓药物代谢，增强药效。肾脏排泄。利用离子障原理，碱化尿液促进酸性药物的吸收，酸性尿液则相反。（胡嘉敏 许谟伟）17、举例阐述药物相互作用中在药效学方面的相互作用药效学相互作用是指两种药物对机体内同一系统或同一靶点共同而发生的药效变化，表现为相加、协同或拮抗。相加和协同都是效应增强，但两者不同点在于强度变化的不同。相加的药效约等于两者的总和，协同的药效明显超过两者相加的强度。药物的效应包括两个方面，疗效和副作用，抗感染药物疗效的增强有利于治疗，但也可能引起继发感染。1.作用于同一部位或受体的协同作用和拮抗作用抗胆碱药与具有抗胆碱作用的其他药物(氯丙嗪、抗组胺药)合用时可引起胆碱能神经低下的中毒症状。氨基苷类抗生素(链霉素、新霉素、卡那霉素)与硫酸镁合用时，由于这类抗生素可抑制神经肌肉接头传递作用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹。如与筒箭毒碱合用时可引起骨骼肌麻痹。2.作用于不同部位的协同作用和拮抗作用临床上常见的镇静催眠药与抗精神病药合用时，中枢抑制作用会相互增强，单胺氧化酶抑制剂与氯丙嗪类合用时，不仅增强安定作用，还增加降压效应。3.对作用部位的增敏作用一种药物可使组织或受体对另一种药物敏感性增强，称为敏感化现象。如排钾利尿药可使钾水平降低，使心脏对强心苷敏感化，易引起的心律失常。（罗欣 陈翠娴）18 什么是焦虑症？什么是抗焦虑药？焦虑症又称焦虑性神经症，是以广泛性焦虑症（慢性焦虑症）和发作性惊恐状态（急性焦虑症）为主要临床表现，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症，其焦虑并非由实际威胁所引起，或其紧张惊恐程度与现实情况很不相称。抗焦虑药是减轻焦虑、紧张、恐惧，稳定情绪，兼有镇静催眠作用的药物，一般不引起植物性神经系焦虑药是一种主要用于缓解焦虑和紧张的药物。以苯二氮类为主，包括利眠宁、安定及其衍生物。这类药物治疗效果好 ，安全度大，副作用小，兼具抗焦虑、松弛肌紧张、抗癫痫及镇静安眠等作用，临床应用最为广泛。一般不引起植物神经系统症状和椎体外系反应。(黎天量 邓小强 黄钊富)19、BZDs的作用时间与临床应用的关系20、BZDs中枢抑制的作用机制2023093041黄小倩镇静药（Sedatives）：缓解激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）：促进和维持近似生理睡眠的药物。两者的区别取决于剂量的大小，故统称为镇静催眠药。一般镇静催眠药对正常睡眠的影响1）睡眠潜伏期缩短2）NREM 延长以上是在临床上有好处的3）REM睡眠时间缩短这是对身体不好的，在临床上不好的，会反跳的2023093047潘丹萍1、BZDs的作用时间与临床应用的关系？药物作用时间临床应用氯硝西泮长1、儿童癫痫小发作2、婴儿肌阵挛性发作 3、静注对癫痫持续状态舞蹈症、秽语抽搐症、各类神经痛、慢性耳鸣也有一定疗效地西泮长焦虑证；失眠症；癫痫；麻醉前给药；家族性、老年性和特发性震颤，破伤风惊厥和损伤导致的肌肉强直和痉挛状态的治疗。氟西泮长1、焦虑症；2、各类失眠。3、还可用于夜游症、夜尿和夜惊等其他睡眠障碍的治疗。艾司唑仑中等1、各类的焦虑与失眠，2、作为癫痫的辅助药物，3、麻醉前给药奥沙西泮中等或短1、焦虑，戒酒症状 2、神经官能症、失眠记癫痫的辅助治疗。Ps. 老年人和肾功能不良者的人群较为适合。三唑仑短1、各类失眠症，改善入睡困难。醒觉频繁和造型等症状。2、偶 对癫痫小发作、肌阵挛运动不能发作、婴儿痉挛亦有较好的效果。2、BZDs中枢抑制的作用机制？中枢神经存在着特异性苯二氮卓受体（BZ受体），气氛不十分广泛，以皮层为最多，其次是边缘系统和中脑，再次是脑干和脊髓。中枢BZ受体与GABA的A型受体（GABAA）、Cl-离子通道藕联，形成复合体，即GABAA-BZ受体-Cl-超分子结构。BDZs与其受体结合后，该受体被激活，增加GABAA，受体的亲和力，促进GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放，增加Cl-跨膜内流，使膜超极化，降低神经元的兴奋性，表现为中枢抑制作用。