毕业交流幻灯课件

甲状腺肿瘤的甲状腺肿瘤的CDFI检测指标检测指标与与VEGF、MVD的相关性研究的相关性研究The Research of Correlation among Color Doppler Flow Imaging Indexes、VEGF and MVD in Thyroid Tumors研究生：王育红研究生：王育红前 言 甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤，其发甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增加，特别是病率逐年增加，特别是35355050岁的中年女性岁的中年女性高发，但迄今为止尚无明确的预防措施和控高发，但迄今为止尚无明确的预防措施和控制手段，因此早发现，早诊断，早治疗甲状制手段，因此早发现，早诊断，早治疗甲状腺癌非常重要。腺癌非常重要。前 言 到目前为止到目前为止彩色多普勒血流显像彩色多普勒血流显像(CDFI)(CDFI)是是检测甲状腺肿瘤的首选方法检测甲状腺肿瘤的首选方法,随着随着CDFICDFI技术技术的日益成熟和高频率探头的应用的日益成熟和高频率探头的应用,肿瘤微小肿瘤微小血管的检测如今已成可能血管的检测如今已成可能,但它的准确性仍但它的准确性仍然有待于病理结果的进一步印证然有待于病理结果的进一步印证。前 言 肿瘤的生长依赖于血管生成肿瘤的生长依赖于血管生成,血管内皮生长血管内皮生长因子（因子（VEGFVEGF）是当今发现的最主要的肿瘤血管是当今发现的最主要的肿瘤血管生成促进因子，在肿瘤的发生、发展、浸润和生成促进因子，在肿瘤的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用。近年研究显示包括甲状转移中发挥重要作用。近年研究显示包括甲状腺癌的多种肿瘤细胞可分泌腺癌的多种肿瘤细胞可分泌VEGFVEGF。前 言 实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成。成。一般将一般将微血管密度（微血管密度（MVD）作为肿瘤血作为肿瘤血管形成的指标，可反映血管生成的活跃度。管形成的指标，可反映血管生成的活跃度。国内外有学者研究证明恶性肿瘤内国内外有学者研究证明恶性肿瘤内MVD与肿与肿瘤转移和预后具有高度相关性瘤转移和预后具有高度相关性。研究目的 本课题本课题术前术前应用应用CDFICDFI检测甲状腺肿瘤的检测甲状腺肿瘤的血血流指标流指标,术后术后应用免疫组化观察甲状腺肿瘤组应用免疫组化观察甲状腺肿瘤组织的织的VEGFVEGF和和MVDMVD，二者结合多方面评估肿瘤的，二者结合多方面评估肿瘤的血管生成情况并探讨二者间的相关性，为临床血管生成情况并探讨二者间的相关性，为临床术前术前CDFICDFI更准确诊断和及时治疗提供依据。更准确诊断和及时治疗提供依据。研究方法 研究对象：收集山大二院普外科经手术研究对象：收集山大二院普外科经手术和病理确诊的甲状腺良恶性肿瘤患者和病理确诊的甲状腺良恶性肿瘤患者3838例，例，其中甲状腺癌其中甲状腺癌2020例，甲状腺腺瘤例，甲状腺腺瘤1818例。例。仪器：仪器：PhilipsPhilips公司的公司的ATL 5000ATL 5000彩色超声彩色超声诊断仪，探头频率诊断仪，探头频率7 713MHz13MHz。研究方法 检查步骤及测量指标检查步骤及测量指标：先用二维超声常规检测甲状腺肿瘤，然后启先用二维超声常规检测甲状腺肿瘤，然后启动动CDFICDFI观察肿瘤内部及周边血流的分布，用脉观察肿瘤内部及周边血流的分布，用脉冲多普勒（冲多普勒（PWPW）提取峰值流速）提取峰值流速(VmaxVmax)及阻力指及阻力指数数(RIRI)。研究方法 根据文献将甲状腺肿瘤的血流形态分为四级：根据文献将甲状腺肿瘤的血流形态分为四级：0 0级级：无血流信号；：无血流信号；I I级级：肿瘤周边见点状或短线状血流，内部未见血流：肿瘤周边见点状或短线状血流，内部未见血流 信号；信号；IIII级级：肿瘤内部散在点状或短线状血流，血管走形：肿瘤内部散在点状或短线状血流，血管走形 规则；规则；IIIIII级级：肿瘤内部血流呈树枝状、网状，可见丰富：肿瘤内部血流呈树枝状、网状，可见丰富 的短条、长条状血流，血管走形迂曲杂乱。的短条、长条状血流，血管走形迂曲杂乱。研究方法 术后对肿瘤标本切片分别进行术后对肿瘤标本切片分别进行抗抗CD34CD34因因子子及及抗抗VEGFVEGF因子因子免疫组化染色，进行肿免疫组化染色，进行肿瘤的瘤的MVDMVD计数及观察计数及观察VEGFVEGF染色程度。染色程度。统计方法 应用应用SPSS11.5SPSS11.5软件包统计分析：软件包统计分析：计量资料用计量资料用t t检验；检验；计数资料用秩和检验；计数资料用秩和检验；VEGFVEGF与与MVDMVD之间、血流分级与之间、血流分级与VEGFVEGF、MVDMVD之间、之间、MVDMVD与与RIRI之间分别作相关性分析；之间分别作相关性分析；P0.05P0.05认为有统计学意义。