第四节胆色素代谢ppt课件

第四节 胆色素代谢铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白等铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白等 胆色素胆色素 胆红素胆红素(bilirubin)(bilirubin)(bile pigment)(bile pigment)胆绿素胆绿素(biliverdin)(biliverdin)胆素原胆素原(bilinogen)(bilinogen)胆胆 素素(bilin)(bilin)胆素原族化合物无色外，其他均有一定颜胆素原族化合物无色外，其他均有一定颜色，故统称胆色素色，故统称胆色素胆色素 胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。胆红素具有：胆红素具有：毒性作用毒性作用 抗氧化抑制亚油酸和磷脂的氧化抗氧化抑制亚油酸和磷脂的氧化胆色素代谢以胆红素代谢为中心。胆色素代谢以胆红素代谢为中心。肝脏在胆色素代谢中起着重要作用肝脏在胆色素代谢中起着重要作用胆红素 胆红素的生成胆红素的生成 胆红素的转运胆红素的转运 胆红素在肝中的转变胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化胆红素在肠道中的变化 和胆色素的肠肝循环和胆色素的肠肝循环 血清胆红素与黄疸血清胆红素与黄疸胆色素代谢 红细胞红细胞 血红素血红素 珠蛋白珠蛋白 氨基酸氨基酸胆红素胆红素血液中与清蛋白结合而运输血液中与清蛋白结合而运输肝细胞内与肝细胞内与Y、Z蛋白结合运送至滑面内质网蛋白结合运送至滑面内质网与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合随胆汁排入肠道随胆汁排入肠道 胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环胆素原胆素原胆素胆素 尿胆原尿胆原 尿胆素尿胆素一、胆红素的生成 胆红素的来源胆红素的来源250 350mg/日日70%血红蛋白中的血红素血红蛋白中的血红素30%：过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素 肌红蛋白中的血红素肌红蛋白中的血红素一、胆红素的生成衰老红 细胞网状内皮 细胞血红蛋白识别 吞噬珠蛋白氨基酸 分解或再利用血红素胆绿素胆红素 血红素加单氧酶CO+Fe+NADPH+H+胆绿素还原酶胞液微粒体部部 位：肝、脾及骨髓等网状内皮细位：肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中胞中限速酶：微粒体血红素加氧酶限速酶：微粒体血红素加氧酶胆绿素胆绿素二、胆红素在血液中的运输二、胆红素在血液中的运输胆红素：脂溶性，难溶于水胆红素：脂溶性，难溶于水增高胆红素的水溶性，有利于运输增高胆红素的水溶性，有利于运输限制胆红素通透细胞膜对组织呵斥毒性作用限制胆红素通透细胞膜对组织呵斥毒性作用 血液：清蛋白血液：清蛋白胆红素胆红素清蛋白清蛋白胆红素胆红素 复合物复合物某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从而使胆红素游离出来，添加其透入细胞的能而使胆红素游离出来，添加其透入细胞的能够性。够性。过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。核黄疸。新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人，对新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人，对多种有机阴离子药物必需慎用。多种有机阴离子药物必需慎用。三、胆红素在肝中的转变载体蛋白载体蛋白 Y蛋白蛋白 Z蛋白蛋白载体蛋白载体蛋白-胆红素胆红素转转 化化摄取摄取排泄排泄受受体体三、胆红素在肝细胞内代谢1.1.摄取摄取清蛋白清蛋白胆红素胆红素 复合物复合物肝脏肝脏清蛋白清蛋白胆红素胆红素特异受体特异受体血液血液细胞膜细胞膜胞浆胞浆胆红素胆红素载体蛋白载体蛋白胆红素胆红素YY蛋白蛋白胆红素胆红素ZZ蛋白蛋白内质网内质网甲状腺素、四溴酚磺酸钠甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿和靛青绿(ICG)等等可竞争结合可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。蛋白，影响胆红素的转运。苯巴比妥可诱导苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。蛋白的合成。由于新生儿在出生由于新生儿在出生7周后周后Y蛋白才到达正常成人程蛋白才到达正常成人程度，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临度，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗。床上可用苯巴比妥治疗。三、胆红素在肝细胞内代谢2.转化转化胆红素胆红素+UDPGA 葡萄糖醛酸胆葡萄糖醛酸胆红素红素 (结合胆红素结合胆红素)葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶1水溶性加强，易从胆汁排出，也易水溶性加强，易从胆汁排出，也易 透过肾小球从尿排出。透过肾小球从尿排出。