GABAA在脑内多数位于中间神经元，对其他神经递质系统发挥抑制性调控作用。BDZs药物激活GABA-BZ受体- Cl-复合体后，脑内5-HT、NE和乙酰胆碱能神经功能下降，这些作用与BDZs药物抗焦虑、镇静以及致遗忘等作用的机制也有密切关系。选择性抗焦虑剂丁螺环酮为5-HT1A受体的部分激动剂，5-HT1A受体主要分布在5-HT神经元的前膜突触上，它对5-HT神经系统功能发挥前突触抑制作用，激活5-HT1A受体后，减弱5-HT神经功能。这一作用与BDZs抗焦虑剂激活GABAA-BZ受体-Cl-复合体后产生的5-HT神经功能下降相吻合。21、BZDs的主要药理作用及其作用部位2023093042余珍秀 BZDs的主要药理作用有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛等作用。BZDs的作用部位：皮层、边缘系统和中脑、脑干和脊髓。2023093043李东燕苯二氮卓类（包括西泮类和唑仑类）镇静催眠药。具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性。抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药。中枢性肌肉松弛作用。增加其它中枢抑制药的作用。其作用部位可能在边缘系统，可用于焦虑症治疗。22、BZDs对睡眠的影响2023093045李建琪 2023093046陈华敏BDZs对睡眠的各期均有不同程度的影响，可缩短睡眠的潜伏期，提高觉醒的阈值，使慢波睡眠（SWS）第一期（瞌睡期）缩短，第二期（浅睡期）延长，第3-4期（中度睡眠、深睡眠）明显缩短，第4期的缩短可使梦中的恐怖感和噩梦感减少，减少夜惊或夜游症的发生。BDZs还能使快波睡眠（FWS）时间缩短，周期增多，净睡眠时间延长，尤其对于失眠病人，可使其睡眠时间倍增，但对正常人睡眠影响很小。连续用药数日后可产生耐受性，FWS较SWS明显，长期用药，梦境增加，如连用3-4周后，突然停药，FWS可呈反跳现象。这主要于BDZs抑制脑干网状结构上行激活系统和其对大脑皮层和边缘系统的抑制作用有关。23、BZDs的临床应用焦虑证；失眠症；癫痫；麻醉前给药；家族性、老年性和特发性震颤，破伤风惊厥和损伤导致的肌肉强直和痉挛状态的治疗。2023093048梁嘉琦 2023093056周展君药理作用和临床应用1.抗焦虑作用 苯二氮卓类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮和氯氮。2.镇静催眠作用 苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。近年报道，苯二氮卓类连续应用，则可引起明显的依赖性而发生停药困难，应予警惕。由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。3.抗惊厥作用 所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效为较好。4.中枢性肌肉松弛作用动物实验证明，本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。5.其他.苯二氮卓类还具有镇静及诱导麻醉作用，可与局麻药合用于手术前处理。由于苯二氮卓类药物具有中枢性肌松作用，故可用于运动失调。（麻醉前给药）24、不同的失眠类型，如何选择BZDs药物2023093050何楚君 2023093058谭榕（1）失眠分为3种：入睡障碍；中途觉醒、过早觉醒；缺乏睡眠满足感。（2）不同类型对于BDZs药物的选择如下：入睡障碍：速效催眠药(如氯硝西泮、地西泮等起效快的药物)中途觉醒、过早觉醒：起效慢，作用时间长的催眠药(如氟西泮等)缺乏睡眠满足感：催眠作用强、中到长效药物 (如夸西泮等)26、巴比妥类和BZDs比较2023093053李嘉欣 2023093055梁碧恩巴比妥类 BZDs1.作用 2. 作用机制3. 