认为有统计学意义。研究结果 表表1 1 甲状腺肿瘤的甲状腺肿瘤的CDFICDFI血流分级比较血流分级比较 类别类别 例数例数 CDFICDFI 0 I II III 0 I II III 甲状腺癌甲状腺癌 20 2 3 5 10 20 2 3 5 10 甲状腺瘤甲状腺瘤 18 3 11 4 018 3 11 4 0 注：两组比较有统计学意义注：两组比较有统计学意义p p0.01p0.05.0.05.研究结果 表表3 VEGF3 VEGF在甲状腺肿瘤中的表达在甲状腺肿瘤中的表达 类别类别 例数例数 VEGFVEGF -+-+甲状腺癌甲状腺癌 20 2 4 6 820 2 4 6 8 甲状腺瘤甲状腺瘤 18 10 6 2 018 10 6 2 0 注：两组比较有统计学意义注：两组比较有统计学意义p p0.010.01.研究结果 表表4 4 甲状腺肿瘤中的甲状腺肿瘤中的MVDMVD计数计数 类别类别 例数例数 MVDMVD值值(x(xs s)甲状腺癌甲状腺癌 20 67.4720 67.4723.83 23.83 甲状腺瘤甲状腺瘤 18 35.2818 35.2826.6626.66 注：两组比较有统计学意义，注：两组比较有统计学意义，p p0.01.0.01.研究结果 表表5 5 甲状腺肿瘤的甲状腺肿瘤的VEGFVEGF与与MVDMVD之间、血流分级与之间、血流分级与MVDMVD之之 间及血流分级与间及血流分级与VEGFVEGF之间的之间的SpearmanSpearman分析分析 SpearmanSpearman相关系数相关系数 VEGF/MVD 0.697VEGF/MVD 0.697 血流分级血流分级/MVD 0.722 /MVD 0.722 血流分级血流分级/VEGF 0.718/VEGF 0.718 MVD MVD与与RI 0.712RI 0.712 MVD MVD与与RI RI 注：以上四项两组比较均有统计学意义注：以上四项两组比较均有统计学意义p p0.010.01研究结果（超声超声1）甲状腺癌呈级血流 甲状腺癌高阻力血流频谱 研究结果研究结果（免疫组化结果免疫组化结果1 1）甲状腺癌VEGF（+）表达（400）甲状腺癌间质内棕染的微血管(200）研究结果（超声超声2）甲状腺癌血流信号甲状腺癌动静脉瘘频谱 研究结果研究结果（免疫组化结果免疫组化结果2 2）甲状腺癌VEGF（+）表达（100）甲状腺癌间质内棕染的微血管(200）研究结果（超声超声3）甲状腺腺瘤周边环状血流甲状腺腺瘤周边环状血流 甲状腺腺瘤低阻血流频谱甲状腺腺瘤低阻血流频谱研究结果研究结果（免疫组化结果免疫组化结果3 3）甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤VEGF（+）表达（）表达（100）甲状腺腺瘤间质内棕染的微血管甲状腺腺瘤间质内棕染的微血管(100）讨 论（CDFI方面）GiammancoGiammanco认为甲状腺癌以认为甲状腺癌以型血流相对特异。型血流相对特异。本研究认为本研究认为级血流信号的检出是甲状腺癌非常重要级血流信号的检出是甲状腺癌非常重要的指标，腺瘤无的指标，腺瘤无1 1例显示为例显示为级。级。NobuhiroNobuhiro报道报道RIRI对甲状腺癌的鉴别诊断有意义对甲状腺癌的鉴别诊断有意义,而收缩期流速而收缩期流速(Vs)(Vs)无统计学意义。本文研究的结果与无统计学意义。本文研究的结果与NobuhiroNobuhiro的报道相一致。的报道相一致。讨 论（免疫组化方面）本研究结果显示本研究结果显示VEGFVEGF在甲状腺癌中的表达强度显在甲状腺癌中的表达强度显著高于腺瘤，与著高于腺瘤，与LewyLewy等报道相符。等报道相符。国内外对乳腺、胃肠和膀胱等肿瘤研究结果显示恶国内外对乳腺、胃肠和膀胱等肿瘤研究结果显示恶性肿瘤的性肿瘤的MVDMVD值高于良性肿瘤，但对甲状腺的研究尚少值高于良性肿瘤，但对甲状腺的研究尚少,本研究结果显示甲状腺癌的本研究结果显示甲状腺癌的MVDMVD值显著高于腺瘤，表明值显著高于腺瘤，表明良、恶性肿瘤具有不同的生物学病理基础。良、恶性肿瘤具有不同的生物学病理基础。讨 论 金蓉等金蓉等研究表明研究表明，甲状腺癌的，甲状腺癌的MVDMVD和和RIRI均明显高于腺瘤均明显高于腺瘤,且两者的且两者的MVDMVD和和RIRI呈正相关呈正相关,我们研究的结果与之相符。我们研究的结果与之相符。结 论 1.1.甲状腺癌以甲状腺癌以级血流为主，腺瘤以级血流为主，腺瘤以、级血流为级血流为主主;甲状腺癌的血流频谱呈高速高阻力特型。甲状腺癌的血流频谱呈高速高阻力特型。2.2.甲状腺癌甲状腺癌VEGFVEGF和和MVDMVD计数均高于腺瘤。计数均高于腺瘤。3.3.甲状腺肿瘤中血流分级与甲状腺肿瘤中血流分级与MVDMVD、VEGFVEGF均呈正相关。