2 不易经过细胞膜和血脑屏障不易经过细胞膜和血脑屏障肝在胆红素代谢中的作用肝细胞膜特异受体肝细胞膜特异受体肝细胞浆内载体蛋白肝细胞浆内载体蛋白内质网的葡萄糖醛酸基转移酶内质网的葡萄糖醛酸基转移酶结协作用结协作用胆红素的摄取、结合、转化与排泄胆红素的摄取、结合、转化与排泄 结合胆红素结合胆红素 胆红素胆红素 胆素原无色胆素原无色 (中胆素原、粪胆素原、尿胆素原中胆素原、粪胆素原、尿胆素原)粪胆素粪胆素 尿胆素尿胆素四、胆红素在肠道中的变化葡萄糖醛酸基葡萄糖醛酸基肠道细菌肠道细菌胆素胆素四、胆红素在肠道中的变化粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色的粪胆素，粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色的粪胆素，它是正常粪便中的主要色素。它是正常粪便中的主要色素。正常人每日从粪便排出的胆素原约正常人每日从粪便排出的胆素原约40 280mg当胆道完全梗阻时，因结合胆红素不能排入肠当胆道完全梗阻时，因结合胆红素不能排入肠道，不能构成粪胆素原及粪胆素，粪便那么呈道，不能构成粪胆素原及粪胆素，粪便那么呈灰白色，临床上称之为白陶土样便。灰白色，临床上称之为白陶土样便。胆色素的肠肝循环 肠道中约肠道中约10%20%的胆素原可被的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大部分再随胆汁排入肠腔，构成胆色中大部分再随胆汁排入肠腔，构成胆色素的肠肝循环素的肠肝循环bilinogen enterohepatic circulation。血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白COFeO2NADPH +H+NADPH +H+胆红素 +清蛋白 血液微粒体肝脏胆红素-Y蛋白胆红素-Z蛋白Y-蛋白Z-蛋白葡萄糖醛酸 胆红素UDPGA葡萄糖醛酸 胆红素GA胆红素胆素原（粪便）胆素 胆素（尿）胆红素胆素原胆素原肠道肠肝循环O2结合胆红素少量少量(10%)重吸收的胆素原进入体循环，可重吸收的胆素原进入体循环，可经过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。经过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。正常成人每天从尿排出的尿胆素原约正常成人每天从尿排出的尿胆素原约0.5-4.0mg尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液中的主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红中的主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红素临床上称为尿三胆。素临床上称为尿三胆。胆红素在肠道中的变化五、血清胆红素与黄疸 正常血清正常血清 未结合胆红素未结合胆红素:占占4/54/5 胆红素胆红素17.1umol/L 17.1umol/L 结合胆红素：占结合胆红素：占1/51/534.2 umol/L 34.2 umol/L 巩膜、皮肤、巩膜、皮肤、黄疸黄疸 粘膜黄染粘膜黄染 (显性显性 17.1-34.2 umol/L 17.1-34.2 umol/L 无黄染无黄染 隐性黄疸隐性黄疸范登堡实验直接反响直接反响:结合胆红素结合胆红素 +重氮试剂重氮试剂 偶氮化合物偶氮化合物(直接胆红素直接胆红素)(紫红色紫红色)间接反响间接反响:未结合胆红素未结合胆红素+重氮试剂重氮试剂 偶氮化合物偶氮化合物 +酒精或尿素酒精或尿素“间接胆红素间接胆红素 血清胆红素与黄疸正常血清中存在的胆红素正常血清中存在的胆红素未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素别别 名名间接胆红素间接胆红素直接胆红素直接胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速、直接反应迅速、直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜通透细胞膜易易难难黄疸的分类溶血性黄疸：也称肝前性黄疸，是由于红细胞在单溶血性黄疸：也称肝前性黄疸，是由于红细胞在单核吞噬细胞系统破坏过多，超越肝细胞的摄取、转核吞噬细胞系统破坏过多，超越肝细胞的摄取、转化和排泄才干，呵斥血清游离胆红素浓度过高。化和排泄才干，呵斥血清游离胆红素浓度过高。肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸，是由于肝细胞破肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸，是由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素的才干降低所致。坏，其摄取、转化和排泄胆红素的才干降低所致。血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸，是由于各种缘由引阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸，是由于各种缘由引起的胆汁排泄通道受阻，使胆怯管和毛细胆管内压起的胆汁排泄通道受阻，使胆怯管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血，呵斥血清力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血，呵斥血清结合胆红素增高。结合胆红素增高。黄疸时血、尿、粪的改动黄疸时血、尿、粪的改动 指指 标标 正常正常 溶血性黄疸溶血性黄疸 肝细胞性肝细胞性黄疸黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸血胆红素血胆红素结合结合 0-0.8mg/dl 未结合未结合 1mg/dl 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素 尿胆素原尿胆素原 少量少量 不一定不一定 尿胆素尿胆素 少量少量 不一定不一定 粪便颜色粪便颜色 正常正常 深深 变浅或正常变浅或正常 完全阻塞完全阻塞 时陶土色时陶土色 各种黄疸时血、粪、尿的改动