应用 ？ 焦虑症，失眠症，抗癫痫和惊厥，麻醉前给药4.安全性 依赖性后遗作用， 成瘾性， 5.吸收代谢25、最为理想的抗焦虑药是？作用靶点？P4127、苯巴比妥的临床应用？2023093060林嘉钰 2023093052陈健翔苯巴比妥的临床应用：基本用途：（1）镇静：用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、恶心、小儿幽门痉挛等。（2）催眠：偶用于顽固性失眠。（3）抗惊厥：中枢神经兴奋药引起的惊厥，或破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。（4）抗癫痫：癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态。（5）麻醉前给药。（6）治疗新生儿高胆固醇血症。新用途：（1）治疗胆道蛔虫症（2）治疗蛛网膜下腔出血（2）治疗眩晕症（3）新生儿缺氧缺血性脑病(4)治疗肝炎后高胆红素血症28唑吡坦的催眠作用特点？唑吡坦催眠作用快，可缩短入睡时间，减少夜醒的次数，增加总的睡眠时间和改善睡眠质量，作用也与特征脑电图相一致，延长，期睡眠时间，并且也可把深睡眠时间调节到生理水平。29佐匹克隆和BDZs对GABA受体作用的差异BDZs与其受体结合后，该受体被激活，增加GABAA受体的亲和力，促进GABA与GABAA受体结合，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，并能促进GABA与GABA受体结合。 佐匹克隆为选择性GABA受体激动药，增强GABA抑制作用，但两药的作用区域不同，作用于GABAA受体上非BDZS的结合位点。其与苯二氮类可能结合于相同的受体而增加了GABAa受体的功能。30抗精神病药的分类经典抗精神病药可以按照化学结构分为吩噻嗪类，丁酰苯类，硫杂蒽类和其他类。吩噻嗪类氯丙嗪，奋乃静，氯奋乃静，三氟拉嗪硫杂蒽类氯普噻吨，氯噻吨，三氯噻吨丁酰苯类氯哌啶醇，氯哌啶其他类五氟利多，匹莫齐特非经典抗精神病药特异性多巴胺受体阻断药氯氮平，舒必利，奥氮平，瑞莫必利，泰必利，克赛平5HT受体阻断剂利坦色林，奥丹西隆。5HT2受体及D2受体阻断剂利培酮，喹硫平，奎太平，哌罗匹隆31氯丙嗪作用的靶点、效应及应用、不良反应氯丙嗪作用机制主要是阻断中枢DA受体。可阻断中脑边缘系统及中脑皮质系统通路的DA受体。另外也可阻断受体及M受体。效应：（1）抗精神病。能明显减少动物自发活动，诱导入睡。也能明显抑制动物攻击行为，使之驯服。对急性精神病患者疗效较好。可控制兴奋躁动以及攻击行为，使躁狂症状消失。（2）抗神经官能症。对焦虑、紧张、不安及失眠等神经官能症有较好疗效。剂量不宜过大。（3）镇吐。有强大镇吐作用，但对刺激前庭引起的呕吐（如晕车等）无效。（4）降低体温。抑制下丘脑体温调节中枢，可降低发热体温和正常体温。此外，配合物理降温也可以使机体进入“冬眠”状态。此时机体基础代谢降低，对各种病理刺激反应性降低，组织耐缺氧能力提高。也可改善微循环。用于治疗重症感染、中毒性高热、高热惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症及低温麻醉等。（5）加强中枢抑制药的作用，可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的作用。与氯丙嗪联用时，应适当减量，防止抑制过度。（6）对内分泌系统影响。减少下丘脑释放催乳素抑制因子，增加催乳素的释放，增加泌乳。抑制性腺分泌等。（7）引起椎体外系反应。（8）能阻断受体，所以可以舒张血管平滑肌，使血管扩大，从而降血压。不良反应：1、一般不良反应。常见嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、心跳过速、口干等。长期会导致乳房肿大。不宜皮下注射，因为刺激性强。2、椎体外系反应。 1）震颤麻痹，肌张力增高，面容呆板，动作迟缓，肌肉震颤，流涎。 2）静坐不能，坐立不安，无目的徘徊、心烦意乱 3）急性肌张力障碍。