均呈正相关。4.4.甲状腺肿瘤中甲状腺肿瘤中MVDMVD与与RIRI呈正相关。呈正相关。总体结论总体结论 1.1.应用应用CDFICDFI检测甲状腺肿瘤的血流指标检测甲状腺肿瘤的血流指标,可以评价可以评价肿瘤新生血管，突出肿瘤血管特征，可为临床术肿瘤新生血管，突出肿瘤血管特征，可为临床术前提供更多诊断甲状腺癌有价值的信息。前提供更多诊断甲状腺癌有价值的信息。2.CDFI2.CDFI与术后病理检测与术后病理检测VEGFVEGF、MVDMVD相对照，可多方相对照，可多方面反映肿瘤血管生成状态，为临床早期诊断面反映肿瘤血管生成状态，为临床早期诊断、鉴别、鉴别诊断诊断及治疗方式提供可靠的依据。及治疗方式提供可靠的依据。参考文献参考文献1.董志伟董志伟,公铣之公铣之.临床肿瘤学临床肿瘤学M.第第1版版.北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2002:612-612.2.李树玲李树玲.新编头颈肿瘤学新编头颈肿瘤学M.北京北京:科学技术文献出版社科学技术文献出版社,2002:837-838.3.Folkman J.What is the evidence that tumors are angiogenesis dependentJ.J Natl Cancer Inst,1990,82（1）：）：4-6.4.Tomisaki SI,Ohnis.Microvessel quantition and its possible relassion with metastasis in color ectal cancerJ.cancer,1996,77(Suppl):1722-1728.5.王慧敏王慧敏,廖美琳廖美琳,冯久贤冯久贤,等等.血管内皮生长因子对小细胞肺癌术后生存率的影响血管内皮生长因子对小细胞肺癌术后生存率的影响J.中国癌症中国癌症 杂志杂志,2000,10(4):299.6.张矛张矛.血管内皮生长因子与甲状腺癌血管内皮生长因子与甲状腺癌J.国外医学内分泌学分册国外医学内分泌学分册,2001,21(2):76-81.7.KatohR,MiyagiERI,KawaoiA,etal.Expression of vascular endothelial growth factor in human thyroid neoplasmsJ.J.Hum.Pathol,1999,30:891-897.8.KleinM,PicardE,VignaudJM,etal.Vascular endothelial growth factor gene and protein:strong expression in thyroiditis and thyroid carcinoma J.J.Endocrinol,1999,161(1):4191.参考文献参考文献9.Gerber HP,Ferrara N.The roleof VEGF in normal and neoplastic hematopoiesis J.J.Mol Med,2003,81(1):20-31.10.Ohishi H.Hirai T.Yamada R.Three-dimensional power Doppler sonographyof tumor vascularityJ.J Ultrasound Med.1998.17(10):619-622.11.Kurjak A.Kupesic S.Anic-dimensional ultrasound and power Doppler improve the diagnosis of ovarian lesionsJ.Gynecol Oncol,2000,76(1):28-32.12.Okamoto T，Yamashita T,Harasawa A,et nl.Test performances of threediagnostic procedures in evaluating thyroid nodules:physical examination.ultrasonography and fine needle aspiration cytology.Endocr J,1994,41:2432247.13.刘召芬，程红英，江森，等刘召芬，程红英，江森，等.彩色多普勒血流显像与多普勒频移曲线对卵巢肿瘤的鉴别诊断，彩色多普勒血流显像与多普勒频移曲线对卵巢肿瘤的鉴别诊断，中华超声影像学杂志，中华超声影像学杂志，2000，9(9):572.14.Giammanco M，Di Gesu G，Massenti MF，et a1Role of color flow Doppler sonography in pre-operative diagnostics of the thyroid pathologyMinerva Endocrino1200227：ll0.15.