头颈、背部、口舌眼部肌肉痉挛，出现张口、伸舌、吞咽困难、斜颈、怪相、呼吸障碍等。 4）迟发运动障碍。不自主的节律性刻板运动。3、变态反应。皮疹、光敏性皮炎。急性中毒等。32奋乃静的应用奋乃静具有抗精神病作用以及镇吐作用，对幻觉、妄想、冷漠和木僵等症状治疗作用较好。适用于老年及伴肝肾功能不佳及心血管系统疾患者，门诊可用作首选药。奋乃静的葵酸酯或庚酸酯为长效制剂，可用于预防精神分裂症发作或维持治疗。33非经典抗精神病药的特点 p66药物兼具5-HT2及D2受体拮抗作用，且抗5-HT2受体作用更强。2对患者的正性症状、负性症状均有治疗作用，同时可改善患者的认知功能缺陷。3.对氯丙嗪类治疗无效者仍可产生疗效。4.椎体外系症状及高催乳素血症等不良反应较小。5.非经典抗精神病药物选择性阻断中脑-边缘系统和皮层DA受体，但不影响黑质-纹状体DA受体，因而有较好的疗效，且显效快。34抗精神病药的合理使用药物治疗时应注意掌握以下原则：1.严格掌握适应症。抗精神病药主要用于精神病的治疗。对神经官能症患者，一般应首选苯二氮卓类药物，必要是也可选用本类药物。本类药物一般不用于镇静、催眠。2.正确评价药物疗效。本类药物作用一般较缓慢，需用药较长时间，应在用药4-6周后再进行药效评价。3.制定合理用药方案。本类药物的作用及药动学个体差异较大，应特别重视制定合理用药方案，做到剂量个体化。4.严密监测药物不良反应。本类药物多数有严重的不良反应及毒性，用药期间应严密监测，以利尽早发现。5.联合用药。临床常有将两种或两种以上抗精神病药联用，以增强疗效的情况，但这种做法多数缺乏可靠依据。因此，抗精神病药应尽量避免同类药物联用。抗精神病药与其他作用于精神系统的药物、抗震颤麻痹药物两用，有时会反使病情加重或产生不良反应。35抗抑郁症药物的分类及代表药物三环类抗抑郁药(TCA)丙咪嗪（米帕明）、去甲丙咪嗪（地昔帕明）、阿米替林（依拉维）、多塞平（多虑平）单胺氧化酶抑制药(MAOIs)苯乙肼（phenelzine）、超苯环丙胺（反苯环丙胺）、吗氯贝胺选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀（百忧解）选择性NE再摄取抑制药(NRIs)瑞波西汀（reboxetine）5-HT和 NE再摄取抑制药(SNRIs)文拉法辛（venlafaxine）NE及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs)米氮平36丙咪嗪抗抑郁作用的原理 p76丙咪嗪通过抑制NE和5HT的重摄取，使突触间隙单胺递质浓度升高发挥治疗作用。37、苯乙肼服药期间为何不宜使用含酪胺多的食物？因为酪胺最终可形成去甲肾上腺激素,如果缺少单胺氧化酶的抑制作用,使去甲肾上腺激素蓄积过多,将导致血压突然异常升高,并能引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难、头晕、头痛等不良症状。忌吃含酪胺较高的食物。(如扁豆、蚕豆、黄酱、香蕉、奶酪、啤酒、咸鱼等。)反应的严重程度与药物剂量及食品的酪胺含量有关，这是因为肝脏和肠道内的单胺氧化酶被上述药物所抑制，不能使食品中的酪胺被代谢、灭活，大部分只能通过循环到达全身，从而增强了去甲肾上腺素的释放，促使患者的血管收缩，血压升高，体内被抑制的单胺氧化酶活性要在停药后两周才能逐渐恢复到正常水平。 （张诗玮）38、诱发碳酸锂中毒的原因有哪些？一、剂量过高、发热、腹泻、脱水、利尿药应用、钠摄入减少，高龄及原先有肾病是常见的中毒原因二、与地高辛、奎尼丁同服可增加毒性作用 （乐秋芳）39、抗癫痫药物作用机制的方式？P107一、以苯妥英钠为代表的抗癫痫药，阻滞钠离子通道，减少钠离子的内流，导致细胞膜稳定或超极化，从而使细胞兴奋阈值升高，延长细胞不应期。同时还可以抑制钙离子内流，较大浓度时能抑制钾离子外流，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，稳定细胞膜。二、以卡马西平为代表的抗癫痫药，降低神经细胞膜对钠离子及钙离子的通透性，提高其兴奋阈，抑制抗癫痫灶神经元异常放电，并阻止其扩散。它能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用，也与其抗癫痫作用有关。三、以乙琥胺为代表的抗癫痫药，为T型钙通道的阻滞剂，对钙离子通道有明显的作用，能减少低阈值钙流通。四、以丙戊酸钠为代表的抗癫痫药，它不影响钠离子通道，在较高的浓度下能升高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA合成增加，同时抑制GABA转氨酶，抑制GABA再摄取，使突触间GABA含量升高。五、以托吡酯为代表的抗癫痫药，选择性阻滞钠通道，提高GABA激活GABA受体的频率，阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用。六、以拉莫三嗪为代表的抗癫痫药，抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电，抑制电压通道，阻断突触前膜电位依赖钠离子通道，稳定细胞膜，抑制谷氨酸盐释放。（杨敏枝）40、在实验动物惊厥模型上筛选癫痫药的结果与其临床适用范围的关系 p107一对抗最大电休克诱导的惊厥作用显著者，控制大发作疗效佳，例如：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等。二.对抗戊四氮诱导的惊厥作用显著者，控制小发作疗效佳，例如乙琥胺、硝西泮、丙戊酸钠等。三.对抗杏仁核点燃效应作用显著者，控制精神运动性疗效佳，例如卡马西平、苯妥英钠等。 、（姚子青、黎慧婷）41、如何根据癫痫的类型指导选药？一 全身性发作1. 强直阵挛性发作（大发作）：苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平2. 失神发作（小发作）：乙琥胺，丙戊酸奶 ，氯硝西洋3. 不典型小发作：乙琥胺，氯硝西洋，丙戊酸钠4. 失张力性发作：丙戊酸钠，肖西洋5. 肌阵挛性发作：丙戊酸钠6. 婴儿痉挛综合征：促皮质激素，丙戊酸奶 ，氯硝西洋二. 部分性发作：1.单纯部分性发作：苯巴比妥，卡马西平2.运动性发作：苯巴比妥，卡马西平3.感觉性发作：苯巴比妥，卡马西平4.植物神经性发作：苯巴比妥，卡马西平5.精神性发作（相当于颞叶癫痫）：苯巴比妥，卡马西平6.复杂部分性发作：苯巴比妥，卡马西平，苯妥英钠7.意志障碍起病者（精神运动性发作）：苯巴比妥，卡马西平，苯妥英钠8.继发于单纯部分性发作的意识障碍：苯巴比妥，卡马西平，苯妥英钠三. 持续状态癫痫 1.通常为大发作的持续状态：地西泮 （曾超峰）42、何谓中枢兴奋药？中枢兴奋药的分类及代表药物。中枢兴奋药是一类选择性地中枢神经系统，提高其机能活动的药物。有一定程度的选择性, 剂量，作用强度，作用范围，选择性。中枢兴奋药分类：按作用部位分（1）主要兴奋大脑皮层:咖啡因（2）主要兴奋延脑呼吸中枢:尼可刹米、山梗菜碱等（3）主要兴奋脊髓:士的宁(马钱子碱 ) (杨颖、冯秀明)43、咖啡因的作用及用途。作用： 1. 兴奋中枢神经系统。小剂量兴奋大脑皮层，使睡意消失，疲劳减轻，精神 振奋，思维敏捷，工作效率提高；较大剂量时则可直接兴奋延脑呼吸中枢和血管 运动中枢，使呼吸加深加快，血压升高；中毒剂量时兴奋脊髓，发生阵挛性惊厥。2. 对心血管系统的作用。兴奋心脏、扩张血管。3. 其他。舒张支气管平滑肌、利尿及刺激胃腺分泌。用途：1. 中枢抑制。严重传染病、镇静催眠药、麻醉药、镇痛药过量引起的昏睡及 呼吸循环衰竭。2. 神经官能症。与溴化物合用，使大脑皮层的兴奋和抑制过程恢复平衡。3. 头痛及偏头痛。与乙酰水杨酸制成复方制剂用于一般性头痛，与麦角胺合用治疗偏头痛。其原因是收缩脑血管，减少脑血管搏动的幅度而加强以上药物抑制头痛的作用。 （潘玲）44、试比较尼可刹米、二甲弗林、洛贝林的作用特点。答：这三者的共同特点是：都属于主要兴奋延脑呼吸中枢的药物 主要兴奋延脑呼吸中枢药物 的特点是;主要兴奋呼吸中枢呼吸加深加快,能促苏醒和兴奋血管运动中枢,作用时间短，联合或交替用药可提高疗效，减轻不良反应,用于治疗各种危急重症和中枢抑制药中毒引起的中枢性呼吸抑制或呼吸衰竭。