梁建平张武彩色多普勒超声对甲状腺结节病变诊断价值的评价梁建平张武彩色多普勒超声对甲状腺结节病变诊断价值的评价.基础医学与临床基础医学与临床.1998，18（4）：）：37-41。16.Nobuhiro F.Thyroid ultrasound B-mode and color-doppler J.Biomed Pharmma-cother,2002,56,(1):55-59.17.Kawasaki H,Altieri DC,Lu CD.Inhibition of apoptosis by surviving predicts shorter survival rates in color ectal cancerJ.Cancer Res,1998,58:5071-5074.参考文献参考文献18.Weider N.Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density with brest carcinoma and other solid tumorsJ.Brest Cancer Res Treat,1995,36:169-180.19.Folkman J.What is the evidence that tumors are angiogenesis dependentJ.J Natl Cancer Inst,1990,82（1）：）：4-6.20.Mitzner W,Lee W,Georgakopoulos D,et al.Angiogenesis in the mouse lungJ .AmJ Pathol,2000,157(1)93-101.21.赵文膨综述，赵发审校，肿瘤微血管密度研究进展赵文膨综述，赵发审校，肿瘤微血管密度研究进展.国外医学外科学分册，国外医学外科学分册，2001，28 （1）：）：1.22.Hanahan D.Flokman J.Pattern and emerging mechanisms of the antigenic switch during tumor genes cell,1996,86:353364.23.ChodorowskaG,ChodorowskiJ,WysokinskiA.Vascular endothelial growth factor (VEGF)in physiological and pathological conditions J.Ann Univ Mariae Curie Sklodowska,2004,59(2):8-14.24.TurnerHE,HarrisAL,MelmedS,etal.Angiogenesis in endocrine tumors J.EndocrRev,2003,24(5):600-632.参考文献参考文献25.Lewy-TrendaI,Wierzchniewska-LawskaA.Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)in human thyroid tumorsJ.PolJPathol,2002,53(3):129.26.KleinM,PicardE,VignaudJM,etal,Vascular endothelial growth factor gene and protein:strong expression in thyroiditis and thyroid carcinoma.JEndocrinol,1999,161(1):41-49.27.李晓明李晓明,汤钊猷汤钊猷.血管内皮细胞生长因子及其受体与肿瘤血管形成血管内皮细胞生长因子及其受体与肿瘤血管形成J.国外医学肿瘤学分国外医学肿瘤学分 册册,1997,24(1):11-31.28.Yano T,Tanikama S，Fujie T,et al.Vascular endothelial growth factor expression and neovascularization in non-small cell lung cancerJ.Eur J Cancer，2000,36(5)601-609.29.Saito H,Tsujitani S,Kondo A,et al.Expression of vascular endothelial growth factor correlates with hemotogenous recurrence in gastric carcinoma J .Surgery,1999,125(2)：195.30.金蓉等金蓉等.甲状腺肿瘤的彩色血管能量成像与病理微血管密度的对比研究甲状腺肿瘤的彩色血管能量成像与病理微血管密度的对比研究J.中国临床医学影像杂中国临床医学影像杂 志，志，2006，17（6）：）：315-317.