这类药物包括：尼可刹米、二甲弗林（回苏灵）、 洛贝林尼可刹米作用：（1）兴奋呼吸呼吸加快加深 作用原理（直接作用）直接兴奋延脑呼吸中枢刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢， 提高呼吸中枢对CO2 的敏感性（2）兴奋大脑皮层、血管运动中枢和脊髓 较弱用途（1）各种原因引起的中枢性呼吸抑制 对吗啡中毒效果较好（2）中枢神经性循环障碍 如外伤或手术所致的休克、急性传染病的心衰及虚脱等。（3）新生儿室息、早产儿呼吸困难以及各种慢性心脏疾患、呼吸困难等 二甲弗林作用:对呼吸中枢有较强的的直接兴奋作用，其兴奋作用效果快，使呼吸加深加快，增强肺换气量，安全范围稍广用途：中枢抑制药过量所致的呼吸抑制或疾病所致的呼吸衰竭，外伤、手术等引起的虚脱和休克，对肺部疾病引起的肺功能不足者疗效差洛贝林作用：刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器反射性呼吸中枢兴奋（间接作用）用途：（1）新生儿窒息 首选：（2）各种原因引起的中枢性呼吸衰。（渠晨乐、张雨晴）45、抗震颤麻痹的药物有哪些？作用机理如何？可以分为几大类：【一】中枢抗胆碱药（1）苯海索作用机制：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。也可改善运动障碍和肌肉强直。（2）丙环定作用机制：有中枢抗胆碱作用，作用也苯海索相似，还可直接松弛平滑肌。（3）比哌立登作用机制：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。也可改善运动障碍和肌肉强直。（4）普罗吩胺作用机制：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用。（5）二乙嗪作用机制：阻断中枢M胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中Ach而发挥抗震颤麻痹作用（6）苯扎托品作用机制：阻断M胆碱受体，起抗胆碱作用。【二】补充递质类 （1）左旋多巴作用机制：左旋多巴在脑内脱羟酶的作用下可转变成DA，补充纹状体中DA的不足，从而抑制胆碱能神经元的功能，产生治疗震颤麻痹作用。（2）卡比多巴作用机制：为外周多巴脱羟酶抑制药，难以通过血脑屏障，与左旋多巴合用时可使后者血浆浓度提高。（3）苄丝肼 作用机制：外周多巴脱羟酶抑制药，作用类似卡比多巴。【三】促进中枢多巴胺释放和激动多巴胺受体药（1） 金刚烷胺 作用机制：金刚烷胺进入脑组织后可促进纹状体神经末梢释放多巴胺，或延缓多巴胺的代谢而使多巴胺在突触间隙中浓度升高而发挥抗震颤麻痹作用。 （2） 美金刚胺 作用机制：通过释放多巴胺，直接和间接地兴奋多巴胺受体而起作用。 【四】多巴胺受体激动药 （1） 溴隐亭作用机制：小剂量激动突触前D3受体使多巴胺释放减少。一般剂量激动D2受体，发挥抗震颤麻痹作用；也可激动垂体细胞的多巴胺受体，使催乳素、生长激素释放减少。（2） 甲磺酸培高利特作用及作用机制：1.抗震颤麻痹。本品为多巴胺受体激动剂，兴奋大脑和黑质纹状体的D1和D2受体。2.降低血压。本品能明显降低高血压动物的血压，对心率无明显影响。对正常血压的动物低剂量时有降血压的作用，高剂量却略升高血压，可能与本品具有极弱的兴奋2-受体有关。3.减少催乳素的分泌。本品明显降低大鼠和猴血清催乳素水平，多次给药（7天以上），血浆催乳素水平降低80%，停药后逐渐恢复。健康人口服100400后降低血浆催乳素浓度，作用持续24小时，且效应与剂量相关。（3） 罗匹尼罗作用及作用机制：抗震颤麻痹。本品是选择性非麦角林多巴胺D2受体激动剂，有与天然多巴胺极相似的简单的化学结构，作用于纹状体内突触后受体，补偿多巴胺的不足，补偿提高交感神经紧张性。经动物（大鼠、小鼠、狗）试验表明，本品对多巴胺有直接的中枢性激动活性，为中等强度，作用的持续时间较短。此外，本品选择性地与人或大鼠的D3受体结合，其对D3受体的激动作用可用于治疗记忆或性功能不良症和震颤麻痹。（4） 普拉克索作用机制：为新的D2受体激动剂，对边缘系统的作用比对纹状体更明显。（5） 他利可索作用机制：为非麦角类选择性D2受体兴奋药，能改善震颤、肌强直、运动徐缓等。【五】多巴胺降解酶抑制药（1） 司来吉兰作用及作用机制：选择性抑制MAO-B,拽突触前膜对多巴胺的再摄取，增加多巴胺的储存。与左旋多巴合用时，可提高纹状体神经细胞中多巴胺的浓度，增强左旋多巴的作用，在治疗震颤麻痹时，还可减少开-关效应。与其他MAO抑制剂不同，本品不加强酪胺类物质的增压作用，因而特别适用于和左旋多巴同用。（2） 托卡朋作用及作用机制:可逆性抑制COMT。在外周能阻断左旋多巴转换成3-O-甲基多巴，增加左旋多巴的生物利用度，但并不增加药物的血峰浓度。在中枢可抑制尾状核和壳核中多巴安的降解。（3） 布地匹尼作用机制：1.抑制5-羟色胺的释放和再摄取。2.阻断通道和NMDA的传递。（胡江坤、张桀榛 ）46、治疗老年痴呆的药物有哪些？作用机理如何？一、胆碱能系统功能改善药（1）补充Ach前体药物： 胆碱、卵磷脂、摈榔碱、氨基甲酰甲基胆碱（2）乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂作用原理：通过抑制AchE乙酰胆碱降解突触裂隙中乙酰胆碱，改善AD症状。代表药物：毒扁豆碱、他克林（3）胆碱能受体激动药： M1受体激动能治疗AD，作用原理：补偿胆碱能神经功能；调节淀粉样前体蛋白代谢；降低tau蛋白的过度磷酸化改善AD的学习记忆功能；缓慢下调AD病人大脑神经元的变性过程；对A的神经毒性具有保护作用；阻止由A所诱导的细胞调亡代表药物：占喏美林、盐酸米喏美林二、脑代谢改善药作用原理：主要是促进大脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，增强记忆力，增强病人的反应性和兴奋性。代表药物：麦角嗅烟脂、阿米三嗪 、素高捷疗、克拉瑞啶三、脑细胞保护药 作用原理：1、通过降低血小板的活性、减弱红细胞粘附于血管壁等作用而改善CNS微循环2、刺激中枢胆碱能的活性，改善脑细胞功能 缓解脑痴呆症状代表药物：吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦四、抗炎药作用原理：通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应，如抑制小胶质细胞增生或干扰老年斑形成而延缓老年痴呆的发病。代表药物：1、非甾体抗炎药：美洛昔康 2、糖皮质激素类：地塞米松 3、褪黑素五、钙通道拮抗药作用机制：（1）抑制钙内流和细胞内贮存钙的释放扩张脑血管脑血流量（2）抑制血小板聚集，红细胞变形能力血液粘度，改善脑循环及脑代谢（3）对抗钙超载造成的脑细胞损伤。代表药物：尼莫地平、尼群地平、氟桂利嗪六、抗氧化剂作用原理：氧化应激是指组织内活性氧物质（ROS）及活性氮物质（RNS）生成与清除之间平衡失调脑细胞的能量代谢异常产生大量自由基损伤脑细胞导致AD。抗氧化剂能减少脑中自由基生成减慢AD病变的发展。代表药物：维生素E、超氧化物歧化酶七、激素替代药物作用原理：具有很高的抗氧化火星，使其具有保护神经元免受氧应激所致的细胞损伤作用。代表药物：雌激素八、神经营养因子作用原理：有选择性的作用于外周和CNS的特定神经元，增强其存活、生长和分化。九、其它改善脑功能药物胞磷胆碱：通过促进卵磷脂的合成而改善脑功能，改善意识状态，调节脑血管张力，改善大脑代谢功能，并有催醒作用。脑活素作用机制：促进神经蛋白质合成，使已损伤但未变性的神经细胞恢复功能；促进葡萄糖通过血脑屏障，改善脑能量供应增强腺苷酸环化酶的活性，有利于脑细胞功能诙复。 （王潇、郭启杰）1.解释：精神活性物质、精神活性物质依赖、精神依赖、躯体依赖、正性强化效应、负性强化效应、稽延症状2.精神活性物质的分类及其代表药物3.精神活性物质依赖的危害及一般治疗原则4.阿片类物质依赖脱毒期治疗药物的分类及代表药物5.阿片类物质依赖防复发治疗的模式有哪些？6.酒精滥用巩固期治疗药物的种类有哪些